SIKLUS SITRAT

Siklus asam sitrat adalah serangkaian reaksi yang menghasilkan dua molekul karbon
dioksida, satu GTP / ATP, dan bentuk-bentuk penurunan NADH dan FADH2.
Siklus asam sitrat merupakan pusat metabolisme, karena pada tahap ini sebagian besar
karbohidrat, lipid, dan protein terdegradasi oleh oksidasi.
Proses siklus krebs adalah asetil KoA yang direaksikan dengan asam oksaloasetat dan
menghasilkan asam sitrat yang kemudian masuk ke dalam siklus sehingga menghasilkan
asam oksaloasetat kembali.

Tahapan Reaksi dalam Siklus Krebs

Siklus Krebs terjadi di mitokondria dengan menggunakan bahan utama berupa asetilCoA, yang dihasilkan dari proses dekarboksilasi oksidatif.
1.

Tahapan pertama
Menggabungkan gugus asetil dua-karbon (dari asetil CoA) dengan molekul
oksaloasetat empat-karbon untuk membentuk molekul sitrat enam-karbon. CoA
1

terikat dengan gugus sulfhidril (-SH) dan berdifusi menjauh pada akhirnya bergabung
dengan gugus asetil lain.
Langkah ini tidak dapat diubah karena sangat eksergonik. Laju reaksi ini
dikendalikan oleh umpan balik negatif dan jumlah ATP yang tersedia. Jika tingkat
ATP meningkat, laju reaksi ini menurun. Jika ATP amat terbatas, tingkat meningkat.
2. Tahapan ke2
Sitrat kehilangan satu molekul air dan memperoleh lain saat sitrat diubah menjadi
isomer nya, isositrat.
Dalam siklus asam sitrat, gugus asetil dari asetil CoA melekat molekul
oksaloasetat empat-karbon untuk membentuk molekul sitrat enam-karbon. Melalui
serangkaian langkah, sitrat dioksidasi, merilis dua molekul karbon dioksida untuk
setiap kelompok asetil dimasukkan ke siklus. Dalam prosesnya, tiga NAD + molekul
direduksi menjadi NADH, satu molekul FAD direduksi menjadi FADH2, dan satu
ATP atau GTP (tergantung pada jenis sel) diproduksi (oleh fosforilasi tingkatsubstrat). Karena produk akhir dari siklus asam sitrat juga reaktan pertama, siklus
berjalan terus menerus di hadapan reaktan cukup.
3.

Tahapan ke3 dan ke 4

Pada langkah ketiga, isositrat teroksidasi, menghasilkan molekul lima karbon, ketoglutarat, bersama-sama dengan molekul CO2 dan dua elektron, yang mengurangi
NAD + menjadi NADH. Langkah ini juga diatur oleh umpan balik negatif dari ATP
dan NADH dan dengan efek positif dari ADP. Langkah tiga dan empat keduanya
langkah oksidasi dan dekarboksilasi, yang melepaskan elektron yang mengurangi
NAD + menjadi NADH dan melepaskan gugus karboksil yang membentuk molekul
CO2. -ketoglutarat adalah produk dari langkah ketiga, dan kelompok suksinil adalah
produk dari langkah empat. CoA mengikat gugus suksinil untuk membentuk suksinil
CoA. Enzim yang mengkatalisis langkah empat diatur oleh inhibisi umpan balik dari
ATP, suksinil CoA, dan NADH.

4.

Tahapan ke5
Gugus fosfat digantikan dengan koenzim A, dan ikatan energi tinggi terbentuk.
Energi ini digunakan dalam fosforilasi tingkat-substrat (selama konversi dari
kelompok suksinil menjadi suksinat) untuk membentuk salah satu guanin trifosfat
(GTP) atau ATP. Ada dua bentuk enzim, yang disebut isoenzim, untuk langkah ini,
tergantung pada jenis jaringan hewan di mana mereka ditemukan. Salah satu bentuk
2

yang ditemukan dalam jaringan yang menggunakan sejumlah besar ATP, seperti
jantung dan otot rangka. Bentuk ini menghasilkan ATP. Bentuk enzim kedua
ditemukan dalam jaringan yang memiliki sejumlah besar jalur anabolik, seperti hati.
Bentuk ini menghasilkan GTP. GTP secara energetik setara dengan ATP; Namun,
penggunaannya lebih terbatas. Secara khusus, sintesis protein terutama menggunakan
GTP.
5. Tahapan 6
Langkah keenam adalah proses dehidrasi yang mengubah suksinat menjadi
fumarat. Dua atom hidrogen akan ditransfer ke FAD, menghasilkan FADH2. Energi
yang terkandung dalam elektron dari atom-atom ini tidak cukup untuk mengurangi
NAD + tapi cukup untuk mengurangi FAD. Tidak seperti NADH, pengangkut ini
tetap melekat pada enzim dan mentransfer elektron ke rantai transpor elektron
langsung. Proses ini dimungkinkan oleh lokalisasi enzim yang mengkatalis langkah
ini dalam membran dalam mitokondria.
6. Tahapan 7
Air ditambahkan ke fumarat selama langkah tujuh, dan malat diproduksi.
Langkah terakhir dalam siklus asam sitrat meregenerasi oksaloasetat dengan
mengoksidasi malat. Molekul lain dari NADH yang dihasilkan.

Fosforilasi Oksidatif
Saat ion hidrogen atau elektron diambil dari sebuah molekul, maka molekul dikatakan
dioksidasi. Ketika ion hidrogen atau elektron diberikan kepada sebuah molekul maka
molekul tersebut direduksi. Saat molekul fosfat ditambahkan kepada sebuah molekul,
maka molekul tersebut dikatakan difosforilasi. Jadi fosforilasi oksidatif berarti proses yang
melibatkan penghilangan ion hidrogen dari satu molekul dan penambahan molekul fosfat
ke molekul lainnya.

Rantai transpor elektron dalam mitokondria merupakan tempat terjadinya fosforilasi

oksidatif pada eukariota. NADH dan suksinat yang dihasilkan pada siklus asam sitrat
dioksidasi, melepaskan energi untuk digunakan oleh ATP sintase
Fosforilasi oksidatif adalah suatu lintasan metabolisme dengan penggunaan energi
yang dilepaskan oleh oksidasi nutrien untuk menghasilkan ATP, dan mereduksi gas
oksigen menjadi air.
Menurut teori kemiosmotik yang dicetuskan oleh Peter Mitchell, energi yang
dilepaskan dari reaksi oksidasi pada substrat pendonor elektron, baik pada
respirasi aerobik maupun anaerobik, perlahan akan disimpan dalam bentuk
potensial elektrokemis sepanjang garis tepi membran tempat terjadinya reaksi
tersebut, yang kemudian dapat digunakan oleh ATP sintase untuk menginduksi
reaksi fosforilasi terhadap molekul adenosina difosfat dengan molekul Pi.
Elektron yang melekat pada molekul sisi dalam kompleks IV rantai transpor
elektron akan digunakan oleh kompleks V untuk menarik ion H + dari
4

sitoplasma menuju membran mitokondria sisi luar, disebut kopling

kemiosmotik,
Yang menyebabkan kemiosmosis, yaitu difusi ion H+ melalui ATP sintase ke
dalam mitokondria yang berlawanan dengan arah gradien pH, dari area dengan
energi potensial elektrokimiawi lebih rendah menuju matriks dengan energi
potensial lebih tinggi. Proses kopling kemiosmotik juga berpengaruh pada
kombinasi gradien pH dan potensial listrik di sepanjang membran yang disebut
gaya gerak proton.
Dari teori ini, keseluruhan reaksi kemudian disebut fosforilasi oksidatif.
Awal lintasan dimulai dari elektron yang dihasilkan oleh siklus asam sitrat yang
ditransfer ke senyawa:
NAD+ yang berada di dalam matriks mitokondria. Setelah menerima elektron,
NAD+ akan bereaksi menjadi NADH dan ion H +, kemudian mendonorkan
elektronnya ke rantai transpor elektron kompleks I.[4]
dan FAD yang berada di dalam rantai transpor elektron kompleks II. [5] FAD
akan menerima dua elektron, kemudian bereaksi menjadi FADH 2 melalui
reaksi redoks , walaupun fosforilasi oksidatif adalah bagian vital metabolisme,
ia menghasilkan spesi oksigen reaktif seperti superoksida dan hidrogen
peroksida pada kompleks I.
Hal ini dapat mengakibatkan pembentukan radikal bebas, merusak sel tubuh, dan
kemungkinan juga menyebabkan penuaan. Enzim-enzim yang terlibat dalam lintasan
metabolisme ini juga merupakan target dari banyak obat dan racun yang dapat
menghambat aktivitas enzim