Permukaan dan aktivitas anti tumor beberapa

logam kationik sufraktan berbasis-novel

ABSTRAK

Pengembangan obat antikanker logam berbasis dicoba oleh amina bereaksi dengan
asam selenious dodesil untuk menghasilkan garam surfaktan yang kemudian
dikonversi menjadi tembaga dan kompleks kationik kobalt melalui kompleks
senyawa pertama dengan tembaga (II) atau kobalt (II) ion. Sifat permukaan
surfaktan ini diselidiki. Sifat-sifat permukaan dipelajari meliputi konsentrasi misel
kritis (CMC), kelebihan permukaan maksimum (Γ max), dan luas permukaan
minimum (min A). Energi bebas micellization (? G o mic) dan adsorpsi (? G iklan o)
dihitung. Aktivitas antitumor diuji dengan menggunakan Ehrlich ascites carcinoma
(EAC) sebagai sistem model sel tumor tikus. Senyawa juga diuji secara in vitro
pada lima baris sel tumor monolayer manusia: MCF 7 (karsinoma payudara), HEPG
2 (carcinoma hati), U 251 (tumor otak), HCT 116 (karsinoma kolon), dan H 460
(karsinoma paru-paru). Spektrum FTIR, analisis unsur, dan H 1 NMR dilakukan
untuk menjamin kemurnian senyawa disiapkan.

Kata kunci: aktivitas antitumor, surfaktan kationik, konsentrasi misel kritis

Pendahuluan menunjukkan bahwa

Dalam hal kelimpahan, selenium
(Se) peringkat ke 70 antar elemen dan
merupakan sekitar 10-5% dari kerak
bumi. Senyawa Se dikenal untuk
bertindak sebagai agen antikanker,
baik pada hewan utuh dan dalam
sistem selular. Penangkapan Se
menginduksi siklus sel pada fase
yang berbeda, tergantung pada bentuk
kimia dari Se dan jenis sel. Pengaruh
penghambatan terhadap proliferasi
sel, dengan preferensi untuk sel tumor
vs nontransformed sel , yang
dianggap sebagai mekanisme untuk
kemampuan anticarcinogenic Se. Se-
induced apoptosis pada sel kanker
yang berkaitan dengan kegiatan
chemopreventive nya.
Beberapa kelompok telah
selenocompounds menginduksi
apoptosis dalam sistem kultur sel.
Tindakan chemopreventive senyawa
Se telah diusulkan untuk hasil dari
efek penghambatan pada aktivasi
karsinogen dan potensiasi dari sistem
kekebalan tubuh. Di samping ,
senyawa, seperti Selenite
menyebabkan sejumlah efek
sitotoksik pada sel tumor in vitro,
yang menunjukkan bahwa hal ini
mungkin menjadi salah satu
mekanisme yang terlibat dalam
menghambat perkembangan tumor in
vivo.
Amphiphiles organologam adalah
kelas baru surfaktan. Berbagai novel
mereka sifat kimia dan fisika adsorpsi
dan agregasi, seperti kontrol selektif
mengikat, aktif tegangan permukaan,
aktivitas sitotoksik, dan transfer
biaya, telah banyak diselidiki dalam
beberapa tahun terakhir. Studi pada
kimia surfaktan logam transisi yang
kompleks telah menerima tingkat
tinggi berkelanjutan perhatian karena
relevansinya dalam proses berbagai
redoks dalam sistem biologi, mereka
dianggap agen menjanjikan untuk
pengembangan obat antitumor baru.
Tujuan utama terapi kanker adalah
untuk mencapai kerusakan terapi
maksimum sel tumor dengan
konsentrasi minimum obat. Hal ini
dapat dicapai, pada prinsipnya,
melalui persiapan antitumor selektif,
efek sitostatik yang akan dibatasi
dalam jaringan tumor. Sedangkan
selektivitas 100% mungkin tidak
praktis, pencapaian selektivitas cukup
tinggi tampaknya menjadi tujuan
yang layak. Status bioenergi dalam
tumor selektif dan dipengaruhi oleh
kompleks logam. Minimalisasi sinyal
fosfat berenergi tinggi diamati setelah
injeksi kompleks. Peningkatan jumlah
istirahat DNA untai tunggal yang
terdaftar di jaringan tumor,
mendukung saran yang kompleks
secara langsung dapat mempengaruhi
DNA, namun aksi ini kompleks
sebagai agen antitumor ditemukan
tergantung pada jenis saluran sel
tumor diuji.
Prosedur Sintesis
Sintesis
dodecylammoniumhydrogen
selenites
Stoikiometri Mg jumlah asam
selenious dicampur dengan
dodecylamine pada suhu kamar
dalam etil alkohol dan kemudian
diaduk sampai hujan berhenti.
Endapan (putih kekuningan,
kemerahan, dan pink) disaring, dicuci
dengan etil alkohol, dan kemudian
rekristalisasi dengan dietil eter.
Produk ini ditetapkan sebagai g II dan
memiliki rumus umum:
RN + H 3 HSeO 3
dimana R = dodesil.
Sintesis kompleks logam
Sintesis kobalt (II) hidrogen dihidrat
Selenite
Selenite Hidrogen kobalt (II)
mengalami dehidrasi, dengan rumus
Co (HSeO 3) 2 .2 H 2 O, adalah aktif
baru biologis senyawa kimia yang
digunakan dalam bioteknologi untuk
memperoleh mikroalga alga biru-
hijau biomassa spirulina.Ini memiliki
kandungan organik yang tinggi Se-
gabungan, yang bisa digunakan
sebagai bahan baku biologis untuk
memperoleh Se-mengandung
persiapan medis (obat).
Untuk mendapatkan hidrogen kobalt
(II Selenite) dihidrat, asam selenious
(H2 SEO3) direaksikan dengan dasar
kobalt (II) karbonat [Co(OH2) 2 CO3],
yang disiapkan dengan mencampur
larutan mengandung air dari jumlah
equimolar dari COCl2 dan Na2CO3.
Endapan dicuci sampai tidak adanya
ion asing.
2H2O + CoCl2 + Na2CO3 → CoCO3 .
2H2O + 2NaCl
Larutan 2 gram (0,016 mol) H2SEO3
dalam 10 ml air ditambahkan ke
dalam larutan hangat dipersiapkan
dari Co baru karbonat 1,22 gram
(0,008 mol) dalam 10 ml air. Solusi
yang diperoleh disaring dan disimpan
pada suhu kamar selama kristalisasi
selama 2 hari. Kristal prisma warna
merah terbentuk. Kristal-kristal
tersebut disaring, dicuci dengan air,
dan dikeringkan di udara.
Co(HSeO3)2 memiliki berat molekul
350,892 gm / mol. Co(II) hidrogen
dihidrat Selenite terjadi sebagai
kristal prismatik warna merah. Hal ini
stabil di udara dan larut dalam air dan
alkohol. Sehubungan dengan air
bebas dan properti termogravimetri,
suhu pemindahan 2 molekul air
adalah 100-110 °C.
100°C
Co(HSeO3)2 .2H2O
Co(HSeO3)2 + 2H2O
Sintesis tembaga (II) hidrogen
dihidrat Selenite
Untuk mendapatkan hidrogen
tembaga (II) Selenite dihidrat, asam
selenious (H2SeO3) direaksikan
dengan dasar tembaga (II) karbonat
[Cu(OH2) 2CO3], yang disiapkan
dengan mencampur larutan
mengandung air dan jumlah
equimolar dari CuCl2 dan Na2 CO3.
Endapan dicuci sampai tidak adanya
ion asing.
Larutan 2 gm H2SeO3 dalam 10 ml
air ditambahkan ke dalam larutan
hangat baru disiapkan Cu karbonat
1,28 gm dalam 10 ml air. Solusi yang
diperoleh disaring dan disimpan pada
suhu ruang selama kristalisasi selama
24 jam, ketika prisma kristal warna
biru terbentuk. Suhu pemindahan 2
molekul air adalah 100-110 ° C.
Sintesis kompleks tembaga dan
amonium hidrogen Selenite kobalt
Cobalt atau tembaga lemak Selenite
hidrogen kompleks
dodecylammonium disusun oleh
merefluks dua mol hidrogen Selenite
dodecylammonium (II g) dengan satu
mol hidrogen Selenite kobalt atau
tembaga dalam alkohol etil selama 2
h. Produk tersebut ditunjuk sebagai
(II h, i).
2RN + H3 (HSeO3) - + M (HSeO3)2 →
[RNH3] + 2 M [HSeO3] - 4
Produk tersebut dimurnikan dan
direkristalisasi tiga kali dalam eter
minyak bumi dan kemudian dicuci
dengan dietil eter. Produk tersebut
disimpan dalam desikator sampai
digunakan.
Rumus umum untuk kompleks
logam adalah sebagai berikut:
[RN + H3]2 [M (HSeO3)4 ] -2
dimana R = dodesil dan, M: Co +2
atau Cu +2.
Metode Analisis dan
Instrumen
Spektrum inframerah untuk surfaktan
disusun diukur menggunakan
spektrofotometer FTIR Avatar 230
untuk mengukur intensitas pita
serapan untuk surfaktan disiapkan.
Pengukuran dilakukan di Mesir
Petroleum Research Institute.
Analisis unsur untuk surfaktan
diperoleh dilakukan dengan
menggunakan Elemental Analyzer,
Model: Vario elementar. Pengukuran
dilakukan di Micro Analytical Center,
Fakultas Sains, Universitas Kairo.
Pengukuran resonansi magnetik
nuklir Proton (H 1 NMR) yang
dilakukan pada alat Gemini-200
Varian dan sampel dijalankan dalam
kloroform deuterated (CDC13),
Cambridge Isotope Laboratories) di
Micro Analytical Center, Fakultas
Sains, Universitas Kairo.
Spektrometer serapan atom (SSA)
pengukuran untuk analisis tembaga
dan kobalt dilakukan dengan AAS
(penyerapan api) PerkinElmer, batas
deteksi untuk analisis ini adalah 0,005
gm/20 ml untuk tembaga dan 0,003
gm/20 ml untuk kobalt. Analisis
dilakukan di Micro Analytical Center,
Fakultas Sains, Universitas Kairo.
Evaluasi Metode Permukaan
Properties Aktif
Permukaan dan pengukuran
tegangan antar muka
Permukaan dan pengukuran tegangan
antar muka, surfaktan disiapkan
dibuat pada (25 ° C) dengan
tensiometer Nouy Du (Kruss tipe
8451), menggunakan larutan air
suling berat konsentrasi 0,1%.
Tegangan permukaan air suling yang
digunakan adalah 73 mN/m dan
ketegangan antar muka antara minyak
parafin obat dan air suling adalah
56,2 mN/ m. Solusi Surfaktan berusia
untuk ½ h sebelum pengukuran
dilakukan. Tiga pembacaan dilakukan
terhadap setiap sampel untuk
menentukan perubahan dengan waktu
dan memperoleh nilai rata-rata.
Emulsifying daya
Emulsifying daya atau pengemulsi
waktu (dalam detik) ditentukan oleh
mencampur larutan surfaktan (0,1
gm/10 ml) dan minyak parafin (10
ml) dalam mengukur silinder dengan
kuat gemetar (10 kali); tabung
diizinkan untuk berdiri sampai
pemisahan apapun dari dua fase
muncul.
Efisiensi (PC20)
Efisiensi (PC 20) ditentukan sebagai
konsentrasi (mol / l) yang mampu
menekan tegangan permukaan
sebesar 20 dyne / cm. Efisiensi
ditentukan dengan ekstrapolasi dari γ
= 52 dengan porsi linier sebelum
CMC dari γ vs Log C plot pada 25°C.
Efektivitas (ІІ cmc)
Tegangan permukaan (γ cmc) nilai pada
CMC digunakan untuk menghitung
nilai tekanan permukaan (efektivitas),
dengan menggunakan ekspresi
berikut:
ІІ cmc = γ o-γ cmc
Dimana γ adalah tegangan permukaan
yang diukur untuk air murni pada
suhu yang tepat dan cmc γ adalah
tegangan permukaan di CMC.
Efektivitas adsorpsi merupakan faktor
penting yang menentukan sifat-sifat
tersebut dari surfaktan sebagai
berbusa, membasahi, dan
emulsifikasi, sejak ketat dikemas,
film antar muka yang koheren
memiliki sifat yang berbeda antar
muka yang sangat dari longgar
dikemas, film koheren.
Penentuan CMC
CMC jenis surfaktan yang disiapkan
ditentukan dengan metode tegangan
permukaan. Pada metode ini, nilai-
nilai tegangan permukaan yang
diperoleh untuk berbagai konsentrasi
larutan, surfaktan disiapkan diplotkan
vs konsentrasi yang sesuai.
Permukaan maksimum (Γ max)
Kelebihan konsentrasi permukaan
didefinisikan sebagai konsentrasi
permukaan pada permukaan jenuh,
selisih permukaan maksimum (Γ max)
adalah sebuah ukuran yang berguna
efektivitas adsorpsi surfaktan pada
antarmuka udara air, karena
merupakan nilai maksimum yang
adsorpsi dapat mencapai.
dimana R = 8,314 Jmol -1 K -1, T
adalah temperatur mutlak, (δγ / δ log
C) adalah kemiringan γ vs Log plot C
pada 25 ° C. Sebuah bahan yang
menurunkan tegangan permukaan
dengan demikian hadir di ekses pada
atau dekat yaitu, permukaan, ketika
tegangan permukaan menurun dengan
meningkatnya aktivitas surfaktan, Γ
adalah positif
Luas permukaan Minimum (A min )
A min adalah luas minimum per
molekul senyawa disiapkan di
antarmuka dan dihitung dari
persamaan berikut:
dimana N adalah bilangan Avogadro's
dan Γ max merupakan selisih
permukaan maksimum.
Standar energi bebas dari ∆G o mic
micellization dan adsorpsi ∆G o ads
Memahami proses micellization dan
adsorpsi penting untuk menjelaskan
pengaruh faktor struktural dan
lingkungan terhadap nilai CMC dan
untuk memprediksi efek di atasnya
variasi struktural dan lingkungan
yang baru. Energi bebas Standar
micellization (∆G o mic ) dan adsorpsi
(∆G o ads ) memainkan peran penting
dalam memfasilitasi pemahaman
tersebut.
Energi bebas standar micellization
dan adsorpsi diberikan oleh:
∆G o mic = RTln CMC
∆Go ads = ∆G o mic -6.023 x 10-1 ІІ CMC
A min
Aktivitas antarmuka (І activ. )
І activ. Diungkapkan oleh parameter
fisikokimia ∆G ads /A min ,dimana ∆G
ads adalah energi bebas standar
adsorpsi surfaktan pada solusi
antarmuka udara dan A min adalah luas
penampang minimum surfaktan.
Aktivitas antitumor dari Erlisch
ascites carcinoma (EAC)
Satu set tabung reaksi steril
digunakan, di mana 2.5 x 10 5 sel
tumor per ml disuspensikan dalam
saline buffer fosfat.Lalu 25, 50, 100
µg/ml obat ditambahkan pada
suspensi, yang kemudian disimpan
pada suhu 37 °C selama 2 jam. Tripan
dye tes eksklusi biru kemudian
dilakukan untuk menghitung
persentase sel nonviable.
Potensi sitotoksisitas pengukuran
dengan alat tes BPRS
Sitotoksisitas potensi senyawa telah
diuji dengan menggunakan metode
Skehan et al. Baris sel tumor - MCF7
(karsinoma payudara), HEPG 2
(carcinoma hati), U251 (tumor otak),
HCT116 ( karsinoma usus besar), dan
H460 (karsinoma paru-paru) - 10 4 sel /
baik, telah dipasok dari National
Cancer Institute, Kairo, Mesir,
mereka di-multiwell berlapis pelat 96
selama 24 jam sebelum pengobatan
dengan senyawa untuk
memungkinkan lampiran dari sel ke
dinding piring.
Konsentrasi yang berbeda dari
senyawa yang diuji (0, 1, 2.5, 5, and
10 µg/ml) ditambahkan ke dengan korelasi yang diharapkan.
monolayer-sel. Rangkap tiga sumur
dipersiapkan untuk setiap dosis H 1 NMR studi struktural
individu. Monolayer sel diinkubasi Spectrum H 1 NMR untuk beberapa
dengan senyawa selama 48 jam pada surfaktan kationik yang dipilih akan
37 °C dalam suasana 5% CO2. Setelah diwakili seperti yang ditunjukkan
48 jam, sel-sel tetap, dicuci, dan dalam contoh berikut:
diwarnai dengan noda
sulforhodamine B. Kelebihan stain
off dicuci dengan asam asetat dan
melekat noda itu pulih dengan buffer
Tris-EDTA. Intensitas warna diukur
dalam pembaca ELISA. Hubungan
antara fraksi yang masih hidup dan
konsentrasi obat diplot untuk
mendapatkan kurva kelangsungan Puncak pertama menunjukkan proton
hidup setiap baris sel tumor setelah metil (H a ) dengan dua proton
senyawa khusus ditambahkan. tetangga, muncul di δ = 0.84 ppm,
sedangkan puncak kedua
menunjukkan proton metilen (H b )
Hasil Data FTIR
dengan lima proton tetangga muncul
Struktur kimia untuk sampel
di 1,5 ppm. Puncak ketiga
surfaktan yang diberikan di FT-IR
menunjukkan proton metilen (H c ) n
Tabel - 1 . Spektra serapan IR-FT
dengan empat proton tetangga
menunjukkan pita serapan pada
muncul pada δ = 1.23 ppm. Puncak
daerah 2365-2377 cm-1, menunjukkan
keempat menunjukkan proton metilen
bahwa band amina primer
(H d ) dengan empat proton tetangga;
menghilang oleh muncul ion
sinyal ini bergeser untuk lapangan
amonium (RN + H3). Selain itu, ada
karena elektronegativitas dari atom
sebuah band yang kuat di 719-762
nitrogen dan oleh karenanya muncul
cm-1, menunjukkan adanya beberapa
pada δ = 2.5-2.7 ppm. Puncak kelima
(CH2) kelompok. Band yang sangat
menunjukkan proton metilen (H e )
kuat di daerah 2849-2855 cm-1 untuk
dengan lima proton tetangga muncul
semua senyawa disiapkan terutama
di δ = 3.3-4.364 ppm. Puncak keenam
disebabkan metil vibrasi ulur
menunjukkan proton amina (H f )
simetris. Band tajam pada 2921-2966
dengan lima proton tetangga muncul
cm-1 diamati untuk semua senyawa
di δ = 7.5-7.7 ppm. Hal ini bergeser
disiapkan karena getaran peregangan
untuk sampai lapangan karena
kelompok metilen simetris. Dalam
muatan positif pada atom nitrogen.
hal kompleks amina, sebuah band
Tabel - 1
baru ditampilkan di 571-580-1, cm
Sebagai kesimpulan, spektrum untuk
yang bukti kehadiran atau ligan
semua senyawa disiapkan
tembaga kobalt, sama dengan band
menunjukkan tujuh puncak yang
peregangan CO-N (DMG
sama karakteristik utama. Perbedaan
dimetheylglyoximate) ditugaskan
antara senyawa ini dalam intensitas
pada 512 cm - 1.
sinyal proton metilen dan bahwa dari
atom nitrogen. Intensitas sinyal ini
Hasil umumnya dalam perjanjian
meningkat dua kali lipat karena
kelompok metilen dan ion amonium
dalam kasus kompleks.
Elemental analisis data
Konfirmasi struktural lebih lanjut dari
surfaktan disiapkan diberikan oleh
analisis unsur. Data analisis unsur
disajikan dalam [Tabel - 2] . Data
menunjukkan bahwa persentase
dihitung dari C, H dan N dekat
dengan pengukuran ditemukan.
Dari [Tabel - 2] kesesuaian persen
karbon yang ditemukan berjalan
lancar dari 98,5% menjadi 101%,
sedangkan hidrogen, nitrogen, dan
klorida yang berjalan sedikit lebih
tinggi dari nilai yang dihitung. Hal ini
dianggap sebagai nilai yang dapat
diterima dan ditoleransi.
data spektrometer serapan Atom
hasil AAS dalam [Tabel - 3]
mengkonfirmasi senyawa kompleks
disiapkan, karena tidak ada persen
kesalahan yang signifikan antara yang
diharapkan dan nilai-nilai
eksperimental.
Permukaan Properties dari
Surfaktan Kationik Disiapkan
sifat permukaan, surfaktan kationik
disiapkan diukur dan ditabulasikan
dalam [Tabel - 4] .
Permukaan dan ketegangan antar
muka
tegangan permukaan adalah properti
karakteristik cairan. Fenomena ini
karena gaya tarik antara molekul-
molekul di permukaan.Nilai tegangan
permukaan air suling pada suhu 25 °C
ditemukan 72 mN / m dan dikaitkan
dengan gaya tarik antara molekul-
molekul air di permukaan air karena
ikatan hidrogen. Jika ada molekul
asing yang hadir di permukaan air ada
gangguan dalam pasukan, yang
menyebabkan penurunan tegangan
permukaan. molekul surfaktan
cenderung untuk teradsorpsi pada
antarmuka air-air pada konsentrasi
yang lebih rendah. Oleh karena itu,
dengan meningkatkan konsentrasi
surfaktan tegangan permukaan solusi
yang dihasilkan dapat diturunkan
secara bertahap. Permukaan dan
ketegangan antar muka, surfaktan
kationik disusun dan logam sesuai
kompleks mereka diukur dan
ditunjukkan pada [Tabel - 4] . Nilai
tegangan permukaan kompleks
kationik (II h, i) ditemukan lebih
rendah daripada surfaktan kationik
orang tua mereka. Itu bisa disebabkan
peningkatan hidrofobisitas kompleks
ini dibandingkan dengan yang ada
pada cationics induk, yang
disebabkan oleh kehadiran dua ligan
terkoordinasi dengan struktur ion
logam raksasa bentuk kompleks yang
berisi jumlah yang lebih tinggi
metilen kelompok, yang interaksi
molekul air, surfaktan-memaksa
mereka ke udara air interface.-
meningkat. Oleh karena itu, tegangan
permukaan ditekan jauh [Tabel - 4] .
Bahkan, hasil ini menunjukkan
bahwa dua rantai alkil dalam satu
molekul dihubungkan oleh sebuah ion
logam dan meningkatkan sifat
agregasi adsorpsi dengan
memperkuat atau intra-molekul
hidrofobik interaksi-antar. Keunikan
surfaktan koordinasi kompleks-logam
terletak pada kenyataan bahwa ikatan
antara kelompok kepala dan bagian
ekor surfaktan adalah koordinat
obligasi dan surfaktan yang berisi
muatan yang lebih tinggi pada
kelompok kepala, yang menyebabkan
tolakan lebih di sebagian besar
adsorpsi larutan dan meningkatkan ke
permukaan . Ini mungkin juga
disebabkan perbedaan dalam
kemasan sterik kompleks, yang
menyebabkan pengaturan yang
berbeda dari rantai alkil di
permukaan.
daya Emulsifying
Kekuatan pengemulsi, surfaktan
disiapkan terdaftar dalam [Tabel - 4]
sebagai fungsi dari waktu. Hal ini
jelas dari data bahwa semua surfaktan
disiapkan menunjukkan kekuatan
emulsifying memadai terhadap
minyak parafin.
CMC, surfaktan disiapkan
bentuk agregat Surfaktan molekul
atau ion disebut misel, yang terbentuk
ketika konsentrasi zat terlarut
surfaktan dalam sebagian besar solusi
melebihi nilai membatasi, konsentrasi
disebut misel kritis (CMC), yang
merupakan karakteristik mendasar
dari setiap solut -pelarut sistem. If the
properties of a surfactant solution are
plotted as a function of the
concentration of the surfactant, the
properties usually vary linearly with
the concentration up to the CMC, at
which point there is a break in the
curve as shown in [Figure - 1] .
The results in [Table - 5] and [Figure
- 1] show that on complexing the
cationic surfactants with cobalt or
copper ions, marked depression is
observed in the CMC values
compared to that of the parent
cationics. This could be explained by
the unique property of the metal
complexes in water, ie, the complexes
retain their unity in the solutions,
which increases their volume in the
aqueous media; repulsion then occurs
between the hydrophobic chain and
the water molecules. This repulsion
facilitates two processes at the same
time, ie:
1. Adsorption of the molecules
(metal complex) at the air-
water interface at extremely
low concentrations (below
CMC).
2. Micellization dari molekul
(kompleks logam) pada
konsentrasi yang lebih rendah
dibanding cationics orang tua
mereka.
Penerapan molekul-molekul dalam
proses komersial akan
memungkinkan kami untuk secara
dramatis mengurangi konsentrasi
bahan permukaan aktif yang
digunakan, dengan tetap menjaga
tingkat kinerja yang sama. Dengan
demikian, dapat disimpulkan bahwa
logam kompleks ini surfaktan
memiliki kemampuan lebih untuk
mengasosiasikan dirinya, membentuk
agregat, dibandingkan dengan sintetis
garam amonium kuartener biasa,
yang menunjukkan bahwa
pengenalan ion logam ke bagian
hidrofilik amphiphile yang sangat
dapat meningkatkan kemampuan
untuk agregat.
Efektivitas (ІІ cmc)
Efektivitas (ІІ cmc) ditentukan oleh
perbedaan antara nilai-nilai tegangan
permukaan di CMC (γ cmc) dan
tegangan permukaan yang diukur
untuk air murni pada suhu yang
sesuai (γ o). Yang paling efisien adalah
bahwa yang memberikan terbesar
penurunan tegangan permukaan
untuk CMC diberikan. (III i )
ditemukan menjadi efisien yang
paling [Tabel - 5] karena dicapai
pengurangan maksimum dari
tegangan permukaan pada CMC
[Gambar - 1] .
Efisiensi (PC 20)
Efisiensi (PC 20) ditentukan oleh
konsentrasi (mol / l) yang mampu
menekan tegangan permukaan
sebesar 20 dyne / cm. . Nilai efisiensi,
surfaktan disiapkan ditunjukkan pada
[Tabel - 5] . Ini meningkatkan
efisiensi dengan meningkatnya rasio
molar unit metilen. Hal ini
disebabkan oleh fakta bahwa efisiensi
adsorpsi pada antarmuka meningkat
secara linear dengan peningkatan
dalam atom karbon dalam kelompok
hidrofobik.
permukaan Maksimum (Γ max)
Jumlah molekul surfaktan pada air
interface udara di CMC pada 25 ° C
dinyatakan oleh Γ max. Zat A
menurunkan energi permukaan
dengan demikian hadir di ekses pada
atau dekat yaitu, permukaan, ketika
tegangan permukaan menurun dengan
meningkatnya aktivitas surfaktan,Γ
max adalah positif . Hal ini terbukti
dari [Tabel - 5] , dalam hal orang tua
disiapkan surfaktan kationik, bahwa
dengan bertambahnya jumlah unit
metilena Γ max meningkat.
Pengompleksan surfaktan kationik
dengan ion kobalt dan tembaga
memberikan kontribusi dalam migrasi
molekul ke udara antarmuka air,
menyebabkan peningkatan
konsekuensi nilai Γ max
Luas Minimum per molekul (A min )
Luas permukaan minimum
didefinisikan sebagai kawasan yang
ditempati oleh molekul surfaktan
pada antarmuka udara-air ketika
solusinya adalah pada kesetimbangan.
Hasil yang diberikan dalam [Tabel -
5] menunjukkan bahwa peningkatan
konsekuensi Γ max mengarah ke
berkerumun di antarmuka, yang
menyebabkan penurunan dalam nilai
A min. Hal ini karena luas permukaan
minimum menurun dengan
peningkatan panjang rantai
hidrofobik dari molekul surfaktan
disintesis. Data luas permukaan
minimum dari molekul surfaktan
rantai pendek yang lebih tinggi
menunjukkan A min molekul ini
dibandingkan dengan rantai
hidrofobik lagi
Standar energi bebas dari
micellization (∆G o mic ) dan
adsorpsi (∆G o ads )
Dari [Tabel - 5] dapat dilihat bahwa
nilai-nilai ∆G o mic dan ∆G o ads selalu
negatif, menunjukkan
spontaneousness dari dua proses,
tetapi ada kenaikan lebih negatif dari
∆G o ads daripada ∆G o mic ,
menunjukkan kecenderungan molekul
untuk teradsorpsi pada antarmuka.
Tindakan antitumor dari senyawa
disiapkan
Dodecylammonium hidrogen Selenite
dengan kobalt dan kompleks tembaga
diteliti sebagai potensi prodrugs
antikanker selektif. Mereka diuji
dengan menggunakan Ehrlich ascites
carcinoma (EAC) sebagai sistem
model sel tumor tikus.
Senyawa ini juga diuji secara in vitro
pada lima baris sel tumor monolayer
manusia: MCF 7 (karsinoma
payudara), HEPG 2 (carcinoma hati),
U 251 (tumor otak), HCT 116
(karsinoma kolon), dan H 460
(karsinoma paru-paru) .
Evaluasi aktivitas antitumor dari
EAC
Pilihan sel EAC sebagai sistem model
didasarkan pada temuan bahwa itu
adalah alat yang sangat baik untuk
mempelajari perilaku biologis tumor
ganas dan kerja obat dalam sel.
Garis EAC yang digunakan dalam
penelitian ini adalah baik yang
disediakan oleh Institut Kanker
Nasional, Kairo, Mesir, dan
dipertahankan pada wanita mencit
albino Swiss melalui transplantasi
IMP mingguan sebesar 2,5 x 10 6 sel
tumor / mouse. sel EAC diperoleh
melalui aspirasi jarum dalam kondisi
aseptik. Cairan asites diencerkan
dengan salin steril sehingga 0,1 ml
mengandung 2,5 x 10 6 sel ketika
dihitung di bawah mikroskop
menggunakan sebuah hemositometer.
aktivitas In vitro antitumor senyawa
ini ditentukan berdasarkan persentase
sel nonviable (NVC%), yang dihitung
dengan persamaan berikut:
% NVC = [jumlah NVC / jumlah sel]
× 100
Hasil percobaan ini diringkas dalam
[Tabel - 6] .
Seperti yang ditunjukkan pada [Tabel
- 6] , meningkatkan konsentrasi
hidrogen Selenite dedocylammonium
(II g) dan kobalt nya (II h) atau
tembaga (II i) kompleks di media
EAC didampingi oleh peningkatan
progresif dalam % NVC. Hal ini
disebabkan oleh fakta bahwa dengan
meningkatkan konsentrasi surfaktan
kationik adsorpsi ion pada membran
sel meningkat, menyebabkan
peningkatan penetrasi dan aktivitas
antitumor.
Penghambatan viabilitas persen sel
menunjukkan bahwa II h (kompleks
kobalt) adalah salah satu yang paling
aktif pada konsentrasi 100 µg/ml, %
NVC mencapai hingga 100%. Ini
berarti bahwa obat pada konsentrasi
hal ini menyebabkan kematian dari
semua sel tumor, sedangkan pada
konsentrasi 50 µg/ml persentase
mencapai 80%. Pada konsentrasi 25
µg/ml % NVC mencapai 50%.
Dengan II i (tembaga kompleks), pada
konsentrasi 100 µg/ml % NVC
mencapai 80% dan pada konsentrasi
50 µg/ml mencapai 60%.
Dari hasil tersebut, II h terlihat yang
paling aktif dari semua turunan;
kompleks kobalt tampaknya
menawarkan janji karena afinitas
elektron tinggi logam (yang
meningkatkan kemampuannya untuk
mengikat DNA) dan siap reducibility
senyawa. Hal ini juga dapat dilihat
bahwa g II memiliki efek toksik
paling semua derivatif pada sel EAC.
Evaluasi aktivitas sitotoksik pada
baris sel tumor manusia
Tujuan utama terapi kanker adalah
untuk mencapai kerusakan terapi
maksimum sel tumor dengan
konsentrasi minimum obat. Hal ini
dapat dicapai, pada prinsipnya,
melalui persiapan antitumor selektif,
efek sitostatik yang akan dibatasi
dalam jaringan tumor. Sedangkan
selektivitas 100% mungkin tidak
praktis, pencapaian selektivitas cukup
tinggi tampaknya menjadi tujuan
yang layak.
Hasil aktivitas sitotoksik pada baris
sel tumor manusia ditentukan sesuai
dengan nilai-nilai dosis paparan obat
diperlukan untuk mengurangi
kelangsungan hidup dalam garis sel
untuk 50% (IC 50). Hasil eksperimen
dicatat dalam [Tabel - 7] dan plot
untuk bertahan hidup fraksi vs
konsentrasi dalam mikrogram
ditunjukkan pada [Gambar - 2] ,
[Gambar - 3] , [Gambar - 4] ,
[Gambar - 5] , [Gambar - 6] .
Dari hasil dicatat dalam [Tabel - 7]
dan [Gambar - 2] , [Gambar - 3] ,
[Gambar - 4] , [Gambar - 5] ,
[Gambar - 6] , beberapa senyawa
yang diuji menunjukkan aktivitas
tinggi vitro sistem pada baris sel
tumor diselidiki. II h memiliki efek
sitotoksik tertinggi di H460 , MCF7,
and HCT116 ; dosis di mana
kelangsungan hidup berkurang
menjadi 50% (IC50 ) di masing-
masing garis sel adalah 1.1, 9.6, and
8.7 µg/ml, Masing-masing seperti
yang ditunjukkan di [Gambar - 2] ,
[Gambar - 3] , [Gambar - 6] . . Juga,
IIh menunjukkan aktivitas sitotoksik
pada HEPG 2 (IC50 = 8.63 µg/ml),
seperti ditunjukkan pada [Gambar -
4] .
Perlu dicatat bahwa aksi dari senyawa
ini sebagai agen antitumor yang
ditemukan tergantung pada jenis sel
tumor garis diuji tetapi, seperti
terlihat dari hasil, II h (kompleks
cobalt) menunjukkan aktivitas
sitotoksik yang sangat baik terhadap
beberapa baris sel tumor dan , pada
konsentrasi sangat rendah,
mengurangi kelangsungan hidup
sampai 50%. Hal ini disebabkan oleh
fakta bahwa kompleks kobalt
memiliki kapasitas untuk mengurangi
status energi pada tumor serta
meningkatkan hipoksia tumor, yang
juga mempengaruhi aktivitas
antitumor mereka. Ini mungkin juga
menyimpulkan bahwa tingkat
kerusakan sel yang diakibatkan oleh
kompleks tergantung pada sifat dari
ligan aksial mereka. Ada bukti bahwa
kompleks kobalt menyebabkan
perubahan signifikan dalam
metabolisme, yaitu aktivasi
peroksidasi lipid, kerusakan DNA,
dan penurunan status bioenergi
jaringan tumor. Secara umum,
selektivitas tinggi tindakan aktif
kobalt kompleks-redoks pada tumor
ini disebabkan oleh reaktivitas khusus
mereka. Sementara, seperti
ditunjukkan pada [Gambar - 4] ,
[Gambar - 5] , IIi memiliki efek
sitotoksik tertinggi pada HEPG 2 dan
U251 (IC50 = 8.39 dan 7.83 µg/ml), hal
itu juga menunjukkan aktivitas
sitotoksik pada HCT116 (IC50 = 8,93
µg / ml) seperti ditunjukkan pada
[Gambar - 6],. Hal ini mungkin
disebabkan reaksi oksidatif Cu 2 + dan
mutagenesis yang diarahkan dari
basis katalitik diduga menghambat
baik dan tirosin protein kinase serin
kegiatan, menunjukkan bahwa satu
situs aktif terlibat dalam kedua
kegiatan, yang mengarah ke
penekanan perlawanan tumor sel
terhadap agen sitotoksik.
Yang et al. melaporkan kemampuan
kompleks tembaga untuk
menghambat sintesis DNA sel tumor,
yang erat terkait dengan mekanisme
antitumor kompleks. Tembaga
kompleks pameran seperti
superoksida dismutase-aktivitas
(superoksida dismutase digunakan
sebagai agen anti-inflamasi dan larut
lipid). Properti ini memungkinkan
senyawa menembus membran sel dan
menjadi antar-selular
Akhirnya, dalam penelitian kami,
kami menemukan bahwa tembaga
dan kobalt surfaktan kompleks
mempengaruhi jaringan tumor pada
konsentrasi yang sangat rendah -
sebesar nilai lebih rendah dari nilai
CMC - yang berarti bahwa ada
hubungan yang kuat antara nilai yang
sangat kecil CMC senyawa dan
kemampuan untuk mencapai nilai-
nilai IC50 bawah konsentrasi yang
sangat rendah. Hal ini disebabkan
oleh fakta bahwa peningkatan
konsentrasi surfaktan kationik
menyebabkan peningkatan dalam
proses adsorpsi pada membran sel
sampai CMC tercapai; setelah ini
adsorpsi secara perlahan berkurang
dan kemudian berhenti karena
pembentukan misel, yang mencegah
mobilitas dan menekan aktivitas
antitumor. Dedoceyl Selenite
amonium hidrogen tidak mencapai
IC50 untuk salah satu monolayer diuji
baris sel tumor manusia seperti yang
ditunjukkan pada [Gambar - 2] ,
[Gambar - 3] , [Gambar - 4] ,
[Gambar - 5] , [Gambar - 6 ] .
Banyak zat perlu dipelajari untuk
kemampuan mereka untuk melawan
kanker dan penelitian kami akan
berguna untuk memberikan
pemahaman yang lebih baik obat
antikanker logam berbasis.
Referensi
1. Edmonds JS, Morita M. Synthesis,
1. structure and cytotoxicity of
organoammonium selenites.
Edmonds JS, Morita M. Sintesis,
struktur dan sitotoksisitas selenites
organoammonium. Appl
Organomet Chem 2000;14:133.
Organomet Appl Chem 2000;
14:133.
2. Medina D, Morrison D. Current
2. ideas on selenium as a
chemopreventative agent. Medina
D, Morrison D. ide saat ini
terhadap selenium sebagai agen
chemopreventative. Pathol
Immunopathol Res 1988;7:187-99.
Immunopathol Pathol Res 1988;
7:187-99.
3. Vernie LN. Vernie LN. Selenium
3. carcinogenesis. Selenium
karsinogenesis. Biochim Biophys
Acta 1984;738:203-17. Biochim
Biophys Acta 1984; 738:203-17.
[ PUBMED ] [ PubMed ]
4. Menter DG, Sabichi AL, Lippman
4. SM. Menter DG, AL Sabichi,
Lippman SM. Selenium effects on
prostate cell growth. Selenium
efek pada pertumbuhan sel prostat.
Cancer Epidemiol Biomarkers
Prev 2000;9:1171-82. Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev 2000;
9:1171-82. [ PUBMED ]  [
FULLTEXT ] [ PubMed ] [
FULLTEXT ]
5. Zeng H. Selenit and
5. selenomethionine promote HL-60
cell cycle progression. Zeng H.
Selenit dan selenomethionine
mempromosikan HL-60 progresi
siklus sel. J Nutr 2002;132:674-9.
J NUTR 2002; 132:674-9. [
PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [
PubMed ] [ FULLTEXT ]
6. Ip C, Thompson HJ, Ganther HE.
6. C Ip, Thompson HJ, Ganther HE.
Selenium modulation of cell
proliferation and cell cycle
biomarkers in normal and
permalignant cells of the rate
mammary gland. Selenium
modulasi proliferasi sel dan
biomarker siklus sel dalam sel
normal dan permalignant dari
kelenjar susu tingkat. Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev
2000;9:49-54. Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev 2000; 9:49-54. [
PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [
PubMed ] [ FULLTEXT ]
7. Kim T, Jung U, Cho DY, Chung
7. AS. Se-methylselenocysteine
induces apoptosis through caspase
activation in HL-60 cells.
Carcinogenesis 2001;22:559-65.
[ PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [
PubMed ] [ FULLTEXT ]
8. Cho DY, Jung U, Chung AS.
8. Induction of apoptosis by Selenit
and selenodiglutathione in HL-60
cells Correlation with cytotoxicity.
Biochem Mol Biol Int
1999;47:781-93. [ PUBMED ] [
PubMed ]
9. Shen HM, Yang CF, Ong CN.
9. sodium Selenit-induced oxidative
stress and apoptosis in human
hepatoma HepG2 cells. Int J
Cancer 1999;81:820-8. [
PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [
PubMed ] [ FULLTEXT ]
10 LeBoeuf RA, Laishes BA,
. Hoekstra WG. Effects of selenium
10 on cell proliferation in rate liver
. and mammalian cells as indicated
by cytokinetic and bio chemical
analysis. Cancer Res
1985;45:5496-504. [
PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [
PubMed ] [ FULLTEXT ]
11 Medina D, Oporan CJ. Differential
. effects of selenium on the growth
11 of mouse mammary cells in vitro.
. Cancer Lett 1981;13:333-44.
12 Osinsky S, Levitin I, Bubnovskaya
. L, Sigan A, Ganusevich I,
12 Kovelskaya N, et al . Selectivity
. of effects of redox-active
cobalt(III) complexes on tumor
tissue. Exp Oncol 2004;26:140-4.
13 Arsenyan P, Shestakova I, Rubina
. K, Domracheva I, Nesterova A,
13 Vosele K, et al .
. Organoammonium hydroselenites:
Antitumor action through radical
balance regulation. Eur J
Pharmacol 2003;465:229-35. [
PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [
PubMed ] [ FULLTEXT ]
14 Gulya AP, Rudik VF, Shova SG,
. Gudumak VS, Kokunqv YV,
14 Denchikova LA. Pat. Pat.
. SU1726371 (1992).
15 Findlay, Practical physical
. chemistry. Findlay, Praktis kimia
15 fisik. 6 th ed, Longmans Pub: 1963.
. 6 th ed Longmans pub,: 1963. p. p.
92,101. 92.101.
16 Hampson JW, Cosnell DG. JW
. Hampson, Cosnell DG. Surface-
16 tension Properties of Some Poly
. dispersed Alkyl-Substituted
polyoxy-ethylated Phenyl
Sulfonamides. Permukaan-
ketegangan Properties Beberapa
Poli tersebar Alkil-Pengganti
polyoxy-ethylated Phenyl
sulfonamid. J Am Oil Chem Soc
1996;73:891. J Am Oil Chem Soc
1996; 73:891.
17 Takeshita TI, Shimohara, Wakebe,
. Maeda S. Surface-tension
17 Properties of Some Poly dispersed
. Alkyl-Substituted polyoxy-
ethylated Phenyl Sulfonamides.
Takeshita TI, Shimohara, Wakebe,
Maeda S. Permukaan-ketegangan
Properties Beberapa Poli tersebar
Alkil-Pengganti polyoxy-ethylated
Phenyl sulfonamid. J Am Oil
Chem Soc 1980;57:9430. J Am
Oil Chem Soc 1980; 57:9430.
18 Takeshita TI, Wakebe, Maeda, S.
. Synthesis of EDTA-Monoalkyl
18 Amide Chelates and Evaluation of
. the Surface-Active Properties.
Takeshita TI, Wakebe, Maeda, S.
Sintesis Chelates Amide EDTA-
Monoalkyl dan Evaluasi
Properties Permukaan-Aktif. J Am
Oil Chem Soc 1982;59:90. J Am
Oil Chem Soc 1982; 59:90.
19 Bhattacharyya DN, Kelkar RY,
. Almeida MR, Das AK, Chikhale
19 SV. Bhattacharyya DN, RY
. Kelkar, MR Almeida, Das AK, SV
Chikhale. Tenside surfactants
detergents. Tenside surfaktan
deterjen. Carl Hanser Publisher
1994;31:260. Carl Hanser
Publisher 1994; 31:260.
20 Rosen MJ. Rosen MJ. Surfactants
. and interfacial phenomena.
20 Surfaktan dan fenomena
. antarmuka. John Wiley and Sons
Inc: New York; 1987. John Wiley
and Sons Inc: New York; 1987. p.
p. 72. 72.
21
. Hikota T, Merguro K. J Jpn Chem
21 Soc 1970;47:158.
. 30 Hamburger AW. Use in vitro tests
22 Mohamed AS, Magdi MBA Wad.
. Synthesis and surface properties of
22 some dyestuff esters, Materials Sic
. Res India I: 2003. p. p. 59. 59.
23 Barry BW, El-Eini DI. Surface
. properties and micelle formation
23 of long-chain polyoxyethylene
. nonionic surfactants. J Colloid
Interface Sci 1976;54:339.
24 Mclimans WF, Davis EV, Glover
. FL, Rake GW. The submerged
24 culture of mammalian cells: The
. spinner culture. J Immunol
1957;79:428-33. [ PUBMED ]  [
FULLTEXT ] [ PubMed ] [
FULLTEXT ]
25 Skehan P, Storeng R, Scudiero D,
. Monks A, McMahon J, Vistica D,
25 et al . New coloremetric
. cytotoxicity assay for anti-cancer
drug screening. J Natl Cancer Inst
1990;82:1107-12. [
PUBMED ]  [ FULLTEXT ] [
PubMed ] [ FULLTEXT ]
26
. Rutherford PE, Thornton DA.
26 Spectro Chim Acta 2001;29:
.
27 Gad EA, El-Sukkary MM, Ismail
. DA. Surface and Thermodynamic
27 Parameters of Sodium N -Acyl
. Sarcosinate Surfactant Solutions J
Am Oil Chem Soc 1997;74:1.
28 Lourdes P, Josep LT, Angeles M,
. Conxitra S, Rosa MI. Synthesis
28 and Biological Properties of a
. New Class of Gemini Cationic
Amphiphilic Compounds from
Arginine, bis (Args). Langmuir
1996;12 :5296.
29 Yashiro M, Matsumoto K, Seki N,
. Yoshikawa S. Preparation of
29 Cobalt (II) and Nickel (II)
. complexes having an alkyl long
chain and their surface tension
reducing abilities. Bull Chem Soc
Jpn 1993;66:1559.
. in predictive cancer chemotherapy.
30 J Natl Cancer Inst 1981;66:981-8.
. [ PUBMED ] [ PubMed ]
31
. Brown JM. Int J Radiat Oncol Biol
31 Phys 1998;16:987-93.
.
32
Philippe C, Marion B, Badawi
.
AM. Metal Ion Mole Ther
32
1991;1:11.
.
33
. Yang P, Wang H, Gao F, Yang B.
33 J Inorg Biochim 1996;62:145.
.
34
Hanan E, Eman N, Dina I, El-
.
Kabany M, Badawi AM. Egypt J
34
Rad Sci Applic 1999;21:79.
.