Selasa, 23 September 2014

PENDAHULUAN
Definisi & manfaat
Tahapan proses hayati obat (nasib obat
dalam tubuh)
Hubungan antara nasib obat dalam tubuh
dengan derajat efek farmakologi &
toksikologi
hubungan kurva kadar obat
dalam plasma dengan waktu
Diagram farmakokinetika & Peran
Bioanalisis
Laju & Orde reaksi
Model Farmakokinetika
Parameter farmakokinetika
Satuan dalam farmakokinetika

FARMAKOKINETIKA
2 SKS
Prof. Lukman Hakim
Prof. Djoko Wahyono
Arief Rahman Hakim
Purwantiningsih

Definisi

MANFAAT

Farmakokinetika adalah ilmu yang menelaah

nasib obat dalam tubuh yang meliputi studi
tentang absorpsi, distribusi, dan eliminasi
Farmakokinetika mempelajari perubahanperubahan konsentrasi obat dalam tubuh
terhadap waktu. Dimana & brp cepatnya obat
diabsorpsi, bgm terdistribusi dlm tbh, bagaimana
enzim mengubah struktur molekul obat,
bagaimana caranya dan berapa cepat obat
dieliminasi
Farmakokinetika mempelajari nasib obat dalam
tubuh secara kuantitatif
3

Farmakokinetika dapat memberikan

informasi tentang :
Dosis optimal, interval dosis
Hubungan konsentrasi obat-efek
Variabilitas antar individu

Selasa, 23 September 2014

Tahapan proses hayati obat

Tahap Farmasetika
dosis
Sediaan obat

Penghancuran sediaan
Pelarutan zat aktif

Obat tersedia utk

diabsorpsi
Ketersediaan
farmasetis

Tahap Farmakokinetika
Absorpsi
Distribusi
Biotransformasi
Ekskresi

Obat tersedia utk

beraksi
Ketersediaan
hayati

Tahap Farmakodinamia
Antaraksi obatReseptor di jaringan

Efek
6

Diagram Farmakokinetika

Laju & Orde Reaksi

obat
Sistem
hayati

Data
C-T

Model komp/
Non komp
Analisis Data

Laju/kecepatan suatu reaksi kimia :

A
B

Parameter FK

bila A berkurang dengan bertambahnya waktu

-dA/dt = k.An

Matematika

bila B bertambah dengan bertambahnya

waktu
+dB/dt = k.Bn
FK
yg diukur A (btk aktif/obat induk)
dalam jarak waktu yang ditetapkan
Orde reaksi : cara bagaimana konsentrasi
obat mempengaruhi laju suatu reaksi

Jadwal Sampling
Metode Analisa
Syarat??

Apa yang terjadi dalam sistem hayati

SAMPLING
Sampel hayati : urin, darah, cairan empedu dll

Selasa, 23 September 2014

Reaksi orde nol

Reaksi orde satu

Bila A berkurang dalam jarak waktu

yang tetap
dA/dt = - k0
k0 = tetapan laju reaksi orde nol
(massa/waktu atau kons/wkt)
A = -k0 t + A0
A0 = jumlah obat A pada t = 0
A

Bila A berkurang dengan laju yang sebanding

dengan jumlah A yang tersisa
dA/dt = - k A
k = tetapan laju orde satu (wkt-1)
integrasi : ln A = ln A0 kt
A = A0 e-kt
log A = log A0 (k/2,303)t
Log A

Log A0

A0
Slope = - (k/2,303)
Slope = - k0
9

10

Waktu paro
Time
(min)
10
20
40
60
90
120
130

Drug A (mg)
96.0
89.0
73.0
57.0
34.0
10.0
2.5

Time
(min)
4
10
20
30
60
90
120

Waktu yang diperlukan oleh obat untuk

berkurang menjadi separuhnya
Orde satu : t1/2 = 0,693/k

Drug A
(mg)
70.0
58.0
42.0
31.0
12.0
4.5
1.7

t1/2 konstan tanpa memperhatikan kons awal

Orde nol : t1/2 = 0,5 A0 / k0

t1/2 tdk tetap, tgt kons awal, berubah scr
berkala

11

12

Selasa, 23 September 2014

Model Farmakokinetika

Model Mammilary

Definisi :

Model terdiri atas satu atau lebih

kompartemen perifer yg dihubungkan ke
komp sentral

Struktur hipotesis yang dpt digunakan utk

memberi ciri kelakuan nasib obat dalam
badan, apabila obat tsb diberikan dg cara &
dlm btk sediaan tertentu

Tubuh
kompleks, tersistem dlm
kompartemen2 yang berhubungan scr
timbal balik satu sama lain
Multi kompartemen
disederhanakan menjadi
satu/dua kompartemen
Kompartemen : sekumpulan jaringan yang
memiliki kecepatan aliran darah & afinitas thd
obat yang hampir sama

Komp sentral : daerah tubuh yang dpt

diperfusi obat dg cepat melalui aliran darah
Komp perifer : daerah tubuh yang diperfusi
obat scr lambat mll aliran darah

Model satu kompartemen terbuka

Model dua kompartemen terbuka

13

14

15

16

Selasa, 23 September 2014

Parameter Farmakokinetika
100,00

Cp (ng/ml)

Definisi :
Besaran/harga yang diturunkan secara
matematis dari hasil pengukuran kadar
obat dalam darah

10,00

1,00
0

50

100 150 200 250 300 350 400

waktu (menit)

PF Primer
Harganya dipengaruhi scr langsung oleh
perubahan salah satu atau lebih
variabel fisiologik
Contoh : ka, ClT, VD
18

17

Ketergantungan parameter farmakokinetika primer pada

Beberapa variabel fisiologi
PF Primer

Variabel Fisiologi

ka

Aliran darah pada tempat absorpsi,

pengosongan lambung, motilitas usus

ClH

Aliran darah hepatik, ikatan dalam darah,

aktivitas intrinsik sel hati

ClR

Aliran darah renal, ikatan dalam darah,

reabsorpsi aktif, pH urin, kecepatan aliran
urin, kecepatan filtrasi glomerulus

Vd

Ikatan dalam darah, ikatan dalam jaringan,

partisi dlm lemak, komposisi tubuh, ukuran
tubuh

PF Sekunder
Harganya tergantung pada harga pf primer.
Perubahan pd harga pf sekunder disebabkan
oleh berubahnya harga pf primer ttt sbg
cerminan perubahan nilai suatu variabel
fisiologi
Contoh : k (ClT/Vd), t1/2 ((0,693xVd)/ClT), Fe
(ClR/ClT)

PF Turunan
Harganya tdk semata-mata tgt pada harga pf
primer, tetapi juga pada dosis, kecepatan
pemberian obat
Contoh : AUC (dosisxF/ClT), Css (R/ClT)
19

20

Selasa, 23 September 2014

Analisis parameter farmakokinetika

suatu obat
perlu diketahui
Orde reaksi kinetiknya
proses ADME
obat dpt tergantung pada dosis
Model kompartemen
menentukan
persamaan2 matematik yang digunakan

21

22

Seorang wanita (40 th, 55 kg) diberikan dosis tunggal iv

bolus antibakteri 6 mg/kg. Sampel darah dicuplik pada
interval waktu tertentu. Konsentrasi obatnya ditentukan
adalah sebagai berikut :
t (jam)
Cp (g/ml)
0,25
8,21
0,50
7,87
1,0
7,23
3,0
5,15
6,0
3,09
12,0
1,11
18,0
0,40

Gambar data tersebut pada kertas grafik semilog

Berapakah harga AUC0_inf, VD, k, t1/2 dan ClT
Obat tsb tidak efektif lagi pada konsentrasi plasma
kurang dari 2 g/mL. Hitunglah durasi aktivitas obat
tersebut
Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk
mengeliminasi obat sampai 99,9%

24

Selasa, 23 September 2014

25