Anda di halaman 1dari 14

Peningkatan Risiko Kanker Mulut Pada Pasien Penyakit Radang

Usus
Konstantinos H. Katsanos, Giulia Roda, Russell B. McBride, Benjamin Cohen,
Jean-Frédéric Colombel
The Leona M. Harry B. Helmsley Inflammatory Bowel Disease Center, The Henry D. Janowitz
Division of Gastroenterology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, ;and
Department of Pathology & The Institute for Translational Epidemiology, Icahn School of
Medicine at Mount Sinai, New York, New York
Latar Belakang & Tujuan: Penelitian epidemiologi secara konsisten menemukan peningkatan
risiko keganasan oral pada penerima transplantasi organ, pasien dengan penyakit graft dan host,
dan orang-orang dengan infeksi HIV. Kami menilai risiko kanker mulut pada pasien dengan
penyakit radang usus (IBD).
Metode: Kami mengumpulkan data dari 7.294 pasien dengan IBD (3785 wanita) di Mount Sinai
Medical Center, New York dari tahun 2000 sampai 2011. Insiden dari kanker mulut diperkirakan
dihitung untuk setiap jenis kelamin dan 5 tahun strata usia tertentu dengan kejadian tertentu
menggunakan data SEER 18 registry (2000-2011), disesuaikan dengan usia untuk 2000
penduduk Amerika Serikat (sensus P25-1130).
Hasil: 11 pasien (7 orang) ditemukan memiliki kanker mulut dengan biopsi. Enam pasien
memiliki kanker lidah, 2 pasien memiliki kanker palatum keras, dan sisanya 3 memiliki tonsil,
bukal, atau sarkoma mandibula. Sebelum diagnosis kanker, IBD yang pernah dirawat di 4 pasien
dengan azathioprine atau mercaptopurine, pada 1 pasien dengan infliximab, dan 3 pada pasien
dengan kombinasi agen biologis dan azathioprine; 4 pasien tidak dirawat karena IBD. Rasio usia
dan jenis kelamin yang disesuaikan kejadian standar (SIR) untuk kanker mulut pada pasien
dengan IBD adalah 9,77 (95% confidence interval [CI; 5,14-16,98). Pada wanita, SIR 12,07
(95% CI, 3,84-29,11) dan pada laki-laki, SIR 8,49 (95% CI, 3,71-16,78). SIR usia disesuaikan
untuk kanker lidah adalah 18,91 (95% CI, 7,66-39,33): 17,06 untuk pria (95% CI, 5,42-41,15)
dan 22,10 untuk perempuan (95% CI, 3,70-73,01).
Kesimpulan: Kami menemukan pasien dengan IBD mengalami peningkatan risiko untuk kanker
mulut terutama kanker lidah. Perempuan beresiko lebih tinggi dibandingkan laki-laki.

8% yang disebabkan infeksi HPV. 4 Patogenesis dan riwayat alami dari kanker mulut sebagian besar tidak diketahui tetapi kemungkinan perubahan air liur 5-7. . limfoma. 4. karakteristik klinis dan manajemen dari kanker mulut yang di diagnosis pada kohort didefinisikan dengan baik pasien IBD di Mount Sinai Medical Center in New York City. tumor. Faktor risiko utama lainnya adalah usia di atas 40 dan jenis kelamin pria. eritroplakia dan lichen planus membawa peningkatan risiko untuk transformasi ganas dan dianggap sebagai keadaan prakanker.KATA KUNCI: mulut. kekurangan gizi. di penyakit graft versus host dan pada pasien dengan infeksi HIV. kemoterapi dan radioterapi.000. jantung atau hati transplantasi. dengan insiden dan mortalitas secara substansial lebih tinggi dilihat dalam perkembangannya dibandingkan negara berkembang. 1 Kanker mulut secara historis terkait dengan faktor risiko perilaku seperti tembakau dan konsumsi alkohol.3Selanjutnya. virus. faktor risiko. Bukti substansial telah mengidentifikasi infeksi HPV sebagai komponen dari kanker mulut. mukosa bukal. iritasi kronis dan predisposisi genetic mungkin telah ditandai sebagai kondisi premalignant terkait dengan kanker mulut. Kanker baru yang diperkirakan terjadi setiap tahun di seluruh dunia. sarkoma Kaposi. melanoma serta kanker mulut adalah jenis utama kanker dilaporkan dalam kelompok pasien 14 tetapi sedikit yang diketahui tentang kanker mulut di IBD. beberapa lesi pada rongga mulut seperti leukoplakia. lidah. kandidiasis oral kronis 8-10 dan infeksi human papillomavirus (HPV) 11-12 memainkan peran penting. Terapi kanker mulut adalah menantang dan melibatkan operasi. ulcerative colitis PENGANTAR Kanker kepala dan leher merupakan peringkat ke enam keganasan yang paling umum dan kejadian tahunan kanker mulut melebihi 3. Kanker kulit dan bibir. infeksi menular seksual. penyakit Crohn’s. dasar mulut.000 kasus baru di seluruh dunia. bawah dan atas gingiva. Prognosis umumnya optimal dalam kasus-kasus terbatas pada rongga mulut dan yang merespon dengan baik terhadap terapi onkologi. beberapa faktor makanan. Syarat kanker mulut merujuk kanker permukaan mukosa bibir. sumsum tulang. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melaporkan prevalensi. 2 Selain itu. palatum keras dan trigonum retromolar dan di sebagian besar kasus berasal dari epitel skuamosa. 13 Studi epidemiologi dan penderita kanker telah menunjukkan risiko secara konsisten meningkat dari keganasan pada pasien yang mengalami ginjal.

555. Insiden yang diperkirakan dari kanker mulut dihitung untuk setiap jenis kelamin tertentu dan 5 tahun strata usia tertentu dengan tingkat insiden tertentu . 556.2. 556. Analisis statistik Semua informasi mengenai semua pasien dengan IBD dan kanker mulut dianalisis di Sekolah medis Icahn di Mount Sinai. antara tahun 2000 dan 2011.6.1. Status vital setiap pasien dengan IBD dan kanker mulut paling lambat follow up dinilai dengan ulasan grafik rumah sakit pasien.0. Pertimbangan etis Penelitian retrospektif ini telah disetujui oleh komite etika Mount Sinai Medical Center’s research [(HS #: 15-00055. 555. Sebuah anonim Mount Sinai School of Medicine (ISMMS) gudang data yang bertanya untuk pasien dilihat di lembaga antara tahun 2000 dan 2011 dengan diagnosis kolitis ulserativa [UC] (ICD-9. Gunung Sinai Medical Center EPIC data warehouse termasuk kohort 7294 pasien IBD berturut-turut (3785 perempuan dan 3. 556. Definisi Pasien yang di diagnosis dengan lesi neoplastik oral sebelum diagnosis IBD dikeluarkan. GCO # 1: 15-0295 (0001)]. Tanggal dimana bukti histologis kanker mulut diperoleh selama periode pengamatan dianggap sebagai tanggal kejadian.PASIEN DAN METODE The Mount Sinai IBD cohort Mount Sinai Medical Center adalah pusat rujukan untuk IBD di wilayah New York City. Identifikasi kasus Kami dengan retrospektif meninjau catatan dari semua pasien IBD yang didiagnosis dengan lesi neoplastik oral presentasi di The Mount Sinai Hospital di New York. 556. 556.556.509 laki-laki).9) dengan atau tanpa diagnosis kanker mulut. atau penyakit Crohn [CD] (ICD-9 555.3.0.9).5. 556.2. Tanggal dan penyebab kematian juga dicatat. 555.1.

4 UC) pasien (7 laki-laki. 4 perempuan) dari 7. laki-laki 46 tahun dengan CD.294 pasien dari Mount Sinai IBD (11 dari 7294 atau 0.11. Data (usia disesuaikan dengan standar 2000 Sensus penduduk standar US P25-1130). Terapi bedah dan Oncological Semua pasien menjalani reseksi tumor dan satu pasien dioperasikan dua kali karena tumor lokal yang kambuh. Usia rata-rata dari kelompok pasien IBD pada diagnosis kanker mulut adalah 44. dengan rata-rata 17. Rasio kejadian Standar. Enam pasien memiliki kanker sel skuamosa lidah. atau mandibula sarcoma (1). menjalani transplantasi ginjal karena sindrom nefrotik sebelum diagnosis kanker lidah.cancer. Dua pasien menerima kemoterapi gabungan dengan radioterapi dan satu pasien yang terdaftar dalam percobaan dengan vaksin terapeutik. HASIL Karakteristik pasien Kanker mulut didiagnosis di 11 IBD (7 CD. Demografi pasien dan data klinis rinci disajikan pada Tabel 1 dan diringkas dalam Tabel 2 dan 3 dan di Gambar 1. (SIR.6 ± 17. sedangkan 2 pasien memiliki kanker hard palate.4.15%). .4 tahun (kisaran 41-81 tahun) dan 4 dari 11 pasien yang kurang dari 50 tahun pada saat diagnosis kanker mulut. Diagnosis kanker oral seragam dilakukan setelah diagnosis IBD.6 tahun setelah diagnosis IBD (kisaran 2-40 tahun). buccal (1). Epidemiologi and program hasil akhir. rasio of observed untuk diharapkan) dan 95% interval kepercayaan yang sesuai (CI) dihitung dengan menggunakan metode yang tepat Mid-P (openepi v. http://seer. di antara pasien kanker lidah.menggunakan SEER (Surveillance. Nilai-nilai yang diharapkan untuk jumlah kasus kanker mulut dan kanker lidah ditimbang dengan jumlah pasien IBD dalam setiap strata usia 5 tahun. dengan sisa kasus memiliki tonsil (1). Kemoterapi adjuvan diberikan pada 1 pasien dan radioterapi ditawarkan pada 2 pasien.gov/) . yang diidentifikasi dalam data gudang antara 2000-2011.19) pada asumsi bahwa diamati insiden kanker mulut memiliki distribusi Poisson. Dua pasien yang dibutuhkan sementara (selama satu tahun) gastrostomi endoskopi perkutan untuk memastikan kemungkinan jangka pendek makan nonparenteral. Dari catatan.

. Demografi dan karakteristik klinis pasien dengan penyakit radang usus didiagnosis juga dengan kanker mulut.Tabel 1.

Terapi biologi diberikan pada 2 pasien (1 infliximab dan 1 adalimumab namun tidak satupun dari mereka dalam kombinasi dengan azathioprine) sedangkan 4 pasien dialihkan ke mesalamin. Reseksi usus dilakukan di 5 dari 11 (45%) pasien setelah diagnosis kanker mulut [Tabel 1]. Mengenai pengobatan IBD pasca diagnosis kanker oral. hanya 1 pasien tetap di azathioprine / mercaptopurine. kombinasi biologis dengan azathioprine pada 2 pasien. Standar rasio kejadian kanker mulut pada pasien dengan penyakit radang usus di Rumah Sakit Mount Sinai. Secara keseluruhan. hanya satu pasien dipertahankan terapi IBD setelah diagnosis kanker oral (merkaptopurin ditambah mesalamin). 4 pasien tidak menerima terapi IBD karena jangka panjang IBD remisi dan mereka tidak menerima thiopurine di masa lalu.IBD terapi pra dan post diagnosis kanker oral Terapi IBD yang didiagnosis pra oral kanker adalah azathioprine / merkaptopurin di 4 pasien. Tabel 2. terapi anti-TNF pada 1 pasien (infliximab). New York ( 2000-2011) .

33].6639.06 (95% CI 5. SIR 8. SIR 12.70-73.23] untuk laki-laki dan 22.98) [diamati / diharapkan 11 / 1. . pada laki-laki.08. Perbandingan usia diagnosis kanker mulut di IBD dibandingkan dengan usia diagnosis pada populasi umum menunjukkan bahwa usia rata-rata di diagnosis secara nasional adalah 62. Satu pasien didiagnosis dengan kanker skuamosa esofagus dan satu pasien dengan keganasan kepala-leher tujuh dan dua tahun setelah diagnosis kanker mulut.77 (95% CI 5.15) [diamati / diharapkan 4 / 0. Komplikasi terapi bedah atau onkologi tidak diamati pada jangka panjang tindak lanjut di salah satu pasien (hanya satu palatal fistula pada jangka pendek) tapi perkembangan kanker mulut didokumentasikan dalam dua pasien (satu dengan perkembangan lokal).33) [diamati / diharapkan 6 / 0.10 (95 % CI 3. morbiditas dan mortalitas Tidak ada kerugian tindak lanjut. Dua dari 11 pasien didiagnosis pada tindak lanjut dengan kanker lain setelah keganasan kanker mulut. masing-masing.78) [diamati / diharapkan 7 / 0. dibandingkan dengan 45 dalam populasi kami yang signifikan (p <0. Usia-disesuaikan dengan kanker lidah SIR = 18. Rasio kejadian standar dari kanker mulut di IBD Rasio kejadian standar usia dan gender disesuaikan kanker mulut pada pasien IBD adalah 9.71-16.91 (95% CI 7.84-29.42-41.01) [diamati / diharapkan 2 / 0.49 (95% CI 3. Kedua pasien menggunakan azathioprine yang terputus setelah diagnosis kanker mulut dan keduanya menerima mesalamin pada saat diagnosis keganasan kedua.07 (95% CI 3. Selama tindak lanjut satu pasien meninggal dan kematian terkait dengan metastasis kanker mulut ke paru-paru.Menindaklanjuti kelengkapan.11) [diamati / diharapkan 4 / 0.13]. Pada wanita.14-16.32] dan 17.0001).09] untuk wanita masing-masing [Tabel 2].

anti-tumor necrosis factor-α (TNF-α) terapi.5-ASA. mesalamine DISKUSI Dalam kohort retrospektif ini. kolektomi (CX). operasi kecil usus (SX) dan diagnosis keganasan kedua (2 Ca) 0. IBD saja sampai diagnosis kanker mulut dan tentu saja kanker mulut diwakili dengan warna biru dan oranye. masing-masing.Gambar 1. Peristiwa tertentu yang tercatat sebagai imunosupresan (IS). kami menemukan untuk pertama kalinya kelebihan risiko kanker mulut pada pasien dengan IBD. Efek ini lebih jelas pada wanita dengan peningkatan 12 . Riwayat klinis dari semua kasus individual penyakit inflamasi usus (IBD) pasien yang memiliki diagnosis kanker mulut (Ca) selama masa tindak lanjut dalam kohort 7294 pasien IBD tercatat di Mount Sinai Medical Center di New York. Setiap bar histogram sesuai dengan satu pasien dengan jenis kanker di sebelah kiri dan Jenis IBD dan jenis kelamin dari setiap pasien di sebelah kanan.

1. 17 Kasus kedua adalah seorang wanita kulit putih 33 tahun dengan penyakit Crohn diobati dengan azathioprine selama 9 tahun yang mengembangkan lesi ulserasi pada trigonum retromolar tepat unggul dan di mana biopsi berikutnya mengungkapkan karsinoma sel skuamosa.2-4. 22-24 non-melanoma kanker kulit.23-1. Biopsi mengungkapkan karsinoma sel skuamosa lidah. 2. ditetapkan bahwa paparan Thiopurines dikaitkan dengan peningkatan risiko limfoma.46) 19.5. 1. 95% confidence interval: 1. hanya dua kasus kanker mulut selama terapi azathioprine telah dilaporkan dalam IBD. Kami mengamati dominasi perempuan yang kuat untuk kanker mulut dan kanker lidah yang mungkin bisa dikaitkan dengan risiko lebih tinggi tertular virus HPV onkogenik melalui oral dan genital pada wanita dibandingkan dengan pria.64) atau CD (OR. 2. Studi lain menunjukkan peningkatan OR untuk kanker serviks 1-9 tahun sebelum diagnosis UC. Pada pasien dengan IBD. 15-16 Sejauh ini. 28 Apakah azathioprine / mercaptopurine yang juga merupakan faktor risiko untuk kanker mulut . Informasi mengenai risiko kanker mulut pada pasien dengan IBD langka. 17-18 kasus pertama adalah laki-laki non-merokok 39 tahun dengan penyakit Crohn yang telah dirawat selama 3 tahun dengan azathioprine dan mengembangkan ulkus lingual. 1. 21 Lebih dari separuh pasien (6/11) berada di azathioprine sebelum diagnosis kanker. 95% CI. Ini lagi lebih jelas pada wanita (22 kali lipat) dibandingkan pada lakilaki (17 kali lipat).kali lipat dibandingkan dengan peningkatan 8 kali lipat pada laki-laki.12-3. baik pada pasien dengan penyakit Crohn.34. Risiko ini tidak dipelajari dalam studi berbasis populasi melihat hubungan antara kanker dan IBD juga disebutkan dalam sebuah makalah review baru.78.1) dan risiko yang lebih tinggi ini berhubungan dengan infeksi HPV. insiden meningkat secara signifikan dari kanker lidah pada pasien dengan IBD ditemukan mencapai SIR usia disesuaikan dari 18. 18 Faktor risiko perilaku tradisional untuk kanker mulut adalah merokok tembakau dan konsumsi alkohol. 20 Selain itu. Pasien dengan IBD memiliki peningkatan risiko (hingga 3 kali lipat) mengembangkan serviks bermutu tinggi displasia / kanker dibandingkan dengan kontrol yang sehat (rasio odds OR = 1. dibandingkan dengan perempuan tanpa UC (OR.85.15 ). telah menunjukkan bahwa wanita dengan IBD memiliki risiko lebih tinggi dari Pap smear yang abnormal dibandingkan dengan kontrol yang sehat (OR 1. Selain itu. 25-27 dan. dalam kelompok ini 4 dari 11 pasien yang perokok berat dan pelaku 3 alkohol sebelum diagnosis kanker. 95% CI. kanker saluran kemih (Bourrier et al).08-3.

Tidak ada hubungan yang signifikan antara paparan imunosupresan dan risiko kanker baru atau berulang. Dalam kelompok ini wanita lebih berisiko terdiagnosis kanker mulut. 047 pasien.9 per 1. Dalam pengalaman kami antara 17. Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Perkembangan kanker mulut atau kekambuhan didokumentasikan dalam hanya dua pasien baik yang telah diobati dengan biologi. 5 tahun kelangsungan hidup relatif dalam kelompok ini adalah 91% (satu dari 11 pasien meninggal setelah 3 tahun). satu dengan optimal dan satu dengan hasil optimal karena ia dikembangkan pada tindak lanjut keganasan kedua. 33 Axelrad et al.0 / 1000 PY di 312 pasien yang tidak mengambil immunosuppressant pada saat awal penelitian.2 per 1. 36-37 Kami mampu mengidentifikasi status tumor HPV-positif di dua pasien . 405 pasien didiagnosis dengan kanker sebelumnya untuk belajar entri. 29 Dalam seri ini. Dua pasien yang memiliki kekambuhan kanker mulut tidak pada terapi imunosupresif. 34 baru-baru ini menyelidiki apakah pasien IBD dengan riwayat kanker yang kemudian terkena imunosupresi memiliki peningkatan risiko mengembangkan insiden kanker menunjukkan bahwa monoterapi dengan anti-TNF atau agen anti-metabolit. antara 7 pasien yang menggunakan terapi imunosupresif (termasuk azathioprine dan anti-TNF) sebelum diagnosis kanker. Manajemen IBD pada pasien dengan riwayat kanker menantang. Apakah terapi imunosupresif harus dihentikan pada pasien dengan IBD yang berkembang menjadi kanker masih diperdebatkan.000 orang-tahun (PY) dan 6. Di antara pasien dengan kanker sebelumnya. Selanjutnya. mungkin sebagai aman pada pasien IBD dengan sejarah keganasan mereka yang tidak terkena imunosupresi setelah diagnosis kanker. pengobatan adalah berhenti di 4 dan 5 pasien dioperasi.perlu konfirmasi lebih lanjut. meskipun kami melaporkan terbesar kohort kanker yang pernah IBD-oral. Prognosis kanker mulut pada pasien kami mengikuti perawatan bedah dan onkologi terbukti secara keseluruhan sangat baik. Pertama. 30-32 Data dari studi Cesame menyarankan bahwa paparan Thiopurines mungkin tidak meningkatkan risiko kanker baru atau berulang pada pasien dengan riwayat kanker. . Prognosis berkorelasi terutama dengan ukuran lesi dan status nodal pada saat diagnosis. HPV positif berkorelasi dengan hasil kanker yang lebih baik. durasi paparan anti-TNF setelah diagnosis kanker tidak dikaitkan dengan risiko berikutnya insiden kanker.1 per 1000 PY dan 3. 35 Penting. tingkat kanker baru dan berulang yang masing-masing 13. atau kombinasi. kemungkinan bias pusat rujukan harus dihargai.000 PY dalam 93 pasien yang diobati dengan imunosupresan pada awal penelitian. dan 23.

kami menunjukkan di sini untuk pertama kalinya bahwa pasien dengan IBD memiliki peningkatan risiko mengembangkan kanker mulut. . terapi dan pencegahan. dengan perempuan memiliki risiko yang lebih tinggi dibandingkan dengan laki-laki. Untuk menyimpulkan.Ini harus demikian ditekankan bahwa risiko dihitung bisa telah dibesar-besarkan dan bahwa hasil kami mungkin tidak berlaku untuk rata-rata populasi IBD. Meskipun keterbatasan disebutkan sebelumnya kelompok ini bisa mewakili dasar yang berguna untuk penelitian lebih lanjut untuk menentukan kejadian. faktor risiko dan hasil jangka panjang dari kanker mulut di IBD dan menciptakan dasar untuk rekomendasi mengenai pengawasan kanker mulut. Kedua. dan terutama kanker lidah. karena faktor-faktor risiko potensial seperti alkohol dan merokok atau penggunaan azathioprine dan obat lain tidak tercatat di seluruh kelompok pasien IBD di Mount Sinai kami tidak dapat secara resmi menetapkan peningkatan risiko untuk kanker mulut pada faktor-faktor ini.

Itzkowitz SH. 13.31:F1-31.332:1052-7. 1995. 2015. 2003. et al.372:1441-52. 15. 16. Cancers complicating inflammatory bowel disease. Vaccine. Pasternak B. Maran AG. Vilas-Boas F.31:378-82. 3. Oral squamous cell carcinoma in a Crohn's disease patient taking azathioprine: case report and review of the literature. 2008. Healy CM. 10. 18. Increased prevalence of dysplastic and malignant lip lesions in renal-transplant recipients. Liver Transpl. de Soet JJ. Support Care Cancer. head & neck vs oral cancer.185:229-40. Giovannelli L. et al.177:1296-305. 2012.18:e233-4. Gaze MN. et al. Warnakulasuriya S.21:S49-57. 1. Schmiegelow K. 11. and in patients with epithelial head and neck tumours. et al. 1990. 5. Pawłowska J. Svanström H.15:185-7. et al. Buchner A. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. Barton JR. Cerio R. 2011. Vodstrcil LA. 12. . Eur J Gastroenterol Hepatol. Role of human papillomaviruses in cutaneous and oral manifestations of immunosuppression. Cukrowska B.20:3231-40. PLoS One. Adamczyk-Sosińska E. Jess T. Oral human papillomavirus in men having sex with men: risk-factors and sampling.1995.38:155-6. Beaugerie L. Hirshberg A. Harwood CA. Leigh IM. Glover MT.6:792-5. Oral cancer: Current role of radiotherapy and chemotherapy. Mucosal immunodeficiency in smokers. 2012. Storey A.13:28-33. 6. 2003. 14. Descotes J. Am J Epidemiol. 1999. Helenius-Hietala J. An overview.1:8. 2014. Rovó A. Riad MA. J Dent Res. J Acquir Immune Defic Syndr. Use of azathioprine and the risk of cancer in inflammatory bowel disease.31:355-60. 2. Li AC. 8. Hocking JS. Comprehensive control of human papilloma virus infections and related diseases. Oral bacteria and yeasts in relationship to oral ulcerations in hematopoietic stem cell transplant recipients. Grönroos L. Laheij AM. Magro F. et al. King GN. von dem Borne PA. Laaksonen M. Hviid A.DAFTAR PUSTAKA. Olczak-Kowalczyk D. Campisi G. Gut. Neoplasia of the tongue in a patient with Crohn's disease treated with azathioprine: case report. 2013. Read TR. Eur J Cancer B Oral Oncol. Buchanan JA. Metastatic tumours to the oral region. Longitudinal assessment of hematopoietic stem cell transplantation andhyposalivation. N Engl J Med. 2013. 2009. Head Neck Oncol. Local presence of cytomegalovirus and Candida species vs oral lesions in liverand kidney transplant recipients. 2013. Ołdakowska-Jedynak U. 4. Huang SH. O'Sullivan B. Mierzwińska-Nastalska E. Transplant Proc. J Crohns Colitis. Vial T. Golecka M. et al. Ramseier AM. N Engl J Med. Forman D. Toxicology. et al. Broker TR. Immunosuppressive drugs and cancer. implications for prophylaxis and treatment. Controversies surrounding human papilloma virus infection. 2006. 2012.90:1177-82. Ruokonen H. 17. 7.20:72-80. 9. Ferguson A.7:e49324. Candida-associated denture stomatitis in patients after immunosuppression therapy. Oral mucosal health in liver transplant recipients and controls. Ann Transplant. Bosch FX. Balhau R. Thompson RP.

Clin Gastroenterol Hepatol. A clinical study assessing the tolerability and biological effects of infliximab. Risk of new or recurrent cancer in patients with inflammatory bowel disease and previous cancer exposed to immunosuppressive and anti-TNFα therapy (submitted) 35. Beaugerie L. 26. Increased risk for nonmelanoma skin cancers in patients who receive thiopurines for inflammatory bowel disease. Association between thiopurine use and nonmelanoma skin cancers in patients with inflammatory bowel disease: a metaanalysis. Are patients with inflammatory bowel disease on chronic immunosuppressive therapy at increased risk of cervical high-grade dysplasia/cancer? A meta-analysis. Ann Oncol. Kotlyar DS. Noguchi I.148:2115-23. Excess risk of urinary tract cancers in patients receiving thiopurines for inflammatory bowel disease: a prospective observational cohort study (submitted) 29. et al. Bernheim O. Lewis JD. Bourrier A. Brousse N. Végso G. Beaugerie L. 23. . Immunosuppressive therapy and malignancy in organ transplant recipients: a systematic review. Barnes EL. Gastroenterology 2011. Use of immunosuppressants and biologicals in patients with previous cancer. Axelrad J. a TNF-alpha inhibitor. Postoperative death of a patient in apparent remission of malignant lymphoma after dissection for squamous cell carcinoma. et al. 30. Langholz E. Herfarth HH. Lymphoproliferative disorders in patients receiving thiopurines for inflammatory bowel disease: a prospective observational cohort study. Clin Gastroenterol Hepatol 2014. Rungoe C.67:1167-98. Clinical management of inflammatory bowel disease in the organ recipient. Pipkin CA.13:693-700 21. Járay J. 1992. 2014. Orv Hetil. Bouvier AM. Malignant tumors following renal transplantation. Colombel J-F. 20.31:254-9. et al. Cameron A. Kane S. 25. Seto K.19. Frisch M. Martin CF. Beaugerie L. Carrat F. 22. 2007. 2008 . Gut. Khosrotehrani K. Subramanian V.19:1340-6. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. Sandler RS. Hoare SA. World J Gastroenterol. et al. Peyrin-Biroulet L. Dig Dis.143:390-399 e1. in patients with advanced cancer. 32. et al. Beaugerie L. Jess T. Higher incidence of abnormal Pap smears in women with inflammatory bowel disease. 2008. Allegretti JR. 27. et al.103:631-6. Riis L.109:163-9 28.374:1617-25. Inflamm Bowel Dis. 2015. Drugs 2007. Ravelli P. Gutierrez-Dalmau A. Charles KA. Kappelman MD. 2015. Am J Gastroenterol 2014. Reddy D. Hasegawa J.20:3525-33.21:1089-97. Lancet 2009. Carrat F. Brown ER. Amemiya Y. Risk of melanoma and nonmelanoma skin cancer among patients with inflammatory bowel disease. 33.74:24-7. Khatibi B. Carrat F. Risk of Lymphoma in Patients With Inflammatory Bowel Disease Treated With Azathioprine and 6. 31. Ariyaratnam J. Indriolo A.Mercaptopurine: A Metaanalysis. Risk of new or recurrent cancer under immunosuppressive therapy in patients with IBD and previous cancer. et al. Inflammatory bowel disease and cervical neoplasia: a population-based nationwide cohort study. 2014. Am J Gastroenterol. Long MD. Colombel JF. Colombel J-F. Simonsen J. Campistol JM.63:1416-23 34.141:1621-1628 e5. 2013. Gastroenterology 2012. 24.

Hayes DN. Lewis JS Jr. Head Neck. 37. El-Mofty SK. Keratinizing-type squamous cell carcinoma of the oropharynx: p16 overexpressionis associated with positive high-risk HPV status and improved survival. Thorne LB. Seaman WT. .33:1622-7. Cai C. Thorstad WL. Couch ME. Chernock RD. Kimple RJ. Am J Surg Pathol. Association of p16(INK4a) overexpression with improved outcomes in young patient with squamous cell cancers of the oral tongue. 2014.38:809-15. Harris SL. 2011. Pittman ME.36.