KANKER

SUATU KEGAGALAN KONTROL GENETIK

Drs. Sutarno, MSc., PhD.

Kanker
Merupakan salah satu penyakit paling umum saat ini,
1 dari 4 kematian adalah karena kanker.
1 dari 17 kematian adalah karena kanker paru2 (lung
cancer)
Lung cancer merupakan kanker paling umum pada
pria
Kanker payudara (Breast cancer) merupakan kanker
paling umum pada perempuan.
Terdapat lebih dari 100 macam kanker

 Pembelahan sel-sel normal dikontrol secara tepat;

sel yang baru hanya dibentuk untuk pertumbuhan
atau menggantikan sel-sel yg mati.
Sel-sel kanker,membelah berulang-ulang tanpa
kontrol meskipun sel-sel itu tidak diperlukan,
mendesak sel normal lain dan berfungsi secara tidak
normal. Sel-sel kanker dapat menghancurkan organorgan utama yang memiliki fungsi yang benar.

Apa penyebab kanker ?

Kanker dimunculkan oleh mutasi dari gen normal.
Gen-gen bermutasi yang menyebabkan kanker
disebut Onkogen (oncogenes).
Diperkirakan bahwa diperlukan beberapa mutasi
untuk memunculkan terjadinya kanker.
Sel-sel yang sudah tua atau tidak berfungsi dengan
baik umumnya mengalami destruksi dengan
sendirinya dan diganti oleh sel-sel yg baru.
Namun demikian, untuk sel-sel kanker tidak
mengalami self destruct dan terus menerus
berkembang menjadi jutaan sel-sel kanker baru.

 Suatu faktor yang menyebabkan terjadinya

suatu mutasi disebut mutagen.
Setiap agen yang menyebabkan kanker disebut
karsinogen (carcinogen),
Beberapa mutagen adalah bersifat
karsinogenik.

Contoh Karsinogen
Radiasi peng-ion: sinar X, sinar UV
Kemikali: tar pada rokok
Infeksi Virus: papilloma virus yang bertanggung
jawab pada kanker cervic.
Predisposisi sifat heriditas: beberapa keluarga
lebih susceptible (mudah kena) terhadap kanker
tertentu. (Remember you cant inherit

cancer its just that you maybe more

susceptible to getting it).

 Benign tumours (tumor jinak): tumor yang tidak

menyebar dari tempat aslinya, tetapi dapat mendesak
sel-sel disekitarnya,misalnya tumor otak, kutil.
Malignant tumours (tumor ganas): dapat menyebar dr
tempat aslinya dan menyebabkan tumor-tumor
sekunder.Hal ini dikenal dengan metastasis.
Kedua bentuk tumor ini dapat melelahkan tubuh
karena tumor memerlukan nutrien yang sangat
banyak untuk menjaga terjadinya pertumbuhan yang
cepat dan pembelahan sel.

Perkembangan kanker
Dalam setiap inti dari setiap sel penyusun
tubuh, terdapat DNA, suatu substansi
mengandung informasi yang diperlukan untuk
membuat dan mengontrol setiap sel dalam
tubuh.

1. DNA sel normal

Untai DNA ini merupakan kopi yang akurat dari DNA

asal. Ketika induk sel mengalami pembelahan, maka
DNA juga mengalami pembelahan menghasilkan dua
kopi identik dari DNA asalnya.

2. Mutasi DNA

This DNA has suffered a mutation, either through miscopying (when its parent cell divided), or through the
damaging effects of exposure to radiation or a
chemical carcinogen.

3. Sel yang secara genetis mengalami perubahan

Body cells replicate through mitosis, they respond to

their surrounding cells and replicate only to replace
other cells. Sometimes a genetic mutation will cause
a cell and its descendants to reproduce even though
replacement cells are not needed.
The DNA of the cell highlighted above has a mutation
that causes the cell to replicate even though this
tissue doesn't need replacement cells at this time or
at this place.

4. Penyebaran dan mutasi sekunder

The genetically altered cells have, over time,

reproduced unchecked, crowding out the surrounding
normal cells. The growth may contain one million
cells and be the size of a pinhead.
After about a million divisions, there's a good chance
that one of the new cells will have mutated further.
This cell, now carrying two mutant genes, could have
an altered appearance and be even more prone to
reproduce unchecked.

5. Mutasi tersier

Not all mutations that lead to cancerous cells result in

the cells reproducing at a faster, more uncontrolled
rate. For example, a mutation may simply cause a cell
to keep from self-destructing.
Over time and after many cell divisions, a third
mutation may arise. If the mutation gives the cell
some further advantage, that cell will grow more
vigorously than its predecessors and thus speed up
the growth of the tumour.

6. Mutasi ke empat

7. Invasi melalui membran

The newer, wilder cells created by another mutation are

able to push their way through the epithelial tissue's
basement membrane, which is a meshwork of protein
that normally creates a barrier.
At this point the cancer is still too small to be detected.

8. Angiogenesis

Often during the development of earlier stages of the

tumour, or perhaps by the time the tumour has broken
through the basement membrane (as pictured above),
angiogenesis takes place. Angiogenesis is the recruitment
of blood vessels from the network of neighbouring vessels.
Without blood and the nutrients it carries, a tumour would
be unable to continue growing. With the new blood supply,
however, the growth of the tumour accelerates; it soon
contains thousand million cells and, now the size of a small
grape, is large enough to be detected as a lump

9.Invasi dan penyebaran

The tumour has now invaded the tissue beyond the

basement membrane.
Individual cells from the tumour enter into the network
of newly formed blood vessels, using these vessels as
highways by which they can move to other parts of the
body. A tumour as small as a gram can send out a
million tumour cells into blood vessels a day.

10. Perjalanan selsel tumormetastasis

What makes most

tumours so lethal is their
ability to metastasize -that is, establish new
tumour sites at other
locations throughout the
body.
Secondary tumours.
Metastasis is now
underway, as tumour
cells from the original
cancer growth travel
throughout the body.
Most of these cells will
die soon after entering
the blood or lymph
circulation.

11. Metastasis

To form a secondary tumour, a tumour cell needs to

leave the vessel system and invade tissue. The cell
must attach itself to a vessel's wall. Once this is done,
it can work its way through the vessel and enter the
tissue.
Although perhaps less than one in 10,000 tumour cells
will survive long enough to establish a new tumour
site, a few survivors can escape and initiate new
colonies of the cancer.

Karakteristik sel kanker

1. Exhibit Uncontrolled Growth
pertumbuhan tidak terkontrol
pembelahan berulang-ulang,
2. Abnormal DNA (Mutations)
The nuclei of cancer cells are enlarged.
Some cancers have chromosomal mutations,
either extra or missing chromosomes or parts
of chromosomes.
Cancer cells frequently have extra copies of
certain genes, a phenomenon called gene
amplification.
Cancer is also associated with gene mutations.

3. Lack Differentiation (tidak terdeferensiasi)

Normally, cells become differentiated and
become capable of specific functions. For
example, muscle cells are specialized for
contraction, nerve cells (neurons) are specialized
for conducting signals, etc. Cancer cells are

not specialized

4. Lack (kehilangan) Contact Inhibition

Normal cells stop dividing when they become
crowded because mitosis is inhibited when cells
contact nearby cells. Cancer cells continue to divide
and produce a mass of cells called a tumor.
In a laboratory culture dish, normal cells grow in a
single layer on the bottom but cancer cells continue
to grow and produce a thick mass of cells.

5. Lack Anchorage Dependence

Normal cells cling to neighboring cells, cancer cells
do not.
Metastasis occurs when cells break away and travel
through the body via the circulatory and lymphatic
systems. These cells form secondary tumors at
other sites in the body.
Malignancy refers to the ability of a tumor to
metastasize, that is, to produce a new tumor at a
different location. A malignant tumor is dangerous
because it can metastasize (spread). A benign tumor
does not spread.

6. Have a Reduced Need for Growth Factors

Growth factors are chemicals that stimulate cell
division in normal cells by causing certain metabolic
reactions to occur. Normally, cyclin combines with
kinase only in the presence of growth factors. In
cancer cells, cyclin may combine with kinase in the
absence of growth factors.
Some genetic mutations (called oncogenes) allow
these reactions to occur with reduced amounts of
growth factors.
The reduced need for growth factors may be
responsible for the lack of contact inhibition and
anchorage dependence.
7. Ability to Penetrate the Lamina
The lamina is a noncellular barrier that is attached to
cells that line the surfaces, internal cavities, and
organs (epithelial tissue). Normally, cells cannot
penetrate this barrier and therefore cannot invade
neighboring tissues and organs.
Cancer cells have the ability to penetrate the lamina.

7. Ability to Penetrate the Lamina

The lamina is a noncellular barrier that is attached to
cells that line the surfaces, internal cavities, and
organs (epithelial tissue). Normally, cells cannot
penetrate this barrier and therefore cannot invade
neighboring tissues and organs.
Cancer cells have the ability to penetrate the lamina.
The cells are able to invade and destroy neighboring
tissue. A benign tumor does not invade neighboring
tissue.

8. Angiogenesis
Tumors need a blood supply for food and
oxygen. Cancer cells release growth factors
that cause nearby blood vessels to produce
branches that grow into the cancerous
tissue.

 Transformasi dari sel normal menjadi sel

kanker. A. Fibroblast normal, B. Setelah
terinfeksi virus penyebab kanker, sel menjadi
bulat dan mengelompok bersama dlm suatu
tumpukan

Gen dan kanker

Oncogenes
Proto-oncogenesa adalah gen-gen normal yang terlibat
dalam proses pembelahan sel. Growth faktor atau senyawa
kimia yang perlu diaktifkan untuk menstimulasi pembelahan
sel kemungkinan dikodekan oleh DNA yang dimilikinya.
Ketika gen ini mengalami mutasi, gen ini tidak berfungsi
dengan baik, menyebabkan pertubuhan sel yang tidak
terkendali.
proto-oncogenes yang bermutasi penyebab terjadinya kanker
disebut oncogenes.
Sekitar 100 oncogenes telah teridentifikasi
Contoh: oncogene rasK.
Oncogene rasK ditemukan pada 25% penderita kanker paru2,
50%pada penderita kanker usus, dan 90% pada penderita
kanker pankreas.
Oncogene rasN berhubungan dengan leukemia. Oncogene
ini menstimulasi pertumbuhan meskipun tidak diproduksi
growth faktor.

 Dalam keadaan normal (tidak bermutasi), gen ini

sebagai proto-onkogen, yaitu gen yang dapat
ditransformasikan menjadi onkogen. Onkogen gen
utama yang telah mengalami mutasi. Beberapa
elemen yang terlibat dalam pertumbuhan sel al:
growth factor, reseptor, protein pembawa signal dari
reseptor, dan fungsi inti . Onkogen gen penyebab
mal-fungsi-nya elemen pertumbuhan.
Onkogen protein perangsang pembelahan sel, eg:
tyrosin kinase, enzim yang menambahkan fosfat ke
dalam asam amino tyrosin dari suatu protein.

Tumor-Suppressor Genes
DNA yang rusak atau bermutasi mungkin
menyebabkan terjadinya pertumbuhan yang tak
terkendali.
Protein yang dihasilkan oleh gen2 supressor
tumor (tumor-suppressor genes) menghentikan
siklus sel ketika DNAnya rusak. BilaDNA ini tidak
dapat diperbaiki, protein ini menyebabkan
apoptosis.
P53 salah satu gen supresor tumor,
menghentikan siklus sel ketika terjadi kerusakan
DNA dan menstimulasi enzim untuk memperbaiki
DNA yang rusak.

 Gen ini memproduksi protein yang berikatan dengan

kompleks cyclin-kinase dan menyebabkan tidak aktif,
sehingga mencegah terjadinya pembelahan sel.
Apabila DNA tidak dapat diperbaiki, protein p53
menstimulasi terjadinya apoptosis.

 Ketika tumor-suppressor gen tidak

berfungsi dengan baik, maka gen-gen
ini tidak dapat mencegah terjadinya
pembelahan sel yang tidak normal pada
sel-sel yang bermutasi dan
kemungkinan menghasilkan kanker.
Penyebab paling tinggi terjadinya
kanker baru adalah mutasi pada gen
p53. Diperkirakan sekitar 60% dari
semua kanker termasuk breast, lung,
liver, skin, prostate, bladder, cervix, and
colon cancer disebabkan oleh mutasi
gen ini.

Sel kanker memisahkan diri dari

tumor dan menyebar keseluruh tubuh
Sel kanker enzim proteolitik
menyebar ke jaringan sekitarnya. Sel
kanker juga motile ter-relokasi
tumor, suatu proses yg dikenal dengan
metastasis.

Sel kanker membentuk tumor, tumpukan sel tidak

terorganisasi yang tumbuh tidak terkontrol-->
mengalami penyebaran lewat darah/limfa --> lokasi
baru --> menjadi tumor baru.

Penyebab kanker
Dua tahap perkembangan: Inisiasi dan
promosi.
Pada tahap inisiasi, terjadi mutasi yang
menyebabkan pertumbuhan spt kanker
Carcinogene agen yang membantu
perkembangan kanker Inisiator.
Carcinogen adalakemikali yang penyebab
kanker dengan menyebabkan terjadinya
mutasi.
Radiasi: termasuk UV, radon, sinar X
merusak pola ikatan normal nukleotida
DNA. Juga karsinogen kimia seperti
pestisida perubahan sekuen DNA.
Smoke rokok karsinogen kanker
paru-paru.

 Tahap promosi mrpk perubahan lanjut pd

DNA yg disebabkan oleh carcinogene yg lain
Promoter kanker: semua pengaruh yg
dapat memicu suatu sel untuk memulai
tumbuh dengan tidak terkontrol.
Perubahan kumulatif DNA pertumbuhan
tidak terkontrol.
Promoter memberikan suatu
lingkungan yang dapat menyebabkan
terjadinya transformasi sel membentuk
tumor, misalnya diet yang mengandung
banyak lemak jenuh dan kolesterol
dimungkinkan merupakan promoter
kanker.

Pengaruh gen yang bermutasi

Karsinogen mrpk penyebab aktifnya
Oncogen, dan tidak aktifnya gen supressor.
Oncogen pembelahan sel tak terkendali
dan pertumbuhan yang teratur.
Gen supressor tumor (anti-oncogen):
mengkodekan protein yang menekan
pembelahan sel dan merangsang
pertumbuhan yang teratur.

Kontrol reproduksi sel melibatkan baik onkogen (merangsang proliferasi sel)

maupun gen tumor supressor (menekan proliferasi sel). Reseptor pd membra
plasma menerima signal, --> mengaktifkan reaksi dlm sel.

Pencegahan Kanker
Beberapa bukti menunjukkan bahwa resiko thd
kanker dapat dikurangi dengan menerapkan
protective behaviors. Pada umumnya menghindari
khemikal karsinogenik dan radiasi berlebih sangat
membantu. Menghindari berlebihnya terkena sinar
matahari dapat mengurangi resiko kanker kulit,
tidak merokok mereduksi kemungkinan
terserang kanker paru dll. Karsinogen pada rokok
dapat menyebabkan mutasi. Kebiasaan diet
(makan) seperti:
Kurangi lemak, lemak breast, colon, prostate
cancer.

Pencegahan Kanker
Kurangi makanan dengan bahan/ khemikal
additive yg mungkin dpt sebagai promoter kanker.
Makan makanan berserat tinggi: buah, sayuran,
whole grain etc mengurangi resiko kanker
colon
Tingkatkan makan makanan yg mengandung
Vitamin A,C mrpk antioksidan yg mencegah
terbentuknya radikal bebas yg dpt merusak DNA
Famili dr kubis (kobis, brocolli, couliflower)
mengurangi perkembangan kanker
Tdk terlalu banyak mengkonsumsi alkohol.