Pengobatan Antipsikotik, Dosis, dan Waktu Paparan

Suatu studi menemukan peningkatan risiko T2DM saat membandingkan SGAs vs

FGAs (tingkat bahaya, 3.39, 95% CI, 0.83-13.90), meskipun studi lainnya menemukan
peningkatan risiko ketika membatasi cohort ke pengguna SGA. Sebaliknya 2 kelompok
tunggal (tiap kelompok menerima FGAs atau SGAs) memiliki risiko T2DM yang sama.
Pada 2 studi, zipradone hydrochloride atau aripiprazole berhubungan dengan tingginya
risiko T2DM dibandingkan untuk aripriprazole distudi lainnya. Lebih lanjut clozapin dan
polifarmasi antipsikotik berhubungan dengan peningkatan risiko T2DM secara berarti.
Risiko T2DM tidak berbeda secara berati dengan dosis antipsikotik asar tetapi
meningkat dengan dosis akumulasi seluruh antipsikotik, khususnya dengan risperidon dan
pada anak-anak usia 6 -17 tahun. Tidak ada dosis yang berarti yang berhubungan dengan
risiko yang didapatkan distudi lainnya yang menggunakan dosis harian bukan dosis harian
rata-rata yang sebenarnya. Sedangkan suatu studi menjelaskan suatu peningkatan risiko
T2DM dalam tahun pertama paparan antipsikotik (yang berkelanjutan selama 1 tahun bahkan
setelah penghentian pengobatan antipsikotik), studi yang lain menyatakan tidak ditemukan
efek yang bearti karena waktu paparan antipsikotik pada risiko T2DM.
Penentuan Obat.
Efek dari penetapan obat pada risiko T2DM dijelaskan hanya pada dua studi. Studi
pertama diindikasikan pada peningkatan risiko T2DM dengan penggunaan anti depresan
tambahan, sedangkan hasilnya tidak konsisten mengenai terapi tambahan stimulan pada dua
studi.
Skrining kadar glukosa
Suatu studi menunjukkan peningkatan risiko T2DM berhubungan dengan skrening
kadar glukosa. Hasil ini ditemukan baik untuk pengguna antipsikotik yang melakukan atau
tidak memiliki skrening kadar glukosa pada awal atau selama periode tindak lanjut.
Diskusi
Pada meta analisis dari risiko T2DM di penggunaan anti psikotik pada remaja
menunjukkan ketidaksesuaian. Risiko T2DM kumulatif dan kejadian T2DM, masing-masing,
2.6 kali lipat dan 3.0 kali lipat dibandingkan dengan kontrol pasien sehat dan 2,1 kali lipat
dan 1.8- kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol pasien dengan gangguan
kejiwaan. Perbedaan yang tidak kuat dibandingkan dengan gangguan kejiwaan pada remaja
yang mencerminkan bahwa perilaku gaya hidup tidak sehat dan perawatan farmakologis lain

yang terkait dengan gangguan kejiwaan mungkin juga berkontribusi terhadap risiko kenaikan
berat badan atau obesitas, kelainan metabolik, dan T2DM. Sebagai contoh, BPD dan depresi,
serta mood stabilizer dan antidepresan, telah dikaitkan dengan sindrom metabolik dan T2DM.
Dengan demikian, risiko T2DMjuga 1,5 kali lipat dan 2,0 kali lipat lebih tinggi pada remaja
dengan gangguan kejiwaan yang tidak terkena antipsikotik dibandingkan dengan kontrol
yang sehat.
Meskipun risiko T2DM secara signifikan lebih tinggi pada remaja denganpaparan
antipsikotik dibandingkan dengan pasien dengan gangguan kejiaan yang terkontrol dan
pasien yang sehat, jumlah kasus kelebihan yang sebenarnya adalah rendah, setidaknya selama
rata-rata (SD) lanjutan dari 1,7 (2,3) tahun (kisaran, 0,38 -8,81 tahun). Namun demikian,
pentingnya temuan klinisini ditegaskan oleh studi menunjukkan morbiditas dan mortalitas
meningkat terkait dengan T2DM onset awal.Relevansi temuan kami lebih lanjut ditegaskan
oleh fakta bahwa T2DM hanya hasil yang paling parah dari interaksi antara paparan
antipsikotik dan faktor genetik dan gaya hidup yang menyebabkan obesitas dan resistensi
insulin, yang pada dan dari sendiri memiliki risiko kesehatan yang serius, terutama ketika
mulai awal kehidupan. Meta-analisis kami mengidentifikasi 3.1 dan 3.6 lebih kasus T2DM
per 1.000 gangguan kejiwaan terkontrol dan kontrol sehat, masing-masing, serta lebih dari
1,4 dan 2,4 kasus per 1.000 pasien T2DM degan paparan antipsikotik tahunan atau lanjutan
dibandingkan dengan gangguan kejiwaan yang terkontrol dan kontrol sehat, masing-masing.
Peningkatan risiko ini harus seimbang dengan hati-hati terhadap potensi manfaat antipsikotik
dan menggarisbawahi kebutuhan untuk resep untuk menguras alternatif pengobatan berisiko
lebih rendah sebelum memulai pengobatan antipsikotik dan rutin memantauberat badan dan
kelainan metabolik pada remaja.
Perhatian yang tinggi pada pasien dengan gangguan bukan psikotik, seorang klinisi
harus mengobati dengan durasi pengobatan jangka pendek yang seperlunya. Perhatian ini
ditegaskan dengan fakta tindak lanjut dan ada pernyataan durasi pengobatan meningkatkan
risiko T2DM.
Dalam analisis multivariabel, risiko T2DM secara signifikan lebih besar pada individu
laki-laki dari pada individu perempuan, remaja yang diobati dengan olanzapine, dan pada
mereka dengan durasi tindak lanjut yang panjang. Insiden T2DM secara signifikan lebih
besar pada remaja diobati dengan SGAs tetapi lebih rendah pada remaja dengan gangguan
spektrum autisme. Risiko lebih besar untuk T2DM pada individu laki-laki konsisten dengan
data pada dewasa. Hasil kami mengkonfirmasi bahwa risiko T2DM dengan SGAs tidak
homogen dan bahwa pengobatan olanzapine merupakan faktor risiko utama yang dapat

dimodifikasi. Apakah risiko yang lebih rendah di masa muda dengan gangguan spektrum
autisme didorong oleh kelompok diagnostik lainnya yang terkait dengan risiko yang lebih
tinggi T2DM (misalnya, mood atau gangguanspektrum psikosis ) atau dengan co medications
digunakan untuk pasien ini membutuhkan klarifikasi lebih lanjut. Kualitas penelitian dinilai
dengan NOS tidak secara signifikan mempengaruhi temuan. Meskipun tidak semua aspek
kualitas penelitian ditutupi oleh kriteria dalam NOS, banyak dari mereka yang relevan
dengan studi T2DM diambil oleh subkelompok dan sensitivitas analisis tambahan, yang
dikonfirmasi dengan hasil keseluruhan.
Pada pasien-tingkat analisis faktor risiko T2DM dilakukan dalam studi asli, remaja di
pertengahan hingga akhir masa remaja tampaknya memiliki risiko lebih besar T2DM,
mungkin karena paparan antipsikotik atau pubertas terkait resistensi insulin. Hasil mengenai
risiko yang berhubungan dengan jenis kelamin tetap tidak meyakinkan. remaja dengan
diagnosis gangguan mood tampaknya memiliki risiko lebih tinggi dengan antipsikotik terkait
T2DM dari remaja dengan diagnosis lain (misalnya, gangguan spektrum autisme), yang
konsisten dengan temuan analisis meta-regresi kami. Faktor risiko lain termasuk pengobatan
co antidepresan, konsisten dengan peningkatan risiko T2DMdibandingkan dengan kontrol
yang sehat pada pengobatan antidepresan pada remaja, serta durasi antipsikotik kumulatif dan
dosis dan pengobatan co antipsikotik, mungkin berhubungan dengan paparan obat yang lebih
besar dan tingkat keparahan penyakit. Akhirnya, dalam satu studi, aripiprazole dikaitkan
dengan risiko T2DM signifikan lebih tinggi daripada risperidone, dengan, risiko tambahan
trend-tingkat yang lebih tinggi untuk ziprasidone. Karena baik aripiprazole dan ziprasidone
memiliki risiko terendah pada penambahan berat badan dan kelainan metabolik pada remaja
di prospektif investigasi, temuan studi basis data ini kemungkinan karena untuk peningkatan
kemungkinan bahwa pasien berisiko tinggi atau mereka yang menyangkut efek samping
kardiometabolik

karena antipsikotik terlalu sedang dimulai pada atau beralih ke 2

antipsikotik- yang risiko lebih rendah. Hipotesis ini didukung oleh sebuah studi registry
Denmark besar 51 dari 7.139 pasien antipsikotik-naif ditindaklanjuti untuk 6,6 tahun di mana
aripiprazole dikaitkan dengan risiko T2DM berkurang, sementara olanzapine (seperti dalam
analisis meta-regresi dan dalam kebanyakan studi prospektif) dan rendah-potensi FGAs dan
clozapine dikaitkan dengan risiko T2DM . Ditinggikan Karena semua kecuali satu studi (yang
berfokus pada pengobatan olanzapine saja) melaporkan pada pengaturan naturalistik dengan
berbagai antipsyhotics, perbandingan rinci antipsikotik yang berbeda tidak mungkin dalam
meta-analisis ini.

Hasil meta-analisis ini perlu diinterpretasikan dalam beberapa keterbatasan. Pertama,

meskipun kami dapat untuk menganalisis 13 studi dengan 185 105 remaja terpajan
antipsikotik , keterbatasan utama adalah beberapa studi dengan data risiko T2DM dan nilai
tengah pendek dan heterogen tindak lanjut durasi 1,7 tahun (kisaran, 0,38-8,81 tahun ).
Kedua, studi diidentifikasi yang heterogen mengenai desain, pemastian pasien, karakteristik
sampel, penilaian, hasil, dan prosedur yang cocok dibandingkan dengan kelompok kontrol,
mungkin berkontribusi terhadap heterogenitas hasil.Misalnya, studi basis data retrospektif
dan prospektif, observasional, atau open-label studi digabungkan. Sementara pilihan ini
meningkat heterogenitas, kedua jenis studi memiliki kekuatan dan kelemahan, yang saling
melengkapi, dengan generalisasi yang lebih tinggi dari sampel dalam penelitian basis data
tapi rincian yang lebih besar dari penilaian dan definisi presisi T2DM di studi prospektif.
Namun, meskipun temuan itu heterogen, subkelompok dan analisis sensitivitas direplikasi
dengan hasil keseluruhan, menunjukkan bahwa perkiraan ukuran efek bervariasi dalam
rentang signifikan lebih besar risiko T2DM dan bukan antara hasil yang signifikan dan tidak
signifikan. Selain itu, hasilnya tidak terpengaruh oleh kualitas penelitian, yang umumnya
tinggi. Ketiga, ada beberapa pembatasan karena pengaturan naturalistik dalam semua kecuali
satu studi (yang berfokus pada pengobatan olanzapine saja), serta fakta bahwa data semua
tapi 3 studi dikumpulkan secara retrospektif.Konsekuensinya, hasil mungkin telah
dipengaruhi oleh faktor-faktor berikut: (1) bagian dari periode follow up bisa terjadi setelah
menghentikan pengobatan antipsikotik, menghasilkan konservatif risiko T2DM perkiraan
terkait dengan penggunaan antipsikotik pada remaja ; (2) secara metabolik remaja berisiko
lebih tinggi dapat disalurkan untuk pengobatan yang lebih rendah-risiko (penyaluran bias);
(3) umumnya, glukosa yang rendah tingkat pengujian pada remaja menerima antipsikotik
mungkin telah mengakibatkan kasus T2DM terdeteksi (bias surveillance), menambah bias
konservatif hasil dan membutuhkan studi tambahan dengan pemantauan kadar glukosa yang
memadai; dan (4) kasus dilaporkan sebagai T2DM mungkin telah diklasifikasikan dengan
salah (misalnya, dengan penghitungan T1DM atau penyakit lain yang obat antidiabetes
diresepkan [Bias kesalahan klasifikasi]), yang mengarah ke hasil yang berpotensi
meningkat.Namun, bias-bias ini tampaknya telah kecil karena mereka tidak secara signifikan
mempengaruhi hasil keseluruhan ketika melakukan subkelompok dan analisis sensitivitas.
Selain itu, definisi T2DM yang berbeda yang dapat menyebabkan tingkat meningkat atau
tingkat kempis mempengaruhi kelompok pembanding sama. Keempat, meskipun gangguan
spektrum skizofrenia telah dikaitkan dengan pengembangan T2DM, beberapa remaja terpajan
antipsikotik mengalami gangguan tersebut untuk mengaktifkan subkelompok bermakna atau

meta-analisis regresi. Kelima, karena studi tindak lanjut jangka panjang pada remaja yang
terpajan antipsikotik untuk T2DM (yang merupakan distal dan rendah-tingkat efek samping)
yang sulit untuk melakukan, semua tapi 2 studi yang observasional, penelitian basis data,
membatasi data yang tersedia. Sebagai contoh, banyak data yang berpotensi relevan pada
variabel T2DM terkait yang hilang di database (misalnya, riwayat keluarga T2DM, indeks
massa tubuh, status merokok, perilaku diet dan olahraga, dan tingkat keparahan penyakit) dan
karena itu tidak tersedia untuk membingungkan penyesuaian. Karena T2DM adalah efek
merugikan jangka-panjang yang berhubungan dengan pengobatan, penyakit, faktor perilaku,
genetik, dan lingkungan, lebih prospektif, jangka panjang studi observasional pemuda diobati
dengan antipsikotik diperlukan yang menilai faktor risiko yang relevan untuk T2DM luar
pengobatan antipsikotik.
Kesimpulan
Hasil meta-analisis ini menunjukkan hubungan antara pengobatan antipsikotik dan
peningkatan risiko untuk pengembangan T2DM pada remaja. Risiko ini harus
dipertimbangkan dalam evaluasi risiko-manfaat klinis ketika memulai atau melanjutkan
perawatan antipsikotik dalam kelompok usia ini. Meskipun tingkat insiden mutlak kecil
(setidaknya selama periode follow up rata-rata 1,7 tahun), antipsikotik seharusnya hanya
digunakan ketika intervensi-risiko yang lebih rendah telah gagal, dan profil diferensial
tolerabilitas harus mempengaruhi pilihan antipsikotik, termasuk menghindari olanzapine.
Antipsikotik harus digunakan secara bijaksana dan untuk yang diperlukan durasi terpendek.
Selanjutnya, pemantauan rutin dan proaktif faktor risiko kardiovaskular harus ditegakkan
ketika meresepkan antipsikotik untuk remaja. Pasien dan perawat mereka juga perlu
diberitahu tentang efek samping yang mungkin dan didukung dalam mengurangi risiko
kardiometabolik gizi yang sehat dan kegiatan fisik.