Uji Coba Secara Acak Etil Lauroil Arginate yang Mengandung Obat Kumur

Dalam Pengendalian Radang Gusi

Abstrak
Tujuan:

penelitian

yang

dilakukan

pengambilan percobaan

secara

acak,

efikasi

dari

Etil

dan

keamanan

selama

minggu,

single-centre,

examiner-blind, meneliti
Lauroil

Arginate

(LAE)

mengenai

0,15%

yang

mengandung obat kumur pada orang dewasa dengan gingivitis ringan sampai
sedang.
Bahan dan Metode: Subyek dipilih secara acak untuk menggunakan LAE 0,15%
yang mengandung obat kumur atau hydroalcohol 5% dua kali sehari setelah
menyikat dengan
standar pasta gigi fluoride. Plak, gingivitis dan perdarahan dinilai
pada

saat

penelitian

dimulai,

minggu

ke

dan

4.

mikroflora

mulut

dianalisis pada saat awal penelitian dan minggu ke 4.

Hasil:

Delapan

pengobatan.

LAE

puluh
0,15%

tujuh
yang

subyek

yang

mengandung

dipilih

obat

secara

kumur

acak

dikaitkan

untuk
dengan

penurunan skor rata-rata plak dan ginggivitis secara statistik memiliki

nilai yang signifikan yaitu p <0,001 dibandingkan dengan kontrol negatif
pada minggu ke 2 (perbedaan [95% confidence interval]: plak 0.83 [0,64,
1,02], 29,1%; gingivitis 0,11 [0,07, 0,14], 4,8%) dan minggu ke 4 (titik
akhir utama plak:1.23 [1,07, 1,39], 42,6%; gingivitis 0,23 [0,19, 0,28],
10,7%). Indeks skor perdarahan secara signifikan (p <0,001) berkurang
dibandingkan dengan kontrol pada minggu ke 2 (0,04 [0,03, 0.06], 36,3%)
dan 4 (0,06 [0,04, 0,08], 50,9%). Tidak ada pergeseran terdeteksi pada
mikroflora oral. Tidak ada efek samping terkait pengobatan.

Kesimpulan:
mengurangi

LAE 0,15% yang mengandung obat kumur dapat ditoleransi dan

plak,

ginggivitis,

dan

perdarahan

secara

signifikan

digunakan sebagai tambahan untuk menyikat gigi selama 4 minggu.

bila

Peradangan jaringan gingiva (gingivitis) merupakan faktor risiko

yang ditetapkan untuk pengembangan penyakit periodontal dan kehilangan
gigi ( Lang et al. 2009). Sudah dikenal sejak tahun 1960 bahwa akumulasi
plak adalah penyebab utama dari gingivitis (Loe et al. 1965). Hasil
biofilm plak gigi terdiri dari kolonisasi spesies bakteri mikroflora
oral

yang

melekat

pada

pelikel

gigi

(protein

film

pada

enamel

permukaan). Hal ini dapat menyebabkan perubahan inflamasi pada jaringan

gingiva,

ditandai

dengan

perdarahan,

kemerahan

dan

pembengkakan

(Ditinjau oleh Halaman & Kornman tahun 1997, Rosan & Lamont 2000).
Adult Dental Health Survey, yang dilakukan di Inggris, Wales dan
Irlandia Utara pada tahun 2009 yang melibatkan lebih dari 6000 orang
dewasa (Steele & O'Sullivan 2011), melaporkan bahwa 83% dentate dari
orang dewasa
periodontal

menunjukkan adanya bukti perdarahan, kalkulus atau kantung

(4

mm).

Pada

penelitian

tercatat

perdarahan

gingiva

sebanyak 54% dari seluruh dentate orang dewasa dan 51% dari mereka
mengaku

menyikat

gigi

dua

kali

sehari

(Steele

&

O'Sullivan

2011).

Sebanyak 66% dari orang dewasa dentate memiliki plak yang terlihat pada
setidaknya satu gigi dan 65% dari subyek juga memiliki gusi berdarah.
Sebaliknya, hanya 33% orang dewasa tanpa plak yang terlihat mengalami
perdarahan gingiva pada saat penelitian dilakukan.(Steele & O'Sullivan
2011).
Metode-metode mekanis untuk menghilangkan plak yang melekat pada
gigi seperti menyikat gigi dengan sikat gigi otomatis atau manual dan
penggunaan

penyikat

antar

gigi

tambahan

ataupun

benang

gigi,

telah

menunjukkan derajat efektivitas dalam mengurangi plak dan gingivitis

(Slot et al. 2008, 2012, Sambunjak et al. 2011, Yaacob et al. 2014).
Namun, metode ini terbatas oleh ketidakmampuan metode-metode tersebut
untuk akses gigi paling posterior dan sangat bergantung pada kepatuhan,
kemampuan, teknik serta motivasi setiap individu (Warren & Chater 1996.

Penggunaan produk perawatan mulut yang diformulasikan dengan bahan antiplak

juga

dapat

membantu

untuk

mencegah

perkembangan

plak

biofilm.

Misalnya, pasta gigi mengandung antimikroba agen (triclosan mis dan

stanno fluoride) lebih bermanfaat dibandingkan dengan pasta gigi standar
(Gunsolley

2006, Gerlach & Amini 2012).

antimikroba,

seperti

chlorhexidine

dan

Obat kumur yang mengandung

minyak

esensial,

juga

telah

menunjukkan pengaruh yang signifikan terhadap plak dan gingivitis bila

digunakan sebagai tambahan untuk menyikat gigi (Gunsolley 2006, Swango
2012, Van Strydonck et al. 2012, Boyle et al. 2014, Charles et al.
2014). Meskipun beberapa referensi sistematis membuktikan adanya efek
chlorhexidine obat kumur (Van Leeuwen et al. 2011, Van Strydonck et al.
2012),

hal

tersebut

telah

dikaitkan

dengan

peningkatan

dalam

skor

pewarnaan dengan penggunaan jangka panjang (Van Strydonck et al. 2012),

yang dapat berdampak pada kegunaannya. Penelitian tentang obat kumur
klorheksidin yang mengandung agen anti perubahan warna tidak menunjukkan
keuntungan

yang

konsisten

mengenai

efek

pada

plak

dan

gingivitis

(Bernardi et al. 2004, Solis et al.2011, Van Maanen-Schakel et al. 2012,

Li et al. 2014). Obat kumur antiplak alternatif memberikan lebih banyak
pilihan untuk penggunaan jangka panjang.
Etil
LAE)

adalah

lauroil

Arginate

surfaktan

kationik

HCl

(etil-N-dodecanoyl-L-Arginate

yang

telah

banyak

digunakan

HCl;

sebagai

antimikroba agen / pengawet dalam makanan dan kemasan makanan (Joint

FAO/WHO Expert Commitee on Food Additives 2009, Woodcock et al. 2009,
Aznar et al. 2013). Dalam konteks kesehatan mulut, LAE diduga memberikan
dampaknya dengan membuat penghalang pada gigi, sehingga dapat mencegah
penempelan plak
penelitian

bakteri

plasebo

secara

terkendali

fisik (Giertsen et al.

0,5%

LAE

yang

mengandung

2007). Dalam
obat

kumur

menghasilkan sebuah inhibitor plak yang kuat. Sehingga dapat mengurangi

jumlah bakteri yang melekat pada protein berlapis secara signifikan

(Giertsen et al. 2007). LAE diyakini dapat mengurangi permukaan enamel

energi

bebas

(SFE)

dengan

cara

melapisi

permukaan

gigi

(US

Patent

Application 20100330136; Johnson & Johnson, Data pada file). Kadar SFE
yang rendah dihubungkan dengan penurunan pertumbuhan plak dibandingkan
dengan permukaan yang kadar SFE nya tinggi (Quirynen et al. 1990). Efek
inhibitor

plak

juga

telah

dibuktikan

dalam

studi

klinis

LAE

yang

mengandung pasta gigi (Auschillet al. 2007). Pada manusia, LAE cepat
dimetabolisme menjadi asam laurat dan arginine, keduanya terjadi secara
alami dan merupakan komponen makanan (Hawkins et al. 2009).
Tujuan dari ini penelitian yang dilakukan selama 4 minggu ini
adalah untuk mengevaluasi khasiat dan keamanan eksperimental 0,15% LAE
yang mengandung obat kumur dalam mengurangi plak dan radang gusi saat
digunakan sebagai alat tambahan untuk menyikat gigi pada subyek dengan
radang gusi ringan sampai sedang.

Bahan dan metode

Desain penelitian
Penelitian yang dilakukan secara acak, examiner-blind, desain pararel, terkendali, single-centre
dilakukan di USA antara 1 November dan 2 Desember 2011. Tujuan utama dari penelitian ini adalah
untuk membandingkan keberhasilan dalam mengurangi gingivitis dan plak dari obat kumur
eksperimental yang mengandung 0,15% LAE dengan yang obat kumur yang mengandung 5%
hydroalcohol (Kontrol negatif) setelah 4 minggu
yang digunakan sebagai tambahan saat menyikat gigi. Tujuan kedua adalah untuk membandingkan
khasiat obat kumur ini dalam mengurangi gingivitis dan plak setelah digunakan 2 minggu dan
kemampuan keduanya untuk mengurangi perdarahan gingiva setelah penggunaan 2-4 minggu.
Protokol penelitian telah diperiksa dan disetujui oleh kelembagaan dewan peninjau. Penelitian telah
dilakukan sesuai dengan protokol, sesuai dengan peraturan Abbreviated Investigational Device

Exemption Regulations (21 CFR Part 812), International Conference on Harmonisation

Harmonised Tripartite Guideline for Good Clinical Practice (1996), Deklarasi Helsinki
(2000) dan peraturan lokal yang berlaku sesuai dengan persyaratan dan hukum. Percobaan telah
terdaftar di ClinicalTrials.gov sebagai NCT01462110.
Selama masa penelitian 4 minggu, subyek membuat tiga kunjungan ke klinik: pada Hari 1
(screening kunjungan ke 1), Hari ke 15 1 hari (kunjungan ke 2) dan hari ke 29 1 hari (kunjungan ke 3).
Subyek diminta untuk tidak membersihkan mulut selama 12-18 jam dari makan, minum atau rokok
untuk 4 jam sebelum kunjungan studi dilakukan.
subyek dilarang untuk membersihkan mulutnya dengan menggunakan produk perawatan mulut yang
belum terdaftar (seperti alat pembersih antar-gigi kecuali untuk mengeluarkan makanan yang terjepit),
gigi yang sedang dalam perawatan dokter gigi yang dilakukan (kecuali untuk darurat prosedur) selama
penelitian.
Pemeriksa gigi tidak diberitahu mengenai pengobatan selama periode penelitian. Subyek
menerima uji materi dalam kemasan yang ditutup, meskipun terdapat perbedaan rasa yang dipahami

pada penggunaan produk. Sponsor yang menyediakan materi tes buta; pembagian personil produk tes
atau pengawasan penggunaannya tidak terlibat dalam penelitian ini.
Pada saat skrining, subyek yang masuk kualifikasi kemudian dimintai persetujuan sebelum
berpartisipasi dalam penelitian. Subyek telah menyelesaikan kuisioner mengenai riwayat medis/gigi
dan telah melalui ujian lisan dan evaluasi untuk plak, gingivitis dan
perdarahan.
Plak gigi supragingiva dikumpulkan untuk analisis mikrobiologi. Subyek kemudian menerima
profilaksis gigiuntuk menghilangkan plak (dikonfirmasi melalui penyingkapan), noda dan kalkulus.
Subyek dipilih secara acak kemudian ditugaskan untuk memilih salah satu dari dua kelompok
pengobatan untuk menerima 0,15% LAE mengandung obat kumur atau 5% hydroalcohol (kontrol
negatif) obat kumur (keduanya diproduksi oleh Johnson & Johnson Produk Kesehatan Divisi McNeilPPC Inc, Skillman, NJ, AMERIKA SERIKAT). Subyek ditugaskan memilih nomor secara acak,
kemudian dialokasikan berurutan oleh staf, berdasarkan pada jadwal acak yang tersedia oleh sponsor
penelitian. Alokasi pengobatan dibuat secara acak (1: 1) dengan ukuran blok keduanya. Semua subyek
menerima pasta gigi standar berisi fluoride (Colgate Cavity Proctection Toothpaste; diproduksi oleh
Colgate-Palmolive Company, New York, NY, USA) dan sikat gigi yang lembut Reach Advanced

Design Toothbrush; distributed by Johnson & Johnson Healthcare Products Division of

McNeil-PPC, Inc.) instruksi kebersihan mulut, dan kartu buku harian. Subyek diinstruksikan untuk
menyikat gigi sebanyak dua kali sehari dengan cara yang biasa dilakukan kemudian dibilas selama 30
detik dengan menggunakan 20 ml obat kumur. Subyek yang menggunakan obat kumur akan dicatat
setiap hari di kartu buku harian.
Penggunaan obat kumur dicatat saat kunjungan ke 1 dan 2. Pada kunjungan ke 2 dan 3 dilakukan
penilaian pada akumulasi plak, inflamasi gingiva dan perdarahan gingiva. Pemeriksaan jaringan mulut
juga dilakukan. Plak supragingiva dikumpulkan dari permukaan bukal untuk analisis mikrobiologi
pada kunjungan ke 3. Kepatuhan subyek akan intruksi penggunaan produk dinilai dengan melihat
kartu buku harian mereka hingga selesai dan dengan menimbang berat btol-botol obat kumur pada

kunjungan ke 2 dan 3. Tiga indeks yang digunakan untuk menilai efikasi klinis: modifikasi Turesky,
modifikasi dari Quigley-Hein Indeks Plak (PI;Turesky et al 1970, Lobene et al 1982), Modified
gingiva Indeks (MGI; Lobene et al 1986.) dan Bleeding Index (BI; Ainamo & Bay 1975, Saxton &
mobil van der Ouderaa 1989). Titik akhir utama dari penelitian ini adalah skor PI rata-rata pada
kunjungan ke 3 (minggu ke 4) dan skor MGI rata-rata pada kunjungan ke 3. Titik akhir sekunder dari
penelitian ini adalah skor rata-rata PI dan MGI pada kunjungan ke 2 (minggu ke 2); rerata skor BI
pada kunjungan ke 2 dan 3; mikrobiologi absolut dan perhitungan jumlah mikroba mulut yang berasal
dari sampel plak yang dikumpulkan pada kunjungan ke 1 dan kunjungan ke 3. Subyek merupakan pria
dan wanita berusia 18 tahun dan dalam kesehatan umum yang baik dengan tanda-tanda kebersihan
mulut yang memadai (misalnya menyikat gigi setiap hari dan tidak ada tanda-tanda mengabaikan
kesehatan mulutnya) yang memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam penelitian. Semua subyek harus
memiliki: 20 gigi alami dengan permukaan yang dapat dinilai; skor rerata MGI 1.95; skor PI
baseline rerata 1.95 untuk akumulasi plak semalam; dan tidak adanya patologi yang signifikan lisan
jaringan lunak, periodontitis atau kalkulus subgingiva yang luas.
Kriteria eksklusi meliputi: riwayat efek samping yang signifikan berikut penggunaan produk
kebersihan mulut; kondisi yang membutuhkan penggunaan profilaksis antibiotik sebelum operasi gigi.
Menurut praktek klinis Amerika Serikat '; penggunaan antibiotik, terapi antiinflamasi atau antikoagulan atau obat apa pun yang mungkin mengganggu evaluasi keberhasilan dalam 4 minggu
sebelum studi; biasa setelah subyek menggunakan produk gigi anti-plak-gingivitis dalam waktu 2
minggu penelitian; dan setiap kondisi medis akut atau kronis atau kelainan pada pemeriksaan
laboratorium mungkin menimbulkan risiko bagi peserta atau mengganggu interpretasi hasil penelitian.
Semua penilaian klinis dilakukan oleh pemeriksa gigi yang sudah berpengalaman.
Subyek dinilai untuk efek samping, gingivitis, serta perdarahan gingiva dan plak. akumulasi plak
dinilaipada semua kunjungan menggunakan PI (Turesky et al. 1970, Lobene et al. 1982) pada enam
permukaan (distobuccal, midbukal, mesiobuccal, distolingual, midlingual dan mesiolingual) dari
semua gigi yang dapat dinilai (0: tidak ada plak; 1: bintik terpisah atau ikatan terputus plak di margin
gingiva; 2: tipis [sampai 1 mm] ikatan terus menerus plak di margin gingiva; 3: ikatan plak lebih lebar

dari 1 mm tapi kurang dari sepertiga dari permukaan; 4: plak mencakup lebih dari sepertiga tetapi
kurang dari dua pertiga dari permukaan; 5: plak mencakup lebih dari dua-pertiga dari permukaan).
Gingivitis dinilai pada semua kunjungan pada bukal dan gingiva lingual marginal dan papila antar gigi
dari semua gigi yang dapat dinilai menggunakan MGI (0: normal; 1: peradangan ringan setiap titik
unit gingiva; 2: peradangan ringan seluruh gingiva unit; 3: peradangan moderat unit gingiva; 4:
peradangan parah unit gingiva; Lobene et al 1986)perdarahan gingiva dinilai pada semua kunjungan.
Sebuah probe periodontal (0,5 mm diameter tip) dimasukkan ke dalam celah gingiva dan memeriksa
distal mesial pada sudut 60 derajat dengan tetap menjaga kontak dengan epitel sulcular. Empat daerah
sekitar setiap gigi dinilai (distobuccal, midbukal, midlingual dan mesiolingual). Perdarahan dicatat
demham menggunakan skor gingiva BI (0: tidak adanya setelah 30 detik; 1: pendarahan setelah 30
detik; 2: perdarahan segera; Ainamo & Bay 1975, Saxton & van der Ouderaa 1989) 30 detik setelah
seluruh permukaan (misalnya, bukal) di masing-masing kuadran itu sudah diperiksa. Sampel plak
dikumpulkan, menggunakan kuret steril, dari permukaan bukal gigi 2-8 di kuadran kanan atas oleh
seorang profesional gigi yang sudah terlatih pada kunjungan ke 1 dan 3 mengikuti penilaian klinis.
Penilaian mikrobiologi dari sampel plak menggunakan DNA: hibridisasi DNA dilakukan untuk
menilai pergeseran dalam mikroflora oral. DNA diisolasi dari bakteri dalam sampel plak tetap di jalur
untuk membran nilon menggunakan perangkat MiniSlotTM 60 (Immunetics, Cambridge, MA, USA)
dan hibridisasi dengan kotak-kotak hibridisasi (Socransky et al. 2004) dalam Miniblotter 45
(Immunetics) untuk digoksigenin yang berlabel probe DNA genom untuk 41 spesies.
Spesies bakteri yang dikenali oleh pemeriksaan yang dikategorikan pada tabel 1. Pemeriksaan
DNA terdeteksi menggunakan antibodi konjugasi dioksigenin dengan alkaline phosphatase, dan
deteksi chemifluorescence. Sinyal dideteksi dengan menggunakan substrat AttoPhos (Amersham

Life Sciences, Arlington Heights, IL, USA) dan dibaca dengan menggunakan alat Storm
Fluoroimager (Molecular Dynamics, Sunnyvale, CA, USA). Standar untuk setiap spesies
termasuk pada konsentrasi sel 105 dan 106 pada membran sebagai kontrol. Uji sensitivitas
dilakukan untuk mendeteksi sel 104 spesies dengan menyesuaikan konsentrasi DNA.

Sinyal yang didapat diubah menadi hitungan pasti dengan cara membandingkan standar
pada membran yang sama. Kegagalan mendeteksi sinyal mendapat nilai 0.

Keamanan
Pemeriksaaan oral pada mukosa bukal dan sublingual, mukosa labial, lipatan
mucobuccallidh ginggiva, palatum durum dan mole, uvula, orofaring, gigi dan perbaikan
gigi dilakukan pada setiap kunjungan untuk memonitor toleransi oral. Perburukan efek
samping dicatat setiap kunjungan, setelah melihat histori medis dan pemeriksaan
menyeluruh rongga mulut. Abnormalitas seperti bibir tergigit, food burns, dan ulserasi
traumatik tidak dipertimbangkan secara signifikan sebagai efek samping oleh para
infestigator. Analisis yang aman dilakukan pada semua subyek secara acak yang
menggunakan setidaknya satu dosis dari hasil penelitian. Jumlah dan proporsi subyek
yang mengalami efek samping selama masa penelitian diringkas menurut Medical
Dictionary for Regulatory Activities System Organ Class and Preferred Term Version
14.1.

Analisis statistik
Ukuran sampel yang teruji dari 40 subyek pada setiap kelompok pengobatan
berdasarkan perkiraan standar deviasi dan rerata dari penelitian selama 4 minggu, dan
menyediakan 95% energi untuk mendeteksi perbedaan rerata dari 0,102 (anggap standar
deviasi adalah 0,125) untuk rerata PI seluruh mulut dan rerata MGI seluruh mulut pada
level signifikan 0,05 (dua sisi). Karakteristik dasar dan demografi dibandingkan antara

kelompok yang mendapat terapi menggunakan varisasi analisis atau uji chi-square. Uji
Fisher lebih sering digunakan daripada uji chi-square jika jumlah subyek sedikit.
Analisis efikasi primer dan sekunder didasari oleh kumpulan analisis (contoh subyek
acak yang menggunakan setidaknya satu dosis produk penelitian) menggunakan analisis
variasi pengobatan. Seluruh perbandingan dibuat secara dua sisi dengan tingkat signifikan
0,05. Perhitungan mikrobiologis untuk setiap kategori mikrobiologi oral dicatat
menggunakan statistik secara ringkas. Pada penelitian ini, jumlah data yang hilang
dianggap sebagai data yang dapat ditiadakan.

Hasil
Delapan puluh tujuh subyek dipilih secara acak untuk melakukan dua uji pengobatan:
43 orang mendapat obat kumur yang mengandung 0,15% LAE dan 44 orang mendapat
kontrol negatif. Delapan puluh enam subyek masuk sebagai kriteria inklusi dan
menyelesaikan penelitian. Salah satu subyek dari kelompok kontrol mengalami efek
samping yang serius (pembengkakan testis, tidak berhubungan dengan obat kumur) dan
tidak melajutkan penelitian. Pembagian subyek diperlihatkan oada gambar 1.
Kebanyakan subyek yang ikut berpartisipasi dalam penelitian adalah wanita dan tidak
merokok. Variabel demografik dan dasar dari kedua kelompok penelitian ditunjukkan
pada Tabel 2; tidak terdapat perbedaan secara signifikan pada kedua kelompok.
Setelah penggunaan LAE 0,15% yang mengandung obat kumur selama 4
minggu terdapat penurunan yang signifikan dari nilai dasar pada rerata skor PI
dibandingkan dengan obat kumur kontrol, dengan perbedaan antara

rerata

perawatan dari 1,23 (95% confidence interval [95% CI]: 1.07, 1.39),
menyamakan dengan penurunan 42,6% lebih besar dibandingkan kontrol (p

<0,001; Tabel 3). Penurunan skor rerata MGI seluruh mulut juga secara
statistik signifikan lebih besar dengan LAE obat kumur (perbedaan: 0,23
[95% CI: 0,19, 0,28]; pengurangan 10,7% dibandingkan dengan kontrol; p
<0,001).

Perbedaan statistik yang signifikan pada rerata skor PI dan MGI antara 0,15%
LAE obat kumur dan obat kumur kontrol untuk mendukung obat kumur LAE, juga
merupakan bukti setelah 2 minggu pengobatan (Tabel 3). Dalam penilaian perdarahan
gingiva (Tabel 3), 0,15% LAE yang mengandung obat kumur dikaitkan dengan
pengurangan rerata skor BI statistik secara signifikan (p <0,001) pada kedua minggu ke 2
dan ke 4 dibandingkan dengan kontrol. Pada minggu ke 2, penurunan 36,3% pada
proporsi perdarahan diamati dan dibandingkan dengan kelompok kontrol (0,077 vs 0,121;
perbedaan 0,04 [95% CI: 0,03, 0,06]). Pada minggu ke 4, terjadi penurunan 50,9% pada
proporsi perdarahan yang diamati dibandingkan dengan kelompok kontrol (0,058 vs
0,119; perbedaan 0,06 [95% CI: 0,04, 0,08]). Semua skor perdarahan baik 0 atau 1 pada
kedua kelompok melewati semua kunjungan penelitian. Oleh karena itu, dalam penelitian
ini, nilai rata-rata yang sama pada proporsi perdarahan.
Hasil analisis mikrobiologis dari sampel plak dikumpulkan pada
awal dan minggu ke 4 (kunjungan ke 3) mengungkapkan tidak ada perubahan
komposisi signifikan dalam mikroflora oral. Total jumlah mikrobiologi
(log10)

pada

awal

dan

minggu

ke

yang

sama

untuk

kedua

kelompok

perlakuan, dengan sebagian besar perbedaan jarak 0,5 log (Gambar. 2a).
Proporsi setiap kompleks juga serupa pada minggu awal dan minggu ke 4
(Gambar

2b.),

namun

terdapat

pengecualian

dari

kompleks

ungu,

yang

sedikit berbeda di minggu ke 4 dibandingkan dengan minggu awal setelah

pengobatan

baik

dengan

LAE

yang

mengandung

obat

kumur

(4,19%

dibandingkan

5.43%

masing-masing)

maupun

obat

kumur

kontrol

(5,12%

dibandingkan 7,86% masing-masing); dan kompleks oranye, yang sedikit

lebih umum pada minggu ke 4 daripada minggu awal (23,82% berbanding
16,87% masing-masing) pada kelompok LAE yang mengandung kelompok obat .
Tidak ada efek samping yang berhubungan dengan jaringan lunak oral yang
dicatat selama penelitian pada kedua kelompok perlakuan. Salah satu
subyek yang menerima kontrol obat kumur mengalami efek samping yang
serius yaitu testis bengkak yang membutuhkan rawat inap dan dihentikan
dari penelitian. Hal ini berhubungan dengan kanker testis dan bukan
karena penggunaan obat kumur kontrol. Salah satu subyek yang menerima
LAE yang mengandung obat kumur mengalami gastroenteritis. Hal ini tidak
dianggap

berhubungan

dengan

produk

penelitian.

Subyek

melanjutkan

penelitian dan gastroenteritis dapat diselesaikan. Tidak ada insiden

pewarnaan
terdapat

gigi

dicatat

penyimpangan

sebagai

protokol

efek

samping.

ringan,

tetapi

Pada

kedua

tidak

ada

kelompok

pelanggaran

terkait dengan kepatuhan subyek.

Diskusi
Penemuan

yang

didapatkan

selama

minggu

ini

menunjukkan

bahwa

penggunaan 0,15% LAE yang mengandung obat kumur sebagai tambahan untuk
menyikat gigi
mengakibatkan penurunan akumulasi plak secara signifikan, gingivitis dan
perdarahan

setelah

penggunaan

dan

minggu

pada

subyek

dengan

gingivitis ringan sampai sedang. Plak dapat dikurangi sebanyak 42,6%

(selisih kuadrat skor rerata: 1,23 [95% CI: 1,07, 1,39] pada kontrol
negatif

saat minggu ke 4, dan ginggivitis berkurang sebanyak 10,7%

(perbedaan

0,23

perdarahan

50.9%

setelah

[95%
yang

penggunaan

CI:

0.19,

0.28]).

dibandingkan

selama

minggu

Sebagai

dengan

catatan,

kontrol

(perbedaan

0.06

negatif
[95%

penurunan
terbukti
CI:

0.04,

0.08]). LAE 0.15% yang mengadung obat kumur dapat ditoleransi, tanpa
efek

samping

yang

mempengaruhi

jaringan

lunak

oral.

Hasil

analisis

mikrobiologis dari sampel plak pada penelitian ini menunjukkan tidak ada
microbial shift pada uji mikroflora, dengan demikian tidak efek samping
yang harus diperhatikan pada pemakaian LAE 0.15% yang mengandung obat
kumur yang digunakan selama periode 4 minggu. Selain itu tidak ada
pewarnaan atau perubahan rasa yang dilaporkan.

Salah satu kekurangan dari penelitian ini adalah durasinya. Penelitian lain yang
durasinya lebih lama (misal 6 bulan) akan memberikan informasi yang lebih banyak
tentang efektivitas dan keamanan dari obat kumur yang mengandung 15% LAE. Selain
itu, pada penelitian ini juga tidak dipertimbangkan data kalkulus pada gigi.
Efek dari obat kumur yaitu mengurangi adhesi plak pada pelikel gigi. Pada
penelitian sebelumnya, penggunaan obat kumur yang mengandung 0,5% LAE 3 kali
sehari menurunkan jumlah bakteri pada plak gigi.
Control plak dan reduksi gingivitis merupakan kunci utama keberhasilan dalam
mempertahankan kesehatan gingiva dan mulut. Banyak faktor mempengaruhi kesehatan
mulut, beberapa dapat dikontrol seperti menyikat gigi (waktu, frekuensi, durasi),
sedangkan yang lainnya sulit untuk dikontrol atau diubah seperti respons host, motivasi
dan kecekatan.
Pada penelitian ini, perubahan dalam tingkat plak dan gingivitis pada kelompok
control secara efektif mengkonfirmasi bahwa perilaku untuk mengontrol plak secara
mekanik pada subjek penelitian kurang. Adanya perubahan yang bermakna pada
tingkatan tersbeut, akan menunjukkan adanya perubahan kebiasaan mereka. Fakta bahwa
kelompok control memiliki tingkat plak dan gingivitis yang hampir sama saat awal
mengikuti penelitian dan saat selesai penelitian menunjukkan bahwa pada populasi ini

menyikat gigi 2 kali sehari saja tidaklah cukup. Hasil dari penelitian ini membuktikan
bahwa perawatan kebersihan mulut secara mekanik saja tidak meningkatkan kesehatan
gingiva pada pasien gingivitis. Cara mekanik hanya mempertahankan plak dan gingiva
pada tingkatan yang sama.
Komponen terapetik dari obat kumur telah terbukti menurunkan tingkat gingivitis
pada beberapa penelitian sebelumnya. Penggunaan obat kumur yang mengandung
klorheksidin fungsinya terbatas karena efek sampingnya yaitu dapat menimbulkan
kalkulus. Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa obat kumur yang mengandung
LAE dapat menjadi alternative yang baik sebagai terapi tambahan untuk terapi dalam
mengontrol gingivitis tingkat mild-moderate pada orang dewasa. Mekanisme aksi dari
LAE berbeda dengan klorheksidin, karena LAE memiliki efek fisikal yaitu mencegah
penempelan bakteri pada pelikel. Delmopinol yang merupakan obat kumur antimikroba
juga mencegah penempelan bakteri pada pelikel dan mencegah plak gigi.
Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa obat kumur yang mengandung 0,15%
LAE yang digunakan sebagai tambahan disamping menyikat gigi merupakan cara yang
efektif untuk mengurangi plak, gingivitis, dan perdarahan pada kelompok subjek
penelitian (pasien gingivitis mild-moderate) yang menggunakan obat kumur tersebut
selama 2 dan 4 minggu.