PENDAHULUAN

Kecemasan pra-operasi pada anak dikaitkan dengan hasil pasca-operasi yang merugikan,
seperti peningkatan stress dalam tahap pemulihan, dan gangguan perilaku regresif, pasca-operasi
seperti mimpi buruk, pemisahan kecemasan, gangguan makan dan mengompol. Menenangkan
kecemasan ini adalah sangat pentingnya untuk menyediakan tenang dan menyenangkan
Pengalaman anestesi dan mencegah yang merugikan dampak pada lingkungan psikologis anak
dalam masa depan. Benzodiazepin, terutama midazolam yang paling umum digunakan pramedikasi untuk mengurangi kecemasan.
Mereka dapat menyebabkan pemulihan tertunda dari anestesi, kognitif dan psikomotor
penurunan Selain reaksi paradoks.
Melatonin (MT), sebuah molekul di mana-mana banyak di alam dan hormon yang
dihasilkan oleh kelenjar pineal di malam hari memiliki jam-fase ulang dan tidur-mempromosikan
fungsi pada manusia. MT dan yang analog berbeda dari benzodiazepin dengan mengerahkan
tidur mempromosikan efek dengan memperkuat hari / malam perbedaan kewaspadaan dan
kualitas tidur dan dengan menampilkan tidur sederhana dan cukup ringan merangsang efek.
Kami merencanakan penelitian untuk menilai efektivitas MT lisan dalam dua dosis (0,5
mg / kg dan 0,75 mg / kg) dan bandingkan dengan midazolam oral (0,5 mg / kg) dan plasebo
dengan pre-operatif anxiolysis, sedasi, pemeliharaan kognisi dan psikomotorik keterampilan
sebagai primary ukuran hasil dan perilaku anak selama pemisahan dari orang tua, kepatuhan
anak selama venepuncture dan terjadinya efek samping MT dan midazolam sebagai ukuran hasil
sekunder.
METODE
Seorang calon acak double-blind placebo controlled Penelitian dilakukan pada 100 pasien dari
American Society of anestesi (ASA) status fisik I dan II yang berusia antara 5 dan 15 tahun dan
yang menjalani operasi elektif. Anak-anak dengan riwayat gangguan kejiwaan, obat antipsikotik, bahasa atau komunikasi kesulitan, gangguan tidur, kekacauan ginjal atau hati, rendah
intelligence quotient, buta warna, kelainan dari tangan kanan dan kiri yang menghalangi mereka
dari melakukan tes jari menekan (NTP) dikeluarkan dari penelitian. Pasien secara acak
ditugaskan untuk empat kelompok A, B, C dan D (n = 25 pasien / kelompok) menurut untuk
daftar yang dihasilkan komputer. Apoteker diposting di epartemen kami melakukan pengacakan

dan memutuskan kelompok pasien. Ia memberitahu kelompok untuk pra-induksi kamar anestesi,
yang
diberikan obat secara oral, yaitu, baik 0,5 mg / kg midazolam (Grup A) atau 0,5 mg / kg MT
(Grup B) atau 0,75 mg / kg MT (Grup C) atau plasebo (Grup D) melalui cara serupa tampak
gelas ukur untuk anak. Kami menggunakan persiapan midazolam cair (bebas pengawet) 1 ml
yang setara dengan 5 mg midazolam ( 'Mezolam'from Neon Labs, Mumbai). Itu dicampur
dengan madu mentah yang baru ditarik. Secara komersial MT sirup yang tersedia ( 'Fast akting
cair MT' dari Life farmasi ekstensi, Lauderdale, diperoleh online) digunakan untuk penelitian.
Setiap 1 ml memiliki MT setara dengan 3 mg. Sebuah volume 5 ml multivitamin sirup
( 'Kidicare' dari Meyer VITABIOTICS, Mumbai) digunakan sebagai plasebo. Kedua pasien
dan penyidik tidak mengetahui identitas obat yang diberikan. Kami memastikan kehadiran
orangtua (sebaiknya ibu), percakapan sosial yang baik, dan jaminan dengan anak-anak di semua
kelompok dalam modifikasi periode pra-operasi Yale Pre-operative Skala Kecemasan (MYPAS),
dan tes obyektif untuk kognisi seperti warna Tes pembatalan (CCT), kinerja psikomotor tes
seperti NTP dijelaskan kepada pasien pada hari pra-operasi selama penilaian pra-anestesi dan
mereka diminta untuk melakukannya dalam tes sampel. MYPAS adalah ukuran observasional
keadaan cemas untuk anak-anak yang terdiri dari 27 item di 5 domain yang merenungkan
hubungan anak dengan lingkungannya, yaitu, aktivitas, keadaan gairah, vokalisasi, ekspresi
emosi dan interaksi dengan anggota keluarga. Ia menunjukkan tinggi reliabilitas dan validitas
untuk mengukur anak-anak kecemasan pra-operasi.
The YPAS-m total skor dihitung. setiap domain menerima skor parsial berdasarkan tanda baca
diamati dibagi dengan jumlah kategori yang domain. Skor dari setiap domain ditambahkan ke
orang lain dan dikalikan dengan 20. Skor yang lebih tinggi ditunjukkan lebih banyak kecemasan.
Pengamat skor sedasi digunakan untuk menilai sedasi. Hal ini dinilai 5-1 di mana 5 = tanggap
siap nama, 4 = lesu respon, 3 = respon ketika Nama yang disebut keluar keras, 2 = respon hanya
dengan ringan dorongan, 1 = tidak ada respon terhadap dorongan dan 0 = tidak ada respon
terhadap rangsangan berbahaya menunjukkan sedasi mendalam. Kognisi dinilai oleh CCT yang
terdiri dari
150 lingkaran merah, biru, kuning, hitam dan abu-abu. Para peserta diminta untuk membatalkan
hanya merah lingkaran secepat mereka bisa. Waktu yang dibutuhkan dalam detik untuk
menyelesaikan tes terdiri skor. hasil CCT dilaporkan sebagai jumlah detik yang diperlukan untuk

menyelesaikan tugas; Oleh karena itu, skor yang lebih tinggi menunjukkan penurunan yang lebih
besar. Fungsi psikomotor dinilai menggunakan NTP.
Subjek diminta untuk tekan tombol mount pada jari-penyadapan instrumen secepat mungkin
menggunakan jari telunjuk tangan disukai. A sebanding set pengukuran kemudian diperoleh
dengan tangan non-pilihan, setiap percobaan berlangsung selama 10 s. Rata-rata jumlah keran
dihitung secara manual untuk setiap tangan terdiri skor karena non-ketersediaan jari menekan
papan. Saturasi detak jantung dan oksigen dicatat oleh melampirkan monitor konvensional.
Pasien bergeser ke ruang yang tenang dekat operasi teater 2 h pra-operatif. Obat itu diberikan
kepada pasien oleh ruang dokter pra-induksi, 60 menit sebelum waktu induksi di sama mencari
gelas ukur. Tidak ada pre-obat lain diberikan. Sebelum memberikan obat, kecemasan pasien, obat
penenang, kognisi dan psikomotor tingkat dinilai dengan menggunakan mYPAS, OSS, CCT dan
NTP skor, masing-masing, oleh penyidik. Anak diminta untuk bersantai dan tidur Berikut asupan
sirup. Setelah 30 dan 60 menit, pasien dinilai dengan parameter yang sama dan tes diulang lagi.
Pada akhir 60 menit yang perilaku anak selama pemisahan dari orang tua dan selama
venepuncture tercatat. Terjadinya efek samping dari MT seperti sakit kepala, pusing, mual dan
mengantuk dan efek samping dari midazolam seperti pusing, vertigo, ataksia, disorientasi,
amnesia dan perpanjangan waktu reaksi-gangguan keterampilan psikomotorik juga mencatat.
Ukuran sampel ditentukan berdasarkan sebelumnya studi. Sampel dari 25 diambil untuk
memberikan kekuatan dari 90% dengan tingkat kepercayaan 99% dengan hormat untuk mYPAS
berdasarkan asumsi plasebo yang bisa memiliki efek dalam memproduksi anxiolysis di 20% dari
pasien, sedangkan MT dan midazolam dalam setidaknya 50% pasien. Data dianalisis dengan
menggunakan statistik Paket untuk Ilmu Sosial versi 20.0 software (SPSS Inc, 233 South Wacker
Drive, 11th Floor Chicago, IL, USA). uji chi-square digunakan untuk menganalisis data kategori
seperti usia, jenis kelamin dan ASA kelas. Data nonparametrik dianalisis menggunakan Kruskalanalisis Wallis uji varians, Mann-Whitney U-test dan Wilcoxon cocok tes pasang. P <0,05 adalah
dianggap signifikan secara statistik.
HASIL
Empat kelompok sebanding berdasarkan usia, seks, jenis kelamin, berat badan dan status ASA
[Tabel 1]. Itu Sebagian besar operasi yang berhubungan dengan telinga, hidung dan tenggorokan,
hypospadiasis dan hernia. Tidak ada putus sekolah di salah satu kelompok karena penelitian kami

berakhir dengan kanulasi intravena terlepas dari apakah operasi berlangsung atau tidak.
Sehubungan dengan perubahan mYPAS skor sebelumnya, 30 dan 60 menit setelah prapengobatan, mereka signifikan di semua empat kelompok (P <0,05) [Table 2]. Namun, selama
perbandingan antarkelompok, sebuah perbedaan yang signifikan dalam skor mYPAS terlihat
ketika MT di 0,5 dan 0,75 mg / kg dosis dan midazolam dibandingkan dengan plasebo (P =
0,00001). Ketika 0,5 dan 0,75 mg / kg MT dibandingkan dengan satu sama lain, tidak ada
perbedaan yang signifikan (P = 0,17) dalam skor mYPAS kecemasan setelah memberikan praobat. Namun ketika MT 0,5 mg / kg dan 0,75 mg / kg dibandingkan dengan 0,5 mg / midazolam
kg [Gambar 1], hasilnya signifikan dengan MT 0,5 mg / kg (P = 0,0407) dan sangat signifikan
dengan MT 0.75 mg / kg (P = 0,0001). Skor sedasi di semua kelompok setelah pre-obat yang
signifikan secara statistik (P < 0,05), namun peningkatan sedasi adalah terbesar di kelompok
midazolam dan setidaknya dalam plasebo [Tabel 1].
Ketika midazolam dibandingkan dengan MT 0,5 mg / kg dan 0,75 mg / kg [Gambar 2] skor
sedasi yang sangat signifikan (P = 0,00001 untuk kedua), tapi tidak ada Perbedaan signifikan
secara statistik ketika MT 0,5 dan 0,75 mg / dosis kg dibandingkan dengan plasebo (P = 0,4669,
P = 0,6276, masing-masing). Hal ini menunjukkan bahwa seperti plasebo, baik dosis MT tidak
menghasilkan sedasi pada anak-anak sedangkan anak-anak secara signifikan dibius pada
kelompok midazolam. Skor CCT meningkat di MT dan placebo kelompok 60 menit setelah
premedikasi, sedangkan mereka menurun pada kelompok midazolam [Tabel 3]. Oleh karena itu,
nilai P klinis penting signifikansi statistik terlihat hanya pada kelompok midazolam (P =
0,00001).
Perbandingan perbedaan berarti antara midazolam dan plasebo dan MT kelompok untuk skor
CCT
[Gambar 3] adalah sangat signifikan (P = 0,00001), tapi tidak ada perbedaan yang signifikan
ketika MT 0.5 dan 0,75 mg / kelompok kg dibandingkan dengan placebo (P = 0,8159, P =
0,9923, masing-masing). Skor FT di dominan dan non-dominan tangan yang menurun pada
kelompok midazolam sedangkan mereka meningkat di MT dan kelompok placebo 60 menit
setelah pre-obat [Tabel 3]. Ada perbedaan yang sangat signifikan saat midazolam adalah
dibandingkan dengan kelompok lain [Gambar 4] untuk skor FT (P = 0,00001), tapi tidak ada
yang signifikan secara statistik perbedaan ketika MT 0,5 dan 0,75 mg / dosis kg yang

dibandingkan dengan plasebo untuk skor FT (P = 0,1595, P = 0,2253). Tidak ada yang signifikan
secara statistik perbedaan dalam skor FT antara MT 0,5 dan 0,75 mg / kelompok kg (P = 0,5936).
Sebuah penurunan yang signifikan dalam denyut jantung diamati pada kelompok midazolam
dibandingkan dengan MT dan kelompok placebo 60 menit setelah pre-obat (P <0,05), sedangkan
tidak ada perbedaan yang signifikan dicatat dalam salah empat kelompok di nilai saturasi
oksigen setiap titik waktu. Selama pemisahan orang tua 88%, 72%, 80% dan 0% dari anak-anak
di Grup A, B, C dan D, masing-masing, bebas dari kecemasan. Meskipun sebagian besar
anxiolysis efektif
terlihat dengan midazolam, tidak ada statistik perbedaan yang signifikan ketika nilai rata-rata
yang
dibandingkan dengan MT 0,5 mg / kg dan 0,75 mg / kg kelompok (P> 0,05). MT 0,75 mg
kelompok / kg memiliki jumlah maksimum pasien dengan kepatuhan venepuncture sukses.
Ketika MT 0,75 mg / kg dibandingkan dengan midazolam dan MT 0,5 mg / kg, hasilnya tidak
statistik
signifikan (P = 0,6371, P = 0,1238, masing-masing).
DISKUSI
Melatonin, hormon hipofisis alami, menggunakan efek hipnotis alam melalui aktivasi MT1 dan
MT2 reseptor MT. Telah dilaporkan menyebabkan anxiolysis pra-operasi dan peningkatan
tingkat sedasi tanpa merusak orientasi. Ada beberapa studi tentang MT lisan pre-operatif (0,20,5 mg / kg) pada anak-anak. Salah satunya telah menunjukkan MT oral (0,5 mg / kg) tidak
efektif sebagai pre-medicant pada anak-anak. Yang lain telah mengamati hasil positif dengan MT
oral (0,25 mg / kg dan 0,5 mg / kg). Kami memilih anak-anak dari 5 sampai 15 tahun kelompok
usia sehingga bahwa mereka mampu memahami dan melakukan tes diperlukan untuk penelitian.
Dalam sebuah studi terkait, peneliti menggunakan MT lisan dalam kisaran dosis 0,1, 0,25 atau
0,5 mg / kg. Dalam studi lain, 20 mg oral MT digunakan pada anak-anak yang menjalani batang
otak audiometri dan ditemukan aman; bahkan lebih tinggi dosis MT (hingga 80 mg) ditemukan
aman di anak-anak. Oleh karena itu, kami memilih MT dalam dosis 0,5 mg / kg dan 0,75 mg /
kg. Puncak efek berkisar MT eksogen dari 60 ke 150 min. Puncak aksi rentang midazolam oral
antara 30 dan 90 menit. Oleh karena itu, kami memberikan kedua obat 60 menit sebelum induksi.

Kami tidak termasuk sebuah anxiolytic penyelamatan dalam penelitian kami karena sebagian
besar terkait peneliti belum melakukannya.
Ukuran hasil utama dalam penelitian kami adalah efek MT lisan dalam dua dosis (0,5 dan 0,75
mg / kg), midazolam 0,5 mg / kg dan plasebo pada pra-operasi kecemasan, sedasi, kognitif dan
fungsi psikomotor.Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa midazolam lisan 0,5 mg / kg dan
MT 0,5 mg / kg diproduksi anxiolysis efektif. Ini adalah sebanding dengan hasil beberapa
sebelumnya peneliti. Namun, ini adalah berbeda dengan beberapa Studi dimana peneliti
menggunakan MT oral (3 mg, 6 mg) dan studi lain di mana maksimum MT dosis oral 0,4 mg /
kg digunakan dan tidak ada yang signifikan efek anxiolytic dari MT lisan ditemukan bila
dibandingkan baik midazolam atau plasebo. Hal ini mungkin karena dosis MT yang mereka
gunakan adalah lebih rendah dibandingkan dengan kita. Dalam penelitian kami, midazolam
diproduksi tingkat tertinggi sedasi bila dibandingkan dengan MT dan plasebo. MT, seperti
plasebo, tidak menghasilkan sedasi dalam penelitian kami. hasil ini adalah sebanding dengan
hasil penelitian oleh peneliti lain. [16,21] kami
Penelitian menunjukkan bahwa MT dalam dosis 0,5 dan 0,75 mg / kg tidak menghasilkan sedasi
dibandingkan dengan midazolam yang kelompok. Oleh karena itu, kita dapat mengatakan bahwa
pasien pra-obat dengan MT akan memerlukan pemantauan kurang pre-operatif (Tidak ada
sedasi) dibandingkan pasien pra-obat dengan midazolam (moderat untuk sedasi mendalam).
Hasil penelitian kami menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam waktu di detik diambil
untuk CCT setelah pre-obat di kelompok midazolam dibandingkan dengan MT dan plasebo. Ini
sepakat dengan hasil penelitian serupa dilakukan pada anak-anak dan sebuah studi yang
dilakukan pada orang dewasa menggunakan yang Trieger dot tes. Ukuran hasil sekunder kami
adalah perilaku anak selama pemisahan dari orang tua, anak kepatuhan selama venepuncture dan
terjadinya efek samping dari MT dan midazolam. The orangtua skor pemisahan yang digunakan
dalam penelitian kami berbeda dari skor yang digunakan dalam penelitian lain di mana mYPAS
digunakan untuk evaluasi pemisahan orang tua. Jadi satu dari studi ini, ia mengamati bahwa
anak-anak di MT 0,25 mg / kg dan 0,5 mg / kg atau midazolam 0,25 mg / kg dan 0,5 mg /
kelompok kg dipamerkan kurang kecemasan dibandingkan untuk plasebo dan ini mirip dengan
hasil kami. Namun dalam studi lain, [22] MT dimana oral dibandingkan di dosis 0,05 mg / kg,
0,2 mg / kg dan 0,4 mg / kg dengan lisan midazolam 0,5 mg / kg, dilaporkan bahwa kelompok

tidak berbeda secara signifikan dalam kecemasan perpisahan mereka dan ini mirip dengan hasil
penelitian kami; Namun
rata-rata usia anak-anak dalam studi ini adalah 3,5 0,6 dan 5,1 2,35 tahun, masing-masing,
sedangkan itu 10,49 2,66 tahun dalam penelitian kami. Tidak ada penelitian belum dilakukan
pada efek dari usia dan emosionalitas pada efektivitas MT diberikan, meskipun efek midazolam
telah ditunjukkan bervariasi dengan usia dan temperamen anak; Namun demikian, kami
menyarankan penelitian tentang topik ini. penelitian kami memiliki beberapa ciri unik. Untuk
saat ini, kita merupakan satu-satunya studi antara literatur yang diterbitkan, dimana MT telah
digunakan dalam dosis 0,75 mg / kg pada anak-anak untuk pre-obat. Kebanyakan peneliti di MT
belum dinilai kognisi dan fungsi psikomotor menggunakan tes khusus untuk mereka. Efek pada
fungsi-fungsi ini itu hanya dicatat sebagai pengamatan dalam beberapa studi. Namun, kami
menggunakan CCT untuk menilai kognisi anak. Tes ini telah digunakan di banyak Studi
kejiwaan tidak berhubungan dengan MT. Dengan demikian, itu karena itu tidak mungkin untuk
membandingkan hasil penelitian kami tentang aspek ini dengan penelitian lain, kami telah
membandingkan kami Hasil penelitian dengan penelitian yang dilakukan pada orang dewasa.
Penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat jantung menurun ketika pasien tersebut tenang atau
kurang cemas. Kami memantau denyut jantung dan menemukan bahwa midazolam dihasilkan
penurunan maksimum detak jantung rata-rata dibandingkan dengan kelompok lain; kami juga
belajar kepatuhan venepuncture setelah menerima MT oral. studi kami Temuan mendukung
penggunaan MT dalam dosis 0,75 mg / kg untuk anxiolysis pra-operasi yang efektif tanpa sedasi
kognitif atau psikomotorik dan disfungsi pada anak-anak. Kebanyakan penelitian tentang preobat pada anak-anak termasuk pengkajian parameter seperti penerimaan wajah topeng, pasca
operasi analgesia, mual, muntah dan agitasi selain menanggapi intravena kanulasi; penelitian
kami berakhir di kanulasi intravena. parameter lainnya tidak dapat dinilai karena variabel Teknik
anestesi yang digunakan pada pasien kami dengan kanulasi intravena sebagai langkah umum
untuk semua. Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Sebagai obat yang tersedia dalam
bentuk sirup, kita mengalami kesulitan secara akurat mengukur dan mengelola obat menurut
berat badan. Kami menggunakan plasebo sebagai pre-obat dalam satu kelompok. Ini mungkin
tampak bahwa ada adalah kurangnya total anxiolysis pada anak-anak yang tergabung ke grup ini;
Namun, anak-anak lebih tua dari 4-6 tahun mudah untuk berkomunikasi dengan. Penelitian telah
menunjukkan

bahwa tingkat yang lebih rendah dari kecemasan orangtua dan ibu Kehadiran membantu dalam
mengatasi kecemasan pada anak. Kami memastikan orangtua kehadiran (sebaiknya ibu) tapi itu
tidak mungkin bagi kami untuk mempertahankan keseragaman di tingkat kecemasan orangtua.
Selain itu, kami dihitung secara manual jumlah tappings jari sebagai kami tidak memiliki jari
menekan papan yang idealnya digunakan untuk secara otomatis menghitung jumlah jari keran.
KESIMPULAN
MT oral 0,75 mg / kg tampaknya menjadi obat yang paling efektif untuk menenangkan
kecemasan pra-operasi pada anak-anak diikuti oleh MT 0,5 mg / kg dan midazolam oral 0,5 mg /
kg, dalam urutan itu. MT oral dalam dosis 0,5 mg / kg dan 0,75 mg / kg tidak menyebabkan
sedasi atau disfungsi kognisi dan disfungsi psikomotor seperti midazolam oral 0,5 mg / kg