Tinjau translocon Protein: multifungsi Mediator Protein Translokasi seluruh

Membran

Danny J. Schnell 1,2,3 * dan Daniel N. Hebert 2,3 *

1 Program di Plant Biology
2Program di Biologi Molekuler dan Seluler
3Department Biokimia dan Molekuler
Biologi
University of Massachusetts

sistem protein translokasi terdiri dari mesin molecular kompleks yang

kegiatannya tidak terbatas mengarahkan protein searah. translocon protein dan
sistem reseptor terkait mereka dapat dilihat sebagai unit yang dinamis modular
yang interaksi, dan karena itu fungsi, adalah mengatur dalam menanggapi sinyal
tertentu. Fleksibilitas ini memungkinkan translocon untuk berinteraksi dengan
beberapa sistem reseptor sinyal untuk mengatur mengarahkan golongan
topologi yang berbeda dari protein, untuk menjadi mediasi yang mengarahkan
bagian suborganellar yang berbeda, dan untuk merespon stres dan sinyal
pertumbuhan. Selanjutnya, kegiatan translocon erat dikoordinir dengan peristiwa
hilir, sehingga memberikan hubungan langsung antara pengarahan dan
pematangan protein.
Sel didefinisikan oleh batas-batas membran yang mengatur pertukaran
selektif materi dan informasi lingkungan berair. Membran plasma, sebuah segi
universal dari semua sel, mengandung banyak sistem transportasi yang
kompleks yang menengahi gerakan arah zat terlarut dan sinyal antara cytoplasma dan lingkungan eksternal. Pada eukariota, organel membran-terikat
memisahkan dan mengatur sejumlah proses biokimia intraseluler, menyediakan
kerangka untuk pengembangan seluler dan diferensiasi. Biogenesis dan
pemeliharaan membran sel dan kompartemen yang sesuai bergantung pada
sistem terperinci dari lalulintas intraseluler spesifik jalur yang mengangkut
protein ke kompartemen yang tepat.
Eksploitasi in vitro dan tes genetik untuk protein mengarahkan organel
eukariotik dan bakteri membran periplasmic telah membuka seluk beluk molekul
dari mayoritas protein mengarahkan sistem. Meskipun komponen dari sistem
bervariasi untuk setiap jalur, prinsip-prinsip pemersatu pertama kali diusulkan
pada hipotesis sinyal dua dekade lalu masih dipegang (Blobel, 1980). Potein
yang baru lahir atau disintesis pada hakekatnya, mengarahkan sinyal organel
spesifik yang dikenal oleh pengarah selektif sel yang peka ransangan; sel-sel
yang peka rangsangan berpasangan untuk kompleks membran oligomer, disebut
translocons (Walter dan Lingappa, 1986) yang memediasi protein translokasi dari
satu sisi ke sisi yang lainnya atau integrasi ke membran.
Dalam beberapa tahun terakhir, pandangan dasar dari sistem translokasi protein
telah berkembang pesat. Sekarang jelas bahwa sistem translokasi terdiri dari
organisasi molekul kompleks yang kegiatannya tidak terbatas mengarahkan protein

searah. Hal ini lebih tepat untuk melihat translocon protein dan menghubungkan reseptor

mereka sebagai unit dinamis modular yang saling mempengaruhi, dan karena itu fungsi,
diatur dalam menanggapi sinyal tertentu. Fleksibilitas ini memungkinkan translocon untuk
berinteraksi dengan beberapa sistem reseptor sinyal untuk mengatur mengarahkan golongan
topologi yang berbeda dari protein (yaitu, membran dibandingkan protein larut), untuk
memediasi pengarahan ke kompartemen suborganellar yang berbeda, dan untuk merespon
stres dan isyarat pertumbuhan. Lebih lanjut lagi, kegiatan translocon yang erat dikordinir
dengan peristiwa hilir lipatan protein, perubahan, dan pemasangan, sehingga memberikan
hubungan langsung antara pengarahan dan pematangan protein. Dalam beberapa kasus,
translocon dapat bertindak secara terbalik untuk mengangkut protein yang gagal melipat
kembali ke sitoplasma untuk degradasi atau menyediakan sarana entri untuk patogen seluler
ke dalam sitoplasma melalui endositosis. Ulasan ini akan menyoroti perkembangan terbaru
dalam tampilan tradisinal dan melihat lebih luas sistim translokasi protein. Kami akan
membatasi ruang lingkup dari tinjauan untuk mengarahkan sistem protein yang beroperasi
melintasi lapisan membran. Ini tidak termasuk transportasi nucleocytoplasmic dan sistem
transportasi khusus dengan kekhususan substrat yang terbatas. Tujuan kami adalah untuk
menggambarkan kegiatan modular dari mediator multifungsi jalur protein dan organel
biogenesis.

Sebuah pininjauan dari Organisasi Translocon

Semua translocon memiliki beberapa fitur penting (Gambar-ures 1 dan 2) (Schatz
dan Dobberstein, 1996). Pertama, mereka mengandung tempat pengenalan
sinyal yang pada hakekatnya bertindak sebagai tempat masuk untuk
mengarahkan sinyal dari substrat translokasi. Tempat masuk dapat bertindak
sebagai reseptor utama untuk polipeptida, atau mereka dapat bertindak hilir dari
sistem reseptor sinyal utama yang mengarahkan polipeptida dari tempat sintesis
mereka (cis kompartemen) ke translocon tersebut. Kedua, translocon
membentuk saluran selektif permeabel protein yang memediasi transportasi dari
kompartemen cis ke tujuan mereka (trans kompartemen). Akhirnya, translocon
harus berpasangan untuk tenaga pendorong translokasi. Dalam kebanyakan
kasus, asosiasi pendamping molekul dengan polipeptida di kompartemen trans
menyediakan energi untuk translokasi.
Dilihat dari perspektif transpor membran klasik, translocon mewakili kompleks
transportasi sangat fleksibel. Saluran translokasi translocon dapat menampung
ratusan atau ribuan substrat protein yang berbeda sambil mempertahankan
penghalang permiabel membran. Selain menyediakan sebuah saluran untuk
translokasi lengkap polipeptida melintasi membran, banyak translocon
merasakan sinyal stop-transfer dalam protein membran integral dan gerbang
kemudian bersekutu untuk memungkinkan difusi segmen transmembran ke
bilayer. Dengan demikian, saluran tidak pasif terlibat dalam proses translokasi.

Gambar 1. Pintu masuk sinyal Translokasi

(A) Model untuk translokasi protein posttranslational. (1) Pengikatan reseptor
sinyal dapat larut (bola merah) untuk mengarahkan sinyal (penghalang cokelat)
dari polipeptidayang baru lahir. (2) Masuk dari pengarahan kompleks yang larut
ke reseptor membran (protein membran biru gelap) bergabung dengan sebuah
translocon (saluran membran merah muda). (3) Pergantian pengarahan sinyal ke
tempat masuk sinyal pada translocon tersebut. (4) Kemungkinan lain,
pengarahan sinyal masuk ke translocon tanpa bantuan dari reseptor yang larut.
(5) Pengarahan sinyal mengikat gerbang membuka saluran dan translokasi hasil
dengan bantuan dari pendamping molecul (persegi panjang biru muda) dalam
kompartemen trans. Protein translokasi dalam keadaan sebagian besar
dibentangkan.
(B) Cotranslational Model translokasi. (1) Sebuah reseptor sinyal yang larut
mengikat pengarah sinyal karena muncul dari ribosom (bola hijau ganda). (2)
Ribosom baru rantai kompleks (RNC) adalah pengarah ke membran dengan
mengikat reseptor sinyal yang larut ke reseptor membran serumpun. (3) RNC
ditransfer ke translocon dan reseptor sinyal dilepaskan ke cis Kompartemen.
Pengikatan gerbang RNC membuka translocon dan menyediakan segel untuk
menjaga penghalang permeabilitas membran. (4) hasil translokasi
cotranslationally sampai sintesis protein berakhir. (5) Ribosom dilepaskan dari
translocon dan translocon yang beralih ke konformasi tertutup.

Dua golongan dari translokon akan ditingkatkan dalam tanggapan untuk

tuntutan yang luar biasa ini. Dua golongan dari translokon akan ditingkatkan
dalam tanggapan untuk tuntutan yang luar biasa ini. Golongan yang paling
umum dari translocon dibayangkan berfungsi sebagai turunan dari pintu masuk
saluran ion (Gambar 1) (Blobel dan Dob-Berstein, 1975). Di golongan
ini,polipeptida yang baru lahir atau baru disintesis menyusup secara vektor
melalui sebuah pintu masuk menghubungkan saluran protein dalam sebagian
besar bentangkan konformasi dengan bantuan pendamping molekul.

Gambar 2. Kumpulan sinyal Translokasi

(1) Lipatan dan protein oligomer terikat oleh reseptor yang larut (bola merah).
(2) Pelarut mengarahkan kompleks masuk pada reseptor membran (protein
membran biru). (3) Masuk pada reseptor membran memicu pertemuan dari
translocon tersebut. (4) Diameter dari saluran translocon ditentukan oleh ukuran
dari substrat translokasi.
Dengan mempertahankan polipeptida dalam conformasi yang terbentang,
sebuah translocon tunggal didefinisikan ukuran yang dapat menampung
kesatuan yang luas dari substrat. Dengan demikian, reaksi translokasi dapat
dimodelkan sebagai transportasi polyions melalui perubahan salurandalam
sebuah cara searah ke ion atau transportasi metabolit. Kami menyebut sistem ini
sebagai pintu masuk sinyal translocon.
Golongan kedua dari translocon dibedakan oleh kemampuan mereka untuk
mengangkut sepenuhnya berlipat dan atau protein oligomer dimensi besar
dengan tetap menjaga permeabilitas penghalang membran (Berks et al 2000;.
Cline dan Mori 2001; Gould dan Collins 2002) (Gambar 2 ). saluran translocon
stabil belum terdeteksi dalam sistem ini, yang mengarah ke saran bahwa
translocon dari celah variabel dikumpulkan dalam menanggapi ukuran substrat
translokasi. Kami menyebut kelas ini sebagai perkumpulan sinyal translocon.
Pintu Masuk sinyal translocon
Sec translokon mewakili sebuah bentuk lampau kelompok sistem translokasi.

secYEG kompleks dari bakteri membran periplasmik (Manting and

Driessen,200) dan sepancaran kompleks Sec61 dari Er membran (Johnson dan
Van Waes, 1999) adalah bentuk asli dari pintu masuk sinyal, saluran pengantar
protein ( Tabel 1). Sebuah sec-related translokon juga beroperasi pada kloroplas
thylakoid membran ( Mori dan Cline 2001). Translokon ini mengandung sebuah
kopleks membran protein oligomerik pada inti mereka. Inti trimerik dari
kompleks SecYEG berhubungan terbalik dengan SecA, sebuah ATP sitoplasma.
SecA mempunyai fungsi ganda keduanya seperti sebuah komponen dari sistem
reseptor sinyal sitoplasma dan sebagai komponen utama penggerak membran
translokasi (lihat kebawah). Inti mamalia mengandung secYEG sepancaran sub
unit sec61, sec61 dan sec61 dan keempat sub unit yang unik, TRAM yang
adalah kebutuhan bagi integral membran protein.

Resolusi tinggi cryo elektron pemeriksaan mikroskopis dari translocon Sec terkait
menunjukkan bahwa mereka terdiri dari beberapa pemutar membran heliks
yang membentuk sebuah pusat rongga (Beckmann et al., 2001; Breyton et al ., 2002).
Table 1. Protein Translocons and Their Associated Factors
Signal-Gated Translocons
Thylakoid

Mitochondria

SecYEG
System

ER Sec61
System

cpSec
System

TOM
Systems

TIM22
system

TIM23
System

Leader
(signal)
sequence

Signal
sequence

Thylakoid
targeting
domain
(signal
sequence)

Presequence

Modules of
multiple
transmembrane
segments and
their
intervening
sequences

Presequence

Hsp70

Hsp70

Hsp70

Tim9p-10p,
Tim8p-13p,
Tim12p

cpSecA;
cpSRP54,
cpSRP43

MSF;RAC

E. coli

Targeting signals

Cis
components

Chaperones SecB

Soluble
targetingsignal
receptors

SecA; Ffh SRP

Membrane
receptors

FtsY

SR

SecY;
YidC

Sec62p,63p, CpSecE;
71p,72p;
Albino3
TRAM

SecY,E,G

Sec61 , ,

Translocon
Targeting
components signal
receptors
Channels

Trans
chaperone
binding
sites
Accessory
factors
Trans
components

Chaperones

Processing
peptidases

cpFtsY
Tom20p,
22p,5p;
Tom70p, 37p

Tim22p

Tim23p

Tim22p

Tim17p, 23p

Sec63p

Tim44p

Tom6p,7p
BiP;
calnexin;
calreticulin

Leader
Signal
peptidase peptidase

Tim54p;
Tim18p

Tim50
MtHsp70Mge1

Leader
peptidase

Internal signal
encompassing
a single
transmembrane
segment

Tim23p

CpSecY,E Tom40p

SecD, F,
YajCp

Oxa1p System

Mitochondrial
processing
peptidase;
Imp1/Imp2
peptidase

Oxa1p

Rongga tengah tampaknya sesuai dengan saluran translokasi berair

awalnya diidentifikasi oleh ukuran biokimia dan elektrofisiologi. Mempelajari
hubungan silang dengan intermediet translokasi terperangkap dalam
hubungannya dengan studi struktur mengidentifikasi Sec61 dan SecY sebagai
konstituen utama dari saluran penghubung protein (Johnson dan van Waes,
1999). pengukuran biokimia dan mikroskopis dari translocon Sec61
menunjukkan bahwa saluran penghubung protein ada di dua keadaan: sebuah
saluran tertutup (mengerut) dengan dimensi mulai dari 9-25 (Beckmann et al,
2001) dan saluran terbuka translokasi-aktif dengan dimensi 40-60 (Hamman et
al., 1997). Saluran tidak aktif SecYEG memiliki saluran dari 16 (Breyton et al.,
2002).
Dimensi saluran Sec terkait adalah sangat besar dibandingkan dengan ion
dikenal atau saluran metabolit, menimbulkan pertanyaan bagaimana mereka
keluar masuk sambil mempertahankan permeabilitas membran penghalang pada
ada atau tidak adanya substrat translokasi. dimensi saluran kemungkinan didikte
oleh kebutuhan untuk mengakomodasi dua atau lebih untai polipeptida pada
berbagai tahap translokasi. Kompleks Sec61 kelihatan untuk keluar masuk dari
komponen periperal sistem translokai. Translokasi terjadi dalam dua mode: mode
posttranslational di mana protein ditranslokasi setelah sintesis selesai (Gambar
1A), dan mode cotranslational di mana sintesis protein bertepatan dengan
translokasi membran (Gambar 1B) (Johnson dan van Waes, 1999). Jalur utama
untuk translokasi Sec61-dimediasi dalam sel mamalia adalah cotranslational, dan
tampaknya bahwa ribosom terikat di translocon membentuk segel ketat untuk
mencegah pertukaran antara sitoplasma dan lumen ER. Gambar kompleks
ribosom-translocon menunjukkan bahwa saluran keluar untuk polipeptida baru
pada ribosom dan saluran translocon Sec61 diselaraskan untuk menyediakan
saluran langsung dari transferase peptidil untuk translocon (Beckmann et al.,
2001). Dalam mode ini, translokasi digabungkan langsung untuk translasi.
Selama translokasi posttranslational, yang polipeptidaadalah benang sepanjang
vektor translokon setelah selesainya sintesis protein, dan sebuah ikatan ribosom
tidak ada untuk menutup saluran. Dalam kasus translocon Sec61, lumenal
pendamping molekul BiP bergabung dengan trans face dari translokon dan
muncul untuk mencegah gerakan ion melintasi membran dengan tidak adanya
ribosom terikat (Hamman et al., 1998). BiP adalah anggota dari hsp70 / DnaK
keluarga dari pengantar. Ekstraksi BiP dari mikrosom ER mengungkapkan saluran
terbuka dari dimensi konsisten dengan yang satu dari translocon Sec61.
Mekanisme aktivitas keuar masuk dari BiP tetap menjadi misteri. Hal ini tidak
jelas apakah BiP itu sendiri bertindak sebagai sumbat untuk saluran atau
bertindak sebagai pengatur mekanisme keluar masuk tidak terdefinisi. Pengikat
dari BiP ke substrat translokasi juga menyediakan kekuatan pendorong searah
untuk translokasi waktu tidak ada ribosom terikat (lihat di bawah). Kegiatan
ganda menunjukkan bahwa pendamping mengikat dan saluran keluar asuk
adalah kegiatan yang sangat terkoordinasi.
kristal membran dua dimensi dari kompleks SecYEG berisi 15 heliks
transmembran yang dihubungkan ke dalam dimer (Breyton et al. 2002). dua
membran heliks dari SecE miring ke dalam dan bentuk kontak antara kedua

monomer di muka periplasmic dari translocon tersebut. SecE dikenal menjadi

sebuah komponen dinamis dari translocon, dan heliks ini mungkin bertindak
sebagai pintu masuk ke saluran pusat yang terbuka dalam menanggapi
translokasi (Veenendaal et al., 2001). Kegiatan ini akan menjalankan fungsi yang
sama untuk BiP dalam lumen ER. Bakteri periplasma tidak memiliki nukleotida
trifosfat menghalangi partisipasi pendamping di sisi trans dari translocon
tersebut.
Translokasi preproteins di SecYEG didorong langsung oleh ATP sitoplasma SecA.
SecA adalah homodimer yang mengikat kedua urutan sinyal dan bagian dewasa
preproteins maupun kompleks SecYEG melalui SecY (Manting dan Driessen
2000). Pembentukan kompleks SecA-preprotein-SecYEG merangsang aktivitas
SecA ATPase, menghasilkan sebuah peubahan konformasi dramatis di mana
domain dari SecA menyisip melintasi membran melalui saluran SecYEG
(Economou dan Wickner 1994). Ini telah menyebabkan sebuah model di mana
SecA bertindak sebagai piston dua gerak, mendorong 2-3 kDa segmen
preproteins melalui saluran dengan masing-masing reaksi ATP-dependent
menyisip reaksi.

Potensial membran juga diperlukan untuk translokasi dan dapat bertindak

dalam saluran gating (yaitu, melalui SecE) untuk Seca penyisipan (Nouwen et al.
1996). The Seca siklus translokasi com-pensates karena kurangnya sumber
energi periplasmic seperti ATP yang bisa menyulut pendamping molekul dalam
ruang periplasma.

The Sec translocon Berinteraksi dengan Multiple Signal Sistem Tar-geting.

Translocon Sec terkait bertindak situs konvergensi seperti biasa untuk beberapa
penargetan jalan-cara dengan berinteraksi dengan beberapa sistem reseptor
untuk menargetkan kelas topologi yang berbeda dari protein ke dalam atau
melintasi membran. Sinyal penargetan utama untuk jalur Sec, disebut urutan
sinyal (Zheng dan Gierasch 1996), terdiri dari pendek (20 asam amino) peptida
dengan inti hidrofobik dan pendek daerah mengapit kutub. urutan sinyal dari
preproteins larut biasanya terletak di ujung terminal N mereka dan proteolitik
dibelah selama atau setelah translokasi oleh spesifik pepti-dases di sisi trans
membran. Urutan sinyal protein membran integral bisa lo-kasikan secara internal
dan tidak dibelah.
Dua jalur menargetkan untuk translocon Sec pada eukariota dan prokariota
diakui: co-translasi atau sinyal pengakuan partikel (SRP) -depen-penyok jalur
(Gambar 1B) dan pasca-translasi atau SRP-independen jalur (Gambar 1A)
(Johnson dan van Waes, 1999). Jalur SRP-dependent adalah uni-versally
dilestarikan di semua sel (Keenan et al., 2001). Dalam Eubacteria, fungsi jalur
terutama di tar-geting protein membran integral yang baru lahir dari membran
periplasmic ke translocon SecYEG, sehingga menghindari paparan ini hidrofobik
sub-strates ke sitoplasma. Dalam kloroplas, SRP homo-log berpartisipasi baik
dalam co- dan penargetan posttranslational komponen hidrofobik dari kompleks
pemanenan cahaya photosyn-sintetik dari tilakoid mem-brane. Pada sel mamalia,
jalur SRP-dependent adalah jalur utama untuk penargetan kedua baru lahir
sekretori dan membran protein ke Sec61 translo-con. Pemain tengah dalam

proses penargetan adalah larut GTPase SRP (Keenan et al., 2001). SRP mengikat
urutan sinyal hidrofobik dari baru lahir sekretori dan membran protein karena
mereka muncul dari Ribo-beberapa di sitoplasma dan menargetkan kompleks
rantai ribosom-baru lahir (RNC) ke translocon tersebut. Tindakan SRP dalam
konser dengan GTPase membran serumpun, reseptor SRP (SR), untuk melakukan
searah tar-geting melalui GTP diatur menargetkan siklus. SRP demikian koordinat
kopling penerjemahan dengan translokasi membran untuk mencegah lipat
prematur atau misfolding dari translokasi substrat sebelum membran tar-geting.
Siklus GTPase mengatur SRP-dependent tar-geting telah menjadi bidang
penyelidikan intensif, namun kompleksitas mengungkap peran beberapa
GTPases bekerja di konser dengan mesin molekul besar, seperti ribosom dan
translocon, meninggalkan banyak pertanyaan yang belum terjawab. Sebagai
konsekuensinya, model konsensus untuk siklus penargetan GTP-dependent
belum tercapai. Namun demikian, unsur-unsur dari siklus yang datang ke cahaya
(Keenan et al., 2001). Munculnya sinyal se-quence memicu pengikatan SRP ke
RNC, merangsang penangkapan elongasi dalam beberapa kasus. Docking dari
SRP-RNC di membran terjadi melalui homotypic interaksi yang-tion antara
domain homolog dari SRP dan SR di lokasi yang berdekatan dengan translocon
tersebut. Docking distabilkan oleh timbal balik GTP-loading di SRP dan SR
mengakibatkan penargetan searah dari RNC ke UGD kasar. Model-model terbaru
mengusulkan bahwa ribosom dan sinyal urutan memainkan peran yang saling
melengkapi dalam tahap awal dari siklus GTPase dengan mempromosikan GTP
bongkar menghambat hidrolisis GTP oleh SRP, masing-masing (Miller et al,
1993;.. Bacher et al, 1996). Pada langkah berikutnya, RNC ditransfer ke
translocon dan urutan sinyal memasukkan ke dalam saluran. Rincian mekanistik
reaksi transfer ini tetap menjadi misteri.
Dalam reaksi akhir, hidrolisis GTP oleh SRP-SR hasil kompleks dalam pemisahan
SRP dari SR (Con-Nolly et al., 1991). translocon muncul untuk merangsang
kegiatan GTPase dari SRP-SR (Bacher et al, 1996;. Lagu et al, 2000.). Dengan
demikian, beberapa langkah berurutan mengatur GTP mengikat dan hidrolisis
pada SRP dan fungsi kompleks SRP-SR sebagai saklar molekul kompleks,
mengatur perakitan yang tepat dari komponen translocon dengan RNC untuk
memastikan kesetiaan translokasi pro-Tein.
Studi terbaru menunjukkan bahwa SRP-dependent tar-geting mungkin tidak
diperlukan setiap kali sintesis protein sekretori dimulai (Nicchitta, 2002). Studi ini
mempresentasikan data menunjukkan bahwa ribosom terikat membran dapat
melakukan sintesis protein. Dis-sociation ribosom dari ER tampaknya dipicu
hanya jika mRNA dikodekan sebuah sitosol daripada protein sekretori. Dengan
demikian, siklus menargetkan SRP-dependent tidak akan diperlukan untuk setiap
putaran preprotein translokasi tapi akan merupakan jalur scaveng-ing yang
mempertahankan pemisahan yang tepat dari ribosom terikat membran dan larut
dalam kaitannya dengan prevalensi mRNA untuk sekretori / membran ver-sus
protein non-sekresi. Meskipun kontroversial, model ini akan menyediakan sarana
mempertahankan keseimbangan dinamis antara ribosom ER terikat dan larut
dalam menanggapi permintaan untuk sekretori / membran sintesis pro-Tein.

The posttranslational mode menargetkan ke Sec

translocon berbeda dalam prokariota dan eukary-OTES. Jalur eukariotik telah dipelajari
terutama dalam ragi, di mana itu merupakan proporsi yang signifikan dari penargetan ke
translocon Sec61. Dalam jalur ini, Sec61 translocon rekan dengan kompleks protein
membran oligomer kedua, Sec62 / 63 kompleks (Ra-poport et al. 1999). The Sec62 / 63
kompleks berisi urutan sinyal situs reseptor sitoplasma yang mengikat yang baru disintesis
protein sekretori. Substrat diselenggarakan dalam suatu dilipat, konformasi translokasikompeten dengan bantuan pendamping sitoplasma (Chirico et al., 1988). Setelah mengikat,
urutan sinyal ditransfer dari Sec62 / 63 pada reseptor urutan sinyal dari translocon Sec61, dan
translo-kation terjadi melalui saluran Sec61p. Seperti disebutkan sebelumnya, BiP
memainkan peran langsung dalam saluran gating dan transportasi polipeptida. Kegiatan ini
dikoordinasikan oleh Sec63 subunit dari Sec62 / 63 kompleks (Brodsky dan Schekman,
1993). Sec63 berisi lumenal J do-utama yang homolog ke daerah dari DnaJ cochap-erone dari
E. coli Hsp70, DnaK. Domain J bertindak sebagai situs docking untuk BiP, lokalisasi
pendamping untuk situs keluar lumenal dari translocon tersebut.
Modus posttranslational menargetkan ke translocon Sec-YEG menonjol dalam prokariota.
Dalam Addi-tion untuk perannya sebagai motor translokasi, Seca juga selektif berikatan
dengan peptida sinyal diekspor pro-teins dalam sitoplasma (Lill et al., 1990). Hal ini dibantu
oleh SECB, pendamping molekul, yang mengikat baik untuk Seca dan bagian dewasa
preproteins (Hartl et al., 1990). SECB dilepaskan dari penargetan kompleks im-mediately
pada docking di SecYEG translocon dan tampaknya berfungsi dalam menjaga
impor kompetensi-tence protein yang baru disintesis.
Mitokondria dan Kloroplas Mengandung Beberapa, translocon Ditambah
Mitokondria dan kloroplas adalah organel kompleks yang mengandung beberapa
membran. Akibatnya, mereka memiliki beberapa translocon yang bekerja di sequence untuk menargetkan protein pada membran luar, ruang antar-membran,
membran dalam, dan kompartemen larut internal. The TOM dan TOC translocon
dari membran luar mito-chondrial dan kloroplas, respec-masing, asosiasi
reversibel dengan translocon dari membran bagian cor-menanggapi mereka
(TIMS di mitokondria dan tics di kloroplas). Ini adalah peristiwa yang sangat
diatur yang ditentukan oleh beberapa sinyal penargetan topogenic substrat
translokasi.
TOM dan TOC translocon menengahi Tahapan awal dari Protein Impor ke
Mitokondria dan Kloroplas. Meskipun tidak ada kesamaan urutan jelas akantween komponen TOM dan TOC translo-kontra, keduanya dibedakan oleh
kehadiran subunit inti yang membentuk unsur utama respec-tive saluran
translokasi mereka. Subunit inti, Tom40p (Vestweber et al, 1989;. Bukit et al,
1998) dan Toc75 (Kour-anov dan Schnell, 1997;. Hinnah et al, 2002), kedua possess aktivitas saluran kation-selektif ketika reconstitu- ted di proteoliposomes,
dan studi silang kovalen menunjukkan bahwa mereka berinteraksi dengan
protein dur-ing translokasi membran. The Tom40p dan Toc75 saluran dibedakan

dari Sec-jenis translo-kontra dalam bahwa mereka membentuk saluran -barrel

mengandung multiplet lembar transmembran mirip dengan banyak pori-pori
membran luar bakteri.
The TOM translocon ragi sesuai dengan kompleks membran 400 kDa yang
mengandung oligomer dari Tom40p dan subunit terkait (Tabel 1) (Pfanner dan
Chacinska, 2002). analisis mikro-grafis biokimia dan elektron dari kompleks TOM
menunjukkan bahwa itu berisi saluran dari 20 diameter dalam keadaan terbuka
(Hill et al, 1998;. Kunkele et al., 1998). Ukuran ini lebih besar dari yang
dibutuhkan untuk mengangkut rantai polypep-pasang sepenuhnya dilipat.
Bahkan, protein membran polytopic des-tined untuk membran dalam
mitokondria mengandung di-ternal sinyal penargetan dan muncul untuk
mentranslokasi sebagai sebagian dilipat hairpin loop dengan dua segmen dari
polipeptida melewati saluran pada satu waktu. Oleh karena itu, TOM translocon
cukup fleksibel untuk ac-commodate baik substrat dilipat dan orang-orang
dengan struktur sekunder yang terbatas. Translocon diisolasi dari mutan ragi
kurang subunit Tom22p dalam keadaan konstitutif terbuka, menunjukkan bahwa
subunit ini bertindak sebagai gerbang untuk translocon yang (van Wilpe et al.,
1999). Tom20p tampaknya menjadi awal subunit preprotein recep-tor kompleks,
tapi subunit Tom lainnya, termasuk Tom40p, juga dimiliki situs mengikat. Situssitus tersebut terletak pada kedua cis dan wajah trans dari translocon TOM, dan
telah diusulkan bahwa mereka berfungsi sebagai serangkaian presequence situs
meningkatkan afinitas untuk menengahi pengakuan preprotein dan translokasi
berurutan melalui saluran TOM (Pfanner dan Chacinska mengikat, 2002). Sumber
energi tambahan tidak diperlukan untuk TOM translokasi.
Setidaknya dua sinyal penargetan yang berbeda protein langsung ke translocon
TOM (Tabel 1) (Pfanner dan Chacinska, 2002). Kebanyakan matriks, membran
dalam dan ruang antarmembran protein mengandung cleavable N-terminal
prese-akibat-bahwa protein langsung, setidaknya sebagian, di kedua TOM dan
TIM translocon. Klasik prese-sekuen adalah oligopeptide dari berbagai panjang
yang membentuk sebuah helix amphiphilic dengan wajah bermuatan positif.
Sebuah kelas protein pembawa polytopic dari membran dalam mitokondria
ditargetkan melalui beberapa sinyal internal yang reseptor awal dibentuk oleh
com-plex aksesori, dimer Tom70 (Steger et al., 1990). Operator yang kemudian
dipindahkan ke inti TOM translo-con untuk translokasi. Protein ini biasa hydrophobic dan kemungkinan memerlukan reseptor khusus sys-tem untuk
mencegah misfolding dan agregasi dalam sitoplasma.
TOC translocon dari kloroplas luar mem-brane terdiri dari inti trimerik
mengandung Toc75 dalam hubungan dengan dua GTPases membran, Toc34 dan
Toc159 (Tabel 1) (Bauer et al., 2001). Unit ini juga mengaitkan ke dalam majelis
membran lebih besar. pengukuran elektro-fisiologis dilarutkan Toc75 di-dicate
saluran potensial dengan diameter 14 A; pori cukup besar untuk menampung
sebuah rantai poli-peptida dilipat (Hinnah et al., 2002).
Semua preproteins kloroplas diidentifikasi sampai saat ini mengandung cleavable
sinyal menargetkan N-terminal, transit pep-pasang. peptida Transit biasanya
lebih lama dari presequences mitochon-drial (30 sampai 70 asam amino),
diperkaya asam amino hydroxylated, dan kekurangan asam amino asam (Bauer
et al., 2001). The homolog Toc34 dan Toc159 GTPases menengahi pengakuan
preproteins dan aktivitas GTPase dari satu atau keduanya diperlukan untuk
preprotein translokasi melintasi membran luar, yang mengarah ke proposal yang
mereka gerbang saluran TOC. Toc159 ada baik dalam bentuk sitoplasma dan

membran terikat dan tampaknya bertindak sebagai transit larut peptida reseptor
yang memberikan preproteins ke translocon TOC melalui siklus menargetkan
GTP-diatur dengan reseptor serumpun yang, Toc34, dalam model analog dengan
siklus SRP yang beroperasi di membran ER (. Hiltbrun-ner et al, 2001; Smith et
al, 2003.).
Beberapa translocon Menengahi yang Translokasi Protein di Inner Membran dari
Kloroplas dan Mitokondria. Dua translocon TIM independen ada di mitokondria
(Tabel 1) (Jensen dan Dunn, 2002). The TIM23 kompleks memediasi translokasi
pro-teins mengandung N-terminal presequences. Ini termasuk protein matriks
mitokondria dan bagian dari protein membran dalam terpisahkan sebagian besar
dengan single transmem-brane domain. The TIM22 kompleks diperlukan untuk
integrasi protein membran polytopic ke dalam membran di-ner. Sinyal topogenic
berbeda protein ini memicu asosiasi translocon TOM dengan salah satu dari dua
translocon TIM alternatif, sehingga mendefinisikan jalur penargetan.
The Tim23p dan Tim17p subunit terkait secara struktural membentuk inti dari
kompleks TIM23 (Jensen dan Dunn 2002). Tim23p telah ditunjukkan untuk
membentuk saluran dengan diameter 13 ketika dilarutkan dalam
proteoliposomes; diameter yang sama dengan saluran TIM23 asli (Trus-cott et al.,
2001). Hal ini terkait dengan channel yang relatif sempit yang akan menampung
satu, rantai polipeptida dilipat, sementara tidak termasuk gerakan simultan ion
kecil. Tim23p juga muncul untuk melayani sebagai pintu gerbang ke translocon
TIM23 dengan merasakan presequence yang seperti muncul dari TOM translocon
ke dalam ruang antarmembran. Setelah memicu pembukaan saluran,
presequence telah diusulkan untuk memasukkan seluruh saluran melalui
dorongan elektroforesis dari potensial membran (Jensen dan Dunn, 2002).
translokasi lengkap preprotein ini didorong oleh siklus ATP-regu-lated dari
mtHsp70 mengikat dalam matriks. Hal ini difasilitasi oleh Tim44p subunit dari
translocon yang bertindak sebagai situs docking trans untuk mtHsp70 di
translocon (lihat di bawah).
protein membran Polytopic melibatkan translocon kedua dalam membran,
kompleks TIM22, pada trans-lokasi di membran luar (Jensen dan Dunn, 2002).
Tim22p menunjukkan kesamaan yang signifikan untuk Tim23p dan Tim17p dari
translocon TIM23 dan membentuk inti dari translocon TIM22. Rekombinan
Tim22p membentuk, saluran ion peptida-sensitif tegangan-diaktifkan dengan
diameter 11-18 A (Kovermann et al., 2002). Informasi tar-geting untuk
mengarahkan protein ke translocon TIM22 terdiri dari kedua segmen
transmembran dan urutan intervensi, tetapi urutan konsensus belum ditetapkan.
Penyisipan ke dalam translocon ap-pir untuk melanjutkan dalam modul
transmembran seg-KASIH pasang (Davis et al., 1998). Protein pro-berpose untuk
mengintegrasikan ke dalam berurutan membran karena setiap modul berikutnya
terlibat translocon tersebut. Berbeda dengan translocon TIM23, translokasi di
kompleks TIM22 hanya membutuhkan potensial membran. Loop matriks-lokal
antara segmen transmembran substrat TIM22 diperkaya di dasar residu. Biaya
ini diperlukan untuk integra-tion yang tepat, menunjukkan bahwa potensi
membran dapat mengerahkan kekuatan elektroforesis pada daerah ini untuk
mengusir mereka melintasi membran dalam mekanisme yang sama dengan
yang diusulkan untuk tahap awal translokasi di translocon TIM23.
Dalam kloroplas, hanya TIC translocon tunggal telah diidentifikasi sampai saat ini
(Bauer et al., 2001). Tepat constit-uents saluran translocon TIC tidak diketahui,
al-meskipun kedua Tic20 dan Tic110 telah langsung impli-berdedikasi di

translokasi (van den Wijngaard et al, 2000;. Chen et al., 2002). Tic20 saham jauh
homologi ke Tim17p / 22p / 23p keluarga saluran translokasi mem-brane dalam
mitokondria. Tic110 berisi domain stroma besar yang mengikat stroma
pendamping, mengarah-ing untuk proposal yang melayani fungsi yang sama
untuk Tim44p dan Sec63p sebagai komponen dari ATP-tergantung pada pepenyok translokasi bermotor (Bauer et al., 2001).
Translocon kopling memfasilitasi impor protein ke dalam mi-tochondria dan
kloroplas. Protein impor ke mito-chondria dan kloroplas terjadi secara bersamaan
di kedua membran luar dan dalam, sehingga mencegah akumulasi protein dalam
ruang antarmembran menjadi-tween dua membran. Hal ini difasilitasi oleh
komunikasi langsung antara translocon membran luar dan dalam di situs kontak
membran. Dalam kloroplas, ini dilakukan dengan langsung, interaksi transient
antara TOC dan TIC translocon. Dalam mitokondria, situasinya lebih kompleks
karena protein yang muncul dari TOM translocon tunggal harus diurutkan ke
salah satu dari dua translocon TIM.
Untuk TIM23 translocon mitokondria, kegiatan koordinator-terkontaminasi dari
Tim23 dan Tim50 subunit baru ditemukan adalah pemain kunci. Selain mengikat
presequences, domain N-terminal dari Tim23 telah terbukti reversibel
memasukkan ke dalam membran luar dan asosiasi dengan translocon TOM
dalam menanggapi substrat translokasi (Donzeau et al., 2000). Tim50 muncul
untuk mengkoordinasikan kopling ini dengan mengarahkan prepro-teins dari TOM
translocon ke translocon TIM23 dan memfasilitasi Tim23 penyisipan (Geissler et
al, 2002;. Yamamoto et al., 2002). Tim50 juga dapat berpartisipasi dalam
membedakan antara matriks dan integral dalam protein mem-brane, sehingga
berkontribusi untuk saklar molekul yang menentukan apakah translocon akan
membentuk saluran stabil untuk mengangkut protein matriks atau gerbang
lateral untuk memfasilitasi integrasi protein membran.
Kopling translokasi seluruh TOM dan TIM22 translocon difasilitasi oleh satu set
protein kecil dari ruang antarmembran, Tim8p, Tim9p, Tim10p, Tim12p, dan
Tim13p (Koehler et al., 1999). Protein ini berbagi umum "CX3C kembar" motif
dan muncul untuk bertindak chaperone molekul spesifik untuk memastikan
perjalanan yang aman dari protein pembawa hidrofobik melalui ruang intermembrane.
Chaperone molekul Lakukan Beberapa Peran selama Translokasi
chaperone molekul memainkan peran penting dalam protein trans-lokasi baik di
cis dan kompartemen trans (Gambar 1). Di sisi cis, pendamping membantu
dalam menjaga preproteins sebagai monomer dilipat atau longgar dilipat yang
dapat berulir melalui pascatranslasi saluran membran. Ini dapat khusus chaperorang yang berfungsi hanya dalam translokasi protein, seperti sebagai SECB
dalam sitoplasma bakteri atau protein Tim kecil dari ruang antarmembran
mitokondria. Al-ternatively, pendamping umum, seperti yang dari keluarga
Hsp70 sitoplasma, bertindak untuk mempertahankan kompetensi translokasi.
Menargetkan ke TOM mitokondria com-plex dan posttranslational menargetkan
untuk ER baik re-quire sitoplasma Hsp70s untuk translokasi in vivo.
Pengawal mengikat memberikan kekuatan pendorong untuk translokasi di sisi
trans membran di sebagian besar organel. Peran anggota keluarga Hsp70 / DnaK
pendamping di mitokondria dan ER translokasi-tion telah dipelajari secara
ekstensif. Fungsi hsp70s didukung oleh kemampuan mereka untuk reversibel

mengikat segmen hidrofobik singkat (Bukau dan Horwich, 1998). Hsp70 dapat
mengikat berbagai non-pribumi pro-teins di beberapa situs pada protein
tertentu. Status mengikat saku peptida ditentukan oleh adenin nukleotida
mengikat. Negara ADP terikat adalah negara afinitas yang tinggi. Dalam keadaan
ini, pertukaran peptida lambat karena saku mengikat telah ditutup pada substrategic nya. Perpindahan ADP oleh ATP memulai pelepasan substrat
menempatkan pendamping di un-terikat atau afinitas rendah negara. Restorasi
situs high-Affin-ity kemudian dapat reinitiated dengan hidrolisis ATP menjadi ADP.
hidrolisis ini dapat dirangsang oleh J domain yang mengandung protein yang
berinteraksi dengan hsp70s (Missel-witz et al., 1998). Membran berlabuh J
protein juga berfungsi untuk merekrut hsp70s ke wajah trans dari translo-con
(misalnya, Sec63p di ER dan Tim44p untuk membran dalam mitochon-drial).
Dua model telah diusulkan untuk menjelaskan mekanisme-anism aksi hsp70s
selama translokasi protein (Pilon dan Schekman, 1999). Akar perbedaan dalam
model adalah dalam besarnya gaya yang ditanamkan pada rantai polipeptida
selama translokasi-tion. The "Brown Model ratchet" mengusulkan bahwa hsp70
mengikat perangkap rantai di sisi trans dari mem-brane. Gerakan polipeptida ini
didukung oleh difusi spontane-ous atau osilasi Brown melalui mem-brane.
Mengikat sisi trans menghalangi belakang geser biasing gerakan menuju ruang
trans. Alternatif "molekul motor model" mengusulkan bahwa hsp70 bertindak
sebagai motor dengan menghasilkan kekuatan yang menarik. Di sini, hsp70
menggunakan membran berlabuh J protein domain sebagai titik tumpu dan
perubahan konformasi initi-diciptakan oleh hidrolisis ATP untuk menarik
polipeptida ke organel. perdebatan sengit dalam dekade terakhir telah cen-tered
pada validitas dari dua model ini, dan ada bukti eksperimental untuk mendukung
unsur-unsur dari kedua mekanisme.
Selain bertindak sebagai gatekeeper dan menentukan directionality transportasi,
hsp70s juga bertindak sebagai chap-erones untuk membantu dalam pematangan
protein baik co-dan posttranslocationally. urutan hidrofobik terkena yang hsp70s
mengikat juga keunggulan dari protein non-pribumi membutuhkan perlindungan.
Oleh karena itu, interaksi hsp70s di sisi trans membran dengan substrat
translokasi melayani peran bipartit. Mereka membantu untuk mengontrol
directionality dari proses translokasi-tion serta bertindak sebagai pendamping
pertama di lini produksi untuk memastikan lipat yang tepat dan perakitan dari
protein pelanggan setelah munculnya ke dalam kompartemen matu-ransum.

Gambar

Integrasi

Protein

3.

Membran

(1) Translokasi hasil bersama atau pascatranslasi sampai sinyal Transfer berhenti
(cokelat bar), meliputi transmembran seg-ment, memasuki saluran. (2)
Pengikatan sinyal stop-transfer ke sebuah situs di translocon (bar hijau)
menginduksi
jeda
dalam
translokasi.

(3) translocon The mengalami pergeseran konformasi yang memungkinkan difusi

lateral
segmen
transmembran
ke
dalam
bilayer
lipid.
(4) translocon menutup dan protein membran bebas untuk berdifusi melalui
membran.
Integrasi

membran

Protein

Membutuhkan

Dinamis

Translocon

Saluran

Transportasi vectorial polipeptida melintasi mem-brane secara konseptual

didefinisikan dengan baik jika dilihat dalam con-teks didahulukan fungsi saluran
ion. Namun, mekanisme yang translocon memediasi integrasi protein membrane jauh lebih kompleks dan menyajikan berbagai rintangan eksperimental
untuk kami un-derstanding fungsi translocon. Meskipun demikian, kejadian
umum sev-eral diusulkan terjadi selama inte-Gration sama sekali translocon
(Gambar 3) (Johnson dan van Waes, 1999). Translokasi protein membran integral
berhenti setelah masuknya domain transmembran ke translocon tersebut.
Domain transmembran bertindak sebagai sinyal topogenic (sinyal stop-Transfer
atau sinyal-anchor urutan) yang diakui oleh komponen translocon tersebut. Ini
memulai serangkaian peristiwa yang mengakibatkan pembukaan lateral saluran
translokasi, dengan demikian mengekspos domain transmembran ke bilayer
lipid. Partisi daerah hidrofobik ke dalam bi-lapisan inti dan menutup saluran
translocon.
Integrasi dengan translocon Sec61 telah terbaik dipelajari, tetapi mekanisme
yang sama diusulkan untuk oper-makan di SecYEG, TIM22, TIM23 dan TIC
translocon. Selama translokasi cotranslational, berhenti transfer sig-nal meliputi
segmen transmembran awalnya memasuki translocon tersebut. Segmen
transmembran mungkin tetap dalam hubungan erat dengan Sec61 dan TRAM
sampai akhir sintesis protein, pada saat gerbang translocon lateral, yang
memungkinkan difusi pro-Tein ke bilayer lipid (Apakah et al., 1996). Atau, sinyal
pengalihan berhenti dapat memicu langsung trans-fer dari transmembrane segment to the
lipid bilayer upon entering the translocon (Martoglio et al., 1995; Do et al., 1996). Major questions remain as to how
multi-spanning membrane proteins are sequentially threaded into the membrane. It now appears that two or more
transmembrane domains may accumulate in the translo-con prior to release into the lipid bilayer. This is another factor
that could account for the relatively large dimen-sions of translocon channels. The accumulation of multi-ple membranespanning domains within the translocon

juga mungkin diperlukan untuk memastikan topologi transmembran yang tepat.

Bolak domain transmembran protein multi-spanning membran harus terbalik 180
saat mereka memasuki translocon, membutuhkan setidaknya dua helai
polipeptida menumpuk di saluran. Com-plex sinyal topogenic dalam dan
berdekatan dengan segmen trans-membran termasuk distribusi muatan juga
tampaknya memainkan peran dalam menentukan topologi.
BiP juga mungkin memainkan peran penting selama integra-tion protein
membran selama cotranslational trans-lokasi. Segel ribosom-translocon harus
rusak untuk memungkinkan domain sitoplasma antara domain transmembran
berdekatan dengan melarikan diri di sisi cis membran. Permeabilitas membran
penghalang sangat dijaga selama proses translokasi, yang mengarah ke proposal
yang pelanggaran di persimpangan ribosom-translocon memicu pengikatan BiP
di wajah lumenal dari translocon yang (Liao et al., 1997). Mekanisme gating
terkoordinasi ini akan memastikan bahwa translocon mempertahankan segel

ketat selama dan setelah translokasi protein.

The Oxa1p, YidC, dan Albino3 protein dari membran mito-chondrial batin, bakteri
periplasmic mem-brane, dan tilakoid kloroplas, masing-masing adalah protein
membran integral homolog yang kembali quired untuk integrasi subclass dari
protein membran (Tabel 1) (Luirink et al., 2001). Data menunjukkan bahwa YidC
dan Albino3 berpartisipasi langsung dalam jalur SRP-dependent. YidC juga telah
ditunjukkan untuk berinteraksi dengan mesin Sec, menunjukkan bahwa mungkin
bertindak sebagai adaptor untuk jalur cotranslational. Namun, tar-geting
melibatkan Albino3 tidak muncul untuk meminta Chlo-roplast komponen Sec.
Selanjutnya, mitokondria kurang baik SRP dan mesin Sec. Data ini menunjukkan
bahwa protein Oxa1p, YidC, dan Albino3 juga dapat mewakili translocon
independen. Konfirmasi tugas ini harus menunggu penyelidikan lebih lanjut dari
mereka ac-tivities dan identifikasi komponen tambahan yang mungkin
berpartisipasi dalam pembentukan translocon.
Translocon Signal-Rakitan
Studi terbaru dari sistem TAT / pH translokasi bakteri dan tilakoid, dan protein
import sys-tem dari peroksisom telah membentuk para-digm kedua untuk sistem
protein translokasi. Meskipun TAT / pH dan sistem peroxisomal tidak struktural
atau evolusioner terkait, kami kelompok mereka bersama-sama berdasarkan
tema mekanistik umum, kemampuan untuk mengangkut besar, sepenuhnya
dilipat, dan / atau oligomer protein (Gambar 2). Dalam kasus translocon TAT / pH,
substrat mereka tampaknya terbatas pada subset dari metalloproteins yang
harus melipat dan memperoleh kofaktor kompleks di cyto-plasma atau stroma
sebelum mengangkut seluruh periplas-mic atau membran tilakoid (Berks et al .,
2000). The translocon peroxisomal dapat mengangkut substrat sebagai besar
sebagai 9 partikel koloid emas nm dilapisi dengan peroxisomal penargetan sinyal
(PTS) (Walton et al., 1995). Dalam beberapa kasus, substrat oligomer dari
translocon ini menggunakan mekanisme piggy-back di mana hanya satu atau
bagian dari subunit mengandung sinyal penargetan.
Bagaimana translocon ini berfungsi dengan tetap menjaga penghalang
permeabilitas membran dari masing-masing

organel? Hipotesis saat ini paling populer pro-pose yang translocon merakit di lokasi translokasi dalam menanggapi docking dari protein sub-strategic di membran (Gambar 2). Dalam
model ini, dimensi saluran protein-melakukan akan ditentukan dalam menanggapi ukuran
substrat transportasi. Setelah translokasi, translocon akan im-mediately membongkar untuk
meminimalkan difusi bebas dari molekul di saluran, sehingga mempertahankan penghalang

permeabilitas kritis.
Setidaknya 23 gen PEX telah diidentifikasi dalam jamur yang diperlukan untuk biogenesis
Peroksisom (Tabel 1). Produk protein dari gen ini, peroxins disebut, termasuk sejumlah
protein larut dan protein membran peroxisomal (PMPs). Meskipun analisis genetik telah
terlibat protein ini dalam impor protein, fungsi yang tepat dari yang paling peroxins tetap
sebagian besar un-dikenal. Informasi yang paling rinci dari jalur translokasi-tion telah datang
dari analisis reseptor tar-geting. Dua jenis sinyal penargetan peroxisomal (PTSs) beroperasi
di impor protein (Subramani et al., 2000). The PTS1 jalur dominan didefinisikan oleh
tripeptide C-terminal sinyal (-SKL atau varian con-dilayani) menargetkan yang diakui oleh
reseptor larut, Pex5p, melalui sekelompok enam tetratricopeptide mengulangi di terminal Cnya. Sinyal menargetkan untuk PTS2 jalur minor terdiri dari sembilan residu se-quence
merosot terletak internal atau dekat ujung N. PTS2 diakui oleh reseptor Pex7p. Pex5p dan
Pex7p mengikat PTSs masing-masing dalam sitoplasma, dan kompleks reseptor-kargo
dermaga independen ke permukaan Peroksisom pada pada membran tunggal kompleks
terkait mengandung Pex13p, Pex14p, dan Pex17p. Dua jalur bertemu pada titik
membran trans-lokasi, yang melibatkan sebuah translocon tunggal dalam
translokasi-tion dari semua protein matriks.
Bidang Impor peroxisomal itu bingung selama beberapa waktu oleh pengamatan
bahwa Pex5p terlokalisir pada sitoplasma, membran peroxisomal, dan matriks
peroxi-Somal. Sebuah penjelasan potensial untuk beberapa lokalisasi disajikan
oleh data yang menunjukkan bahwa Pex5p angkutan antara sitoplasma dan
matriks peroxisomal (Dammai dan Subramani 2001). Hal ini telah menyebabkan
model shuttle diperpanjang untuk impor protein peroxisomal. Model
memperkirakan bahwa setelah docking pada permukaan membran, Pex5p tetap
terikat substrat dan translokasi ke dalam matriks bersama dengan muatannya.
Setibanya di matriks, Pex5p dipicu untuk melepaskan kargo dan reseptor ini
kemudian diangkut kembali ke dalam sitosol mana tersedia untuk menjalani
siklus ekspor-impor lain.
Sifat translocon tetap sulit dipahami. Bagaimana-pernah, Pex10p, Pex12p, dan
Pex2p yang peroxisomal protein mem-brane yang berfungsi hilir dari kompleks
re-reseptor (Holroyd dan Erdmann, 2001). Mereka semua mengandung
sitoplasma domain seng RING, dan Pex10p dan Pex12p mengikat Pex5p.
Observasi ini melibatkan mereka dalam reaksi translokasi membran. ATP hydrolysis diperlukan untuk impor matriks peroxisomal pro-teins, memberikan potensi
siklus impor nukleotida-hidrolisis didorong. Dua peroxins, Pex1p dan Pex6p, yang
ATPase, tetapi hubungan langsung atau tidak langsung dengan Pex5p belum
ditetapkan, dan peran yang tepat dalam impor tidak diketahui. Siklus nukleotida
mungkin diperlukan untuk perakitan translocon dan / atau disosiasi dan daur
ulang dari reseptor PTS.
Jalur TAT / pH (Tabel 1) yang pertama Distin-guished dari translocon Sec karena
translokasi hanya membutuhkan transmembran potensial (Berks et al., 2000).
Sinyal penargetan N-terminal untuk jalur-cara ini mirip dengan jalur Sec dengan
pengecualian dari motif arginin kembar mengikuti inti hy-drophobic dari peptida
sinyal. Sistem E.coli TAT terdiri dari lima komponen diketahui, tata-E. Tata, TATB,
TatC, dan Tate adalah protein membran. Protein tilakoid Hcf106, Tha4, dan
cpTatC adalah atau-thologs dari TATB, Tata / E, dan TatC, masing-masing. TATB /
Hcf106 dan TatC membentuk kompleks membran yang stabil yang mengikat
sinyal TAT. Mengikat muncul untuk memicu Associa-tion dari Tata / Tha4 dengan
kompleks reseptor. TATA / Tha4 ada sebagai oligomer, menunjukkan bahwa

Associa-tion dari dua subcomplexes dapat menghasilkan translocon fungsional.

Disosiasi dari translocon TAT re-cently telah diamati dalam menanggapi
translokasi di membran tilakoid, konsisten dengan perakitan reversibel dari
translocon (Mori dan Cline, 2002). Al-meskipun preprotein mengikat kompleks
TATB / Hcf106-TatC tidak membutuhkan energi, membran poten-esensial
diperlukan untuk asosiasi TATB / Hcf106-TatC dengan Tata / Tha4. Observasi ini
telah menyebabkan pro-cara pembuangan bahwa perubahan struktural yang
disebabkan oleh preprotein mengikat pada harness kompleks reseptor potensial
membran untuk merakit translocon fungsional. Potensial membran mungkin juga
berpartisipasi dalam mengemudi translokasi.
Translokasi Apakah Ditambah dengan Protein Pematangan
Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian tentang protein folding dan modification peristiwa telah mengungkapkan ketat interkoneksi menjadi-tween
translokasi membran dan protein pematangan. Hubungan ini paling menonjol
untuk protein masukkan-ing ER karena translokasi digabungkan ke tingkat yang
lambat rela-tively terjemahan. Protein eukariotik rata-rata 500 asam amino
membutuhkan waktu 2 menit untuk diterjemahkan. durasi diperpanjang ini
memungkinkan berbagai proses pematangan terjadi, sementara ribosomterpasang na-aroma rantai dikaitkan dengan translocon tersebut. Peristiwa
pematangan cotranslational termasuk sinyal peptida belahan dada, transfer dan
pemangkasan glycans N-linked, pembentukan ikatan disulfida, transmembran
domain inte-Gration, pendamping mengikat, dan protein lipat (Daniels et al.,
2003).
Translocon terkait pengolahan dan modifikasi peristiwa melibatkan berbagai
kompleks protein besar yang berada di membran ER. Pembelahan urutan sig-nal
N-terminal dimediasi oleh sinyal peptidase com-plex, berisi lima protein, yang
kedua mengandung protease situs aktif. En bloc Selain karbohidrat N-linked
(Gluc3-Man9-GlcNAc2) dalam ragi melibatkan sembilan protein transmembran
yang membentuk kompleks oligosac-charyl transferase (30 domain
transmembran total). Ini besar, hidrofilik dan fleksibel modifica-tions bertindak
sebagai tag dalam lumen dari jalur sekretorik untuk merekrut pendamping dan
faktor pematangan (Helenius dan Aebi, 2001). Setelah transfer, glycans segera
dipangkas oleh glucosidases I dan II untuk Gener-ate monoglucosylated rantai
samping yang substrat cotransloca-nasional untuk pendamping lectin calnexin
(tipe I membran protein) dan calreticulin (a ekspersi paralog larut).

Gambar 4. ER translocon dan Protein mereka diasosiasikan-diciptakan

(A) The cotranslational translocon. Sebuah rantai baru lahir dapat berinteraksi
dengan sejumlah besar pengubah pro-Tein dan pendamping sementara melekat
pada ribosom. Protein ini termasuk kompleks sinyal peptidase (SPC) yang
memotong urutan sinyal (SS), BiP, protein disul-fide isomerase (PDI), yang
oligosaccharyl transferase (OST), glucosidases I dan II (gluc I dan II), calnexin
( CNX), calreticulin (CRT), dan ERp57.
(B) Model ERAD. (1) protein Malfolded diakui oleh reseptor kontrol kualitas (bola
merah) dan ditargetkan untuk reseptor serumpun membran (protein membran
biru tua) untuk re-translokasi. (2) Retranslocation dari hasil ERAD substrat
melalui translocon dalam keadaan relatif dilipat di mana ia deglycosylated oleh
aktivitas N-glycanase (N-G) di sisi trans dari mem-brane dalam sitosol. Selain itu,
ubiquitin (oval kuning) ditambahkan ke rantai polipeptida oleh ubiquitinating
enzim E2 dan / atau E3. Kekuatan retranslocation dihasilkan oleh AAA-ATPase
(roda ungu) dengan degradasi akhirnya substrat ERAD oleh proteasome 26S
(orange bisa).

Ini mengikat membantu untuk meningkatkan kesetiaan dari proses pelipatan

dengan meminimalkan agregasi protein dan memperlambat reaksi lipat (Hebert
et al., 1996).
Sedangkan batas-batas yang ketat dari terowongan polipeptida ribosom dan
saluran translocon memberikan sedikit opportu-nity untuk lipat berlangsung,
proses lipat dapat segera memulai cotranslationally dan cotranslo-cationally
pada munculnya ke dalam lumen ER (Kowarik et al., 2002). Proses lipat vectorial
mana lipat terjadi dari N- ke terminal C memungkinkan pemisahan akuisisi
domain, memungkinkan setiap domain untuk poten-tially lipat independen untuk
protein yang mengandung se-quential domain lipat (Hardesty et al., 1999). Ini
sangat membatasi jumlah konformasi yang dapat dicicipi, membantu untuk
meningkatkan efisiensi secara keseluruhan dalam akuisisi struktur asli di sel. Hal
ini juga menyediakan mekanisme untuk mengontrol lingkungan dari rantai baru
lahir saat paling rentan terhadap dialihkan ke jalur lipat non-produktif. Oleh atauganizing lingkungan atau perakitan dikendalikan untuk rantai baru lahir di wajah
trans dari translocon tersebut, polipeptida rentan dapat memiliki kesempatan
yang optimal melipat benar. Hal ini juga dapat memastikan urutan terpadu
peristiwa; Misalnya, situs modifikasi dapat Lat-nized sebelum yang tersembunyi
dalam inti dari domain dilipat. Lingkungan ini tampaknya melibatkan sekitar 30
komponen yang dapat berinteraksi dengan ribosom terpasang rantai baru lahir
(Gambar 4A). Sementara protein ini membantu dalam modifikasi dan lipat
protein, mereka juga memberikan penghalang untuk memisahkan rantai baru
lahir dalam batas-batas ramai dari agregasi meminimalkan sel (Chen dan
Helenius, 2000). Bersama-sama, translocon dan protein yang terkait
menciptakan lingkungan istimewa yang dapat memungkinkan tingkat
kematangan mendekati 100% untuk beberapa protein melintasi jalur sekretorik
eukariotik, sebuah prestasi tercapai dalam tabung tes untuk bahkan protein
sederhana. Elucidating organisasi protein translocon terkait dan mekanisme
mereka bantuan dalam pematangan protein akan menjadi daerah penyelidikan
kuat di tahun-tahun mendatang.
Translokasi retrograde Digunakan untuk Degradasi ER Protein
Sementara ER ini dioptimalkan untuk protein efisien matura-tion, tidak semua
protein matang dengan benar. Diperkirakan satu sepertiga dari semua protein
disintesis terdegradasi immedi-dalamnya luar biasa setelah terjemahan
(Schubert et al., 2000). Untuk memantau integritas proses pematangan dan
mencegah gagal melipat ter-minally atau belum dirakit non-fungsional pro-teins
dari yang dikerahkan di seluruh sel, sel memiliki sistem kontrol kualitas yang
macam protein yang menyimpang untuk kehancuran (Ellgaard et al., 1999) .
Namun, ER yang tampaknya tanpa protease non-spesifik, mungkin karena
penempatan protease promiscuous dalam kompartemen jatuh tempo dari ER
bisa menyajikan lingkungan yang tidak bersahabat untuk rantai baru lahir
muncul. Sel mampu mendamaikan ini de-mands dengan memisahkan,
setidaknya sebagian, proses degradasi ke sitosol (Gambar 4B). The 26S sitosol
ubiquitin-dependent proteasome terlibat dalam deg-radation protein malfolded
yang melintasi jalur secre-tory melalui sebuah proses yang disebut ERAD
(degradasi protein ER-asso-ciated) (McCracken dan Brodsky, 1996). Oleh karena
itu, protein translokasi retrograde pro-cess diperlukan untuk presentasi yang

gagal melipat sub-strates ke protease sitosol. Proses ini disebut sebagai

retranslocation, retro-translokasi, atau dislokasi. Hal ini membutuhkan sinyal /
reseptor, menargetkan membran saluran, translocon, dan metode ekstraksi
sebagai pre-viously diuraikan untuk proses translokasi protein, selain degradasi
oleh protease dalam kompartemen trans.
Sejumlah kecil protein tampaknya didedikasikan untuk memantau kesetiaan dari
proses pematangan untuk sejumlah besar substrat yang melewati jalur secretory. Oleh karena itu, tes kontrol kualitas harus umumnya melibatkan sinyal
struktural mendasar daripada tes kompleks fungsi (Ellgaard et al., 1999).
Malfolded atau belum dirakit protein sering pos-sess terkena urutan hidrofobik
yang muncul untuk bertindak sebagai sinyal untuk degradasi. Oleh karena itu,
mesin protein yang terlibat dalam memfasilitasi pematangan yang benar dari
protein juga memiliki sifat mengikat kembali quired untuk mengenali sinyal
protein menyimpang dan berpotensi bertindak sebagai reseptor untuk menyortir
protein malfolded untuk degradasi. Studi genetik dengan ragi kerasukan setandidemonstrasikan yang BiP diperlukan untuk ERAD dari berbagai protein larut
(Plemper et al, 1997;.. Fewell et al, 2001). Peran yang tepat untuk BiP dalam
proses ERAD tidak diketahui; Namun, fungsi potensial meliputi: (1)
mempertahankan substrat dalam keadaan retranslocation-kompeten dengan
memegangnya di konformasi longgar dilipat atau menghambat agregasi dalam
cara yang mirip dengan bantuan Hsp70s dalam pengiriman substrat untuk
translocon untuk anterograde translokasi, dan (2 ) bertindak sebagai recep-tor
yang terlibat dalam perdagangan protein untuk translocon tersebut.
Sistem kontrol kualitas ER mempekerjakan carbo-hidrat sebagai tag untuk
menengahi interaksi pendamping di-dilibatkan dalam ER-retensi dan ERAD dari
glikoprotein (Hele-Nius dan Aebi, 2001). Larut protein UDP-glukosa: glikoprotein
GLUKOSILTRANSFERASE berfungsi sebagai sensor lipat di UGD oleh
reglucosylating protein aberrantly dilipat dengan daerah hidrofobik terkena.
Protein monoglucosylated regen-erated kemudian ditahan di ER di calnexin dan
calreticulin siklus mengikat, sug-gesting peran dari pendamping lektin di ERAD.
Pemangkasan residu mannose juga terlibat dalam memilah substrat untuk ERAD.
Ketika pemangkasan oleh ER mannosi- Dase Aku dihambat substrat ERAD dapat
distabilkan (Jakob et al., 1998), yang melibatkan struktur mannose-dipangkas
sebagai potensi menyortir tag ERAD. The diduga ER lectin Html1p / EDEM ragi
atau mamalia, respec-masing, telah diusulkan untuk menjadi lektin yang Latnizes mannose dipangkas glycans; Namun, lanjut mantan perimentation akan
diminta untuk memantapkan peran Html1p / EDEM di ERAD (Hosokawa et al,
2001;. Jakob et al, 2001.).
Saluran Sec61p yang membantu dalam co- dan pasca-translasi translokasi
protein ke UGD juga muncul untuk mendukung pasca-translasi retransloca-tion
substrat ERAD ke sitosol. Peran ini awalnya disarankan oleh coimmunoprecipitation dari virus yang disebabkan ERAD substrat MHC kelas I
rantai berat dengan antibodi yang diajukan terhadap Sec61 dalam kondisi di
mana translokasi anterograde diminimalkan (Wiertz et al. 1996). Identifikasi
mutasi dari Sec61p dengan layar genetik yang cacat dalam retranslocation
tetapi mahir untuk translokasi ke UGD mendukung temuan ini (Plemper et al
1997;. Gillece et al, 2000.). Sebuah peran dalam retranslocation untuk ragi
homolog Sec61p Ssh1p juga telah diidentifikasi menunjukkan bahwa beberapa
translocon ER mungkin terlibat dalam retranslocation substrat malfolded
(Wilkinson et al. 2001). Sementara hasil ini melibatkan Sec61p dan Ssh1p di retranslokasi substrat ERAD, langsung demonstra-tion menggunakan sistem ERAD

dilarutkan hilang.
Kebutuhan untuk menargetkan substrat ERAD ke translo-con dapat dihindari
dengan membuat pengendalian mutu deci-sion cotranslationally sementara
substrat masih diasosiasikan-diciptakan dengan Sec61p. Dalam hal ini, arah
proses translokasi harus dibalik. Ini fenomena-Enon telah diamati untuk
degradasi produk terjemahan apoB trun-kombatan (Fisher dan Ginsberg, 2002).
Dasar untuk interaksi antara ribosom dan mesin kontrol kualitas merupakan
daerah yang membutuhkan eksplorasi lebih lanjut untuk menjelaskan bagaimana
isyarat kontrol kualitas, jelas berbasis di lumen ER, adalah ko-nicated ke ribosom.
The retranslocation substrat ERAD membutuhkan kekuatan pendorong
mendorong atau menarik untuk memastikan translokasi searah ke dalam sitosol.
Muncul bukti impli-Cates mesin sitosol dalam mendikte directionality
transportasi. Pertama, polyubiquitination di wajah sitosol dari assist membran ER
dalam proses retranslocation (Shamu et al., 2001). layar genetik telah iden-tified
beberapa enzim yang terlibat dalam proses ini dalam ragi dan penemuan
orthologs mamalia telah mulai mengikuti (Fewell et al., 2001). Lampiran
beberapa gugus ubiquitin bisa memberikan ratchet molekul yang memastikan
gerakan menuju sitosol. Selain itu, ubiquitin dapat berfungsi sebagai tag untuk
merekrut mesin protein yang terlibat dalam menarik substrat ERAD ke sitosol.
The sitosol AAA-ATPase p97 dan protein mitranya (Ufd1-Npl4) terlokalisasi pada
membran ER dan telah dibuktikan untuk melepaskan substrat ERAD dari
membran ER (Ye et al., 2001). The p97-Ufd1-Npl4 kompleks mengikat kedua
ubiquitin dan proteasome menyediakan link potensial antara retranslocation dan
mesin degradasi. anggota keluarga AAA-ATPase juga bertanggung jawab untuk
ekstraksi dan degradasi protein membran pada bakteri, mitokondria dan
kloroplas; Namun, di sini AAA-protease muncul untuk bekerja dengan cara
translocon-inde-penden (Langer, 2000). Atau, sebagian proteasomal besar
colocalizes dengan membran ER. The 19S tutup proteasome berisi beberapa
ATPase selain ubiqutin subunit mengikat. ATPase ini mampu berlangsung protein
untuk benang substrat ke dalam terowongan proteasomal. Sebuah gaya yang
sama juga bisa membantu terungkap protein malfolded seluruh ER mem-brane
dan mendorong proses retranslocation. Spektrum yang luas dari ERAD substrat
kemungkinan menggunakan beberapa metode untuk ER retranslocation.
Penggunaan saluran Sec61p baik di anterograde dan arah retrograde berpotensi
membuat log-jam jika kebutuhan ERAD meningkat dengan kimia mengobatiment atau mutasi yang menghasilkan peningkatan beban ERAD. potensi masalah
ini bisa dikurangi karena akumulasi protein non-pribumi di UGD menciptakan
stres yang memulai respon protein dilipat (UPR) (Travers et al. 2000). Tanggapan
ini menghasilkan sinyal SOS untuk sel untuk membantu dalam kliring dari jalur
sekretorik dengan menutup sintesis umum substrat jalur se-cretory (anterograde
Sec61p sub-strates) dan menyalakan ekspresi protein Machin-ery yang
membantu dengan pematangan yang tepat atau pelepasan akumulasi protein.
gen ini transcriptionally diinduksi dan sesuai dengan banyak protein dismengumpat di atas yang terlibat dalam translokasi protein, termasuk protein
yang terlibat dalam kegiatan glikosilasi dan chaper-satu, serta ERAD. induksi
mereka membantu untuk menciptakan lingkungan lipat optimal dalam UGD.
Yang Sec61p sendiri diinduksi oleh UPR menggarisbawahi peran sentral dalam
pematangan protein dan degradasi dalam UGD. Serupa dengan translokasi
anterograde protein ke UGD, jalur perakitan protein juga tampak menunggu
kedatangan substrat ERAD di wajah sitosol dari translocon (Gambar 4B).

Kegiatan ini meliputi ubiquitination, deglycosylation oleh N-glycanase, ekstraksi /

mesin berlangsung, dan protease.
Penggunaan alternatif dari Pathway ERAD
The ERAD jalur juga memainkan peran dalam regulasi protein asli yang terlibat
dalam sintesis kolesterol dan metabolisme lipoprotein (Hampton, 2002). jalur ini
paling benar-benar dipahami untuk ragi Hydroxy-metilglutaril-koenzim A protein
reduktase disebut sebagai Hmg1p dan Hmg2p. Di sini, jalur mevalonat sinyal
kehancuran diatur protein HMG asli dengan jalur ERAD. Tingkat apoB juga condikendalikan oleh proses ERAD dengan kehadiran cho-lesterol memungkinkan
penyelesaian proses penerjemahan dan pematangan, sedangkan dalam
ketiadaan, terjemahan dan translokasi apoB dibatalkan dan ERAD produk
sebagian disintesis adalah dimulai (Fisher dan Ginsberg, 2002).
Tanaman dan bakteri racun dan virus tampaknya memiliki mekanisme berevolusi
untuk mengkooptasi proses ERAD. Tox-in seperti kolera, shigera, pertusis, dan
risin masuk ke dalam sel oleh endositosis akhirnya mencapai ER lu-laki. Dalam
kasus toksin kolera, peptida beracun frag-ment dibebaskan oleh protein disulfida
isomerase (PDI) dan kemudian retranslocated ke sitosol mana efek racunnya
yang dipamerkan (Tsai et al., 2001). protein virus juga dapat memanfaatkan jalur
ERAD untuk menumbangkan respon imun. The cytomegalovirus manusia (HCMV)
mengkodekan dua protein US2 dan US11 yang mengikat dan target molekul
yang normal MHC kelas I untuk kehancuran, yang memungkinkan virus untuk
menghindari kelas I deteksi (Wiertz et al., 1996).
Arah masa depan
Kemajuan yang signifikan telah dibuat dalam dua dekade terakhir pada
pemahaman mekanisme translokasi protein melintasi membran. Apa saja
pertanyaan besar masih harus ditangani? Peristiwa yang memulai reaksi
translokasi tetap menjadi misteri dalam semua sys-tems. Meskipun rincian
menargetkan pengakuan sinyal oleh reseptor sinyal di tangan, mekanisme yang
kompleks sinyal-reseptor memicu translocon gat-ing dan / atau perakitan,
sehingga transfer poli-peptida ke saluran translokasi, tetap sulit dipahami. Selain
itu, model kami saat ini tidak menjelaskan bagaimana translocon dan komponen
terkait menjaga permeabilitas membran selama dinamika reaksi translokasi.
Penemuan luar biasa yang translocon dapat bekerja secara terbalik untuk
menengahi penghabisan protein menimbulkan sejumlah pertanyaan yang
membingungkan. Sementara studi terbaru telah menjelaskan proses
retranslocation di ERAD, identifikasi sinyal menargetkan, reseptor mereka, dan
rincian translokasi membran belum didefinisikan.
Dalam kasus translocon sinyal-gated, kemajuan terbaru dalam pemulihan dari
translocon ke dalam sistem Kimia-ically murni dan definisi minimal
membutuhkan-KASIH untuk kegiatan translokasi telah dibantu devel-ngunan
model fungsi translocon. Selain itu, struktur resolusi rendah translocon terisolasi
menyediakan sekilas ke dalam organisasi struktural mesin molekuler kompleks
ini. Tujuan utama untuk studi masa depan akan untuk menggabungkan biokimia
Analy-ses dengan pendekatan struktural-resolusi tinggi untuk topi-mendatang
snapshot dari intermediet translokasi. Hal ini akan menyebabkan visualisasi
peristiwa molekuler pada setiap tahap dalam reaksi translokasi. Kemampuan
untuk menangkap intermediet translokasi akan menjadi penting impor-dikan
dalam mendefinisikan sifat translocon sinyal-berkumpul karena kurangnya jelas
stabil translo-kontra dalam ketiadaan transportasi membran menghalangi

pemurnian dan analisis mereka.

prospek lain yang menarik untuk penelitian di masa depan adalah mekanisme
regulasi yang terkait dengan fungsi translocon. Telah berpendapat bahwa ER
translocon di-rectly mengatur topologi protein dan penargetan, sehingga
menentukan nasib dan fungsi protein dalam menanggapi sinyal seluler (Hegde
dan Lingappa, 1999). Selanjutnya-lebih, sekuensing genom telah
mengungkapkan keberadaan keluarga komponen translocon terkait. Hal ini
menimbulkan kemungkinan bahwa perakitan homolognya ini dalam kombinasi
yang berbeda dapat menghasilkan translocon dengan fungsi tai-lored ke profil
ekspresi gen dari devel-opmental negara atau sel jenis tertentu (Bauer et al.,
2001). Akhirnya, jelas bahwa koordinasi translokasi dan re-translokasi dengan
pematangan protein dan degradasi membutuhkan regulasi indah dari banyak
interaksi molekul simultan-ous. Mengungkap ini mecha-mekanisme-akan
mengarah pada integrasi translokasi protein ke dalam set yang lebih luas dari
peristiwa di biogenesis keseluruhan kompartemen membran terikat.