Redo Alif

Iszar
1102011225

JOURNAL READING
Systemic Manifestations of Chronic Obstructive
Pulmonary Disease

Disusun Oleh :
REDO ALIF ISZAR
1102011225

ILMU KEPANITERAAN BAGIAN PARU

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI
RSUD KOTA CILEGON
2016

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Redo Alif
Iszar
1102011225

Manifestasi Sistemik Penyakit Paru Obstruksi Kronik

Penyakit paru obstruktif kronik adalah penyakit multisistem kompleks dengan
komorbiditas dan manifestasi sistemik yang mempengaruhi gejala pernapasan,
frekuensi eksaserbasi dan kematian. Artikel ini memberikan gambaran mengenai
manifestasi sistemik dan kepentingannnya, dan menawarkan strategi untuk
manajemen penyakit paru obstruktif kronik.
Penyakit paru obstruktif kronis adalah salah satu penyakit pernapasan yang paling
umum di seluruh dunia, dengan prevalensi di Eropa antara 2 dan 10%. Penyakit
ini ditandai dengan obstruksi jalan napas yang progresif dan nonreversible. Global
Initiative untuk Penyakit Paru Kronis (2011) mendefinisikan penyakit paru
obstruktif kronik sebagai:
penyakit yang umum, dapat dicegah dan dapat diobati yang ditandai
dengan keterbatasan aliran udara yang persisten yang biasanya progresif
dan dikaitkan dengan peningkatan respons inflamasi kronis pada jalan
napas dan paru-paru terhadap partikel atau gas yang berbahaya.
Eksaserbasi dan komorbiditas berkontribusi pada keseluruhan derajat
keparahan pada pasien.
Penyakit paru obstruktif kronik tidak hanya dianggap terkait dengan inflamasi
jalan napas tetapi juga inflamasi sistemik (Aryal dkk, 2013) dan penyakit paru
obstruktif kronik merupakan inflamasi sistemik yang dianggap bertanggung jawab
untuk beberapa manifestasi sistemik dan komorbiditas penyakit.
Komorbiditas dibandingkan efek sistemik

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Redo Alif
Iszar
1102011225

Untuk tujuan ulasan ini, komorbiditas dan efek sistemik penyakit paru obstruktif
kronik akan digunakan secara bergantian. Literatur terbaru mengidentifikasi
kesulitan dalam membedakan antara bentuk ini, yang dapat diakibatkan sebagai
konsekuensi langsung penyakit paru obstruktif kronik, pengobatan atau faktor
risiko bersama (Agusti dan Soriano, 2008). Hal ini lebih penting bagi dokter untuk
menyadari 'sindrom penyakit paru obstruktif kronik dan dapat memenuhi
kebutuhan pasien di depan mereka (Aryal dkk, 2013).
Manifestasi sistemik penting karena memberikan kontribusi yang
signifikan terhadap morbiditas dan mortalitas yang terkait dengan penyakit paru
obstruktif kronik. Pada penelitian TORCH (Menuju Revolusi di COPD
Kesehatan), yang meneliti 6.100 pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik
sedang sampai berat selama 3 tahun, terdapat 911 kematian, yang dikaitkan
dengan kegagalan pernafasan atau infeksi (35%), penyakit kardiovaskular (26 %)
dan kanker (21%, dua pertiganya adalah kanker paru-paru). Temuan ini juga telah
diverifikasi dalam seri otopsi: satu penelitian tersebut dari 43 pasien yang dirawat
di rumah sakit dengan eksaserbasi penyakit paru obstruktif kronik yang meninggal
dalam waktu 24 jam, menunjukkan gagal jantung adalah penyebab kematian
paling umum (37%), diikuti oleh pneumonia (28 %), tromboemboli vena (21%)
dan gagal napas (14%).
Teori yang mungkin yang mendasari 'sindrom' penyakit paru obstruktif
kronis
Hubungan antara penyakit saluran jalan napas dan komorbiditas sistemik pada
penyakit paru obstruktif kronik dianggap hasil dari respon inflamasi yang

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Redo Alif
Iszar
1102011225

diregulasi tetapi mekanisme yang tepat masih perlu sepenuhnya dijelaskan. Ada
dua teori terbaru dalam literatur: tumpahan efek inflamasi dari paru-paru atau efek
inflamasi sistemik (Barnes dan Celli, 2009).
Hipotesis tumpahan menduga bahwa ada tumpahan sitokin pro-inflamasi,
misalnya interleukin-6 (IL-6) dan tumor necrosis factor-alpha (TNF ), dari paruparu yang kemudian menciptakan respon inflamasi sistemik. Paru-paru dipandang
sebagai stimulus pusat untuk proses ini. Hipotesis efek inflamasi sistemik
menduga bahwa paru-paru adalah manifestasi inflamasi sistemik yang juga
mempengaruhi sistem tubuh lainnya. Teori ini telah terbukti tetapi jelas bahwa
meskipun merokok merupakan faktor risiko independen untuk menyebabkan
inflamasi, penyakit paru obstruktif kronik sendiri terkait dengan peningkatan
tingkat inflamasi dan hal ini terkait dengan hasil yang lebih buruk (NussbamerOchsner dan Rabe, 2011). Upregulasi inflamasi memberikan kontribusi untuk
beragam rangkaian komorbiditas (Gambar 1 dan Tabel 1). Hal ini saat ini akan
dibahas lebih rinci.
Penyakit kardiovaskular
Karena sebagian besar penyakit paru obstruktif kronis disebabkan merokok, tidak
mengherankan bahwa pasien memiliki risiko kejadian kardiovaskular yang lebih
tinggi. Menariknya, bagaimanapun, ada peningkatan risiko infark miokard pada
pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik independen status merokok dan ada
risiko yang lebih besar pada perokok yang mengalami penyakit paru obstruktif
kronik dibandingkan perokok yang tidak mengalami (Sin dkk, 2006). Hal ini
sesuai dengan hipotesis bahwa inflamasi yang terjadi pada penyakit paru

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Redo Alif
Iszar
1102011225

obstruktif kronik dapat mengendalikan kelebihan morbiditas dan mortalitas

kardiovaskular. Penelitian prospektif dari 250 pasien yang didiagnosis dengan
eksaserbasi penyakit paru obstruktif kronis dan tidak ada bukti iskemia koroner
menjalani tes untuk brain natriuretic peptide (BNP) dan troponin T pada masuk
masuk rawat inap. Pasien dengan peningkatan kadar BNP dan troponin T
memiliki 15 kali lipat lebih tinggi semua penyebab kematian pada 30 hari (Chang
dkk, 2011), sekali lagi menyoroti pentingnya beban penyakit kardiovaskular pada
pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik.
Untuk mengurangi risiko kardiovaskular pada orang dengan penyakit paru
obstruktif kronik, beberapa pendekatan terapi telah diujicobakan. Statin dikenal
memiliki manfaat efek anti-inflamasi terlepas dari efeknya pada kolesterol. Pada
penelitian retrospektif, penggunaan statin dikaitkan dengan penurunan angka
kematian setelah eksaserbasi penyakit paru obstruktif kronis bahkan tanpa adanya
penyakit jantung iskemik (Syseth dkk, 2007). Ulasan sistematis menunjukkan
manfaat statin dalam mengurangi frekuensi eksaserbasi, yang meningkatkan
fungsi paru dan kapasitas latihan, dan mengurangi semua penyebab dan kematian
terkait penyakit paru obstruktif kronis (Janda dkk, 2009).
Sebelumnya telah ada keengganan untuk menggunakan betablockers
karena kekhawatiran mengenai memburuknya bronkospasme. Beta-blocker kardio
selektif memiliki efek B1 yang istimewa dan telah digunakan pada pasien dengan
penyakit paru obstruktif kronik tanpa efek yang merugikan pada fungsi paru-paru
(Salpeter dkk, 2005). Di perawatan primer, pasien dengan penyakit paru obstruktif
kronik pada beta-blockers telah mengurangi angka kematian dan risiko

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Redo Alif
Iszar
1102011225

eksaserbasi (Rutten dkk, 2010). Demikian pula, angka kematian pasien dengan
penyakit paru obstruktif kronik yang dirawat di rumah sakit dengan eksaserbasi
akut juga berkurang pada pasien yang menerima beta-blocker (Dransfield dkk,
2008).
Latihan olahraga telah terbukti meningkatkan hasil pada penyakit
kardiovaskular dan sedangkan ada bukti yang baik untuk rehabilitasi paru pada
pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik, tidak ada data yang jelas bahwa
rehabilitasi paru pada pasien ini mengurangi morbiditas kardiovaskular. Namun,
penanda

pengganti

semakin

digunakan

karena

kelangkaan

titik

akhir

kardiovaskular. Kekakuan arteri adalah salah satu titik akhir yang memburuk
dengan imobilitas dan penyakit paru obstruktif kronik yang parah, dan dapat
diperbaiki dengan latihan olahraga (Vivodtzev dkk, 2010). Apakah ini
diterjemahkan ke dalam manfaat jangka panjang belum ditentukan.
Kecemasan dan depresi
Ada interaksi yang kompleks antara gejala fisik dan psikologis pada penyakit paru
obstruktif kronis. Depresi umum pada penyakit kronis di mana kualitas hidup
terpengaruh dan dapat dimengerti perasaan sesak napas dapat menyebabkan
kecemasan. Kedua bentuk ini sering tumpang tindih pada pasien dengan penyakit
paru obstruktif kronik. Penelitian memperkirakan prevalensi depresi berada di
urutan 8-80% dan kecemasan 6-74% (Yohannes dkk, 2010). Hak ini bervariasi
tergantung pada metode yang digunakan untuk menilai pasien, karena sering tidak
praktis untuk penilaian kejiwaan formal untuk semua pasien. Alat skrining yang

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Redo Alif
Iszar
1102011225

umum digunakan adalah Hospital Anxiety and Depression Scale and Geriatric
Depression Score.
Tingkat depresi pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik lebih
tinggi dari pada pasien dengan penyakit kronis lainnya seperti penyakit jantung
koroner, stroke, diabetes, arthritis, hipertensi dan kanker (Schane dkk, 2008).
Adanya gejala depresi dikaitkan dengan tingkat kematian 3 tahun secara
signifikan lebih buruk, mungkin sebagai akibat dari kombinasi kepatuhan terapi
yang biuruk, peningkatan merokok dan penurunan kapasitas latihan pada pasien
dengan penyakit paru obstruktif kronik dan depresi (Fan dkk 2007).
Obstruksi

jalan

napas

menyebabkan

terperangkapnya

udara

dan

hiperinflasi yang mengakibatkan dispnuea. Hal ini dapat membatasi aktivitas dan
menyebabkan peningkatan kecemasan dan isolasi sosial yang menyebabkan
deconditioning lebih lanjut, memburuknya gejala dan mengurangi kualitas hidup
(Cooper, 2006). Skor yang tinggi pada komponen kecemasan kuesioner
Kecemasan dan Depresi Rumah sakit pada pasien rawat jalan yang stabil telah
dikaitkan dengan peningkatan frekuensi eksaserbasi (Eisner dkk, 2010).
Penelitian lebih lanjut diperlukan mengenai metode optimal untuk
mengobati depresi dan kecemasan pada pasien dengan penyakit paru obstruktif
kronik. Farmakoterapi efektif dalam mengelola depresi pada penyakit kronis
lainnya seperti penyakit jantung iskemik. Terapi perilaku kognitif dapat berguna,
terutama untuk mengontrol gejala panik yang terkait dengan sesak napas
(Livermore dkk, 2010). Meta analisis enam percobaan terkontrol acak

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Redo Alif
Iszar
1102011225

menunjukkan rehabilitasi paru secara signifikan memperbaiki depresi dan

kecemasan (Coventry dan Hind, 2007).
Wasting, disfungsi otot rangka dan gangguan gizi pada penyakit paru
obstruktif kronik
Ini adalah fenomena yang diketahui bahwa pasien dengan penyakit paru obstruktif
kronis kehilangan massa tubuh; penurunan berat badan yang tidak dapat
dijelaskan terjadi pada 10-15% dengan penyakit paru obstruktif kronis ringan dan
50% orang dengan penyakit yang parah (Schols dkk, 1993). Wasting terjadi
sebagai akibat dari inflamasi sistemik terutama yang dimediasi oleh TNF-alpha
(Wouters, 2002), tetapi disuse atrofi juga memainkan peran. Wasting adalah
penanda prognostik yang buruk terlepas dari keterbatasan aliran udara atau
hipoksia (Schols dkk, 1998).
Pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik sering mengalami
peningkatan laju metabolisme basal (Scholes dkk, 1991) tetapi juga memiliki
prevalensi malnutrisi yang lebih tinggi dibandingkan dengan orang yang tidak
memiliki penyakit paru obstruktif kronik, yang menyebabkan berkurangnya
kinerja dan prognosis yang lebih buruk (Rutten dkk , 2013). Malnutrisi memiliki
prevalensi hingga 50% pada penyakit paru obstruktif kronis yang berat.
Penurunan berat badan secara langsung dikaitkan dengan penurunan forced
expiratory volume in 1 second (FEV1).
Selain itu, pada penyakit paru obstruktif kronik ada hilangnya serat otot
tipe 1 dengan peningkatan serat otot tipe 2 dan ini memberikan kontribusi
terhadap fatigabilitas dan hilangnya daya tahan (Wouters, 2002). Disfungsi otot

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Redo Alif
Iszar
1102011225

rangka merupakan prediktor independen mortalitas dan morbiditas pada penyakit

paru obstruktif kronik (Trooster dkk, 2013) karena hilangnya massa otot memiliki
efek yang merugikan pada fungsi otot pernafasan dan perifer sehingga
mempengaruhi kapasitas latihan dan status kesehatan. Hilangnya daya tahan
latihan dapat memicu spiral ke bawah yang menyebabkan disuse dan wasting
lebih lanjut yang dapat menyebabkan pasien tidak dapat bergerak - ini dapat
menjadi disabling secara fisik dan mental (Man dan Sin, 2006).
Pengobatan cachexia pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik
sangat penting untuk meningkatkan kualitas hidup dan kelangsungan hidup.
Pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik harus diberikan penilaian gizi dan
suplemen jika perlu. Indeks BODE (Body mass index, airflow Obstruction,
Dyspnoea and Exercise capacity) dapat digunakan untuk memprediksi kematian
pada pasien ini dan terdiri dari pengukuran indeks massa tubuh, obstruksi aliran
udara, dispnuea dan jarak berjalan kaki6 menit. Latihan fisik memiliki efek yang
menguntungkan dalam meningkatkan massa otot, meningkatkan kekuatan dan
memperbaiki komposisi tubuh (Rutten dkk, 2013) dan karena itu merujuk pasien
untuk rehabilitasi paru harus dipertimbangkan, karena hal ini meningkatkan
indeks BODE secara keseluruhan (Cote dan Celli, 2005).
Osteoporosis
Pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik sering memiliki faktor risiko untuk
penurunan kepadatan tulang seperti usia lanjut, imobilitas, indeks massa tubuh
yang rendah, merokok dan penggunaan steroid jangka panjang (Ferguson dkk,
2009). Dalam satu penelitian, kepadatan mineral tulang pada awal berkurang pada

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Redo Alif
Iszar
1102011225

65% peserta (osteopenia atau osteoporosis) dan 18% laki-laki dan 30%
perempuan mengalami osteoporosis.
Steroid oral jangka panjang menurunkan kepadatan tulang dengan cara
tergantung dosis. Kortikosteroid inhalasi pada dosis konvensional tidak
mempengaruhi kepadatan tulang, tetapi pada dosis yang lebih tinggi (budesonide
800ug/hari, flutikason 750 ug/hari dan beklometason 1000 ug/hari) meningkatkan
penanda pergantian tulang (Langhammer dkk, 2009). Dengan mengurangi
kepadatan tulang, ada peningkatan risiko fraktur. Fraktur pinggul dapat
menyebabkan mortalitas dan morbiditas yang signifikan dan menyebabkan
berkurangnya mobilitas lebih lanjut. Fraktur kompresi osteoporosis vertebra dapat
menyebabkan kifosis toraks dan perburukan fungsi paru. Sekitar 40% pasien
dengan penyakit paru obstruktif kronik memiliki setidaknya satu fraktur kompresi
vertebra dan peningkatan prevalensi dengan keparahan penyakit paru obstruktif
kronik pada pria (Nuti dkk, 2009).
Dengan tidak adanya pedoman khusus untuk pengelolaan osteoporosis
pada pasien dengan pengobatan penyakit paru obstruktif kronis seperti untuk
populasi umum dengan suplemen kalsium dan vitamin D, dan bifosfonat jika
diperlukan.
Anemia dan penyakit paru obstruktif kronis
Anemia ada pada 15-20% pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik,
sedangkan hanya 6% mengalami polisitemia (Barnes dan Celli, 2009). Anemia ini
diklasifikasikan sebagai anemia penyakit kronis, dan disebabkan oleh komponen
inflamasi penyakit paru obstruktif kronik (Similowskidkk, 2006). Sitokin pro-

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Redo Alif
Iszar
1102011225

inflamasi dan kemokin mengganggu haematopoesis dalam beberapa cara, dengan

mengurangi harapan hidup sel darah merah, gangguan penggunaan besi dan
penumpulan respon eritropoietin. Adanya anemia memperburuk dispnue dan
toleransi latihan, mengurangi kapasitas fungsional (Cote dkk, 2007), dan
merupakan indikator prognostik negatif.
Pengobatan anemia pada penyakit paru obstruktif kronik sulit karena
proses inflamasi sistemik membuat tubuh resisten terhadap eritropoietin dan
suplemen besi tidak dimetabolisme secara efektif dan dapat meningkatkan stres
oksidatif. Transfusi darah telah menunjukkan penurunan menit ventilasi dan kerja
pernapasan pada penyakit paru obstruktif kronik (Similowski dkk, 2006), tetapi
apakah ini mempengaruhi mortalitas masih harus dibuktikan. Karena kurangnya
bukti transfusi darah untuk pengobatan anemia harus diputuskan secara individu
pasien.
Tidur dan penyakit paru obstruktif kronik
Penyakit paru obstruktif kronis mempengaruhi kualitas tidur dengan dua cara
utama:
1. Penyakit paru obstruktif kronik dapat memiliki efek hipoksia nokturnal
2. Penyakit paru obstruktif kronik sebagai sindrom 'tumpang tindih' dengan
obstructive sleep apnoea.
Tidur memiliki efek pada pernapasan yang meliputi perubahan kontrol pernapasan
pusat, perubahan mekanik paru-paru dan menyebabkan perubahan kontraktilitas
otot (McNicholas, 2000). Pada individu yang sehat perubahan ini tidak memiliki
efek, tetapi pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik perubahan

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

10

Redo Alif
Iszar
1102011225

fisiologis tidur menyebabkan eksaserbasi hipoksemia dan hiperkapnia. Hipoksia

dan hiperkapnia berlebihan ini dapat menyebabkan gangguan tidur dan
menyebabkan gejala kelelahan kronis dan kelesuan siang hari yang memiliki efek
yang merugikan pada penurunan kualitas hidup secara keseluruhan (Breslin dkk,
1998). Manajemen insufisiensi pernapasan selama tidur bergantung pada
optimalisasi penyakit paru obstruktif kronis yang mendasari. Beberapa terapi
farmakologis tertentu telah diusulkan dan ini tercantum dalam Tabel 2.
Penyakit paru obstruktif kronis dan obstructive sleep apnoea adalah dua
gangguan pernapasan yang paling umum di seluruh dunia, dan 'sindrom tumpang
tindih' adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan co-eksistensi dua
gangguan tersebut (Marin dkk, 2010). Dua gangguan tidak berdampingan karena
patofisiologi bersama tetapi karena prevalensi masing-masing gangguan
(Weitzenblum dkk, 2009). Pasien dengan sindrom tumpang tindih memiliki
prognosis yang lebih buruk daripada penderita penyakit yang tersendiri dan
memiliki peningkatan risiko rawat inap dengan eksaserbasi penyakit paru
obstruktif kronik (Marin dkk, 2010). Pasien sindrom tumpang tindih juga
memiliki derajat hipoksemia dan hiperkapnia yang lebih besar daripada individu
yang sesuai FEV1 tanpa obstructive sleep apnoea, dan memiliki risiko lebih tinggi
hipertensi pulmonal berat dan gagal jantung kanan (Chaouat dkk, 1995). Risiko
kardiovaskular juga meningkat pada sindrom tumpang tindih dan ini mungkin
terkait dengan peningkatan stres oksidatif yang disebabkan oleh gangguan
tersebut (McNicholas, 2009).

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

11

Redo Alif
Iszar
1102011225

Faktor yang dapat mempotensiasi obstructive sleep apnoea pada penyakit

paru obstruktif kronik adalah merokok dan obat-obatan, misalnya steroid. Namun,
banyak pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik dilindungi terhadap
obstructive sleep apnoea karena pasien memiliki indeks massa tubuh yang rendah,
penurunan REM sleep dan mungkin karena pasien berada dalam pengobatan
seperti theophyllines.
Manajemen sindrom tumpang tindih bergantung pada optimalisasi
manajemen penyakit paru obstruktif kronis yang mendasari dan merujuk untuk
input spesialis. Pengobatan continuous positive airway pressure dikaitkan dengan
peningkatan kelangsungan hidup dan penurunan rawat inap pada sindrom
tumpang tindih (Marin dkk, 2010).
Diabetes
Pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik, ada peningkatan dua kali
lipat pada diabetes tipe 2 bahkan pada penyakit ringan (Rana dkk, 2004) dan
diduga bahwa resistensi insulin akibat dari inflamasi sistemik. steroid oral
meningkatkan risiko diabetes, tetapi dalam sebuah penelitian kortikosteroid
inhalasi yang digunakan saat ini dikaitkan dengan peningkatan 34% pada tingkat
diabetes. Risiko ini adalah terbesar dengan dosis tinggi kortikosteroid inhalasi
(setara dengan flutikason 1000 ug per hari) (Suissa dkk, 2010).
Kanker paru dan penyakit paru obstruktif kronis
Kanker paru adalah salah satu penyebab utama kematian yang dapat dicegah di
dunia dan 20% kematian akibat kanker di Eropa disebabkan kanker paru. Penyakit
paru obstruktif kronik dan kanker paru memberikan faktor risiko merokok yang

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

12

Redo Alif
Iszar
1102011225

kuat tetapi perokok dengan penyakit paru obstruktif kronik 3-4 kali lebih mungkin
mengalami kanker paru dibandingkan dengan perokok dengan fungsi paru-paru
normal (Barnes dan Celli, 2009). Penyakit paru obstruktif kronik karena itu
diketahui sebagai faktor risiko independen untuk terjadinya kanker paru (Young
dkk, 2009) dan hanya penurunan sederhana pada FEV1 dapat memberikan
prediktor kuat perkembangan kanker paru (Wasswa-Kintu dkk, 2005). Hubungan
antara FEV1 dan kanker paru bahkan lebih umum pada wanita, meskipun alasan
yang tepat untuk ini tidak diketahui. Peningkatan risiko kanker paru pada penyakit
paru obstruktif kronik terkait dengan inflamasi sistemik dan stres oksidatif bahwa
penyebab penyakit (Sin dkk, 2006). Beberapa penulis telah mendalilkan bahwa
ada kerentanan genetik pada individu tertentu untuk efek inflamasi sistemik dan
bahwa pasien ini lebih mungkin mengalami kanker paru. Selain inflamasi
sistemik, bukti radiologis emfisema dan hiper-ekspansi juga diketahui sebagai
faktor risiko penting untuk kanker paru (Hardavella dan Spiro, 2013).
Penyebab utama kematian pada penyakit paru obstruktif kronik ringan
sampai sedang adalah kanker paru dan penyakit kardiovaskular (Sin dkk, 2006),
oleh karena itu menyikapi hubungan antara penyakit paru obstruktif kronik dan
kanker paru sangat penting dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas. Penyakit
paru obstruktif kronik cenderung dikaitkan dengan peningkatan risiko karsinoma
sel kecil dan karsinoma sel skuamosa sebagai lawan adenokarsinoma. Dokter
harus waspada terhadap diagnosis keganasan potensial yang mendasari dan
mengetahui bahwa bahkan pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik ringan
berada pada risiko yang lebih tinggi.

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

13

Redo Alif
Iszar
1102011225

Pengobatan kanker paru dan penyakit paru obstruktif kronik juga

menimbulkan beberapa kesulitan. Penurunan fungsi paru dapat memiliki implikasi
untuk cakupan pengobatan yang dapat ditawarkan karena pasien tidak sesuai
untuk operasi atau pengobatan radikal sebagai akibat status kinerja fungsi paru.
Efek infeksi sistemik dan eksaserbasi
Infeksi jalan napas dan eksaserbasi memainkan peran kunci pada riwayat alami
penyakit paru obstruktif kronik dan memiliki efek pada penyakit penyerta
sistemik yang terkait dengan penyakit paru obstruktif kronik (Singh dkk, 2013).
Eksaserbasi dapat secara langsung memperburuk inflamasi dan fungsi jalan napas
serta berkontribusi terhadao komorbiditas, seperti peningkatan regulasi aktivasi
platelet yang dapat memicu kejadian iskemik akut (Singh dkk, 2013).
Pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik akan meningkatkan risiko
pneumonia karena sifat penyakit jalan napas dan risiko ini dapat lebih meningkat
dengan penggunaan kortikosteroid inhalasi (Crim dkk, 2009). Gejala obstruktif
eksaserbasi penyakit paru kronis dapat menyerupai gejala pneumonia dan karena
itu penilaian klinis dan radiografi yang teliti diperlukan. Pneumonia berulang
dapat menyebabkan kerusakan struktur paru-paru lebih lanjut dan kemudian ada
risiko bahwa pasien akan dikolonisasi dengan mikro-organisme tipikal dan
atipikal, memberikan kontribusi lebih lanjut terhadap inflamasi lokal dan sistemik.
Kesimpulan
Penyakit paru obstruktif kronis adalah penyakit multisistem dan dokter yang
mengelola individu seharusnya tidak hanya fokus pada terapi farmakologi tetapi
juga harus memperhatikan dengan teliti komorbiditas dan mengelola pasien dalam

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

14

Redo Alif
Iszar
1102011225

tim multidisiplin gabungan untuk mengatasi sindrom penyakit paru obstruktif

kronik. Diagnosis dan pengobatan komobiditas/penyakit penyerta ini dapat
meningkatkan kualitas hidup dan mengurangi angka kematian untuk pasien
dengan penyakit paru obstruktif kronik.

JOURNAL READING - Systemic Manifestations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

15