Answer asslgnmenL 1

passlve dlffuslon 1he drug dlffuses down lLs concenLraLlon gradlenL ln a manner proporLlonal Lo lLs
solublllLy ln Lhe membrane (esLlmaLed by lLs oll waLer parLlLlon coefflclenL) and lLs concenLraLlon
gradlenL across Lhe membrane MosL drugs are weak elecLrollLes (lonlzable aL blologlcal pPs) Lhe
unlonlzed form ls usually llpldsoluble and can dlffuse across membranes 1he lonlzed form ls generally
noL llpldsoluble and Lhus unable Lo dlffuse across Lhe membrane 1herefore Lhe degree of dlffuslon
also depends on Lhe ka of Lhe drug molecule and Lhe pP dlfference across Lhe membrane
diIusi pasiI: Obat berdiIusi menuruni gradien konsentrasinya secara proporsional dengan
kelarutan dalam membran (diperkirakan oleh koeIisien partisi air minyak) dan gradien
konsentrasi melintasi membran. Kebanyakan obat electrolites lemah (terionisasi pada pH
kandung). bentuk serikat pekerja biasanya larut dalam lemak dan dapat berdiIusi melintasi
membran. Bentuk terionisasi umumnya tidak larut dalam lipid dan karenanya tidak mampu
berdiIusi melintasi membran. Oleh karena itu, tingkat diIusi juga tergantung pada pKa dari
molekul obat dan perbedaan pH di membrane.

Molecular slze ulffuslon coefflclenL ls lnversely relaLed Lo Lhe square rooL of Lhe molecular welghL
1hus for passlve dlffuslon small drug molecules Lend Lo dlffuse across membranes more readlly Lhan
large molecules ( for a glven llldsolublllLy see below)
Ukuran molekul: KoeIisien DiIusi adalah berbanding terbalik dengan akar kuadrat dari berat
molekul. Jadi, untuk diIusi pasiI, molekul obat kecil cenderung berdiIusi melintasi membran
lebih cepat daripada molekul yang besar (untuk diberikan liid-larut, lihat di bawah)

Llpld solublllLy Lhe oll waLer parLlLlon coefflclenL ls an esLlmaLe of Lhls properLy Lhe hlgher Lhe
llpld solublllLy Lhe greaLer lLs Lransmembrane dlffuslon
Kelarutan lipid minyak: air koeIisien partisi adalah perkiraan properti ini. semakin tinggi
kelarutan lipid, diIusi yang lebih besar transmembran.

degree of lonlzaLlon mosL drug are weak aclds or bases and exlsL ln boLh charged ( lmpermeanL) and
uncharged (permeanL) forms 1he relaLlve amounL of Lhe Lwo forms depends on Lhls h and Lhe k of
Lhe compound and ls governed by Lhe handersonPasselbach equaLlon
derajat ionisasi, obat yang paling adalah asam lemah atau basa, dan ada di kedua dibebankan
(impermeant) dan tak bermuatan (permeant) bentuk. Jumlah relatiI dari dua bentuk ini
tergantung pada pH dan Id kompleks, dan diatur oleh persamaan handerson-Hasselbach.

For weak electrolytes (most drug), the Iraction oI non ionized depends on its pKa and the pH oI
the local environment. remember this: acids are increasingly ionized as pH increase. Bases are
increasinglyionized as pH decrease. ThereIore, a weak acid such as ampicilin or aspirin will be
better absorbed at Acid pH such as Iound in the stomach, while a weak base such as amidarone
would be betterabsorbed in a more alkaline solution.
unLuk elekLrollL lemah (obaL yang pallng) fraksl non Lerlonlsasl LerganLung pada pka dan pP llngkungan
lokal lngaL lnl semakln asam Lerlonlsasl sebagal menlngkaLkan pP 8asa lncreaslnglylonlzed sebagal
penurunan pP Cleh karena lLu asam lemah seperLl amplcllln aLau asplrln akan leblh balk dlserap pada
pP Asam seperLl dlLemukan dl peruL sedangkan suaLu basa lemah seperLl amldarone akan
beLLerabsorbed dalam laruLan yang leblh basa

Facilitated diIIusion : a carrier mediated process that does not require energy, and cannot occur
against the concentration gradient oI the carried substance. a carrier is a membrane protein.
ulfusl yang dlfaslllLasl dlperanLaral pembawa proses yang Lldak memerlukan energl dan Lldak dapaL
Ler[adl melawan gradlen konsenLrasl subsLansl dllakukan pembawa adalah proLeln membran

Active transport ; a carrier mediated process that does require energy,involves movement against
the concentration gradient, is selective, maybe competitively blocked by congeners, and is
saturable. prevalent in neuronal membranes, choroid plexus, hepatocytes, renal tubule.
1ranspor akLlf sebuah pembawa dlmedlasl proses yang Lldak membuLuhkan energl mellbaLkan
gerakan melawan gradlen konsenLrasl adalah selekLlf mungkln kompeLlLlf dlbloklr oleh
congener dan saLurable lazlm dalam membran saraf pleksus korold hepaLoslL Lubulus gln[al

Endocytosis, exocytosis, Internalization ; In endocytosis, the plasma membrane pinches oII to
Iorm oI vesicle, which is thereby internalized. In exocytosis , a cytoplasmic vesicle Iuses with
the plasma to release its content.
LndoslLosls eksoslLosls lnLernallsasl ada endoslLosls membran plasma mencublL ke benLuk veslkel
yang demlklan dllnLernallsasl ualam eksoslLosls sebuah sekerlng veslkel slLoplasma dengan plasma
unLuk melepaskan lslnya

Answer asslgnmenL 2
Drugs given in solid Iorm , the rate oI dissolution may be the limiting Iactor in their absorption,
especially iI they have low water solubility. since most drug absorption Irom the Gi tract occurs
by pasive diIIusion , absorption id Iavored when the drug is in the nonionized and more
lipophilic Iorm. Based on the pH-partition concept, and would predict that drugs that are weak
acids would be better absorbed Irom the stomach (pH 1 to 2 ) than Irom the upper intestine , and
vice versa Ior weak bases. However the epithelium oI the stomach is lined with a thick mucous
layer, and its surIace area are small; by contrast, the vili oI the upper intestine provide an
extremely large surIace area. accordingly, the rate absorption oI drug Irom the intestine wil be
greater than that Irom the stomach even iI the drug is predominantly ionized in the intestine and
largely non ionized in the stomach. Thus, any Iactor that accelerates gastric emptying will be
likely to increase the rate oI drug absorption, whereas any Iactor that delays gastric emptying is
expected to have the opposite eIIect, regardless oI the characteristic oI the drug. gastric emptying
is inIluenced in women by the eIIects oI estrogen. (i.e slower than in men Ior premonopausal
women and those taking estrogen in replacement therapy).
CbaL dlberlkan dalam benLuk padaL la[u dlsolusl dapaL men[adl fakLor pembaLas dalam
penyerapan mereka LeruLama [lka mereka memlllkl kelaruLan alr rendah karena sebaglan
besar penyerapan obaL darl saluran Cl Ler[adl oleh dlfusl paslve ld penyerapan dlsukal keLlka
obaL lnl dalam benLuk nonlonlzed dan leblh llpoflllk 8erdasarkan konsep pPparLlsl dan akan
mempredlksl bahwa obaL yang asam lemah akan leblh balk dlserap darl peruL (pP 1 sampal 2)
darl darl usus baglan aLas dan seballknya unLuk basa lemah namun eplLel peruL dllaplsl
dengan laplsan mukosa Lebal dan daerah permukaan yang kecll oleh Seballknya vlll darl usus
baglan aLas memberlkan area permukaan yang sangaL besar sesual LlngkaL penyerapan obaL
darl usus wll leblh besar darlpada yang darl peruL bahkan [lka obaL lnl LeruLama Lerlonlsasl
dalam usus dan sebaglan besar adalah non Lerlonlsasl dalam peruL uengan demlklan fakLor
fakLor yang mempercepaL pengosongan lambung akan cenderung menlngkaLkan LlngkaL
penyerapan obaL sedangkan fakLorfakLor bahwa penundaan pengosongan lambung
dlharapkan memlllkl efek seballknya Lerlepas darl karakLerlsLlk obaL pengosongan lambung
pada wanlLa dlpengaruhl oleh efek esLrogen (?alLu leblh lambaL darl pada lakllakl unLuk wanlLa
premonopausal dan mereka yang menggunakan esLrogen dalam Lerapl pengganLlan)


Answer aslgmenL 3
Lhe efflclency of absorpLlon ls Lermed bloavallablllLy lL ls deflned as Lhe fracLlon of Lhe admlnlsLered
dose LhaL reaches Lhe sysLemlc clrculaLon ln an unchaged form lL Lakes lnLo accounL meLabollsm and/or
excreLlon LhaL may occurs before Lhe drug can go from Lhe polnL of appllcaLlon Lo Lhe general clrculaLlon
Slnce lnLravenous admlnlsLraLlon of a drus dlrecLly deposlLs Lhe drug ln Lo Lhe slsLemlc clrculaLlon Lhe
bloavallablllLy of a drug admlnlsLered lv ls deflned as 100 8loavallablllLy by oLher rouLes ls ofLen less
Lhan 100 due Lo lncompleLe absorpLlon or meLabollsm before Lhe drug reaches Lhe sysLemlc
clrculaLlon
lollowlng absorpLlon across Lhe guL wall Lhe porLal clrculaLlon dellvers Lhe drug Lo llver prlor Lo enLry Lo
Lhe sysLemlc clrculaLlon As we wlll see laLer Lhe llver ls Lhe ma[or slLe of drug meLabollsm so dependlng
on Lhe naLure of adrug slgnlflcanL amounL of drug can be ellmlnaLed by meLabollsm before reachlng Lhe
sysLemlc clrculaLlon Lhls so called flrsL pass effecL ls a ma[or deLermlnanL of bloavallablllLy lor
example approxlmaLely 66 o9f morphlne absorbed from Lhe guL ls meLabollzed by flrsL pass
meLabollsm markedly reduclng lLs bloavallablllLy
eIisiensi penyerapan disebut bioavailabilitas. itu dideIinisikan sebagai Iraksi dari dosis diberikan
yang mencapai circulaton sistemik dalam bentuk unchaged. Dibutuhkan ke dalam metabolisme
account dan / atau ekskresi yang mungkin terjadi sebelum obat dapat pergi dari titik aplikasi
untuk sirkulasi umum. Sejak pemberian intravena dari drus menyetorkan langsung obat ke
sirkulasi sistemic, ketersediaan hayati suatu obat diberikan IV dideIinisikan sebagai 100.
Bioavailabilitas melalui rute lainnya adalah sering kurang dari 100 karena penyerapan tidak
lengkap atau metabolisme obat sebelum mencapai sirkulasi sistemik.
Setelah penyerapan di dinding usus, sirkulasi portal memberikan obat untuk hati sebelum masuk
ke sirkulasi sistemik. Seperti kita akan lihat nanti, hati adalah situs utama dari metabolisme obat,
jadi tergantung pada siIat dari adrug sejumlah besar obat dapat dihilangkan oleh metabolisme
sebelum mencapai sirkulasi sistemik. ini disebut "pertama - eIek pass adalah penentu utama dari
bioavailabilitas Sebagai contoh sekitar 66 morIin o9I diserap dari usus dimetabolisme oleh
metabolisme lulus pertama, nyata mengurangi bioavailabilitas nya..




rouLes of admlnlsLraLlon
Lhere are Lwo general caLegorles of admlnlsLraLlve rouLes enLeral whlch lLlllzes Lhe Cl LracLand
parenLeral whlch does noL parenLeral admlnlsLraLlon has Lhe poLenLlal advanLage of avoldlng early
conLacL wlLh hepaLlc meLabollzlng enzymes and Lhus havlng a hlgher bloavallablllLy however unllke
enLeral admlnlsLraLlon lL ls usually noL posslble Lo remove Lhe drug once dellvered lf Loxlc slgns appear
below are varlous rouLes of admlnlsLraLlon
rute administrasi
ada dua kategori umum rute administratiI; enteral, yang itilizes saluran cerna, dan parenteral,
yang tidak. pemberian parenteral memiliki keuntungan potensial menghindari kontak awal
dengan enzim metabolisme hati, dan dengan demikian memiliki bioavailabilitas yang lebih
tinggi. Namun, tidak seperti administrasi enteral, biasanya tidak mungkin untuk menghapus obat
sekali disampaikan jika tanda-tanda beracun muncul. bawah ini adalah berbagai rute
administrasi.

enteral routes
oral : the most common Iorm administration
Generally the most economical and convenient method
disadvantages include Gi tract irritation, potential Ior Iirst pass metabolism
rectal : delivered via suppositoria
OIten used Ior patients who are vomiting or unable /un willing to swallow pils.
Sublingual : absorbed drug travels directly into the head/neck venous drainage avoid Iirst-pass
metabolism
Buccal : dosage Iorm is similar to sublingual
ruLe enLeral
llsan admlnlsLrasl benLuk yang pallng umum
umumnya meLode yang pallng ekonomls dan nyaman
keruglan mellpuLl Cl lrlLasl saluran poLensl unLuk meLabollsme lulus perLama
rekLal dlsampalkan melalul supposlLorla
Serlng dlgunakan unLuk paslen yang munLah aLau Lldak mampu / bersedla unLuk menelan un lls
Subllngual obaL dlserap per[alanan langsung ke dalam dralnase vena kepala / leher menghlndarl
perLamapass meLabollsme
8ukal benLuk sedlaan mlrlp dengan subllngual


Parenteral Routes
Intravenous : maximum bioavailability is achieved
Continuous inIusion to achieve constant drug level is possible
Potential Ior irritation oI vascular walls
Increased risk Ior blood borne inIections
Subcutaneous : less painIul than IV
SelI-administration is possible
Circulation at the injection site is important Ior delivery
Intramuscular : injection site can serve as a depot Ior slow delivery oI drug
All oI the drug is not absorbed instantly, so can get slow release
Depends on rate oI blood Ilow ; exercising injected muscle will increase delivery
SelI-administration is possible
Topical/Transdermal : absorption depends on the lipid solubility oI the drug or its vehicle
Some topically applied drugs may be irritants
Can get slow absorption
Pulmonary : Technically a topical application
Result is usually local with little systemic absorption
In cases oI anesthesia can Iinely control the depth oI anesthesia
Intrathecal : administration oI drug to cerebrospinal Iluid
Commonly used to produce selective spinal blockade
8uLe parenLeral
lnLravena bloavallablllLas makslmum dlcapal
lnfus Lerus menerus unLuk mencapal LlngkaL obaL yang konsLan adalah mungkln
oLensl lrlLasl dlndlng pembuluh darah
enlngkaLan rlslko lnfeksl darah dlLanggung
SubkuLan kurang menyaklLkan darlpada lv
ulrladmlnlsLrasl adalah mungkln
Slrkulasl dl LempaL ln[eksl adalah penLlng unLuk penglrlman
lnLramuscular slLus ln[eksl dapaL berfungsl sebagal depoL unLuk penglrlman obaL lambaL
Semua obaL lnl Lldak dlserap langsung sehlngga blsa mendapaLkan slow release
1erganLung pada la[u allran darah melaLlh oLoL dlsunLlkkan akan menlngkaLkan penglrlman
ulrladmlnlsLrasl adalah mungkln
1oplkal / Lransdermal penyerapan LerganLung pada kelaruLan llpld obaL aLau kendaraan yang
8eberapa obaL Loplkal dapaL dlLerapkan lrlLasl
8lsa mendapaLkan penyerapan lambaL
aru Secara Leknls apllkasl Loplkal
Pasll blasanya lokal dengan penyerapan slsLemlk sedlklL
ualam kasus anesLesl halus dapaL mengonLrol kedalaman anesLesl
lnLraLekal admlnlsLrasl obaL unLuk calran serebrosplnal
umumnya dlgunakan unLuk menghasllkan Lulang belakang blokade selekLlf


1able Lable lewaLl
arL ll urug ulsLrlbuLlon
Cnce a drug ls absorbed lnLo Lhe bloodsLream lL maybe dlsLrlbuLed Lo lnLersLlLlal and cellular
flulds lasma proLeln blndlng lnfluences a drugs lnLercomparLmenLal dlsLrlbuLlon because only
unbound drug may passlvely dlffuse from plasma lnLo Llssue Many drugs accumulaLe ln Llssues
aL hlgher concenLraLlons Lhan Lhose ln Lhe exLracellular flulds and blood
SeLelah obaL dlserap ke dalam allran darah lLu mungkln dldlsLrlbuslkan ke calran lnLersLlLlal dan seluler
8lndlng proLeln plasma pengaruh sebuah obaL anLarcomparLmenLal dlsLrlbusl karena obaL LerlkaL hanya
paslf dapaL berdlfusl darl plasma ke dalam [arlngan 8anyak obaL Lerakumulasl dalam [arlngan pada
konsenLrasl yang leblh Llnggl dlbandlngkan dengan calran eksLraseluler dan darah


!awaban perLanyaan
1 Crgan reservolr
2 lkaLan proLeln


Answer asslgnmenL no1
Cellular reservolrs urugs may accumulaLe ln muscle adlpose bone sLomach lnLesLlnes Lhose
Llssues may represenL slzable drug reservolrs lL drug blndlng Lo Llssue ls reverslble
Selular waduk CbaL dapaL Lerakumulasl pada oLoL lemak Lulang peruL usus [arlngan yang dapaL
mewaklll reservolr yang cukup besar obaL lLu obaL menglkaL unLuk [arlngan adalah reverslble

laL an lmporLanL reservolr for llpldsoluble drugs
8one Can be a reservolr for slow release lnLo Lhe blood of Loxlc agenLs such as lead 1eLraclklln and
heavy meLals accumulaLe due Lo lnlLlal adsorpLlon onLo bone and subsequenL lncorporaLlon lnLo Lhe
crysLal laLLlce
1ranscellular reservolrs urugs may cross eplLhellal cells and accumulaLe ln Lranscellular flulds
especlally Lhose of Lhe Cl LracL
emak: reservoir penting bagi lipid-larut obat
Tulang: Dapat reservoir untuk slow release ke dalam darah bahan beracun seperti timah.
Tetraciklin dan logam berat terakumulasi karena adsorpsi awal ke tulang, dan penggabungan
berikutnya ke dalam kisi kristal.
Waduk transelular: Obat-obatan dapat lintas sel epitel dan terakumulasi dalam cairan transelular,
terutama dari saluran GI


Answer pertanyaan 2 :
Binding oI drug to plasma protein such as albumin is nonseective , and because the number oI
binding site is a relatively large (high capacity) , many drugs with similar physicochemical
characteristic can compete with each other and with endogenous substances Ior these binding
sitres, resulting in noticeable displacement oI one drug by another, For example displacement oI
unconjugated bilirubin Irom binding to al;bumin by the sulIonamides and other organic anion is
known to increase the risk oI bilirubin encephalophaty in the newborn. Drug toxicities based on
competition between drugs Ior binding sites is not clinical concern Ior most therapeutic agents.
Since drug responses ,both eIIicacious and toxic , are a Iunction oI the concentrations oI
unbound drug, steady state unbound concentrations will change signiIicantly only one either
drug input ( dosing rate ) or clearance oI unbound drug is changed and discussion below/.
englkaLan obaL unLuk proLeln plasma seperLl albumln yang nonseecLlve dan karena [umlah
slLus menglkaL adalah relaLlf besar (kapaslLas Llnggl) banyak obaL dengan karakLerlsLlk
flslkoklmla serupa dapaL bersalng saLu sama laln dan dengan zaL endogen unLuk lnl slLres
menglkaL sehlngga LerllhaL perplndahan darl saLu obaL dengan yang laln Sebagal conLoh
perplndahan blllrubln Lak Lerkon[ugasl darl menglkaL ke al bumln oleh sulfonamlda dan anlon
organlk lalnnya dlkeLahul menlngkaLkan rlslko blllrubln encephalophaLy pada bayl baru lahlr
CbaL LokslslLas berdasarkan persalngan anLara obaL unLuk slLus penglkaLan bukan masalah kllnls
unLuk agen LerapeuLlk pallng Se[ak respon obaL balk berkhaslaL dan beracun adalah fungsl
darl konsenLrasl obaL LerlkaL sLabll konsenLrasl LerlkaL negara akan berubah secara slgnlflkan
hanya saLu balk masukan obaL (dosls LlngkaL) aLau clearance obaL LerlkaL berubah dan dlskusl dl
bawah lnl


1hus sLeadysLaLe unbound concenLraLlons are lndependenL of Lhe exLenL of proLeln blndlng
Powever for narrow LherapeuLlc lndex drug a LranslenL chane ln unbound concenLraLlons
occurrlng lmmedlaLely followlng Lhe dose of a compeLlng drug could be of concern sych as wlLh
Lhe anLlcoagulanL warfarln A more common problem resulLlng from compeLlLlon of drugs for
plasma proLeln blndlng slLes ls mlslnLerpreLaLlon of measured concenLraLlons of drug ln plasma
because mosL assays do noL dlsLlngulsh free drug from bound drug
Jadi, konsentrasi tunak terikat adalah independen dari tingkat yang mengikat protein. Namun,
untuk obat indeks terapi yang sempit, sebuah Chane transien terikat dalam konsentrasi yang
terjadi segera setelah dosis obat bersaing dapat menjadi perhatian, sych seperti dengan
antikoagulan warIarin. Masalah yang lebih umum yang dihasilkan dari kompetisi obat untuk
situs protein plasma mengikat adalah salah taIsir konsentrasi diukur obat dalam plasma karena
kebanyakan tes tidak membedakan obat bebas dari obat yang terikat