LAPORAN KASUS

Jurnal Evolusi Kedokteran dan Gigi Ilmu /

Volume 2 / Edisi 3/21 Januari 2013 Page-240
Von Willebrand PENYAKIT-TYPE2B
Sushma Belurkar, Chethan Manohar, Annamma Kurien
1.
Associate Professor, Departemen Patologi, Kastu
RBA Medical College, Manipal.
2.
Profesor, Departemen Patologi, Kasturba Medica
l College, Manipal.
3.
Profesor, Departemen Patologi, MelakaManipal M
edical College, Manipal.
Penulis yang sesuai
Dr Sushma Belurkar,
Departemen Patologi,
Ilmu Dasar Bangunan,
Kasturba Medical College, Manipal
E-mail: sushbelur@gmail.com
Ph: 0091 9448888415
Abstraksi:
Tipe 2B Von Willebrand Penyakit (vWD) adalah jenis langka
dari vWD akuntansi kurang
dari 20% dari kasus vWD. Karakteristik f
eature kondisi ini meningkat afinitas
vWF untuk glikoprotein Ib-IX-V kompleks pada platel
ets mengakibatkan kliring tinggi
berat molekul vWF multimer dan trombosit dari th
sirkulasi e. Sehingga pasien akan hadir
dengan rendahnya tingkat vWF serta trombositopenia.
Kelainan fungsional ini dapat
ditunjukkan oleh hiperagregasi dilihat dengan dosis rendah
ristocetin pada agregasi platelet. Di sini
kami menyajikan kasus jenis 2Bv WD dalam tujuh tahun
Anak laki-laki yang disajikan dengan pendarahan kulit
dan perdarahan berkepanjangan setelah jatuhnya gigi. The cas

e dibahas karena kelangkaannya dan

menekankan evaluasi laboratorium hati memerlukan
d untuk menghindari salah diagnosa dalam kasus tersebut.
KEYWORDS:
faktor von Willebrand, glycoproteinIb, ristocetin
PENDAHULUAN:
Penyakit von Willebrand (vWD) adalah dengung yang paling umum
gangguan perdarahan.
Sebagian besar pasien mengalami deficie kuantitatif sederhana
ncy dari faktor von Willebrand (vWF) tetapi
sekitar 20% dapat memiliki cacat kualitatif dalam vWF
dan disebut sebagai vWD tipe 2 adalah 2.Type
lebih diklasifikasikan into2A, B, M dan N types.Type2Bv WD
adalah tipe yang jarang dari vWD yang
ditandai dengan peningkatan afinitas vWF ke aspecif
ic reseptor trombosit, glikoprotein Ib-IX
kompleks. Karakteristik fungsional kelainan i
n varian ini ditunjukkan oleh ristocetin
agregasi platelet yang diinduksi (Ripa). Pada tipe 2Bv WD ve
ry dosis rendah ristocetin, yang tidak memiliki
berpengaruh pada trombosit kaya plasma hasil yang normal secara penuh
agregasi.
LAPORAN KASUS:
Seorang anak laki-laki berusia 7 tahun disajikan dengan makulopapular r
abu pada tubuh dengan
kecenderungan perdarahan. Pasien juga memiliki riwayat prolo
perdarahan nged setelah jatuhnya gigi. Di sana
ada sejarah perdarahan dari situs-situs lain. Th
ere tidak ada keluarga atau saudara sejarah positif.
Penelitian laboratorium mengungkapkan berdarah berkepanjangan
ing waktu (> 15 menit) dan agak
berkepanjangan APTT (40,4 detik). Trombosit yang agak redu
CED di nomor (93000/cmm). Ripa
menunjukkan agregasi> 50% dengan ristocetin dosis rendah (0
0,5 mg / ml) dan VWF assay juga agak
berkurang (38%). Oleh karena itu diagnosis jenis IIbV WD adalah
dipertimbangkan. Hiperagregasi dengan rendah

ristocetin dosis tidak diperbaiki dengan menambahkan yang normal

trombosit tapi dikoreksi dengan menambahkan
plasma normal, maka jenis trombosit VWD diperintah ou
t. (Angka 1-4)
DISKUSI:
Tipe 2B adalah jenis kualitatif vWD. A characteristi
c gain-of-fungsi fenotipe,
subtipe 2B, mungkin hasil dari asam amino tunggal s
ubstitutions dalam domain A1 vWF.

Perubahan ini mengakibatkan peningkatan interaksi antara vWF dan

glikoprotein Ib-IX-Vcomplex trombosit dan percepatan dalam mengikat dan
pembersihan vWF dan trombosit; ini
interaksi dapat diperburuk oleh peningkatan produksi vWF yang dapat
diproduksi dengan
stres
situasi klinis.
1
Keuntungan dari fungsi dalam vWF A1 domain menciptakan 3 kondisi yang
menjelaskan
meningkatnya kecenderungan untuk bleeding2:
? Besar, hemostatically paling efektif multimers vWF mengalami penurunan
dalam plasma
? Jumlah trombosit dapat dikurangi, dan
? Bagian dari reseptor GPIb dapat ditempati oleh vWF larut dan tidak mampu
berinteraksi dengan
vWF bergerak pada jaringan terbuka di situs dari cedera.
Jenis 2Bv WD umumnya diwariskan sebagai kondisi dominan autosomal tapi
rupanya
warisan resesif juga telah reported3.The penyakit disebabkan oleh mutasi
missense
terjadi di wilayah vWF yang mengikat glikoprotein Ib-IX dari trombosit dan ini

mutasi dapat dideteksi oleh PCR amplifikasi urutan cDNA. Dalam kasus kami,
orang tua melakukan
tidak memiliki riwayat kecenderungan perdarahan dan tidak pernah diperiksa
untuk hal yang sama.
Pasien dengan tipe 2Bv WD hadir dengan ringan sampai sedang pendarahan
mukokutan. Pendarahan
Gejala mungkin berlebihan jika ada trombositopenia signifikan. Gejala dapat
memburuk
dengan infeksi berat, kehamilan, operasi dan Desmopressin treatment4.
Penyelidikan laboratorium dasar dalam tipe 2Bv WD mengungkapkan
pendarahan berkepanjangan, yang normal
atau dikurangi jumlah trombosit, APTT5.Thrombocytopenia normal atau
meningkat biasanya ringan tetapi
kasus dengan trombositopenia berat juga telah reported1.Thrombocytopenia
mungkin
hadir karena peningkatan kemampuan vWFto mengikat reseptor platelet
GPIbA, menyebabkan penghapusan
trombosit / vWF kompleks. Tapi Nurden dkk telah menunjukkan dalam
penelitian mereka bahwa berat
trombositopenia dapat dilihat dalam jenis 2Bv WD karena megakaryopoesis
gangguan yang dibuktikan
baik oleh perubahan dalam protein yang terlibat dalam produksi trombosit dan
elektron microscopy2.
Karakteristik kelainan fungsional dalam varian ini ditunjukkan oleh
ristocetin-induced agregasi trombosit (Ripa) assay. Antibiotik ristocetin
menyebabkan dosedependent
agregasi trombosit ketika ditambahkan ke plasma kaya trombosit, dan agregasi
ini
memerlukan interaksi plasma vWF dengan platelet GPIb-IX. Sebagian besar
varian pameran vWD
menurun atau tidak ada Ripa, dimanifestasikan oleh sebagian mengurangi
agregasi atau persyaratan untuk
peningkatan konsentrasi ristocetin, karena penurunan konsentrasi vWF atau
fungsi. Di
vWD tipe IIB, konsentrasi Namun, sangat rendah ristocetin, yang tidak
berpengaruh pada yang normal
plasma yang kaya platelet, mengakibatkan agregasi trombosit penuh 2.

Temuan laboratorium lainnya yang membantu dalam diagnosis vWD tipe 2B

adalah penurunan relatif dalam
plasma berat molekul tinggi vWFmultimers6, kofaktor ristocetin proporsional
rendah
aktivitas dibandingkan dengan vWFlevels7and agak berkurang atau normal
vWF assay. Tapi standar emas
tes untuk mengkonfirmasi diagnosis vWD tipe 2B adalah dengan analisis
molekuler dari gen vWF ekson 28
berurutan.
Tantangannya terletak pada membedakan jenis 2Bv WD dari jenis vWD platelet
(PT-vWD)
karena kedua kondisi ini berbagi banyak fitur klinis dan laboratorium. Pada PTVWD cacat
terletak di GP iba gen coding untuk IB glikoprotein platelet dan tidak vWF.A
sederhana
Metode laboratorium yang dapat digunakan untuk membedakan kedua adalah
dengan melakukan teshiperagregasi dengan ristocetin dosis rendah dalam jenis
2Bv WD akan mendapatkan dikoreksi dengan menambahkan yang normal
plasma plasma kaya trombosit pasien (PRP) sedangkan di PT-vWD akan
mendapatkan diperbaiki dengan menambahkan
trombosit normal pasien trombosit plasma miskin (PPP) 8. Ripa pencampuran
assay dilakukan dan
koreksi terlihat dengan menambahkan plasma normal PRP pasien, maka PTvWD diperintah keluar tapi
tes lebih konfirmasi seperti cytometry aliran dan studi genetik tidak dilakukan
karena ini
fasilitas yang tidak tersedia di lembaga kami.
Diagnosis definitif vWD tipe 2B sangat penting untuk keputusan pengobatan.
meskipun
Desmopressin, analog vasopresin yang menimbulkan plasma vWF adalah terapi
umum untuk vWD, itu
merupakan kontraindikasi pada tipe 2Bv WD sebagai lebih lanjut dapat
membesar-besarkan trombositopenia dan
pendarahan potentials1. Terapi pilihan untuk jenis 2Bv WD adalah vWF / faktor
VIII plasma
konsentrat dan jika ada trombositopenia signifikan, trombosit konsentrat juga
harus

digunakan.
KESIMPULAN: Type 2Bv WD adalah tipe yang jarang dari vWD, yang
ditandai dengan hilangnya selektif
vWF multimer dalam plasma normal karena peningkatan reaktifitas dengan
trombosit. kedua
fitur penting yang membedakan jenis 2Bv WD dari subtipe lain
trombositopenia dan hiperagregasi dengan ristocetin dosis rendah. Diagnosis
definitif dari jenis
2Bv WD sangat penting untuk keputusan pengobatan yang benar. Ripa
pencampuran.