Aktivitas Antitumor dan Antikanker dari Flavonoid

Kristiyana
4311414040
Jurusan Kimia Universitas Negeri Semarang
Pendahuluan
Senyawa bahan alam yang dikenal sebagai natural product atau metabolit sekunder
telah banyak dimanfaatkan baik dibidang farmasi maupun pertanian. Salah satu golongan
metabolit sekunder yang sering dimanfaatkan adalah flavonoid. Flavonoid merupakan senyawa
turunan dari phenylobenzo--pirone (Mierziak, et al., 2014). Menurut Nijveldt, et al., (2001)
senyawa flavonoid pertama kali diisolasi dari jeruk pada tahun 1930 yang sebagai vitamin P.
Hasil penelitian tersebut menunjukan bahwa senyawa tersebut merupakan flavonoid, setelah itu
semakin banyak penelitian yang mencari dan mengisolasi senyawa flavonoid jenis baru. Sampai
saat ini telah ditemukan lebih dari 9000 jenis senyawa flavonoid. Senyawa flavonoid umumnya
terdapat pada tanaman dan sangat sedikit terdapat pada hewan maupun manusia. Menurut
Kumar, et al., (2013) senyawa flavonoid banyak ditemukan pada buah, ranting, daun, bunga dan
biji tumbuhan.
Aktivitas Antitumor dan Antikanker

Faktor makanan memainkan penting peran dalam pencegahan kanker. Buah-buahan dan sayuran
memiliki flavonoid telah dilaporkan sebagai kemopreventif kanker agen. Konsumsi bawang
putih dan/atau buah apel yang merupakan sumber utama dari quercetin flavonol, dikaitkan
dengan kejadian kanker prostat, paru-paru, perut, dan payudara. Selain itu, peminum anggur
moderat juga tampaknya memiliki risiko lebih rendah untuk mengembangkan kanker paru-paru,
endometrium, kerongkongan, lambung, dan usus besar. Hubungan kritis buah dan sayuran dan
pencegahan kanker telah secara menyeluruh didokumentasikan. Telah menyarankan bahwa besar
manfaat kesehatan masyarakat dapat dicapai dengan secara substansial meningkatkan konsumsi
makanan ini. Beberapa mekanisme telah diusulkan untuk efek flavonoid pada inisiasi dan
promosi tahap karsinogenisitas termasuk pengaruh pada pengembangan dan kegiatan hormonal.
mekanisme molekuler utama aksi flavonoid diberikan sebagai berikut:
(1) downregulation protein p53 mutan,
(2) siklus sel tahanan,

(3) penghambatan tyrosine kinase,

(4) penghambatan protein heat shock,
(5) reseptor estrogen kapasitas mengikat,
(6) penghambatan ekspresi Ras protein.
Mutasi dari p53 antara genetik yang paling umum kelainan pada kanker manusia. Penghambatan
ekspresi p53 dapat menyebabkan menangkap sel-sel kanker di G2-M fase dari siklus sel.
Flavonoid yang ditemukan downregulate ekspresi protein p53 mutan ke tingkat hampir tidak
terdeteksi di lini sel kanker payudara manusia. Tirosin kinase yang keluarga protein yang terletak
di atau dekat membran sel terlibat dalam transduksi sinyal faktor pertumbuhan ke inti. ekspresi
mereka diduga terlibat dalam oncogenesis melalui kemampuan untuk mengesampingkan
peraturan normal kontrol pertumbuhan. Obat menghambat aktivitas tyrosine kinase yang
dianggap kemungkinan agen antitumor tanpa sitotoksik.
Efek samping terlihat dengan kemoterapi konvensional. Quercetin adalah yang pertama kinase
tirosin menghambat senyawa diuji di ercobaan fase manusia. protein Heat shock membentuk
kompleks dengan p53 mutan, yang memungkinkan sel-sel tumor untuk memotong mekanisme
normal siklus sel tahanan. protein Heat shock juga memungkinkan untuk meningkatkan
kelangsungan hidup sel kanker di bawah yang berbeda tekanan tubuh. Flavonoid diketahui
menghambat produksi heat shock protein dalam beberapa baris sel ganas, termasuk kanker
payudara, leukemia, dan kanker usus besar.
Baru-baru ini telah menunjukkan bahwa flavanol epigallocatechin-3-gallate menghambat asam
lemak synthase (FAS) aktivitas dan lipogenesis dalam sel kanker prostat, efek yang sangat terkait
dengan penangkapan pertumbuhan dan kematian sel. Di
kontras dengan kebanyakan ekspresi jaringan normal FAS adalah nyata
meningkat di berbagai kanker pada manusia. Peningkatan regulasi FAS
terjadi pada awal perkembangan tumor dan lebih ditingkatkan
tumor lebih maju [122].
Quercetin dikenal untuk menghasilkan sel siklus penangkapan di berkembang biak sel limfoid.
Selain antineoplastik yang
aktivitas, quercetin diberikan efek pertumbuhan penghambatan pada beberapa sel tumor ganas
linesin vitro. Ini termasuk sel-sel leukemia P-388, sel-sel kanker lambung (HGC-27, NUGC-2,
NKN-7, dan MKN-28), sel-sel kanker usus besar (COLON 320 DM),
Flavonoid merupakan senyawa yang memiliki manfaat diberbagai bidang. Menurut Cushnie, et
al., (2005) beberapa senyawa flavonoid terbukti memiliki aktivitas anti mikroba, anti kanker, anti
inflamasi, antivirus, dapat mencegah penyakit jantung koroner.
Aktivitas antitumor flavonoid masih titik diskusi. Sistem antioksidan sering tidak memadai, dan
kerusakan dari spesies oksigen reaktif diusulkan untuk terlibat dalam karsinogenesis. Spesies
oksigen reaktif dapat merusak DNA, dan pembagian sel dengan kerusakan unrepaired atau
misrepaired menyebabkan mutasi. Jika perubahan ini muncul dalam gen penting, seperti
onkogen atau gen supresor tumor, inisiasi atau sion progresif dapat terjadi. Spesies oksigen
reaktif dapat mengganggu secara langsung dengan sinyal sel dan pertumbuhan. Kerusakan sel
yang disebabkan oleh spesies oksigen reaktif dapat menginduksi mitosis, meningkatkan risiko

yang rusak DNA akan menyebabkan mutasi, dan dapat meningkatkan eksposur DNA untuk
mutagen.
Telah dinyatakan bahwa flavonoid, sebagai antioksidan, dapat menghambat karsinogenesis (66).
Beberapa flavonoid-seperti fisetin, apigenin, dan luteolin-dinyatakan ampuh untuk menghambat
sel tion proliferasi (67). Sebuah studi klinis besar menunjukkan adanya hubungan terbalik antara
asupan flavonoid dan kejadian selanjutnya kanker paru-paru (34). Efek ini terutama berasal
quercetin, yang tersedia> 95% dari total asupan flavonoid dalam studi tertentu. Quercetin dan
apigenin menghambat pertumbuhan melanoma dan dipengaruhi potensi invasif dan metastasis
pada tikus (68). Temuan ini mungkin menawarkan wawasan baru tentang kemungkinan terapi
untuk penyakit metastasis. Selain itu, telah berspekulasi lated bahwa flavonoid dapat
menghambat angiogenesis (67). Angiogenesis biasanya proses ketat dalam tubuh manusia.
Proses angiogenesis diatur oleh berbagai faktor angiogenik dan angiostatic endogen. Diaktifkan,
sebagai contoh, selama penyembuhan luka. Patologis, angiogenesis tidak diatur terjadi pada
kanker (69). Inhibitor angiogenesis dapat mengganggu berbagai langkah dalam angiogenesis,
seperti proliferasi dan migrasi sel endotel dan pembentukan lumen. Di antara inhibitor
angiogenesis yang dikenal, flavonoid tampaknya memainkan peran penting (67, 70). Namun,
mekanisme di balik efek antiangiogenetic flavonoid tidak jelas. Sebuah mekanisme yang
mungkin bisa menjadi penghambatan protein kinase (71). Enzim ini terlibat memainkan peran
penting dalam sinyal trans- duksi dan dikenal untuk efek mereka pada angiogenesis.