JURNAL

Sinarizin untuk profilaksis migrain

berhubungan dengan vertigo pada sebuah
penelitian retrospektif

PENYUSUN
Rujitra Tanaya Namaskara
1102010259

PEMBIMBING
dr. M. Tri WahyuPamungkas, M.Kes, Sp.S

KEPANITRAAN ILMU PENYAKIT SARAF

RSUD ARJAWINANGUN

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI

Sinarizin untuk profilaksis migrain
berhubungan dengan vertigo pada
sebuah penelitian retrospektif
ABSTRAK

Tujuan
Untuk menilai efikasi dan keamanan sinarizin untuk profilaksis
migrain vertigo terkait dalam migrain vestibular dan migrain dengan
aura yang berhubungan dengan batang otak.

Latar Belakang
Migrain vestibular dan migrain dengan aura batang otak adalah dua
sindrom klinis utama yang sering berhubungan dengan vertigo.
Karena sinarizin adalah kalsium channel blocker yang memiliki efek
yang dapat diterima di kedua vertigo dan migrain, kami melakukan
penelitian ini untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan obat ini
dalam migrain vestibular dan juga migrain dengan aura batang otak
yang berhubungan dengan vertigo.

Metode
Metodenya bersifat retrospektif, satu pusat, terbuka, penelitian efek
sinarizin pada migrain vestibular dan migrain yang berhubungan
dengan vertigo. Kami menilai perubahan frekuensi bulanan pada
kasus vertigo dan juga frekuensi, durasi dan intensitas serangan
pada migrain setelah satu, dua dan tiga bulan pemakaian sinarizin.

Hasil
Frekuensi rata-rata vertigo dan frekuensi, durasi intensitas sakit
kepala karena migrain per bulan berkurang secara signifikan setelah
tiga bulan terapi sinarizin (semua p <0,001).

Kesimpulan
Penelitian ini menunjukkan bahwa sinarizin aman dan efektif dalam
mengurangi sakit kepala dari kedua aspek vertigo dari "migrain
ditambah vertigo" diantaranya pasien yang menderita migrain
vestibular atau migren dengan aura batang otak yang berhubungan
dengan vertigo.

Kata kunci
sinarizin; vertigo; Migrain vestibular; Migrain vertigo; Migrain basilar;
batang otak migraine
LATAR BELAKANG

Migrain dan vertigo adalah dua penyakit yang paling umum

dan terjadi bersama-sama (Mehmet 2011). Penelitian terbaru
menunjukkan bahwa komorbiditas sekitar 3,2% dan sampai 25%
dari pasien dengan migrain mungkin mengalami vertigo (Neuhauser
2009). Sementara itu, migrain telah dianggap sebagai salah satu
gangguan yang paling sering menyebabkan vertigo menurut
berbagai studi epidemiologi (Riina et al 2005, Vukovic et al 2007.).
Migrain vestibular (VM) (atau migren vertigo) dan migrain dengan
aura batang otak (BM) (sebelumnya dikenal sebagai basilar-jenis
migrain) adalah dua sindrom klinis utama yang berkaitan dengan
vertigo (Neuhauser 2009; Brandt 2004). The International Headache
Society (IHS) telah menerima VM dan BM sebagai varian migrain
dan telah menunjukkan bahwa hanya sebagian kecil pasien VM yang
mengalami vertigo dalam jangka waktu 5-60 menit yang
didefinisikan untuk gejala aura. Di sisi lain, IHS membutuhkan aura
dengan dua atau lebih gejala batang otak aura selain visual,
sensorik atau disfasia gejala aura untuk memenuhi syarat sebagai
kriteria BM. Dengan demikian, varian ini harus dianggap sebagai
dua jenis migrain yang berbeda (Masyarakat HCCotIH 2013).

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa obat yang digunakan

untuk profilaksis migraine mungkin juga efektif dalam komorbiditas
migrain dan vertigo (Reploeg dan Goebel 2002; Waterston 2004;
Dieterich dan Brandt 1999). Sinarizin (CIN) adalah ditoleransi L-jenis
saluran kalsium blocker yang memiliki efek onset awal migrain
profilaksis (Togha et al 2006;. Mansoureh et al 2008.). Sementara,
CIN langsung menghambat sel-sel rambut vestibular stimulasi (Arab
et al. 2004) dan juga memiliki tindakan anti histamin (Pianese et al.
2002), tampaknya menjadi pilihan yang baik dalam pengobatan
migrain dengan vertigo. Namun, untuk yang terbaik dari
pengetahuan kita, tidak ada investigasi belum dibuat untuk menilai
efikasi dan keamanan dari CIN dalam pengobatan migrain dan vertigo
komorbiditas. Oleh karena itu, kami melakukan penelitian retrospektif ini
untukmengevaluasiefikasidantolerabilitasCINdimigrainvestibulardanjuga
migraindenganaurabatangotakdiasosiasikandenganvertigo.

METODEPENELITIAN

Metode yang digunakan bersifat retrospektif, satu pusat, terbuka, penelitian

efek sinarizin (CIN) pada migrain vertigo terkait dalam migrain vestibular
(VM)danmigraindenganaurabatangotak(BM)yangdilakukandikliniksakit
kepala Neurologi Departemen, Tehran University of Medical Sciences.
Protokol penelitian telah disetujui oleh komite etik Universitas Teheran of
MedicalSciences.

Kriteriainklusidaneksklusi

Migrain vestibular (VM) dan migrain dengan aura batang otak (BM)
didefinisikan sesuai dengan kriteria klasifikasi Komite Sakit kepala dari
InternationalHeadacheSociety(IHS)3rdedition(versibeta)(Lampertetal
2012;.MasyarakatHCCotIH2013).Kriteriatambahaninklusiyangditetapkan
pasienadalahsebagaiberikut:lakilakidanperempuan,usiaantara18dan60
tahun, pelaporan vertigo di lebih dari 50% dari serangan, riwayat migrain
selama setidaknya satu tahun, timbulnya migrain sebelum usia 50 . pasien
dimasukkan dalam kelompok studi jika mereka memenuhi semua kriteria
tersebut dan juga memiliki setidaknya satu kunjungan kembali setelah CIN
diresepkandanjikapasienmenyatakanbahwamerekatelahsecarakonsisten
mengambilobat.Padasaatresepbaikpasienmaupundoktertahupenyelidikan.

DESAINPENELITIAN

Pasien mengeluh vertigo terlepas dari waktu serangan vertigo (sakit kepala
selamaatauantarasakitkepalaattack)yangmemenuhisemuakriteriamasuk
dikategorikan menjadi dua kelompok yang berbeda dari VMkelompok dan
BMkelompok.Semuadatayangdikumpulkandaripasiensakitkepalaharian
dimanasemuavertigoserangan,seranganmigren,durasiserangan(jam),dan
intensitasserangan(dinilaioleh10skorVisualAnalogScale(VAS),yang"0"
menunjukkan tidak ada rasa sakit dan "10" rasa sakit terburuk yang bisa
dibayangkan)dicatat.Rejimenpengobatansinarizindiprakarsaiolehtablet37,5
mg (Cinnageron Tablet, G. Streuli & Co. AG, Uznach) pada waktu tidur
selamatigaharipertamadantabletkemudian75mgpadawaktutiduruntuk
masapengobatanyangtersisa.Kantortindaklanjutkunjungandilakukansatu,
duadantigabulansetelahmemulaipengobatanCINdanperubahanfrekuensi
bulanan serangan vertigo dan serangan migrain selama penelitian dianggap
sebagai utama dan utama hasil, sedangkan variabel sekunder adalah durasi
seranganmigraindalamjamdanintensitasserangan(VAS).

Darikunjunganpertamapada,pasienditanyaapakahmerekatelahmengalami
efeksamping.Meskipunkamimencatatsemuaefeksamping,perhatiankhusus
diberikanuntukoccurrenceberatbadandangejalaekstrapiramidal.

analisisstatistik

Data dinyatakansebagairatarata standardeviasi kecualidinyatakan lain.

Untuk antar kelompok variabel perbandingan Satuway ANOVA atau uji
KruskalWallisyangdigunakan.UntukposthocTurkiHSDatauBonferroni
disesuaikan untuk digunakan uji MannWhitney. Untuk anakanak dalam
kelompokpembandingdarivariabelkontinu,contohsamplemahasiswattest
atauujiWilcoxontelahditerapkan.Untukvariabelbinomial,teseksakFisher
atauujichisquarePearsondilakukanuntukmembandingkanantarakelompok.
Dua sisi nilai p kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik untuk
semuates.DatadianalisisdenganmenggunakanSPSSStatistikversi20.(SPSS
Inc,Chicago,IL,USA).

hasil

PenelitianinimelibatkanduapuluhempatsubyekdenganVM(23wanita,1
lakilaki)danenambelassubyekdenganBM(12wanita,4lakilaki).Usia
subjekberkisar1854tahun(ratarata,30,0tahun).Dua(5%)dari40subjek
mangkirdantidakkembalisetelahduabulandiCIN.Taksatupundaripasien
yang tersisa menghentikan pengobatan CIN karena efek samping atau
penyebablain.Demografidanbaselinekarakteristiksakitkepalayangsama
kecualiuntukserangandurasirataratayanglebihtinggipadaBMkelompok
(Tabel1).

Pasiendenganvertigo(totalpopulasivertigo)

Karena,vertigoadalahgejalayangumumdisemua40subjekkami,jadiyang
pertamakitanilaiadalahefektivitasCINpadamigraindenganvertigoterlepas
dari pasien jenis migrain. Pengurangan secara keseluruhan dalam frekuensi,
durasidanintensitasdariseranganmigrainadalahsubstansial.Frekuensirata
ratadandurasisakitkepalamigrainperbulandikurangidari4,02 1,2dan
26,2015,3jampadaawalmenjadi1,100,9,4,183,6jampadakunjungan
terakhir, kembali spectively (semua p <0,001). Median dan berbagai nyeri
kepalaintensitas(VAS)jugamenurundari8(710)padaawalmenjadi3(08)
pada kunjungan terakhir (p <0,001). Peningkatan secara tercatat pada
kebanyakanpasiensedinipadasatubulandibandingkandenganbaseline(Tabel
2).

MIGRENVESTIBULAR

Dalam VMkelompok, frekuensi ratarata sakit kepalamigrain per bulan

menurundari3,920,9sebelummemulaipengobatanmenjadi0,750,7(p
<0,001)padakunjunganterakhir.Durasirataratadanintensitasrataratasakit
kepalamigrainperbulanjugaberkurangdari23,5815,8jamdan8(min:7
max:10)padaawalmenjadi2.58 3,0jamdan1(min:0max:5)pada
kunjungan terakhir, masingmasing (p <0,001). Penurunan ketiga variabel
efikasiyangsignifikantidakbisadisetiaptitikwaktusetelahsatubulan.The
produksiulangterbesardalamfrekuensidandurasiseranganterlihatpadabulan
keduapengobatan,denganfrekuensidikurangimenjadi0,710,8sakitkepala
migrainperbulan,danrataratadurasisakitkepalamigrainturunmenjadi3,46
4,1jamperbulan(p<0,001)(Tabel2).

Migraindenganaurabatangotak
Dalam BMkelompok, frekuensi ratarata sakit kepalamigrain per bulan
menurundari4,191,5sebelummemulaisinarizinke1,621,0(p<0,001)
padakunjunganterakhir.Durasidanintensitasrataratasakitkepalamigrain
perbulanjugaberkurangdari30,1214,1jamdan9(min:7max:10)pada
awalmenjadi6.56 3,2jamdan4(min:2max:8)padaakhirkunjungan,
masingmasing(p<0,001).Penurunanketigavariabelefikasiyangsignifikan
tidakbisadisetiaptitikwaktusetelahsatubulan(Tabel2).

Perbandinganantaraduajenismigrain

Meskipun CIN telah meningkatkan variabelvariabel efikasi baik VM dan

BMkelompok,penguranganvariabeltersebutsecarasignifikanlebihbesardi
VMkelompok. Kecuali untuk durasi bulanan dasar dari serangan migren,
semua demografi dankarakteristik dasarsakit kepala lainnya adalah serupa
pada kelompok. Seperti terlihat pada Tabel 2, pasien di VMkelompok
menunjukkanpenurunanlebihbesardalamrataratafrekuensidanintensitas
serangan migrain per bulan dibandingkan dengan pasien yang memenuhi
kriteria untuk migrain dengan aura batangotak (p <0,01). Meskipundurasi
rataratasakitkepalamigrainperbulansecarasignifikanlebihpendekdiVM
kelompokdibaseline,menjadiserupapadakeduakelompoksetelahsatubulan
(p=0,066)danlagisetelahonddetikdanbulanketiga,penurunanyanglebih
besarterlihatdalamdurasirataratasakitkepalamigrainbulananantarapasien
denganVM.

VERTIGO

DalamBMkelompokdanVMkelompok,frekuensirataratavertigoperbulan
menurundari3,500,89dan3,791,14sebelummemulaisinarizinke1,62
1,0 dan 0,42 0,65 pada kunjungan terakhir, masingmasing (p <0,001).
Sementaraitu,penguranganfrekuensivertigoyangsignifikanpadasetiaptitik
waktu setelah satu bulan (Tabel 3). Meskipun pengurangan nificant sig
frekuensibulananvertigoterlihatdikeduasubkelompok,pengurangantidak
signifikandapatberbedabiladibandingkanantarasubkelompok.

Keseluruhan9subyek(22,5%)melaporkanefeksampingselamamasastudi.5
matapelajaran(12,5%)beratbadanberpengalaman,3matapelajaran(7,5%)
melaporkanpenglihatankabur,dansatupasienterhadap(2,5%)melaporkan
mengantuk. Tak satu pun dari subyek kami mengalami parkinson selama
penelitian.

DISKUSI

Pengalaman kami menunjukkan bahwa CIN aman dan efektif dalam

mengurangifrekuensiseranganvertigosertafrekuensi,durasidanintensitas
sakitkepalamigrainantarapasienyangmenderitabaikmigrainevestibularatau
migraindenganaurabatangotakyangberhubungandenganvertigo.Meskipun,
CIN bekerja secara efektif dengan kedua jenis migrain, mengurangi
karakteristik sakit kepala (frekuensi, durasi dan intensitas) dengan tingkat
signifikansecarastatistikpadabulanpertamapengobatan,obatlebihefektif
dalamvestibularmigrainsubtipe.Disisilain,frekuensiseranganvertigotidak
berkurang dengan cara berbeda antara subtipe bahwa penemuan ini dapat
mengungkapkanaspekvariabelousCINdalampengobatanmigraindandapat
menganggap bahwa CIN memiliki efek independen pada vertigo dan sakit
kepala karakteristik "migrain ditambah vertigo". Bagaimanapun, temuan ini
harusdikonfirmasiolehpenelitianlain.

Sinarizinadalahsalurankalsiumselektifblockeryangtelahdigunakanuntuk
mencegah dan mengobati vertigo. Beberapa penelitian melaporkan reaksi
ekstrapiramidaldandepresiyangdisebabkanolehCIN.Namun,efeksamping
biasanya digambarkan pada pasien usia lanjut dengan terapi CIN
berkepanjangan (Negrotti dan Calzetti 1997; MartiMasso dan Poza 1998;.
Michelietal1987).Secarakeseluruhan22,5%darisubyekkamimelaporkan
efeksampingdenganCIN,yangsemuanyaadalahringansampaisedang,dan
tidakadaefeksampingyangseriussepertireaksiekstrapiramidalataudepresi
dilaporkan selama pengobatan pertolongan ad. Sementara itu, beberapa
penelitian sebelumnya juga menunjukkan bahwa obat ini dapat ditoleransi
dengan baik pada pasien yang menderita migrain (Mansoureh et al 2008;.
Toghaetal2006.).

Dalamduastuditerbaruyangberbeda,penulismenyimpulkanbahwasinarizin,
baik sendiri atau dalam kombinasi dengan drinate dimenhydrinate adalah
pilihan yang efektif dan ditoleransi dengan baik untuk Perlakuan vertigo
denganberbagaiasalusul(Scholtzetal2012;.Hahnetal2011)..

Beberapa penelitian mengungkapkan bahwa pengobatan profilaksis untuk

migrain seperti ergots dan betablocker efisien dalam mencegah migrain
vertigo terkait (Tusa 2000). Tapi, obat ini memiliki keterbatasan untuk
digunakan dalam penyakit diovascular asma dan mobil. Sulit untuk
menafsirkan sebagian besar penelitian ini, karena mereka menilai entitas
penyakityangberbeda,dandengandemikian,tidakdapatdibandingkansecara
langsung.

Namun, dalam penelitian retrospektif, Baier et al. membandingkan respon

pengobatan VM dalam kelompok pasien yang menerima obat profilaksis
sepertibetablocker,asamvalproik,topiramate,lamotrigin,amitriptylinedan
flunarizine,dengankelompoklainyangtidakmenerimaobatprofilaksis,dan
melaporkan bahwa pasien dengan profilaksis medis mengalami penurunan
frekuensi (80%), intensitas (68%) dan durasi (65%) dari serangan vertigo
episodik(Baieretal.2009).Dalamstudilainyangmenelitikhasiatlamotrigin
dalam berhubungan migrain vertigo, penulis melaporkan bahwa frekuensi
vertigorataperbulansecarasignifikanmenurundari8,1ke 5.4,sedangkan
perubahanberartifrekuensisakitkepalaperbulantidaksignifikan(Bisdorff
2004).Dalamstudiretrospektiflain(Bikhazietal.1997)penulismelaporkan
bahwahanyaperbaikankecilterlihatbaiksakitkepalaatauzinessdizdalam
22pasienyangmemakaicalciumchannelblockers,betablocker,antidepresan,
asamvalproik,methylsergidedansiproheptadin.Sebaliknya,Reploegetal.
melaporkanperbaikandramatis(72%dari81pasien)seranganvertigodengan
antidepresantrisiklikataubetablockerpada81pasiendenganspesifikterkait
migrainvertigo(ReploegdanGoebel2002).

KESIMPULAN

Namun, meskipunstudikamiadalah kecildanstudidengan ukuran sampel

yanglebihbesardanlebihlamajangkawaktutindaklanjutdiperlukanuntuk
menilaiefikasidankeamananCINyangterkaitdenganmigrainevertigo,hasil
yangkuatdaripenelitianinimenunjukkanbahwaCINdapatdianggapsebagai
pilihan yang sangat baik untuk pengobatan migrain dan vertigo, khususnya
vestibularmigrain.