ENDOKRINOLOGI

Sudarno, dr., M.Kes.

Departemen Biokimia Kedokteran
UNAIR

 CIRI UMUM HORMON

DUA SISTEM KELENJAR
1. KEL. EKSOKRIN
Mengeluarkan sekresi melalui saluran
Kel. Keringat
Kel. Lemak
Kel. Sistem Pencernaan

2. KEL. ENDROKIN ( KEL. BUNTU)

Tidak mempunyai saluran

Sekresi ke dalam sistem pembuluh darah
Hormon

 Beberapa Mirip Enzim:

Diperlukan jumlah sedikit
Mengkatalisis mengendalikan macam-macam
proses metabolisme
Enzim kerja lokal / sel sintesa
Hormon jauh dari tempat sintesa

SISTEM HORMON
Hormon = membangkitkan aktivitas
Hormon oleh jar. sistem sirkulasi jar. Lain
Parakrin jaringan tertentu
Autokrin jaringan yang mensintesis

Hormon dapat ditargetkan pada lebih dari satu

jaringan : konsep
Kelenjar target:
200 tipe sel tubuh
50 hormon yang sudah dikenal

Reseptor Hormon = protein

-

Domain pengenalan mengikat Hormon

Daerah menghasilkan sinyal yang merangkaikan
pengenalan Hormon dengan fungsi intrasel tertentu

Dua cara umum:

1. Hormon polipeptida, protein, dan katekolamin
terikat reseptor pada membran plasma
menyalur fungsi ke intrasel melalui aktivitas
enzim = C cAMP

 Hormon Reseptor Membran;

-

ACTH
ADH
FSH
hcG
LIPOPROTEIN = LPH
LUTEINISASI = LH
TSH
PARATIROID (PTH)
GLUKAGON
INSULIN

2. Hormon Steroid dan Tiroid

Reseptor intrasel sinyal
Dua daerah fungsional
-

Tempat satu mengikat hormon

Tempat lain mengikat regio DNA
Tempat mengaktifkan transkriasi gen
Tempat menetukan aktivitas pengikatan yang
tinggi terhadap DNA

 Hormon Reseptor Intrasel:

-

ESTROGEN
GLUKOKORTIKOID
MINERALOKORTIKOID
PROGESTIN
KALSITRIOL
ANDROGEN
TIROID = T4;T3

STEROID HORMONE MODE OF ACTION

Steroid

Target cell

Steroid transporter
protein

nucleus
Hsp90
SRC

SRC = Steroid
receptor
complex

Activated
Hsp90

DNA
Hsp90
Biological
response

New
protein

Protein
synthesis

mRNA

Steroid receptor complex in cytoplasm binding steroid activates and moves to nucleus

R = Reseptor
Retinoat,

R. Retinoat /
Tiroid +
R RETINOAT/ TIROID

Tiroid

ko repressor
HRE

Steroid
/Kalsi triol

R. Steroid
+ hsp90
SITOSOL

HRE
INTI SEL

 HORMON:

H. Hipotalamus

H. Hipofise

H. Kelenjar

CRH

ACTH: (LPH, MSH)

HIDROKORTISON

TRH

TSH (PRL)

T3 & T4

GnRH ( LHRH,
FSHRH)

LH, FSH

ANDROGEN, ESTR,
PROGGS

GHRH atau GRH

GH

IGF- I

GHRIH atau GRIH

GH ( FSH, TSH,
ACTH)

IGF- I, T3 & T4

PRIH atau PIH

PRL

NEURON

HIPOFISE ANTERIOR:
GH; PRL; CS = LAKTOGEN PLASENTA; GLIKOPROTEIN
ACTH = ADRENOCORTIKOTROPIK HORMON

 HORMON TIROID

Mengatur : Ekspresi Gen

Diferensiasi Jaringan
Perkembangan Umum
Kelenjar Tiroid:
Asam Yodoamino:
T3 = 3,5,3- Triyodotironin
T4 = 3,5,3,5 Tetrayodotironin =
Tiroksin
Reseptor Hormon = intrasel
Memerlukan unsur I dalam aktivitas biogiknya

 Biosintesis:
Tiroglobulin prekusor T3 & T4
Protein ini teriyodinasi da terglikosilasi
Awal monoyodotiron = MIT diyodotirosin = DIT
T3 & T4 aktif
Dalam darah terikat protein spesifik
Globulin = TBG
Prealbumin = TBPA
Menggalakan sintesis protein
Meningkatkan konsumsi oksigen
Modulator tumbuh kembang

PENYAKIT:
I. GOITER = Pembesaran Tiroid
TSH
Defisiensi I
I , tapi autoregulasi gagal
Cacat metabolik bawaan:
Cacat pengangkutan I Cacat pada yodinasi
Cacat perangkaian
Defisiensi ernzim deyodinase
Produksi protein teryodinasi yang abnormal

 Hipotiroidisme :

BMR
kontipasi
jantung lambat
kulit kering
Ngantuk

II. HIPERTIROIDISME = TIROTOKSIKOSIS

Penyakit Grave ~ Akibat produksi IgG perangasang
tiroid = TSI mengaktifkan reseptor TSH
menyebabkan pembesaran tiroid difus

T3 & T4 :
Denyut jantung
Gelisah
Insomnia
Kelelahan
Keringat
Berat badan

 GH:
Disintesis somatotrop, subkelompok sel asidofilik
hipofise
Konsentrasi 515 mg/g
Polipeptida tunggal BM = 22.000
191 As. AM
Kerja:
Pertumbuhan posnatal (esensial)
Metabolisme : KH; LIPID; N; MINERAL
Melalui IGF-I

 Beberapa fungsi:
Sintesis protein Menaikkan transfortasi As. AM ke
sel otot
Metabolisme KH; umumnya melawan efek insulin
Metab. Lipid bebas dan gliserol dari adiposa
Me FFA darah
Me oksidasi FFA sel hati
Kekurangan insulin RE ketogenesis
Metabolisme mineral : keseimbangan Ca, Mg, P
Menimbulkan retensi : Na+, K+, & Cl

 PRL = Hormon Laktogenik

Hormon Mamotropin
Hormon Luteotropik
Protein BM = 23.000
Oleh Laktotrop = sel asidofilik HA
Kerja fisiologik & biokimia:
Mempertahankan laktasi
Mempertahankan korpus luteum
Patologis Hormon
Amenore
(sekresi ASI)
Galaktore
Ginekomastia ( mama >>)
()
Impotensi

 CS :
Korionik Somatomamotropin
Laktogen plasenta
Efek pada manusia tak jelas

 Hormon Glikoprotein
Hormon Protein yang paling kompleks
Hipofise & plasenta:
TSH : Tiroid Stimulasing Hormone
LH ; Luteining Hormone
FSH : Folikel S. H
CG : Korionik Gonadotropin
Semua hewan menyusui
cAMP sebagai messenger intrasel
Dua subunit : dan
Aktivitas biologik spesifik ditentukan
Glikoprotein BM: 25.000

 FSH :
R membran plasma
Sel - sel folikel ovarium
Sel -sel setoli testis

hCG:
Sel-sel sinsitiotrofoblas plasenta
Me setelah inplantasi ovum yang telah dibuahi

 TSH:
Glikoprotein BM = 30.000
Membran plasma cAMP
Untuk biosintesis Hormon Tiroid

H Hipofise Posterior
Vasopresin = ADH
Menyerap kembali air dari tubulus ginjal
Oksitosin
Mempercepat proses kelahiran merangasang
otot polos uterus
Menggalakkan ejeksi ASI

 Hormon PTH:
Peptida rantai tunggal BM = 9500
R membran plasma
Mengatur metabolisme Ca:
Eksibilitas neuromuskuler
Koagulasi darah
Reaksi enzim
Neurotransmiter dll
Ca+ & PO43- mineralisasi tulang

 H. KORTEKS ADRENAL

a. Glukokortikoid
b. Mineralokortikoid
c. Androgen
R.intrasel

a. Glukokortikoid:

Steroid 21-c
M glukoneogenesis
Kortisol>>
Kortikosteron <
Zona fasikulota

b. Mineralkortikoid:
Steroid 21-c
Retensi Na+
Skskresi Ka+ dan H+
c. H. Medula Adrenal:
Sistem simfato adrenal
Saraf parasimpatik
Saraf simpatik
H. Norepineprin
H. Epineprin

ginjal

 H. Gonad
Dwi fungsi :
Memproduksi sel-sel benih
H. Seks
Ovarium :
Memproduksi ovum
H. Steroid estrogen
H. Progesteron
Testis:
Spermatozoa
H. Testosteron sel leyoig

 R. Intrasel
H. Testosteron:

Terikat globulin plasma

Spermatogenesis diatur FSH & testosteron
Diferensiasi seks
Pengembangan organ seks sekunder
Perilaku jantan

Estrogen:
17 estradiol estrogen primer
Terikat protein plasma
Dimnetabolisir aktif oleh sel hati

 Progestin:
Dimetabolisir sel hati sodium prenanediol 20
-glukuronida urin
Oral tidak efektif
H. Sintetik: 17- hidroksiprogesteron
19- nortestosteron
disubtitusi gugus 17- alkil untuk kontraseasi oral
Siklus Menstruasi
25-35; 28 hari
Fase folikuler;
Folikel membesar
Pengaruh FSH
Progesteron <
Fase akhir LH puncak ovulasi: terjadi 16-18 jam
sebelumnya

 Fase lutial;

Setelah ovulasi
Sel-sel granulosa rupture
Corpus luteum
Progesteron mulai diproduksi & estradiol

LH dipertahankan awal corpus luteum diambil

alih hCG (plasenta) bila implantasi

Fase menstruasi:
Corpus luteum mulai regresi
Endometrium rontok

 Kehamilan
Progestin corpus luteum = 68 minggu, kemudian oleh
plasenta untuk produk progestin
Estradiol
Estron
plasma me bertahap
Estriol
- Siklus M
Fase folikel
Ovulasi
Luteal

 Fase folikel
- M estrogen <
- hipotalamus dirangsang LH, FSH

Ovulasi
- Terjadi 12-18 jam LH
- LH menghambat produksi
merangasang produksi prog

estradiol

Luteal
- corpus luteum Prog dan estradiol

Pregnancy ?
Laktasi : prolaktin

dengan

 Manopause
- Reproduksi (-)
- Ovarium
- Prog , estr

Amenorrhoea
- Primer :
Pubertas terlambat
Turners syndrom
- Sekunder :
Hamil
Menopause
Lain-lain
- Infertility
- Hirsytsm muka, tubuh

- Virilism :
Jalur jalur bulu
Clitoris >

Laktoge Plasenta
- = korionik somatomamotropin
- H. pertumbuhan plasenta

Kelenjar Mamae
- Estradiol
- Progesteron
- Laktasi oleh prolaktin

 HORMON PANKREAS

- Eksokrin enzim-enzim dan ion-ion

- Endokrin ~ Pulau Langerhan
Insulin
Glukagon
Somatostatin
Polipeptida pankreas

Insulin
- Diatur konsentrasi glukosa : ambang 80 100 mg/dl,
respon max: 300 500 mg/dl
- Polipeptida 2 rantai A & B
- Epineprin menghambat sekresi
- Norepineprin melalui cAMP

- sekresi :
GH
Kortisol
Laktoge Plasenta
Estrogen & Progesteron
- Peranan dalam metabolisme : KH; lipid; protein
- R. Membran

Glukagon
-

Antagonis insulin
Oleh sel-sel A Pulau Langerhan
Polipeptida rantai tunggal BM = 3485
29 As. AM
Dalam plasma tidak terikat protein

- Sekresi dihambat glukosa

- Sekresi dipengaruhi:
Asam-asam amino
Asam-asam lemak
Keton
Hormon-hormon GIT
neurotransmiter

 Somatostatin
-

Menghambat sekresi GH
Peptida siklik
Sel-sel D Pulau Langerhans
Ada di hipotalamus; jaringan GIT
Menghambat sekresi Hormon-hormon sel Langerhan
Mempengaruhi pengangkutan nutrien dari GIT ke
sirkulasi darah
Mengurangi waktu pengolahan lambung
Me sekresi gastrin HCL
Me kelenjar eksokrin pankreas
Me aliran darah splankinikus
Menghambat absorpsi gula

 Polipeptida Pankreas
- Peptida 36 as.am. BM = 4200
- Sel-sel F Pankreas
- Me karena:
Kosumsi protein
Puasa
Olah raga
Hipoglikemia akut

 Hormon-hormon Gastrointestinal
-

Sekretin bentuk tunggal

Multiple H
Gastrin : sekresi as. Lambung & pepsin
Kolesistokinin : sekresi amilase pankreas
Sekretin : sekresi bikarbonat pankreas
dll