Mengulas artikel

Ginjal Kronis Pengaruh Penyakit Beberapa

Sistem: Menggambarkan hubungan antara
Stres oksidatif, Peradangan, Ginjal Kerusakan,
dan Penyakit bersamaan
Patrick S. Tucker, 1,2 Aaron T. Scanlan, 1,2 dan Vincent J. Dalbo1,2
1Clinical Laboratorium Biokimia, CentralQueenslandUniversity, BruceHighway
Rockhampton, Gedung 81,
Rockhampton, QLD 4703, Australia
2Human Latihan dan Laboratorium Pelatihan, CentralQueenslandUniversity,
BruceHighway Rockhampton, Gedung 81,
Rockhampton, QLD 4703, Australia
Korespondensi harus ditujukan kepada Vincent J. Dalbo; v.dalbo@cqu.edu.au
Menerima 25 Desember 2014; Diterima Maret 2015 3
Editor Akademik: Liang-Juni Yan
Copyright 2015 Patrick S. Tucker et al. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka
didistribusikan di bawah Creative Commons Attribution
Lisensi, yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi
dalam media apapun, asalkan karya asli adalah benar
dikutip.
Penyakit ginjal kronis (CKD) ditandai dengan peningkatan kadar stres oksidatif
dan peradangan. stres oksidatif dan
peradangan mempromosikan cedera ginjal melalui kerusakan komponen molekul
ginjal. Sayangnya, hubungan antara
peradangan dan stres oksidatif yang siklis dalam proses inflamasi yang ada
untuk memperbaiki kerusakan radikal-dimediasi
mungkin menjadi sumber radikal bebas tambahan, yang mengakibatkan
kerusakan lebih lanjut jaringan ginjal. Stres oksidatif dan inflamasi juga memiliki
kemampuan untuk menjadi sistemik, melayani untuk melukai jaringan distal ke
situs penghinaan asli. Ulasan ini menjelaskan pilih mediator
dalam hubungan exacerbatory antara stres oksidatif, inflamasi, dan CKD. Ulasan
ini juga membahas stres oksidatif,

peradangan, dan CKD karena mereka berhubungan dengan pengembangan dan

perkembangan penyakit penyerta CKD terkait umum. Akhirnya,
utilitas dari beberapa intervensi gaya hidup diakses secara luas dan hemat biaya
dan kemampuan mereka untuk mengurangi stres oksidatif dan
peradangan dibahas dan rekomendasi untuk penelitian masa depan disediakan.
1. Perkenalan
Diperkirakan bahwa 1 dari 10 orang Australia di atas usia 18
(1,7 juta) memiliki bukti klinis penyakit ginjal kronis
(CKD) [1]. Di Australia, insiden dan prevalensi tingkat
CKD diproyeksikan meningkat sebesar 29% pada tahun 2020 [2]. Itu
meningkatkan insiden dan prevalensi CKD adalah sugestif
peningkatan terkait dalam beban keuangan yang dihasilkan oleh
CKD, yang diproyeksikan akan meningkat sebesar 33% pada tahun 2020 [2].
Sebuah kondisi yang progresif dan ireversibel, CKD, terkait
dengan peningkatan risiko mengembangkan penyakit penyerta seperti
sebagai diabetes tipe 2 [3] dan penyakit kardiovaskular (CVD)
[4]. Meskipun dimungkinkan untuk memperlambat perkembangan
CKD selama tahap awal, faktor risiko yang berhubungan dengan CKD (misalnya,
hiperglikemia dan hipertensi) dan komorbiditas menjadi
kurang dikelola sebagai CKD pasti berlangsung, sehingga
harapan hidup yang berkurang secara paralel dengan penurunan
fungsi ginjal [5]. Menimbang bahwa CKD ireversibel,
terapi terkait CKD yang berfokus pada pengurangan faktor
yang memperburuk perkembangan penyakit yang ideal. Selanjutnya,
memperlambat perkembangan CKD dapat menunda pengembangan dan
perkembangan-memperpendek kehidupan komorbiditas [4, 6, 7]. Sebagai
seperti, ulasan ini akan fokus pada mekanisme yang
stres oksidatif dan peradangan mempengaruhi pembangunan
dan perkembangan CKD, serta pengembangan dan

perkembangan komorbiditas CKD terkait. Sebagai tambahan,

ulasan ini membahas utilitas dari beberapa diakses secara luas
dan hemat biaya intervensi gaya hidup dan kemampuan mereka
untuk mengurangi stres oksidatif dan peradangan, serta
rekomendasi untuk penelitian masa depan.
Hindawi Publishing Perusahaan
Oksidatif Kedokteran dan Seluler Panjang Umur
Volume 2015, ID Artikel 806.358, 8 halaman
http://dx.doi.org/10.1155/2015/806358
2 oksidatif Kedokteran dan Seluler Panjang Umur

2. Stres oksidatif dan Peradangan:

Mediator kunci dalam CKD
Muncul bukti menunjukkan bahwa mengurangi stres oksidatif
dan peradangan adalah dua pendekatan yang paling tepat,
dalam hal memperlambat perkembangan CKD. Studi telah menunjukkan
bahwa penanda stres oksidatif dan inflamasi
secara signifikan meningkat pada pasien CKD, relatif sehat
rekan-rekan [8, 9]. Selain itu, stres oksidatif, yang diukur
oleh 8-isoprostaglandin F2alfa ( = -0,68, <0,01) [6],
dan peradangan, yang diukur dengan neopterin ( = -0,32,
<0,01) [10], memiliki hubungan terbalik yang signifikan dengan
Diperkirakan laju filtrasi glomerulus (eGFR), yang paling umum
penanda berkonsultasi fungsi ginjal. meskipun mereka
hubungan mapan, interaksi rumit antara
stres oksidatif, inflamasi, dan kerusakan ginjal membuatnya
sulit untuk membedakan proses yang terutama bertanggung jawab untuk
memulai serangkaian peristiwa yang akhirnya menyebabkan ginjal

kegagalan.
3. Menghubungkan Stres oksidatif dan
Peradangan untuk CKD Progresi
Mekanisme patologis utama yang menghubungkan oksidatif
stres, peradangan, dan perkembangan CKD ditandai
oleh cedera awal dalam ginjal akibat kegiatan
intra dan ekstraseluler radikal oksigen yang diturunkan dan
respon inflamasi yang dihasilkan. Radikal seperti superoksida
dan radikal hidroksil mudah berinteraksi dengan molekul
komponen dari nefron [11]. Beberapa ulasan telah dijelaskan
interaksi radikal-molekul, termasuk oksidasi
asam amino yang mengakibatkan hilangnya fungsi penting
sifat [12, 13], peroksidasi lipid membran sel
mengakibatkan kelangsungan hidup menurun membran [12, 14], dan
pembelahan dan silang DNA ginjal mengakibatkan berbahaya
mutasi [15, 16]. interaksi radikal ini hasil semacam di
kerusakan langsung ke nefron dan produksi sekunder
radikal. Misalnya, superoksida dapat dikonversi
hidrogen peroksida melalui superoksida dismutase, yang mungkin
lebih lanjut diubah menjadi hipoklorit, melalui myeloperoxidase,
atau radikal hidroksil, melalui Ferrous ion. Superoksida Mei radikal
juga berinteraksi dengan oksida nitrat untuk membentuk peroxynitrite [17].
Radikal sekunder menanggung potensi destruktif yang sama
sebagai memulai radikal [17], yang mengarah ke rantai merusak
Reaksi ditandai dengan seluler / molekuler tingkat nefron
kerusakan dan terus produksi radikal [7] (Gambar 1).
Seperti kerusakan nefron radikal-dimediasi terjadi, resultan
respon inflamasi, yang biasanya berfungsi sebagai

pelindung dan mekanisme reparatif, merangsang pembentukan

tambahan radikal bebas [18]. Neutrofil (dan
fagosit lainnya) direkrut untuk nefron produk yang rusak
superoksida melalui theirmembrane terkait nicotinamide adenine
dinukleotida fosfat (NADPH) sistem oksidase, di
yang elektron ditransfer dari NADPH dalam
sel melintasi membran dan digabungkan ke molekul oksigen,
mengakibatkan superoxide [18]. Superoksida dan radikal lainnya, seperti
serta target mereka diubah, terus mempromosikan kidneyspecific
cedera atau bertindak sebagai molekul messenger, sehingga
hipoklorit
Hidrogen
peroksida
mieloperoksidase
ion besi
hidroksil
radikal
superoxide
superoxide
dismutase
oksida nitrat
peroksinitrit
+
+
+
+
Gambar 1: reaksi radikal yang mengarah untuk awal cedera ginjal. intermediet
abu-abu yang berbahaya bagi molekul biologis. senyawa

putih, meskipun tidak secara langsung merusak, terlibat dalam berbahaya

reaksi.
neutrofil
NADPH
oksidase
kerusakan ginjal
hipoklorit
Hidrogen
peroksida
mieloperoksidase
ion besi
hidroksil
radikal
superoxide
superoxide
dismutase
oksida nitrat
peroksinitrit
+
+
+
+
Gambar 2: Interaksi antara kerusakan radikal, peradangan, dan
cedera ginjal. Intermediet abu-abu memulai kerusakan molekul
komponen jaringan ginjal. Senyawa putih, meskipun tidak
langsung merusak, terlibat dalam reaksi berbahaya. Kerusakan
yang dihasilkan dari zat antara abu-abu mempromosikan sebuah inflamasi
Tanggapan selama superoksida tambahan dilepaskan melalui fagositosis

Kegiatan NADPHoxidase.
secara lokal (yaitu, ginjal) berkelanjutan respon inflamasi [7].
respon imun radikal diinduksi ini mendorong
pelepasan sinyal proinflamasi tambahan yang pasti
menghasilkan pembentukan radikal tambahan dan / atau
spesies oksigen reaktif (ROS) dan dilanjutkan kerusakan pada
komponen molekul nefron [7]. Mengikuti berkepanjangan
penghinaan (yaitu, stres oksidatif berulang dan peradangan kronis),
kerusakan-dimediasi radikal akhirnya menghasilkan nefron
degradasi begitu luas sehingga kerusakan jaringan / organ menjadi
jelas (misalnya, mengurangi eGFR) (Gambar 2) [9].
Dalam konteks jaringan / kerusakan organ, cedera ginjal
molekul-1 (KIM-1) telah muncul sebagai biomarker yang berguna;
KIM-1 hampir secara eksklusif disajikan dalam jaringan ginjal [19]
Oksidatif Kedokteran dan Seluler Panjang Umur 3
dan tidak ada dalam ginjal sehat [20, 21]. Sel epitel
adhesi molekul, KIM-1, dinyatakan dalam tabung yang rusak
sel epitel yang mengalami dediferensiasi dan proliferasi
[21]. Biasanya tidak terdeteksi [20, 21], KIM-1 adalah
nyata meningkat setelah cedera ginjal radikal-dimediasi
dan berhubungan dengan masuknya glomerulus dari inflammationmediated
makrofag [22]. Bukti menunjukkan bahwa KIM-1
mungkin menfagositosis sel apoptosis dan nekrosis dalam tubulus dari
ginjal, membantu membersihkan lumen tubulus epitel
puing selular, sehingga mengurangi obstruksi intratubular
[23]. KIM-1-dimediasi fagositosis sel apoptosis mungkin
juga mempengaruhi generasi sitokin anti-inflamasi.
Molekul perbaikan, pertumbuhan yang penting hepatosit ginjal

Faktor telah terbukti diregulasi dalam sel epitel

yang telah phagocytosed sel apoptosis [24] .Jadi, tampaknya
bahwa KIM-1 memberikan kontribusi untuk pembersihan puing-puing selular dan
mempengaruhi mekanisme regeneratif yang penting, sehingga
di meningkatkan kesehatan epitel. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa, di
contoh akut, KIM-1 tampaknya mengadopsi peran protektif.
Namun, dalam skenario yang ditandai dengan penghinaan kronis, KIM1 ekspresi menjadi merusak, melayani sebagai penanda dan
promotor kerusakan ginjal [25].
Satu studi melaporkan bahwa tubulus mengekspresikan KIM-1 diatur
respon sel inflamasi melalui sekresi
kemokin dan sitokin, menunjukkan bahwa KIM1-mengekspresikan sel epitel berperan dalam patogenesis
peradangan tubulointerstitial selama ginjal kronis
cedera [26]. Selanjutnya, tubulus mengekspresikan KIM-1 pameran
aktivitas proliferasi tinggi dan memiliki karakteristik yang mirip
untuk myofibroblasts, menunjukkan bahwa KIM-1 adalah
terkait dengan dedifferentiation sel epitel dan
pengembangan fibrosis tubulointerstitial [25]. cedera dari
jaringan ginjal ini semacam lanjut memperberat sudah rusak,
sehingga menimbulkan radikal tambahan dan peningkatan peradangan.
Meninggalkan berlanjut, stres oksidatif ginjal dan peradangan mungkin
mempromosikan cedera pada jaringan distal karena potensi mereka untuk
menjadi sistemik [18].
4. Menghubungkan Stres oksidatif, Peradangan, dan
CKD Progresi untuk komorbiditas
Selain efek ginjal, stres oksidatif dan peradangan
menawarkan penjelasan utama sebagai towhy patientswithCKDare

mungkin mengalami diabetes tipe 2 secara bersamaan dan / atau CVD.

sitokin proinflamasi, seperti tumor necrosis factor
(TNF), memulai sinyal proinflamasi dengan mengikat
reseptor TNF, TNFR1 dan TNFR2, pada tubular (dan lainnya)
permukaan sel, memicu jalur sinyal yang mengaktifkan
Faktor nuklir kB (NFkB) faktor transkripsi [27, 28].
Biasanya terikat ke protein inhibitor (IB), NFkB bisa
memperburuk dalam proses respon inflamasi [28]. Secara khusus,
kehadiran radikal bebas mendorong degradasi
dari IB, yang memungkinkan translokasi NFkB dimer ke
inti. Translokasi dimmer NFkB ke inti
mendorong transkripsi gen yang terlibat dalam sistemik
respon inflamasi, sehingga mendorong hilir
generasi radikal bebas melalui aktivitas fagositosis (sering
disebut sebagai "semburan pernapasan" atau "semburan oksidatif") [28].
Bukti terbaru menunjukkan bahwa fosfolipase C epsilon 1
(PLC1) juga dapat mengatur aktivitas NFkB [29]. PLC1 yang terlibat
di CKD sebagai mutasi gen PLC1 telah dikaitkan
dengan awal onset sindrom nefrotik [30], proteinuria [30],
mesangial sclerosis [31], dan glomerulosklerosis [30, 31] .Nevertheless,
sedikit yang diketahui tentang hubungan langsung antara
PLC1 berekspresi dan damage.What ginjal yang diketahui adalah bahwa
PLC1 mengkatalisis hidrolisis fosfatidilinositol, 4,5bifosfat (PIP2), menghasilkan second messenger inositol
1,4,5-trisphosphate (IP3) dan diasilgliserol (DAG), memimpin
untuk protein kinase C (PKC) aktivasi dan proinflamasi berikutnya
tanggapan melalui aktivasi PKC-dimediasi NFkB
[32, 33].

Mengingat ini, TNFR1, TNFR2, dan PLC1 penting

target terapi memblokir aktivasi NFkB membantu
untuk mengurangi peradangan sistemik hilir serta
generasi peradangan-dimediasi radikal bebas [28, 29].
Penghambatan aktivasi NFkB adalah sebagian bertanggung jawab
untuk efek positif dari enzim antioksidan endogen
superoksida dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPX),
dan katalase (CAT), yang berfungsi untuk radikal bebas sementara
secara bersamaan menghambat translokasi nuklir NFkB
[34, 35], sehingga mengurangi inflamasi sistemik lebih lanjut dan
generasi radikal.
Ketidakmampuan untuk menekan respons- inflamasi yang terus-menerus
es dan hasil pembentukan radikal efek sistemik yang
ditandai dengan kerusakan jaringan distal ke lokasi yang
Cedera asli (Gambar 3) .Selama stres oksidatif, endotel
sel upregulate ekspresi adhesionmolecules [36, 37],
memungkinkan leukosit (biasanya neutrofil) untuk mematuhi ini
baru (distal) lokasi cedera. neutrofil ini transmigran
ke dalam intima dari arteri dan mempromosikan akumulasi
monosit di situs terluka melalui neutrofil yang diturunkan
cathelicidin mengikat pada permukaan luminal arteri
endothelium [38, 39] .Monocytes mengikat cathelicidin dan mengubah
ke dalam sel busa yang dapat berkembang menjadi aterosklerotik
lesi, manifestasi paling umum dari CVD berikut
hipertensi [39]. Respon imun berperan dalam
pembentukan lesi aterosklerosis dan bertanggung jawab untuk
generasi tambahan beredar radikal bebas yang memiliki
kemampuan untuk merusak jaringan tambahan [18].

Insulin memproduksi -sel pankreas terutama

sensitif terhadap radikal bebas [40, 41] karena mereka ekspresi rendah
antioksidan enzim SOD, GPX, dan CAT [42].
Kegiatan diregulasi SOD [43], GPX [44], dan CAT [43]
dikaitkan dengan kerusakan -sel menurun, menunjukkan bahwa
enzim ini memainkan penting, meskipun tidak langsung, peran dalam glukosa
Peraturan [45, 46] .Namun, konsentrasi lokal rendah
SOD, GPX, dan CAT meninggalkan -sel rentan terhadap serangan radikal bebas,
mengakibatkan permanen penurunan produksi insulin
yang mengarah ke hiperglikemia [44, 47]. Hiperglikemia, di
gilirannya, menyebabkan lokal lanjut (pankreas) dan kerusakan sistemik
melalui peningkatan produksi mitokondria ROS [48], nonenzimatik
glikasi protein [49], glukosa autoksidasi [50],
dan aktivasi jalur sinyal stres-sensitif seperti
sebagai theNFB sinyal jalur [51, 52]. Untungnya, ada
berarti dimana urutan merugikan peristiwa ini dapat
terganggu, sehingga kesempatan untuk perbaikan jaringan, serta
sebagai pengurangan kerusakan tambahan.
4 oksidatif Kedokteran dan Seluler Panjang Umur
hipoklorit
Hidrogen
peroksida
mieloperoksidase
ion besi
hidroksil
radikal
neutrofil
NADPH

oksidase Superoxide
superoxide
dismutase
oksida nitrat
peroksinitrit
kerusakan ginjal
sistemik
peradangan
distal
superoksida
jaringan distal
kerusakan
+
+
+
+
Gambar 3: Interaksi antara kerusakan radikal, peradangan, dan
cedera distal. Intermediet abu-abu memulai kerusakan molekul
komponen jaringan ginjal. Senyawa putih, meskipun tidak
langsung merusak, terlibat dalam reaksi berbahaya. Kerusakan
yang dihasilkan dari zat antara abu-abu mempromosikan sebuah inflamasi
Tanggapan selama superoksida tambahan dilepaskan melalui fagositosis
aktivitas oksidase NADPH. Jika berkelanjutan, proses ini dapat menyebabkan
untuk respon inflamasi sistemik yang dapat mengakibatkan kerusakan
jaringan yang distal ginjal, seperti pankreas (tipe
diabetes 2) dan pembuluh darah (penyakit kardiovaskular), melalui terkait
meningkatkan dalam produksi spesies oksigen reaktif (ROS). Untuk
Misalnya, transkripsi gen NF-kB-dependent dapat mengatur

kadar ROS seluler; jalur NF-kB dapat diaktifkan oleh

stimulasi reseptor proinflamasi, seperti reseptor TNF
superfamili. Pada gilirannya, aktivasi NF-kB juga dapat diatur oleh
tingkat seluler ROS; ROS dapat mengaktifkan NF-kB melalui alternatif
IB fosforilasi, yang mengakibatkan degradasi IB.
5. ameliorating oksidatif Stres dan
Peradangan-Mediated Kerusakan di CKD
Hubungan antara stres oksidatif [53], peradangan
[54], dan perkembangan CKD mapan. Ulasan di
rinci di tempat lain, para peneliti telah mengidentifikasi sejumlah
biomarker penting yang influenceCKDprogression aswell
sebagai bantuan menginformasikan dokter dan peneliti untuk penyakit
status pasien CKD [53]. Namun, penting untuk
diketahui bahwa interaksi antara stres oksidatif, inflamasi,
dan perkembangan CKD yang siklis, tanpa inisiator yang berbeda
atau terminator. Namun demikian, ada pilihan terapi
tersedia yang membantu untuk mencegah siklus merugikan yang
akhirnya menghasilkan fungsi ginjal menurun. walaupun
hubungan sering tidak langsung, intervensi gaya hidup seperti
olahraga, diet terstruktur, dan penurunan berat badan tindakan untuk
mengurangi
kerusakan yang disebabkan oleh hal meluap-luap radikal bebas dan
proses peradangan berkelanjutan.
Kronis pelatihan latihan aerobik (AET) telah muncul sebagai
terapi yang menjanjikan dalam hal mengurangi cedera berasal
dari stres oksidatif dan peradangan. Pada pasien CKD,
kemanjuran terapi AET kronis telah baik
didirikan [55-58]. Beberapa penjelasan mengenai kronis
Manfaat AET-dimediasi exist.The mekanisme utama muncul

menjadi upregulation AET diinduksi kronis SOD [59],

GPX [60], dan CAT [61]. Ada juga bukti yang menunjukkan
yang AET kronis menyebabkan penurunan mitokondria ROS [62],
mengurangi ekspresi ROS-pembangkit enzim NADPH
oksidase [40] dan xantin oksidase [63], dan downregulation sebuah
ofmitochondrialmonoamine oksidase-A [64], sumber amajor
stres oksidatif melalui generasi hidrogen peroksida. Untuk
tanggal, kemampuan AET kronis untuk mengurangi stres oksidatif
dan peradangan, khususnya pada pasien dengan CKD, tidak memiliki
bukti kuat [56]. Namun, hal ini tampaknya karena
kurangnya penyelidikan yang hati-hati memeriksa efek
AET kronis pada stres oksidatif dan peradangan di CKD.
Secara tradisional, studi meneliti AET kronis dan CKD memiliki
disukai klinis (misalnya, eGFR) dan fungsional (misalnya, puncak VO2)
spidol.
intervensi diet juga telah terbukti menjadi
strategi yang efektif dalam hal mengurangi oksidatif dan inflamasi
kerusakan. Pada tempat lain [65], gizi
status pasien CKD sangat berpengaruh dalam hal CKD
perkembangan dan status kesehatan secara keseluruhan. status gizi buruk
lebih umum pada pasien CKD, dibandingkan dengan sehat
rekan-rekan, menghasilkan penurunan terkait di antioksidan
Status [66] dan peningkatan stres oksidatif [65]. Bahkan,
karena banyak pasien dengan CKD mematuhi reducedprotein sebuah
diet (rata-rata: 0,6 g / kg / hari, dibandingkan dengan 1,0 g / kg / hari di
orang sehat) [67], pasien CKD mungkin kekurangan
mikronutrien dengan efek antioksidan seperti seng [68] dan
asam amino tertentu seperti sistein [65, 69]. Mengingat

ini, pertimbangan yang berhubungan dengan diet harus dievaluasi secara

cermat
pada pasien CKD. Dengan demikian, beberapa ulasan menarik memiliki
telah ditulis pada topik [70-73].
Menariknya, bukti menunjukkan bahwa calorically dibatasi
diet secara signifikan mengurangi peroksidasi lipid yang diukur dengan
malondialdehid-thiobarbituric acid [74] dan teroksidasi lowdensity
lipoprotein [75], serta mendorong NAD-dependent
deacetylase sirtuin-3, mitokondria (SIRT3) yang bertindak untuk
mengurangi seluler ROS dan mempromosikan ketahanan stres dengan
deacetylating
superoxide dismutase 2, mitokondria (SOD2) [76].
Namun, penting untuk dicatat bahwa manfaat kesehatan yang berhubungan
yang berasal dari intervensi diet dapat dimediasi oleh
menyertai penurunan berat badan dan efek positif ini mungkin
lebih meningkat dengan penambahan AET kronis [77]. Untuk
Misalnya, penting terkait CKD spidol, kreatinin serum
dan albumin, yang secara signifikan meningkatkan berikut diet
penurunan berat badan di faktor risiko yang berhubungan dengan CKD pria
andwomenwith,
meskipun fakta bahwa pasien ini tidak pernah secara resmi
didiagnosis dengan CKD [77]. efek yang menguntungkan ini lebih
diucapkan dalam peserta yang juga menjalani kronis
AET, intervensi gabungan yang mengakibatkan signifikan
perbaikan eGFR dan pengurangan protein c-reactive
[77]. Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa terapi kombinasi
(Diet dan AET kronis) mungkin lebih bermanfaat dalam hal
mengurangi oksidatif dan kerusakan inflamasi jelas
di CKD tahap awal, relatif terhadap pendekatan terapi tunggal.

Meskipun temuan mendorong, sangat sedikit penelitian telah

Oksidatif Kedokteran dan Seluler Panjang Umur 5
meneliti kegunaan terapi kombinasi (diet dan kronis
AET) pada pasien dengan CKD didiagnosis [78, 79].
6. Ringkasan dan Penelitian Masa Depan
penyakit ginjal kronis ditandai dengan peningkatan
stres oksidatif dan peradangan. stres oksidatif meningkat
dan peradangan dapat berfungsi untuk mempromosikan kerusakan tambahan
pada ginjal, serta kerusakan awal atau tambahan untuk
jaringan distal, sehingga dalam pengembangan atau kemajuan
penyakit penyerta. Dalam hal ini, menjadi jelas
yang mengurangi stres oksidatif dan inflamasi penting
kerusakan dimediasi oleh stres oksidatif dan peradangan
siklis dan berpotensi sistemik, melayani untuk melukai jaringan lokal,
serta jaringan distal ke situs penghinaan asli.
Penelitian di masa depan harus fokus pada intervensi yang aimto
mengurangi stres oksidatif dan peradangan pada pasien yang mengalami
berbagai tahap CKD. Beberapa intervensi gaya hidup
[62, 76, 77] ada bantuan yang langsung mengurangi stres oksidatif
dan peradangan dan secara tidak langsung mengurangi proses ini dengan
meningkatkan faktor risiko terkait seperti eGFR [77], darah
Tekanan [4], dan glukosa regulasi [48]. Namun demikian,
mekanisme yang imbalan ini dicapai belum
digambarkan sepenuhnya. Selanjutnya, studi intervensi tidak
komprehensif mengatasi berbagai tahap CKD. Ini adalah
Patut dicatat sebagai setiap tahap CKD ditandai dengan berbeda
tingkat stres oksidatif [9] dan peradangan [8, 9], sebagai
serta berbagai tingkat risiko dalam hal pengembangan

penyakit penyerta seperti diabetes tipe 2 [52] dan CVD

[5].
stres oksidatif [9] dan peradangan [8] mempengaruhi
pengembangan dan perkembangan selanjutnya dari CKD.Moreover,
stres oksidatif dan inflamasi adalah alasan utama
mengapa CKD sering disertai dengan penyakit penyerta seperti
diabetes tipe 2 [80] dan CVD [6]. Karena berpotensi
diri memperburuk dan siklus alami stres oksidatif dan
peradangan, penyakit yang ditandai oleh dua faktor risiko ini
(Penyakit seperti CKD, diabetes tipe 2, dan CVD) adalah
tentu terjalin dalam perkembangan salah satu penyakit
dapat menyebabkan perkembangan atau perkembangan lain [11].
Dalam hal biaya-efektif dan mudah diakses intervensi,
kombinasi diet dan kronis AETmay menjadi themost menguntungkan
diet dan AET kronis secara independen memiliki kemampuan
untuk langsung mengurangi stres oksidatif [59, 62] dan peradangan
[63, 77], sementara secara bersamaan mempengaruhi sumber sekunder
stres oksidatif dan inflamasi (misalnya, hiperglikemia
dan hipertensi). Namun, beberapa studi telah meneliti
utilitas diet gabungan dan AET kronis pada pasien
dengan CKD [77, 79]. Mengingat sarana multifaset
dimana diet dan AET bantuan kronis untuk mengurangi oksidatif
stres dan peradangan, dikombinasikan dengan aksesibilitas mereka
dan efektivitas biaya, maka bisa dipastikan bahwa gabungan
diet pendekatan AET kronis mungkin terbukti lebih menguntungkan untuk
pasien dengan berbagai tingkat gangguan ginjal, relatif
diet atau AET kronis saja [64, 77, 78]. investigasi yang
meneliti khasiat gabungan diet dan kronis AET

intervensi pada pasien dengan CKD, serta mekanisme

dimana khasiat diperoleh, sangat dianjurkan.
singkatan
Pelatihan Latihan aerobik: AET
CAT: katalase
CKD: penyakit ginjal kronis
CVD: Penyakit kardiovaskular
DAG: diasilgliserol
eGFR: Perkiraan laju filtrasi glomerulus
GPX: Glutathione peroksidase
IP3: Inositol 1,4,5-trisphosphate
IB: Faktor Nuklir polipeptida ringan kappa
enhancer gen di B-sel inhibitor
KIM-1: cedera ginjal molekul-1
NADPH: Nikotinamid dinukleotida adenin
fosfat
NFkB: Faktor Nuklir kappa B
PIP2: phosphatidylinositol, 4,5-bifosfat
PKC: Protein kinase C
PLC1: Phospholipase C epsilon 1
ROS: spesies oksigen reaktif
SIRT3: Deasetilase sirtuin-3, mitokondria
SOD: dismutase superoksida
SOD2: superoksida dismutase 2, mitokondria
TNFa: nekrosis tumor faktor alpha.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan
mengenai publikasi makalah ini.

Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjemah Situs

WebPeluang Pasar Global