JOURNAL READING

Evaluation of the Diagnostic Accuracy of a Typhoid IgM Flow

Assay for the Diagnosis of Typhoid Fever in Cambodian Children
Using a Bayesian Latent Class Model Assuming an Imperfect Gold
Standar

PEMBIMBING : dr. H. Jauhari Tri Wasisto, Sp.A

OLEH : Carindha Azaria
2012 730 019

KEPANITERAAN KLINIK RSUD CIANJUR

ILMU KESEHATAN ANAK
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH JAKARTA
2016

Evaluasi Akurasi Diagnostik dari Tifoid IgM Arus Assay untuk Diagnosis yang
Demam Tifoid pada Anak Kamboja Menggunakan Kelas Bayesian laten Model
dengan asumsi Imperfect Standar Emas
Abstrak. Tes diagnostik cepat diperlukan untuk demam tifoid (TF) diagnosis
pada anak demam di daerah endemis. Lima ratus anak yang dirawat di
rumah sakit di Kamboja antara 2009 dan 2010 dengan demam
didokumentasikan (> 38 C) diselidiki menggunakan kultur darah (BC),
Salmonella Typhi / Paratyphi A real-time reaksi berantai polimerase (PCR),
dan immunoglobulin Tifus M aliran assay (IgMFA). Kinerja uji ditentukan
dengan metode konvensional dan pemodelan kelas laten Bayesian. Ada 32
kasus TF (10 kasus SM dan PCR-positif, kasus 14 SM-positif dan PCR-negatif,
dan 8 BC-negatif dan kasus PCR-positif). Sensitivitas IgMFA adalah 59,4%
(95% confidence interval = 41-76), dan spesifisitas adalah 97,8% (95%
confidence interval = 96-99). Sensitivitas Model estimasi untuk BC adalah
81,0% (95% kredibel Interval = 54-99). Sensitivitas Model estimasi untuk
PCR adalah 37,8% (95% kredibel Interval = 26-55), dengan spesifisitas
98,2% (95% kredibel Interval = 97-99). Sensitivitas Model estimasi untuk
IgMFA (3 2+) adalah 77,9% (95% kredibel Interval = 58-90), dengan
spesifisitas 97,5% (95% kredibel Interval = 95-100). Perkiraan model
sensitivitas IgMFA dan spesifisitas yang sebanding dengan BC dan lebih baik
dari estimasi menggunakan analisis konvensional.
PENDAHULUAN
Salmonella enterica serotipe Typhi (S. Typhi) adalah penyebab utama
organisme demam tifoid, meskipun S. enterica Paratyphi A menjadi semakin
umum di beberapa daerah, termasuk utara India, Nepal, dan China.1
diperkirakan 21 juta- singa kasus baru tifoid terjadi setiap tahun, sehingga
kira-imately 216.000 deaths. diagnosis demam tifoid adalah menantang,
karena presentasi klinis dapat bingung dengan penyakit menular lainnya,
seperti demam berdarah, malaria, infeksi ettsial rick-, leptospirosis, dan
melioidosis;
sebuah
diagnosis
aman
membutuhkanlaboratorium
confirmation.
Kultur darah adalah metode diagnostik yang direkomendasikan, tetapi
dilaporkan positif hanya 40-80% dari cases. Sensitivitas kultur darah
bervariasi sesuai dengan tahap penyakit, volume darah diinokulasi ke dalam
kultur, dan treatment. antimikroba sebelum sejumlah rendah bakteri culating
sirkuit di darah adalah limitation. kultur penting dari sumsum tulang lebih

sensitif daripada darah tapi tidak layak di ROU- tine practice. S . Typhi dan S.
paratyphi A DNA dapat dengan berhasil terdeteksi dalam darah oleh
amplifikasi asam nukleat, tapi seperti dengan kultur, sensitivitas dibatasi
oleh rendahnya jumlah beredar organisms. Selanjutnya, beberapa
laboratorium di negara terbatas sumber daya endemik memiliki kapasitas
untuk bakteri kultur reaksi mendatang atau polymerase chain (PCR). Tes
Widal sederhana untuk melakukan dan masih banyak digunakan namun
dibatasi oleh tes results. positif palsu dan negatif Enzyme-Linked
Immunosorbent (ELISA) dan sejumlah tes diagnostik cepat serologis telah
dievaluasi dengan variabel results.
yang tifoid F aliran immunoglobulin M assay (IgMFA) adalah tes diagnostik
cepat tifoid khusus untuk digunakan pada serum manusia atau whole-sampel
darah, yang dikembangkan oleh Royal Tropical Institute (KIT) di Amsterdam,
yang mendeteksi S. Typhi lipopolisakarida (LPS ) antibodi IgM -specific
menggunakan satu langkah immunochromatographic lateral Anda mengalir
assay. evaluasi for- di Indonesia telah menyarankan sensitivitas 59% comdikupas dengan kultur darah, dengan kisaran dari 41% menjadi 90%,
tergantung pada tahap penyakit, dan spesifisitas 98% berdasarkan hasil
yang diperoleh untuk pasien dengan kecurigaan klinis demam tifoid saat
demam tifoid kemudian excluded.
penelitian terbaru telah menarik perhatian pada pentingnya demam tifoid
antimikroba tahan di Kamboja di timur Selatan- Asia.14-17 pada Rumah sakit
Anak Angkor (AHC), sebuah pedi- rumah sakit atric di Siem Reap di laut
Kamboja, S. Typhi adalah isolat yang paling umum dari kultur darah.
Meskipun kapasitas konfirmasi kultur darah di rumah sakit ini, banyak anakanak dengan kultur darah negatif secara klinis didiagnosis dengan demam
tifoid. Alternatif sederhana tes diagnostik cepat untuk tipus yang diperlukan
dalam lokasi tersebut. Di sini, kita memiliki estimasi dikawinkan akurasi
diagnostik KIT uji IgMFA untuk diagnosis demam tifoid dibandingkan dengan
kultur darah, real-time PCR, dan penilaian klinis dalam kelompok anak-anak
dirawat di rumah sakit dengan demam. Kultur darah adalah standar emas
yang tidak sempurna terhadap yang untuk membandingkan titik baru tes
perawatan; Oleh karena itu, kami telah menggunakan pendekatan
pemodelan kelas laten Bayesian untuk mengukur sensitivitas dan spesifisitas
semua tes used.
BAHAN DAN METODE
situs Study. AHC adalah rumah sakit bermurah didanai dan salah satu dari

dua rumah sakit anak di kota Siem Reap. Ini menyediakan perawatan
kesehatan gratis untuk anak-anak usia 0-15 tahun dari kota, provinsi, dan
provinsi sekitarnya. Rumah sakit memiliki sekitar 125.000 peserta dan 4.000
keputusan-admis- per tahun.
Pasien.
Anak-anak
berurutan
mengaku
AHC
dengan
demam
didokumentasikan dari > 38 C dalam waktu 48 jam masuk yang <16 tahun
yang memenuhi syarat untuk masuk ke penelitian. Ada dua periode calon
perekrutan studi. Periode pertama adalah antara bulan April dan Mei 2009 (N
= 125), dan itu adalah subyek dari report. sebelumnya periode kedua
perekrutan adalah antara bulan Maret dan Agustus 2010 (N = 375), dan itu
adalah bagian dari lebih besar studi 1 tahun penyebab demam pada anakanak dirawat di rumah sakit ini yang dilaporkan elsewhere.16 dua periode
perekrutan dipilih untuk menjadi selama musim dimana demam tifoid adalah
yang paling umum di Kamboja. Darah dikumpulkan dari pasien yang masuk
dan debit di mana mungkin. Lima ratus anak dilibatkan dalam penelitian ini
tifoid cepat tes tic DIAGNOSTICS jika cukup masuk sepenuh darah dan serum
sampel darah yang tersedia untuk analisis.
Persetujuan Etis untuk studi ini diberikan oleh AHC Institutional Review
Board, yang Tropical Research Komite Etika Oxford (Oxtrec 53-09), dan
Komite Etika Penelitian dari Liverpool School of Tropical Medicine. Informasi
tertulis atau izin sidik jari diambil dari orang tua atau pengasuh mata
pelajaran '.
Prosedur klinis. Informasi demografis dan klinis dicatat pada formulir
laporan studi kasus pada saat penerimaan. Darah dikumpulkan pada saat
masuk untuk hitung darah lengkap dan kultur darah; ethylenedinitrilo asam
tetraacetic (EDTA) seluruh darah diambil untuk PCR, dan serum dikumpulkan
untuk IgMFA. Sampel serum dibekukan pada -80 C dan diuji kemudian.
Sebuah diagnosis atau diagnosis sajalah-perbedaan diusulkan dan dicatat
oleh dokter junior yang bertanggung jawab untuk mengakui anak. Pada saat
debit, keputusan itu dibuat berdasarkan hasil kultur darah dan penilaian oleh
dokter anak yang berpengalaman apakah gambaran klinis, hasil
laboratorium, dan kemajuan rawat inap pasien yang konsisten dengan
demam tifoid. Fitur-fitur ini termasuk beberapa (tetapi tidak harus semua)
dari fitur berikut: penyakit demam durasi> 3 hari, adanya gejala perut (sakit
perut, diare, atau sembelit), demam didokumentasikan > 39 C,
hepatomeg- aly dan / atau splenomegali, jumlah sel putih yang rendah atau
normal, peningkatan enzim hati (serum glutamic oksaloasetat trans- aminase
[SGOT] dan serum glutamic piruvat transaminase [SGPT]) dua sampai tiga
kali di atas batas normal, sebuah penurunan suhu badan sampai yg normal

lambat dengan pengobatan ceftriaxone (standar antibi- otic digunakan untuk

anak-anak demam sakit-mengakui), dan tidak ada penduduk asli alterdikonfirmasi diagnosisdidirikan..
kultur Darah
Sebuah volume 1-2 mL darah, tergantung pada usia,
diinokulasi ke 20 mL kaldu kedelai tryptic dengan natrium polyanethole
sulfonat (SPS). Semua botol darah-contoh INED harian dan disubkultur pada
24 jam, 48 jam, dan 7 hari setelah inkubasi atau jika keruh, pada Subkultur
examination.16 yang ke 5% agar darah domba dan agar coklat diinkubasi
dalam stoples lilin dan agar MacConkey diinkubasi di udara selama 48 jam
(semua media; Oxoid, Basingstoke, Inggris Raya, botol darah, sumbat dan
topi disediakan oleh PN Laboratories, Bangkok, Thailand). Isolat bakteri
diidentifikasi dengan metode standar, termasuk uji biokimia menggunakan
uji strip API (bioma Rieux, Marcy l'Etoile, Prancis) dan agglutina- tion dengan
antisera tertentu (Biorad, Hertfordshire, InggrisRaya). Semua media dan tes
tunduk pada penilaian kualitas nal antar biasa.
Real-time PCR. Ekstraksi DNA dilakukan dari seluruh darah yang disimpan
dalam EDTA menggunakan QIAmp DNA Mini Kit (Qiagen, Inggris Raya). The
real-time PCR metode sebelumnya yang diterbitkan oleh Nga dan others
diikuti menggunakan 25-mL reaksi yang mengandung 5 mL diekstraksi DNA
untuk deteksi S. Typhi dan S. Paratyphi A.
IgMFA. The IgMFA diuji pada 500 sampel masuk serum sesuai dengan
instruksi produsen. Untuk 125 anak pertama, tes dilakukan pada saat
penerimaan. Untuk 375 anak yang tersisa, tes tidak dilakukan pada saat
masuk tapi 1 tahun kemudian; tes berada di sampel serum diambil pada
penerimaan yang telah disimpan pada -80 C. Dalam semua kasus, para
penguji buta ke rincian klinis dan hasil laboratorium. Hasil untuk masingmasing sampel dinilai sebagai dianjurkan menggunakan intensitas Band dari
0 sampai 4 + 0,21 Untuk 125 sampel pertama, tes dilakukan dan dibaca oleh
pengamat tunggal. Untuk sampel yang tersisa, setiap tes dilakukan oleh
salah satu ilmuwan, dan hasilnya dibaca, setelah periode singkat dari
pelatihan, secara independen oleh tiga teknisi dibutakan untuk belajar
nomor. Kartu assay dilabel ulang, dan setiap kartu dibacakan lagi yang bebas
yang pendently oleh tiga teknisi dibutakan sama. Kartu yang dibaca dalam
waktu 30 menit persiapan. Untuk setiap kasus, rata-rata dari semua
pembacaan diambil sebagai hasil akhir.
Analisis. Analisis dilakukan dengan menggunakan Stata versi 10.0 (College
Station, TX). K-statistic22 digunakan untuk mengukur interrater dan
intrarater kesepakatan intensitas pita IgMFA-positif dalam 375 tes. K-statistik
berkisar antara nol dan satu, dengan satu mewakili perjanjian yang

sempurna dan nol mewakili tidak lebih kesepakatan dari yang diharapkan
terjadi atas dasar kebetulan saja. Dengan konvensi, k-nilai 0,20 dianggap
mencerminkan kesepakatan miskin, k-nilai dari> 0,20 0,40 dianggap
mencerminkan kesepakatan yang adil, k-nilai dari> 0,40 sampai 0,60
dianggap mencerminkan kesepakatan erate mod-, k-nilai dari <0,60 0,80
dianggap mencerminkan kesepakatan yang baik, dan k-nilai> 0.80 yang
pertimbangan- ered untuk mencerminkan kesepakatan yang sangat baik.
Sensitivitas, spesifisitas, dan nilai-nilai prediktif dengan interval kepercayaan
95% dihitung menggunakan tes yang dikonfirmasi laboratorium (kultur-darah
dan / atau PCR positif) dan semua kasus (kultur-darah dan / atau PCR- positif
dan / atau diagnosis klinis tifus demam) ators sebagai pembanding. Standar
Pelaporan Akurasi Diagnostik (stard) pedoman pelaporan yang followed. The
Bayesian Model kelas laten (LCM) seperti yang dijelaskan oleh Dendukuri dan
Joseph digunakan untuk mendekati prevalensi, ikatan sensitivi-, dan
kekhususan dari semua tests. The Bayesian LCM tidak menganggap bahwa
tes setiap sempurna tapi menganggap bahwa setiap tes bisa sempurna
dalam mendiagnosis status penyakit yang benar. Status penyakit
sebenarnya dari populasi pasien kemudian didefinisikan atas dasar
prevalensi keseluruhan (probabilitas bahwa seorang pasien dengan dugaan
demam tifoid benar-benar terinfeksi S. Typhi). LCMs memperkirakan
prevalensi dan akurasi dari setiap tes berdasarkan frekuensi diamati dari
kemungkinan tions kombinasi- dari hasil tes. Untuk memperkirakan akurasi
tes diagnostik yang berbeda, model yang kami menggunakan diasumsikan
(1) beberapa korelasi antara kultur darah dan hasil PCR, (2) bahwa
spesifisitas kultur darah itu tetap pada 100%, dan (3) bahwa ada random
efek variabel yang mewakili jumlah yang berbeda dari bakteri dalam setiap
mata pelajaran yang terinfeksi. Model diasumsikan bahwa tidak ada
informasi sebelumnya lain (non-informatif prior) tentang parameter yang
tidak diketahui (prevalensi, tanggung sensitifitas, dan spesifitas) yang
tersedia. Nilai median dari semua parameter dilaporkan bersama-sama
dengan 95% kredibel intervals.25 yang Bayesian LCM dijalankan
menggunakan WinBUGS 1,4 (Medical Research Council dan Imperial col- lege
London, Inggris Raya).
HASIL
Pasien. Secara total, 500 anak-anak dengan demam dipelajari. Median
(kisaran interkuartil; rentang) usia anak-anak adalah 2,7 tahun (1,1-8,0
tahun; 1 bulan sampai 15 tahun), dan 264 anak-anak (53%) adalah laki-laki.
Median (kisaran interkuartil; range) durasi penyakit sebelum masuk rumah

sakit, yang dilaporkan untuk 489 (98%) pasien, adalah 3 hari (2-6 hari; 0-30
hari). Anak-anak tidak sistematis diuji untuk immunodefi- manusia siensi
virus (HIV), meskipun anak-anak 20 (4%) diketahui positif; 9 dari 398 anakanak diuji memiliki mikroskop positif malaria: 2 anak-anak dengan
Plasmodium falciparum, 3 anak-anak dengan P. vivax, dan 4 anak-anak
dengan campuran P. falciparum dan P. vivax. Ada 19 (3,8%) di rumah sakit
kematian, tidak ada yang dikaitkan dengan demam tifoid.
Demam tifoid dianggap dalam diagnosis diferensial oleh dokter mengakui di
80 anak (16,0%) (Gambar 1). Pada saat debit, 25 (31,3%) dari anak-anak ini
didiagnosis dengan demam tifoid. Tipus tidak dicurigai pada saat masuk di
420 anak (84,0%), dan di 19 (4,5%) dari anak-anak ini, diagnosis akhir
dianggap tipus. Secara total, 44 (8,8%) anak-anak didiagnosis dengan
demam tifoid: 24 (54,5%) kasus dikonfirmasi dengan kultur darah, termasuk
10 kasus yang juga positif dengan PCR, 8 (18,2%) kasus dikonfirmasi dengan
kultur darah negatif tapi PCR, dan 12 (25,0%) kasus positif dikonfirmasi
dengan kultur darah negatif dan PCR serta berdasarkan penilaian klinis, hasil
laboratorium, dan rawat kemajuan. Diagnosis mon com- di 456 pasien yang
tersisa tanpa tifoid termasuk infeksi saluran pernapasan bawah saluran
(154), diare atau disentri (82), dengue (38), infeksi saluran pernapasan atas
(27), dan infeksi sistem saraf pusat (22); 15 pasien memiliki kultur darah
positif signifikan mengandung Streptococcus pneumoniae (5), Escherichia
coli (3), Haemophilus influenzae (2), Acinetobacter baumanii (1),
Burkholderia cepacia (1), B. pseudomallei (1), Pseudomonas aeruginosa (1 ),
atau Staphylococ- cus aureus (1). Sebuah bacillus gram negatif tak dikenal
diisolasi di lima kasus lainnya, yang tidak konsisten dengan gambar ical clindan berpikir untuk menjadi kontaminan lingkungan.

Gambaran klinis dan laboratorium masing-masing kelompok pasien

ditunjukkan pada Tabel 1. Sebelumnya konsumsi suatu antimikroba
didokumentasikan dalam 112 (22,4%) pasien, termasuk- ing antimikroba
yang berpotensi aktif terhadap S. Typhi di 83 (16,6%) pasien. Di lain 156
(31,2%) kasus, tion medica- diberikan tidak diketahui. Median (kisaran
interkuartil; range) volume darah yang diambil untuk kultur untuk semua
anak-anak adalah 2,0 mL (1,6-2,5 mL; 0,1-13,2 mL). Dalam darah kulturkelompok yang positif, median (kisaran interkuartil) Volume adalah 2,0 mL
(1,83-2,3 mL) dibandingkan dengan 1,9 mL (1,6-2,8 mL) pada kelompok
kultur-negatif darah (P = 0,791; Mann-Whitey U uji). Hasil IgMFA. Secara

total, 106 pasien memiliki tes IgMFA positif. Pada 72 pasien, membaca itu
1+. Pada 10 pasien, itu 2 +. Pada 14 pasien, itu 3+, dan 10 pasien, itu 4 +.
Untuk 375 kasus di mana tiga penilai terpisah mencetak hasilnya, statistik kuntuk variabilitas interobserver untuk semua hasil IgMFA adalah 0,84
(kisaran = 0,56-0,92), menunjukkan kesepakatan yang sangat baik.
Variabilitas intraobserver untuk semua hasil IgMFA untuk tiga penilai adalah
0,86, 0,83, dan 0,87, juga menunjukkan kesepakatan yang sangat baik.
Untuk mencetak hasilnya positif atau negatif berdasarkan pada cutoff dari 3
2+, yang interobserver k-statistik adalah 0,92, dan intraobserver k-nilai
adalah 0,90, 0,90, dan 0,89.

Tabel 2 konvensional sensitivitas dan spesifisitas hasil untuk setiap metode

laboratorium (kultur darah, PCR, dan IgMFA dengan berbeda cutoff nilai-nilai
1+, 2+, 3+, dan 4 +) dibandingkan dengan kasus tifoid yang dikonfirmasi
laboratorium dan semua kasus tifus (dikonfirmasi laboratorium ditambah
kasus dugaan klinis)
Sensitivitas, spesifisitas, dan positif dan negatif predictive nilai-nilai
intensitas yang berbeda dari hasil IgMFA ditunjukkan pada Tabel 2. nilai-nilai
dihitung untuk anak-anak dengan diagnosis yang dikonfirmasi laboratorium
tifus serta anak-anak dengan laboratorium dan / atau diagnosis klinis comdikupas dengan anak-anak tanpa diagnosis tifus. Untuk Kedua perbandingan,
sensitivitas IgMFA secara bertahap menurun dengan meningkatnya
intensitas cutoff digunakan. Ada peningkatan bertahap dalam spesifisitas
antara pembacaan 3 1+ pada 83% dan 3 2+ pada 98%.
The IgMFA positif pada 3 2 + 10 anak yang dianggap tidak memiliki tifus.
Dua anak, satu dengan juve- nile idiopathic arthritis dan satu dengan tis

glomerulonephri- akut, berpotensi memiliki antibodi cross-reaktif. Yang lain

didiagnosis dengan pneumonia (empat), disentri (dua), obstruksi usus (satu),
dan abses gigi (satu).
Evaluasi menggunakan Bayesian LCM. Kami menerapkan LCMs untuk
menjelajahi sensitivitas dan spesifisitas kultur darah, real-time PCR, dan
IgMFA pada demam tifoid. Sensitivitas masing-masing cutoff mungkin untuk
intensitas IgMFA membaca (3 1+, 3 2+, 3 3+, dan 4 +) dinilai dari model.
Kekhasan kultur darah diasumsikan 100%, dan kultur darah dan PCR
diasumsikan berkorelasi. Sensitivitas kultur darah adalah 81,0% (95%
kredibel Interval = 54-99) (Tabel 3). Sensitivitas dari real-time PCR adalah
37,8%, dengan spesifisitas 98,2%. The IgMFA sensitivitas berkisar dengan
intensitas cutoff berbeda dari 1 + (90%; 95% kredibel Interval = 79-94%)
ke 4+ (29,6%; 95% kredibel val internasional = 22-35%). Sebaliknya diamati
untuk spesifisitas dengan tertinggi di 4 + (99,6%; 95% kredibel Interval =
99-100%) dan terendah di 1+ (82,9%; 95% Interval kredibel = 82-85%).
Prevalensi dihitung dari model adalah 6% (95% kredibel Interval = 4-9%),
yang konsisten dengan prevalensi 8,8% berdasarkan dikonfirmasi
laboratorium dan klinis didiagnosis kasus.

Menggunakan IgMFA cutoff dari 3 2+ , proporsi IgMFA- hasil positif untuk

setiap kategori pasien pada Gambar 1. pada pasien dengan kecurigaan klinis
tifus pada saat masuk, sebuah IgMFA dari 3 2+ memiliki nilai prediksi positif
16 dari 18 ( 89%) untuk dikonfirmasi laboratorium dan klinis didiagnosis tifus
dan nilai prediksi negatif 85%. Nilai-nilai yang sesuai pada pasien tidak
dianggap memiliki tifoid pada masuk adalah 50% dan 95%. Proporsi sampel
positif untuk setiap tes di durasi yang berbeda dari penyakit ditunjukkan
pada Gambar 2.

PEMBAHASAN
Evaluasites diagnostik cepat untuk demam tifoid telah terhambat oleh
kurangnya standar emas cocok karena sensitivitas rendah dari darah dan
sumsum tulang kultur. 5,26-29 Kami telah menggunakan S. Typhi dan
Paratyphi A real-time PCR assay darah untuk meningkatkan jumlah
dikonfirmasi laboratorium cases.8 Selain itu, kami telah menggunakan
Bayesian LCM untuk memberikan pendekatan statistik berisi untuk ini
masalah tanpa perlu standar emas. Pendekatan ini sedang semakin
digunakan dalam evaluasi tes diagnostik untuk infeksi diseases.

Tabel 3 Bayesian sensitivitas Model dan spesifisitas hasil

penggunaan ini adalah penggunaan pertama dari jenis analisis untuk
mengevaluasi tes diagnostik tifus. menggunakan pendekatan konvensional,
sensitivitas dan spesifisitas dari IgMFA tifoid dibandingkan dengan kasus
tifoid dikonfirmasi laboratorium berkisar antara 25% sampai 69% dan 83%
sampai 99% masing-masing. Hasilnya tergantung pada intensitas band
dalam jendela IgMFA (mulai dari 1 + 4 + ke). Model Bayesian LCM memberi
nilai umumnya lebih tinggi untuk sensitivitas IgMFA di setiap cutoff intensitas
tapi kekhususan yang sama. Hasil penelitian menunjukkan bahwa IgMFA
mungkin lebih sensitif dari sebelumnya shown.13 Hasil dari 3 2+ dalam
IgMFA tampaknya menjadi cutoff optimal, dengan sensitivitas 77,0% (95%
Interval kredibel = 58-90%) dan spesifisitas 98% (95% Interval kredibel =
95-100%).
sensitivitas kultur darah dalam model Bayesian LCM adalah 81,0% (95%
kredibel Interval = 54-99%). Sebelumnya diterbitkan kepekaan,
menggunakan kultur gabungan dari darah, sumsum tulang, dan sampel
lainnya sebagai standar referensi, bervariasi antara 40% dan 80% 0,5
Volume rata-rata darah yang diambil untuk kultur dalam penelitian ini cukup

rendah pada 2,0 mL tapi mencerminkan usia muda dari anak-anak belajar.
Hasil ini menunjukkan bahwa kultur darah mungkin lebih sensitif daripada
biasanya dihargai. Kultur darah negatif pada kelompok dengan diagnosis
klinis tifus tidak dapat dijelaskan dengan volume yang lebih kecil dari darah
yang diambil untuk kultur atau sejarah mengambil antimikroba yang
berpotensi aktif terhadap tifoid.
The real-time PCR sensitivitas 38% (selang kredibel 95% = 26-55%), yang
dievaluasi dalam Bayesian LCM, rendah, meskipun spesifisitas tinggi pada
98%. Lebih dari satu-setengah dari pasien kultur darah yang PCR- negatif.
Hasil berlawanan ini mungkin berhubungan dengan perbedaan dalam
volume darah dalam kultur (median = 2,0 mL) dibandingkan dengan volume
yang lebih kecil digunakan untuk mengekstrak DNA untuk PCR. Anak-anak
yang darah kultur-negatif tetapi PCR- positif mewakili kelompok yang
menarik. Mereka lebih muda dari pasien lain dengan darah tifoid kulturdikonfirmasi (dengan usia rata-rata 0,9 tahun [kisaran interkuartil = 0.7- 2,7
tahun]), dengan durasi singkat penyakit sebelum masuk dan fitur klinis yang
tidak menyarankan tifus. Mereka mungkin mewakili sekelompok dijelaskan
sebelumnya dari anak-anak yang memiliki penyakit non-spesifik tidak diakui
sebagai tifus khas tapi dengan S. Typhi yang diisolasi dari darah mereka
culture.2,3
The IgMFA tes sederhana, dapat digunakan di samping tempat tidur
menggunakan seluruh darah, dan memerlukan sedikit pelatihan untuk
melakukan dan membaca hasil. Tes ini cepat, dengan hasil yang tersedia
dalam waktu 30 menit, dan berisi menstabilkan senyawa untuk digunakan di
negara-negara yang panas. The interrater dan intrarater k-nilai untuk
membaca intensitas band disarankan setuju- pemerintah sangat baik,
menunjukkan bahwa cutoff dari 3 2+ dapat digunakan sebagai titik akhir
handal. Penggunaan IgMFA bervariasi sesuai dengan durasi penyakit
sebelum pengujian. Tes lebih sensitif ketika durasi penyakit itu lagi (> 5
hari), mungkin karena peningkatan respon antibodi IgM, yang konsisten
dengan observations.13 sebelumnya
Nilai prediktif positif dari uji IgMFA lebih baik pada pasien yang ada adalah
saran klinis demam tifoid pada saat masuk, dan nilai prediksi negatif adalah
lebih baik pada pasien di antaranya tifoid tidak dicurigai. Tes semacam ini
berpotensi dapat digunakan untuk memerintah di tifoid pada pasien dengan
penyakit klinis dicurigai dan aturan itu pada mereka pasien yang tifoid tidak
dicurigai. Aturan diagnostik klinis untuk membantu standarisasi pemilihan
Pasien dengan probabilitas yang lebih tinggi atau lebih rendah dari tipus bisa
membantu jika pendekatan yang digunakan, tetapi seperti yang sekarang,

aturan diagnostik klinis belum dikembangkan untuk anak-anak, yang telah

diusulkan untuk adults.
studi ini terbatas, seperti di banyak tifoid ies-studi diagnostik, dengan
jumlah yang rendah dari kasus tifoid dikonfirmasi laboratorium. Kami tidak
menyertakan kultur sumsum tulang sebagai bagian dari penelitian kami, dan
kurangnya standar emas memuaskan menyebabkan sis diagno- kasus klinis
dicurigai tanpa laboratorium confirma- tion. Penggunaan Bayesian LCM harus
membantu untuk mengatasi masalah ini. Sebuah batasan tambahan adalah
bahwa kami tidak dapat menguji setiap cross-reaksi dari tes pada pasien
dengan demam tifoid yang disebabkan oleh S. Paratyphi A, karena
merupakan penyebab yang jarang dari demam tifoid dalam pengaturan
kami. Ada sejumlah anak-anak dengan bakteremia yang disebabkan oleh
organisme lain. Hanya potensi reaktivitas silang dengan penyebab lain
bakteremia dicatat untuk tes IgMFA terjadi pada dua pasien yang kultur
positif darah untuk E. coli dan S. pneumoniae. Dalam kedua kasus, hasilnya
adalah positif di 1+ dan akan telah mencetak negatif dengan 2 + cutoff.
Inklusi anak demam berturut-turut dalam pengaturan endemik ini adalah
kekuatan dari penelitian ini dan membuat temuan yang lebih
digeneralisasikan.
Tes IgMFA dengan cutoff dari 2 + tampaknya menjadi tes diagnostik yang
menjanjikan cepat. Evaluasi yang lebih besar dalam pengaturan lainnya dan
berbagai usia diperlukan untuk mengkonfirmasi dan memperluas temuan ini.
The contribution of real-time PCR to the laboratory confirmation of typhoid
and the value of the Bayesian LCM in the evaluation of new typhoid
diagnostic tests require addi- tional study.