REVIEW PAPER

Role of mast cells in pathogenesis of oral lichen planus

Rachna Sharma, Keya Sircar, Sanjeet Singh, Varun Rastogi
Department of Oral Pathology and Microbiology, D J College of Dental Sciences and Research,
Modinagar, India
Journal of Oral and Maxillofacial Pathology: J Oral Maxillofac Pathol 2011;15:267-71.Vol. 15
Issue 3 Sep - Dec 2011

PENGANTAR
Paul Ehrlich pada tahun 1877 menemukan sel granular pada jaringan ikat longgar dan
menamakannya sebagai "Mastzellan" . Studi pada sel mast dalam kondisi normal maupun
berbagai kondisi patologis telah menunjukkan suatu hal yang kompleks, rekayasa yang baik, sel
multifungsi memainkan peran sentral dalam imunitas yang diperoleh dan imunitas bawaan. sel
mast memiliki diameter sekitar 12 mm, memiliki bentuk yang heterogen, dan bulat, oval, atau
berbentuk spindle, dan dikemas menjadi 50-100 butiran. Mereka memiliki rentang hidup minggu
ke bulan. Sel mast memiliki beberapa preformed mediator seperti sitokin tumor necrosis factor
(TNF) -, histamin, chymase, dan tryptase dalam butiran sitoplasma mereka yang diwarnai
dengan metachromatically dalam keadaan normal. Mediator ini disimpan dalam jumlah besar di
kompartemen ekstraseluler yang akan mengalami degranulasi apabila mengalami stimulasi,
penghambatan, atau efek toksik pada sel tetangga. Kemampuan sel mast untuk degranulate
dalam menanggapi berbagai rangsangan termasuk obat-obatan dan bahan kimia adalah sangat
mendasar untuk aktivitas biologis. Meskipun ada cukup banyak literatur yang membahas
populasi sel T pada Oral Lichen Planus (OLP), sel-sel imunokompeten lainnya telah menarik
sedikit perhatian. Peningkatan jumlah mast sel merupakan temuan konsisten dalam OLP. Namun,
frekuensi terjadinya sel mast dalam reaksi lichenoid oral (OLR), kondisi klinis dan histopatologi
mirip dengan OLP, belum diteliti secara luas. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi jumlah
sel mast di OLP dan OLR. Sebuah usaha juga dibuat untuk mengusulkan kemungkinan peran sel
mast dalam patogenesis OLP dan OLR.

BAHAN DAN METODE

jaringan yang difiksasi formalin parafin diperoleh dari arsip Departemen Patologi Oral, D J
College of Science and Research, Modinagar. Sample terdiri dari masing-masing 10 kasus OLP
dan OLR yang telah didiagnosis dengan menggunakan kriteria WHO. Lima biopsi mukosa mulut
normal dimasukkan sebagai kontrol. Semua bagian potongan jaringan diwarnai dengan
menggunakan pewarnaan standar toluidin biru (standard toluidine blue stain), yang memberi
latar belakang biru muda pada potongan jaringan dan memudahkan untuk mengamati pemetaan
pewaraan metachromatically mast sel.
Berdasarkan intensitas metachromasia, sel mast yang dikategorikan ke dalam dua kelompok:
1. sel mast utuh menunjukkan metachromasia intens dan butiran padat menutupi inti

Gambar 1: (a) Photomicrograph menunjukkan sel-sel mast dalam jaringan ikat mukosa mulut
normal (4 toluidin biru pewarnaan). (B) Photomicrograph menunjukkan sel mast di zona
subepitel dari lichen planus (10 toluidin pewarnaan biru).

Gambar 2: Photomicrograph menunjukkan sel mast lebih dalam ikat jaringan lichen planus (10
toluidin pewarnaan biru).
2. Sel mast yang degranulasi dengan metachromasia yang kurang intens dan garis yang jelas dari
inti.
Evaluasi sel mast dilakukan dengan menggunakan mikroskop Motic BA400 dalam
menentukan jumlah sel mast, tiga jenis daya tinggi bidang dalam jaringan ikat yang dipilih tanpa
tumpang tindih dan menghindari tepi bagian. Dalam setiap daerah-daerah tersebut, sel-sel mast
dihitung pada dua tingkat yang berbeda, digambarkan sebagai zona I dan zona II. Dua zona
dijelaskan sebagai berikut: Zona I-subepithelially dalam sel inflamasi menyusup [Gambar 1a dan
b] dan Zona II-dalam lebih dalam lapisan bawah sel inflamasi menyusup [Gambar 2]. Pada
masing-masing bagian jaringan, jumlah rata-rata mast cell dihitung dan dinyatakan sebagai sel /
satuan luas. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan metode Dunnett diikuti oleh satu
arah analisis varians untuk membandingkan signifikan perbedaan antara kontrol dan kelompok
eksperimen (zona I dan zona II di OLP dan OLP) pada tingkat 1% dari signifikansi [Tabel 1 dan
2] dan berpasangan t-test untuk membandingkan signifikan perbedaan antara OLP dan OLP.
HASIL
Dalam bagian biru berpewarnaan toluidin, sel mast yang jelas diidentifikasi pada ketiga
kelompok, dengan metachromatically mereka butiran berpewarnaan. Evaluasi kuantitatif sel
mast mengungkapkan bahwa dari 10 kasus OLP dan 10 kasus OLR, ada yang signifikan
peningkatan jumlah sel mast dalam semua kasus ketika dibandingkan dengan kontrol (P <0,01).
Tidak ada statistik perbedaan yang signifikan antara jumlah sel mast di OLP dan OLR (P> 0,01).

Dalam semua kasus OLP dan OLR, sel mast lebih di zona II, daripada di zona 1 [Tabel 3 dan 4],
sedangkan kasus kontrol menunjukkan sel-sel mast lainnya di Zona I [Tabel 5].
+6,74: Perbedaan antara zona II OLP dan kelompok kontrol, maka zona II menunjukkan lebih
banyak jumlah sel mast di OLP dari kelompok kontrol.
+5,78: Perbedaan antara zona II OLR dan kelompok kontrol, maka zona II menunjukkan lebih
banyak jumlah sel mast di OLR dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan metode Dunnett ini diikuti dengan analisis satu
arah varians untuk membandingkan perbedaan yang signifikan antara sel-sel mast dalam kontrol
dan kelompok eksperimen, yaitu, OLP dan OLR pada tingkat 1% dari makna. Perbedaan yang
nyata antara sel-sel mast dari kontrol dan kelompok eksperimen untuk zona II di tingkat 1% dari
signifikansi, dengan metode Dunnett dan karenanya, zona II adalah ditemukan baik di OLP dan
OLR dibandingkan dengan kelompok kontrol.

Berpasangan t-test diterapkan dan perbandingan juga dilakukan antara zona I dan zona II OLP
dan OLP. Tidak ada perbedaan yang signifikan diamati antara OLP dan OLR di zona I dan zona
II.
PERBAHASAN
Dalam studi ini, kami telah mengamati peningkatan yang signifikan ketika dibandingkan dengan
normal, dalam total sel mast menghitung di OLP dan OLR, yang menegaskan pentingnya sel
mast dalam patogenesis untuk kedua kondisi. Ini temuan meningkat jumlah sel mast konsisten
dengan penelitian sebelumnya. Pengamatan ini juga dapat menunjukkan kesamaan dalam
pathogenesis kedua kondisi ini. Di OLP dan OLR, jumlah yang lebih besar dari sel-sel mast
terlihat dalam jaringan ikat yang lebih dalam (zona II) bila dibandingkan dengan subepitel
jaringan ikat. Jose et al. mencatat jumlah yang lebih besar dari degranulating mast cell di zona
subepitel. Ini adalah dijelaskan oleh fakta bahwa sel mast yang bermigrasi dari darah pembuluh
pada jaringan ikat lebih dalam ke ekstravaskuler yang kompartemen kemudian pindah menuju
zona subepitel, di mana mereka mengerahkan efek biologis mereka pada pembuluh darah dan
membantu dalam rekrutmen sel-sel inflamasi ke daerah lesi. Namun, dalam penelitian
menggunakan biru toluidin kami, kami tidak bisa meyakinkan membedakan antara sel-sel mast
utuh dan degranulasi.
Pada tingkat sel, OLP mungkin hasil dari sebuah imunologis diinduksi apoptosis keratinosit
basal, karena sitotoksik respon sel CD8 + pada keratinosit dimodifikasi antigen permukaan.

Degranulating mast cell dalam OLP dapat dimulai oleh dua mekanisme yang berbeda.
1. Setelah interaksi sel T dalam MHC kelas I atau kelas cara II, aktivasi T-sel yang dihasilkan
mengaktifkan sel mast menyebabkan degranulasi dan pelepasan sitokin [Gambar 3].
2. Kedua, kemokin bisa menimbulkan masuknya kalsium yang akan menyebabkan degranulasi
langsung sel mast dengan pelepasan TNF-, yang merangsang sel T untuk memproduksi
sitokin atau kemokin.
Ada tumbuh kesadaran bahwa limfosit mukosa mulut T dan sel mast berinteraksi secara dua arah
dalam menjaga kronisitas dan patogenesis OLP. Dalam pengembangan lesi, mast cell yang
diturunkan TNF- mengaktifkan sel-sel T yang lanjut mensekresi RANTES dan matriks
metalloproteinase (MMP). RANTES menyebabkan degranulasi lanjutan dari sel mast, sementara
MMPs mempersiapkan endotelium dan ikat sekitarnya matriks jaringan untuk migrasi sel T
[Gambar 4]. Sejumlah peneliti telah menunjukkan peningkatan density mast cell dan degranulasi
sel mast dalam OLP.Ia memiliki telah menunjukkan bahwa pada degranulating, sel mast ini
merilis berbagai baik sitokin preformed dan baru disintesis dan kemokin. Sitokin ini bertindak
dengan mekanisme yang berbeda untuk mempertahankan lesi OLP [Gambar 5].

1. Degranulating mast cell melepaskan TNF- yang meregulasi adhesi sel endotel ekspresi
molekul untuk lymphocutes adhesi dan ekstravasasi.
2. Mast cell TNF- juga meregulasi RANTES dan MMP-9 sekresi oleh sel OLP lesi T diaktifkan
oleh lesi sel T akan mensekresi kemokin yang menarik extravasated limfosit menuju epitel
OLP.
3. Degranulating mast cell melepaskan chymase (a mast protease sel) yang merusak epitel
basement membran secara langsung atau tidak langsung melalui aktivasi matriks
metalloprotein-9 disekresikan oleh sel OLP lesi T. Dengan demikian, peran sel mast dalam
patogenesis OLR baik dijelaskan. Karena jumlah sel mast meningkat secara signifikan di OLR
juga, kami mengusulkan mekanisme patogenetik yang sama untuk yang sama. Faktor pemicu
dalam kasus OLP adalah tidak diketahui antigen, sedangkan dalam kasus OLR mungkin
makanan, obat, atau bahan gigi restoratif. Jadi, jika antigen yang diidentifikasi, manajemen
yang tepat dapat menyebabkan resolusi lesi. Namun, kronisitas terlihat jika antigen tidak dapat
secara khusus diidentifikasi. Dengan demikian, pemeriksaan klinis dan sejarah rinci dari paling
penting dalam pengelolaan lesi OLP dan OLR.

KESIMPULAN
Aspek patogenesis baik OLP dan OLR dipahami dari hubungan fungsional antara sel mast dan
sel T, dan satu-satunya perbedaan yang ada di faktor etiologi. Prosedur pemeriksaan klinis adalah
penting dalam pengelolaan lichen planus dan lichenoid lesi. Peran berbagai kemokin dan sitokin
dalam ini kondisi akhirnya dapat menyebabkan terapi baru untuk pengelolaan mereka.
REFERENSI
1. Riley JF. Mast cells. E and S Livingston, Edinburg h London: 2nd ed. 1959.
2. The origins, morphologies and functions of the cells of the loose connective tissue. In: Ham
WA, Cormack HD, editors. Histology, 8th ed. Philadelphia: J.B. Lippincott Company;
1979. p. 225-59.
3. Lawrence B. Haemolymphoid system. In: Lawrence B, Martin BM, Patricia C, Mary
D,Juhan D, editors. Grays Anatomy. 38th ed. Edinburgh: Churchill Livingston Harcourt
Publishers Ltd; 2000. p. 1399-451.
4. Walsh LJ, Kaminer MS, Lazarus GS, Lavker RM, Murphy GF. Role of laminin in
localization of human dermal mast cells. Labs Invest 1991;65:433-40.
5. Walsh LJ, Davis MF, Xu LJ, Savege NW. Relationship between mast cell degranulation and
inflammation in the oral cavity. J Oral Pathol Med 1995;24:266-72.
6. Walsh LJ, Savege NW, Ishil T, Seymour GJ. Immuno pathogenesis of oral lichen planus. J
Oral Pathol Med 1990;19:389-96.
7. Zhao ZZ, Savage NW, Sugerman PB, Walsh LJ. Mast cell/T cell interactions in oral lichen
planus. J Oral Pathol Med 2002;31:189-95.
8.

Rad M, Hashemipoor MA, Mojtahedi A, Zarei MR, Chamani G, Kakoei S, et al.

Correlation between clinical and histopathologic diagnosis of oral lichen planus based on
modified WHO diagnostic criteria. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod
2009;107:796-800.

9. Bancroft JD, Cook HC, Sterling RW. Manual of histologic technique and their diagnostic
application. Philadelphia (US): Churchill Livingstone; 1994. p. 112-3
10. Jose M, Raghu AR, Rao NN. Evaluation of mast cells in oral lichen planus and oral
Lichenoid reaction. Indian J Dent Res 2001;12:175-9.

11. Jontell VM, Hansson HA, Nygren H. Mast cells in oral lichen planus. J Oral Pathol
1986;15:273-5.
12. Ismail SB, Kumar SK, Zain RB. Oral lichen planus and lichenoid reactions:
Etiopathogenesis, diagnosis, management and malignant transformation. J Oral Sci
2007;49:89-106.