Kuretase endometrium pada perdarahan abnormal uterus dan efek

Progestin untuk kontrol pada Kasus Hiperplasia

Abstrak
Latar Belakang : perdarahan abnormal uterus (PAU) adalah gejala yang paling
penting dari hiperplasia endometrium dan kuretase endometrium (KE) adalah
prosedur diagnostik standar. Kami menyajikan hasil pasien yang menjalani KE
untuk PAU dan efektivitas progestin pada mereka dengan hiperplasia
endometrium.
Bahan dan Metode : Sebanyak 415 pasien wanita yang disiapkan kepada Rumah
Sakit Umum Duzce pada tahun 2011-2012 untuk PAU dan yang menjalani KE.
Kami menentukan kriteria PAU, dan perempuan dengan hiperplasia endometrium
diobati dengan 10 mg / hari medroxyprogesterone acetate (MPA) selama 14 hari /
bulan atau 160 mg / hari megestrol asetat terus-menerus selama 3 bulan. Kami
mengevaluasi efektivitas progestin untuk periode tiga dan / atau enam siklus
dengan mengulangi KE. Sebuah analisis statistik penyebab endometrium spesifik
menurut umur presentasi dilakukan menggunakan uji chi-square.
Hasil : Di antara 415 perempuan (usia rata-rata, 53,5 tahun) diikuti selama 6
bulan, 186 perubahan fisiologis memiliki (44,8%), 89 memiliki hiperplasia
sederhana (21,44%), 1 memiliki hiperplasia atipikal (0,2%), 6 memiliki (1,44%)
hiperplasia kompleks, 3 memiliki (0.72%) hiperplasia atipikal kompleks, dan 5
memiliki adenokarsinoma (1,2%). Tarif regresi yang 72,7-100%, dan hasil yang
optimal diamati setelah 6 bulan hormonal terapi.
Kesimpulan : Penyebab utama PAU adalah perubahan fisiologis. Terapi progestin
mengakibatkan signifikan regresi bahkan pada wanita dengan hiperplasia atipikal.

Pendahuluan
Prevalensi perdarahan abnormal uterus (PAU) adalah 11-13% pada populasi
umum, dan meningkat dengan usia, mencapai 24% pada wanita berusia 36-40
tahun (Marret et al., 2010). PAU dapat bersifat akut atau kronis dan didefinisikan
sebagai perdarahan dari korpus uteri yang abnormal pada keteraturan, volume,
frekuensi, atau durasi dan terjadi tidaknya kehamilan (Munro et al, 2011;. ACOG,
Praktek Bulletin, 2012). Klasifikasi terakhir untuk PAU memiliki digambarkan
sebagai PALM-COEIN (polip, adenomiosis, Leiomioma, keganasan dan
hiperplasia-koagulopati, disfungsi ovulasi, endometrium, iatrogenik, Belum
diklasifikasikan), dan telah disetujui oleh International Federasi Obstetri (Munro
et al., 2011).
Hiperplasia endometrium adalah diagnosis umum (5-10%) pada wanita yang
mengalami PAU dan dapat berkembang menjadi kanker jika tidak ditangani
(Gallos et al., 2010). Adenokarsinoma endometrium adalah yang paling umum
kanker bidang ginekologi; dan hiperplasia endometrium adalah prekursor lesi
adenokarsinoma (Turan et al, 2012.; Acmaz et al., 2014). Oleh karena itu, yang
pertama bertujuan pada pasien didiagnosis dengan PAU untuk menyingkirkan lesi
onkologi. Hiperplasia endometrium diklasifikasikan sebagai hiperplasia sederhana
dan kompleks dengan atau tanpa sitologi atypia.
hiperplasia sederhana (SH) sering mengalami regresi spontan dan jarang
berkembang menjadi kanker endometrium. Kompleks hiperplasia (CH) dan
hiperplasia dengan atypia (CAH) lebih mungkin untuk berkembang menjadi
kanker; dengan demikian, mereka umumnya diterapi dengan progestin atau
histerektomi. Protokol pengobatan umumnya menyarankan mengobati CH dengan
progestin,
dan
hiperplasia
atipikal
(AH)
dengan
histerektomi.
Sebaliknya,kebutuhan untuk histerektomi dan progestin untuk mengobati pasien
dengan CH dan AH terus menjadi kontroversial (Epplein et al, 2008;.. Marret et
al, 2010). Namun, kemanjuran terapi hormonal untuk pasien dengan hiperplasia
endometrium masih belum jelas, dan studi yang paling relevan adalah berdasarkan
serangkaian kasus besar.
Progestin efektif untuk mengobati endometrium hiperplasia karena mengaktifkan
reseptor progesteron, yang menghasilkan stroma desidualisasi dan selanjutnya
penipisan endometrium. Eksposur progestin mengurangi jumlah reseptor estrogen
dan progesteron dan mengaktifkan enzim hidroksilase untuk mengkonversi
estradiol untuk metabolit estrone kurang aktif. agen Utama progestasional
digunakan untuk mengobati hiperplasia endometrium adalah progestogen oral
(asetat norethisterone, megestrol asetat, dan medroxyprogesterone acetate 17[MPA]) dan sistem intrauterin levonorgestrel-releasing. Namun, tidak ada
konsensus tentang dosis, durasi pengobatan, administrasi rute, atau jenis yang

paling efektif progestin (Ferenczy et al, 1989;.. Tasci et al, 2014). Tidak bukti dari
percobaan terkontrol acak tersedia, dan tidak ada uji coba terkontrol secara acak
pada efektivitas pengobatan progestin dalam mencapai patologis yang respons
lengkap saat ini sedang berlangsung (Baker et al., 2012).
Meskipun evaluasi histeroskopi adalah standar utama untuk PAU, kuretase
endometrium (KE) terus dilakukan di rumah sakit umum. Sampling endometrium
merupakan prosedur pilihan untuk diagnosis endometrium patologi (Balik et al,
2013.); dan KE (dengan konvensional dilatasi dan kuretase) adalah berharga dan
hemat biaya Teknik untuk evaluasi patologi intrauterin yang dengan jelas
menunjukkan respon hormonal dari endometrium dan memberikan informasi
bermanfaat tentang atrofi, infeksi, atau lesi lain (Sarwar et al., 2005). Dalam
penelitian ini, hasil histopatologi EC pada wanita berusia 21-86 tahun yang
memiliki AUB dikumpulkan dari klinik rawat jalan kami tanpa memperhatikan
menopause status. Kami juga meneliti khasiat progestin (MPA dan megestrol
asetat) selama 3 dan / atau 6 bulan di pasien dengan hiperplasia endometrium.
Bahan dan Metode
Subyek
Penelitian kami termasuk 415 perempuan (usia rata-rata, 53,5 8.53 tahun;
Kisaran 21-86 tahun) yang menjalani KE untuk PAU selama dari Oktober 2011
sampai Desember 2012 di Duzce Rumah Sakit Umum, Duzce, Turki. Protokol
penelitian ini adalah disetujui oleh Komite Etika Duzce University, dan
persetujuan tertulis diperoleh dari semua subyek.
Subyek dengan penyebab endometrium terisolasi dari PAU yang disertakan, dan
mereka dengan fibroid, serviks, dan vagina dan gangguan hemostatik dieksklusi.
KE dilakukan pada akhir fase luteal dengan anestesi umum dilakukan dilatasi
konvensional dan kuretase. Semua spesimen dibawa ke laboratorium patologi
10% formalin dan diwarnai dengan hematoxylin dan eosin. Hasil histopatologi
dievaluasi, dan pasien dengan hiperplasia diidentifikasi. Pasien dengan hiperplasia
sederhana diberi 10 mg / d MPA oral (Tarlusal , Deva, Turki), 14 hari per bulan
selama 3 bulan. Pasien dengan atypia yang menolak pembedahan atau yang secara
medis tidak layak untuk menjalani operasi diberi 160 mg / d megestrol asetat
(MA) secara oral (Megace , Bristol-Meyers Squibb, New York, NY, USA) terus
menerus selama 3 bulan. KE diulang setelah terapi hormon. Wanita didiagnosis
dengan regresi dan persisten di kuretase kedua saat menggunakan progestin yang
menawarkan progestin yang sama selama 3 bulan, dan kemudian dievaluasi
kembali dengan ketiga KE pada 6 bulan setelah pengobatan. Hasil evaluasi
histopatologi diklasifikasikan sebagai perubahan fisiologis (temuan jinak dan
perubahan proliferasi), hiperplasia sederhana (SH), CH, AH, dan CH dengan
atypia (CAH), polip, atau kanker. progestin diberikan hanya untuk kelompok
3

hiperplasia. Hasil dikaitkan dengan status dan usia menopause perbedaan dari
pasien.
Analisis statistik
Data disajikan sebagai standar deviasi atau sebagai frekuensi (persentase).
Analisis satu arah varians digunakan untuk membandingkan hasil patologi sesuai
dengan usia. Variabel kategori dinilai dengan menggunakan Pearson uji chisquare. Sebuah P 0,05 dianggap untuk menunjukkan signifikansi. The PASW
ver. 18 (SPSS, Inc, Chicago, IL,USA) software yang digunakan untuk analisis
statistik.

Hasil
Temuan yang paling umum di 415 pasien dengan PAU adalah perubahan
fisiologis jinak (44,8%). Lainnya hasilnya polip (30%), SH (21,44%), CH
(1,44%), adenokarsinoma (1,2%), CAH (0,72%) dan AH (0,2%). Hasil patologi
berbeda secara signifikan sesuai usia dan status menopause (p = 0,008 dan 0,002,
masing-masing; Tabel 1).
Enam puluh sembilan pasien dengan SH dari delapan puluh sembilan diberikan
MPA memberikan hasil mengenai kontrol KE. Setelah 3 bulan pertama
pengobatan, simple hiperplasia persisten dalam 19,7%. Tingkat regresi temuan
benign adalah 77.1%; atypia dan progresi menjadi CH terjadi di 3,2% dari pasien.
Lima pasien dengan CH dari enam diberikan MPA memberikan hasil mengenai
kontrol KE. tidak ada yang persisten tapi satu menjadi progresi. Regresi mencapai
80%. Pasien dengan hiperplasia dan atypia yang telah dioperasi dan dikeluarkan
dari grup. Dua dari tiga perempuan dengan CAH memberikan hasil. Temuan pada
benign terlihat pada kedua pasien di kontrol pertama setelah pengobatan MA.
Tingkat hasil untuk kontrol pertama EC setelah progestin pada semua kelompok
hiperplasia adalah 67% (Tabel 2).

Proporsi pasien yang menghadiri ketiga KE setelah 6 bulan terapi adalah 85%.
nilai regresi adalah 72,7%, 100%, dan 100% untuk SH, CH, dan CAH. Tidak ada
hasil tetap atau perkembangan diamati pada pasien dengan CH dan CAH, namun
27,3% dari pasien dengan SH dinilai persisten (Tabel 3).
Diskusi
Beberapa studi PAU telah mencantumkan semua usia, karena Penyebab yang
berkaitan dengan usia yang penting dari perspektif onkologi. Sebagian besar
pasien kami dengan temuan benign (44,8%), diikuti oleh polip (30%),
endometrium hiperplasia (24%) dan adenokarsinoma (1,2%). proporsi polip dan
hiperplasia dalam spesimen KE yang lebih besar daripada yang dilaporkan
sebelumnya (Montgomery et al, 2004.; Espindola et al., 2007). Dalam sebuah
penelitian serupa termasuk pasien dari segala usia, temuan benign termasuk
kelainan proliferasi (93,4%), polip (3,9%), hiperplasia (2,5%), dan keganasan
(0,7%) (Soleymani et al., 2013). Ketika kita mengevaluasi tanggapan terhadap
progestin, tarif regresi kami adalah 77.1% untuk SH; 80% untuk CH, dan 100%
untuk CAH setelah 3 bulan terapi hormon. Kami memiliki sejumlah kasus
5

hiperplasia (89 kasus). Nilai regresi kami setelah 6 bulan terapi hormon adalah
72,7%, 100%, dan 100% untuk SH, CH, dan CAH, masing-masing. Nilai
persisten dan progresi kami yang 22,9% untuk SH, 20% untuk CH, dan 0% untuk
CAH setelah 3 bulan terapi, dan kami mengidentifikasi tidak ada persisten atau
progresi pada pasien setelah 6 bulan terapi.
Tingkat regresi SH telah dilaporkan 74- 80%, dengan tingkat progresi 1% (Tabata
et al, 2001.; Montgomery et al., 2004). Dalam penelitian terbaru, resolusi lengkap
ditemukan pada 72% dari 60 kasus setelah 3 bulan terapi progestin, tanpa
perkembangan (Tasci et al., 2014). Kebanyakan penelitian telah berfokus pada
hanya SH atau CAH. Dalam sebuah penelitian serupa dari 31 perempuan berusia
30-70 tahun dengan hiperplasia endometrium, ketekunan terbukti di 45% setelah
terapi MPA; ini adalah tingkat tertinggi yang dilaporkan dalam literatur. Namun,
semua hiperplasia endometrium jenis dievaluasi, seperti dalam penelitian kami,
yang mungkin menjelaskan tingginya tingkat persistensi (Vereide et al., 2003).
Orbo et al. melaporkan bahwa 54% dari pasien yang menerima lisan MPA (10
mg / hari, 10 hari) menunjukkan respon, sedangkan regresi spontan terlihat pada
50% kasus setelah 6 bulan (Orbo et al., 2008). Sebaliknya, Tabata et al. regresi
spontan diamati endometrium hiperplasia pada semua kelompok risiko, dan
regresi keseluruhan harga yang 79% untuk SH, 100% untuk AH, 94% untuk CH,
dan 55% untuk CAH; regresi terjadi terutama dalam pertama tahun (Tabata et al.,
2001). Jelas, hasil ditingkatkan dengan tindak lanjut dari durasi yang lebih lama.
Dalam studi yang sama, nilai regresi adalah 96,66% dan 3,3% untuk SH dan AH,
masing-masing (Ismail et al., 2013).
Dalam studi kohort baru-baru ini, kemungkinan persisten / progresi CH dan AH
pada wanita diobati dengan progestin dibandingkan dengan mereka yang tidak
diobati. Wanita dengan CAH yang menerima MA telah 69% penurunan risiko
persisten / progresi dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima progestin,
dan mereka yang menerima MPA memiliki 49% penurunan risiko persisten /
progresi (Reed et al., 2009).Penulis menyimpulkan bahwa tidak ada perbedaan
dalam nilai endometrium regresi hiperplasia pada wanita diberikan berbagai
progestogen oral. Ozdegirmenci et al. Dilaporkan bahwa tingkat resolusi
hiperplasia endometrium tanpa atypia adalah 96,7% dan persisten adalah 3,3%
(Ozdegirmenci et al., 2011). Ferenczy dan Gelfand menggunakan protokol MPA
sama dengan penelitian kami dan dilaporkan tingkat persistensi 14% pada wanita
tanpa sitologi atypia (Ferenczy et al., 1989). Kami juga menyimpulkan bahwa
kebanyakan penelitian efikasi MPA didasarkan pada hasil 10 hari / protokol bulan.

Studi lain meneliti kemungkinan regresi hiperplasia endometrium dalam

kaitannya dengan terapi progestin. Dalam penelitian tersebut, perempuan dengan
6

CH tanpa atypia diberi dengan norethisterone asetat dan MPA (10-20 mg / hari)
selama 3-5 bulan, dan biopsi kedua dilakukan. Regresi terbukti pada 61,5% pasien
(Horn et al., 2004). Sekitar 60-70% dari kasus CH memiliki dilaporkan untuk
merespon pengobatan progestin (Wang et al., 2003). Menurut meta-analisis dari
sembilan studi (N = 213) perempuan dengan SH diobati dengan progestin oral,
tingkat regresi adalah 89% pada 389 wanita dengan CH; dan di 14 studi dengan
189 perempuan dengan AH regresi tingkat adalah 69% (Gallos et al., 2010).
Dalam sebuah penelitian yang memiliki durasi tindak lanjut terpanjang sampai
saat ini, 81 perempuan dengan CH tarif regresi dan ketekunan dipamerkan dari
90% dan 0.09% masing-masing. Durasi rata-rata tindak lanjut adalah 95.1 bulan.
Menurut penelitian sebelumnya, risiko kemajuan atau ketekunan adalah 0-60%
untuk CH dan 10-100% untuk AH setelah terapi progestin (Ferenczy et al, 1989.;
Randall et al, 1997.; Horn et al., 2004).
Sistem intrauterin levonorgestrel-releasing, yang telah dianjurkan dalam banyak
studi, telah ditemukan lebih superior progestin oral. Namun, tidak ada acak studi
tentang kemanjuran semua jenis progestin lisan dengan minimal 5 tahun tindak
lanjut telah dilakukan (Gallos et al, 2010;. 2012; 2013a; 2013b). Durasi dan jenis
terapi progestin, dan biopsi optimal waktu, tetap kontroversial pada wanita dengan
endometrium hiperplasia. Biopsi tindak lanjut pada 3 bulan setelah pengobatan
awal telah disarankan karena sesuai dengan waktu respon rata-rata. Kurangnya
respon pada pertama biopsi (8-12 minggu setelah memulai pengobatan)
menunjukkan kegagalan pengobatan (Simpson et al., 2014). Ca. 60% dari wanita
dengan CAH punya bersamaan karsinoma endometrium, yang mirip dengan
laporan terbaru (Robbe et al., 2012). Oleh karena itu, setiap pasien harus
dievaluasi secara individual dan diberitahu tentang risiko terapi medis.