ASPEK ORGANOBIOLOGI SKIZOFRENIA

Tiga faktor biologis yang berpengaruh dalam skizofrenia antara lain: faktor genetis,
ketidakseimbangan biokimia, dan abnormalitas structural otak.

FAKTOR GENETIK
Kenyataan bahwa terdapat faktor familial dalam kasus skizofrenia menunjukan adanya
dasar genetis. Menurut hipotesis genetik, semakin dekat hubungan darah salah satu
anggota keluarga dengan anggota keluarga yang mengalami skizofrenia semakin besar
kemungkinan dirinya dapat mengalami gangguan tersebut.

BUKTI-BUKTI PENELITIAN YANG MENDUKUNG FAKTOR GENETIK

Penelitian pada Anak Kembar
Dalam penelitian oleh Gottesman (1991) menunjukan probabilitas bahwa jika
salah satu dari anak kembar tersebut memiliki skizofrenia maka terdapat 48%
konkordensi untuk kembar monozigotik dan 17% untuk kembar dizigotik.
Gottesman juga melaporkan bahwa angka konkordensi tersebut tetap sama untuk
kembar monozigotik yang dibesarkan bersama-sama ataupun terpisah. Hal ini
menunjukan bahwa angka konkordensi yang tinggi untuk kembar monozigotik ini
bukan diakibatkan oleh pola asuh yang sama didalam keluarga
Penelitian keluarga juga menunjukan resiko mengalami skizofrenia lebih besar
semakin dekat hubungan darah dengan anggota keluarga dengan skizofrenia. Jika
kedua orang tua mengalami skizofrenia, maka terdapat kemungkinan 46% untuk
anaknya juga mengalami skizofrenia, satu orang tua: 16%, dan 8% jika
saudaranya yang mengalami skizofrenia. Terdapat juga 17% kemungkinan jika
saudara kembar monozigot salah satu orang tua mengidap skizofrenia. Hal ini
menunjukan pengaruh genetik lebih besar dibandingkan pola asuh. (Gottesman,
1991).
Penelitian oleh Tienari (1991) menunjukan bahwa 10,3% dari anak yang diadopsi
oleh ibu yang mengidap skizofrenia, mengalami skizofrenia pada usia dewasa,
dibandingkan dengan 1,1% pada anak yang diadopsi oleh ibu yang tidak
mengidap skizofrenia.

Penelitian pada populasi kembar menunjukan bukti genetik yang kuat. Kembar
monozigot memiliki gambaran genetik yang identik, sedangkan kembar dizigotik tidak
lebih mirip dibandingkan saudara biasa. Hasil penelitian ini juga membuktikan bahwa
genetik lebih berpengaruh dibanding pola asuh, terlihat dari perbedaan angka
konkordensi antara monozigot dan dizigotik.

Fakta bahwa tingkat konkordansi tidak 100% berarti bahwa skizofrenia tidak dapat
menjadi gangguan sepenuhnya genetik. Hal ini menunjukan bahwa genetik merupakan
faktor predisposisi bukan yang menyebabkan. Gangguan ini tidak sepenuhnya genetik
mengarah pada kesimpulan bahwa gen tidak sendirian dalam menyebabkan skizofrenia;
sebaliknya mereka mempengaruhi, yaitu menempatkan individu pada risiko yang lebih
besar untuk mengembangkan gangguan tersebut.
Penjelasan genetik adalah deterministik karena menunjukkan bahwa orang-orang dengan
kerentanan genetik memiliki peningkatan risiko skizofrenia, yang mengabaikan kehendak
bebas mereka untuk menciptakan lingkungan yang sehat secara psikologis, misalnya satu
rendah penyimpangan komunikasi (kecenderungan untuk berkomunikasi dengan cara
yang tidak jelas dan membingungkan ). Kritik ini dapat diatasi karena dapat dikatakan
bahwa jika Anda secara genetik cenderung untuk skizofrenia maka Anda tidak memiliki
banyak kontrol atas apakah Anda mengembangkan gangguan tersebut atau tidak.

BIOKIMIA

Faktor genetik dapat disebabkan ketidakseimbangan dalam kimia otak (neurotransmitter).

Menurut hipotesis dopamin, kelebihan kadar dopamin, atau terlalu peka dari neuron otak
untuk dopamin, merupakan penyebab dari gangguan tersebut. dukungan empiris untuk
hipotesis dopamin disediakan oleh penelitian yang telah dimanipulasi tingkat dopamin.

BUKTI-BUKTI PENELITIAN UNTUK BIOKIMIA

Meningkatkan fungsi dopamin dengan obat (mis L-dopa digunakan untuk
mengobati penyakit Parkinson, yang terkait dengan rendahnya tingkat dopamin)
menghasilkan gejala yang mirip dengan yang dialami oleh penderita skizofrenia.
Obat antipsikotik bekerja dengan menghalangi reseptor dopamin.
Amfetamin meningkatkan fungsi dopamin dan menghasilkan gejala skizofrenia
seperti. Laruelle et al. (1999) diberikan amfetamin untuk individu dengan
skizofrenia dan mereka yang tidak dan pasien dengan skizofrenia menunjukkan
peningkatan yang lebih besar dalam transmisi dopamin daripada mereka yang
tidak skizofrenia.
Post-mortem (setelah kematian) pemeriksaan menunjukkan pasien skizofrenia
memiliki kepadatan yang lebih besar dari reseptor dopamin di bagian-bagian
tertentu dari otak (putamen nukleus kaudata) dibandingkan individu yang tidak
menderita skizofrenia (Owen et al., 1978).
Winterer dan Weinberger (2004) telah ditemukan penderita skizofrenia sering
memiliki rasio dopamin abnormal D1: reseptor D2, yang menyebabkan gangguan
dalam memproses rangsangan internal dan eksternal dan link ini untuk beberapa
gejala skizofrenia .

BUKTI PENELITIAN TERHADAP FAKTOR BIOKIMIA

Studi Brain-pencitraan telah menghasilkan hasil yang relatif bervariasi. Farde et al.
(1990) tidak menemukan perbedaan dalam jumlah reseptor dopamin antara skizofrenia
dan kelompok kontrol.

STRUKTUR OTAK DAN PERKEMBANGAN AWAL

Penderita skizofrenia memiliki otak yang lebih kecil dan ventrikel membesar (rongga
berisi cairan karena kehilangan sel otak) dibandingkan dengan orang tanpa skizofrenia.
Lobus frontal, lobus temporal, dan hipotalamus mungkin juga terpengaruh. Hipotesis
perkembangan saraf menunjukkan bahwa skizofrenia adalah karena perkembangan otak
yang abnormal, yang laten dalam individu dan dipicu oleh kematangan otak selama masa
dewasa awal.
PENELITIAN BUKTI UNTUK OTAK STRUKTUR
Pahl, Swayze, dan Andreasen (1999) Ulasan dari hampir 50 studi, sebagian besar
yang ditemukan ventrikel lateral normal besar (rongga berisi cairan) pada otak
pasien dengan skizofrenia.
MRI (magnetic resonance imaging) menunjukkan bahwa pada kembar monozigot
mana salah satu memiliki skizofrenia dan lainnya tidak, kembar skizofrenia
memiliki ventrikel lebih diperbesar dan anterior hipotalamus berkurang.
Perbedaan yang begitu besar bahwa kembar dengan skizofrenia dapat
diidentifikasi dengan mudah dari gambar otak pada 12 dari 15 pasangan kembar
(Suddath et al., 1990)
Ventrikel yang membesar dapat terjadi karena area otak yang mengelilingi mereka
telah menurun dalam volume. Mathalon et al. (2001) bahwa pasien dewasa
dengan skizofrenia memiliki pengurangan yang lebih cepat secara total volume
otak daripada kontrol yang sehat.

BUKTI PENELITIAN TERHADAP STRUKTUR OTAK

Perbedaan dalam otak si kembar monozigot menunjukkan bahwa faktor genetik
atau faktor perkembangan saraf tidak bertanggung jawab, karena faktor
lingkungan hanya dapat menjelaskan perbedaan tersebut.
Penelitian menunjukkan bahwa ventrikel membesar ditemukan di non-penderita
skizofrenia, yang bertentangan ini sebagai penyebab fisik. Scan otak tidak
digunakan sebagai alat diagnostik karena tidak ada disfungsi otak yang konsisten,
yang andal memprediksi skizofrenia.

HIPOTESIS PERKEMBANGAN SARAF

Menurut hipotesis perkembangan saraf, berbagai faktor selama rahim, proses kelahiran,
atau setelah lahir dapat menyebabkan lesi otak dan ini dapat membuat individu yang
terkena rentan terhadap skizofrenia.
BUKTI PENELITIAN UNTUK HIPOTESIS PERKEMBANGAN SARAF
Wright et al. (1999) telah melaporkan data dari beberapa negara pada kejadian
skizofrenia pada anak-anak yang lahir dari ibu yang memiliki flu selama
kehamilan. Ada peningkatan risiko skizofrenia pada anak-anak ini. Hal ini
terutama terjadi ketika ibu memiliki flu antara bulan keempat dan ketujuh
kehamilan.
Ser et al. (1996) menemukan bahwa anak yang dikandung selama kelaparan
memiliki dua kali risiko normal mengembangkan skizofrenia selanjutnya,
sehingga menunjuk ke kekurangan gizi perkembangan saraf sebagai faktor.
Pasien dengan skizofrenia tidak proporsional mungkin telah lahir di akhir musim
dingin dan kurang mungkin dibandingkan mereka yang tidak skizofrenia telah
lahir pada musim panas atau musim gugur (Birchwood & Jackson, 2001). Ini
mendukung peran virus musiman sebagai faktor perkembangan saraf.
O'Callaghan et al. (1992) melaporkan bahwa beberapa perinatal (sesaat sebelum
 atau setelah lahir) dan komplikasi kelahiran (kelahiran prematur, berat badan lahir
rendah, persalinan lama, dan gawat janin) berhubungan dengan skizofrenia.
Orang dengan skizofrenia menunjukkan kelainan pada kognitif, perilaku, sosial,
dan emosional pengembangan bertahun-tahun (kadang-kadang semuda berusia 2
tahun) sebelum timbulnya gangguan, yang konsisten dengan hipotesis
perkembangan saraf. film rumah orang tua dari anak-anak pra-skizofrenia
mendukung ini (Walker, Savoie, & Davis, 1994).

Ada banyak dukungan empiris menunjukkan bahwa pasien dengan skizofrenia

memiliki ventrikel yang lebih besar dan volume otak lebih kecil dari kontrol yang sehat.
Ini sangat mendukung kelainan otak sebagai penjelasan skizofrenia. Ada kurangnya
konsistensi dalam sifat kelainan otak di studi penelitian yang berbeda, yang mengaburkan
sifat yang tepat dari disfungsi otak pada penderita skizofrenia.
Penyebab tidak dapat disimpulkan sebagai asosiasi hanya telah diidentifikasi
karena data yang korelasional. Disfungsi otak mungkin merupakan gejala dari gangguan
daripada penyebab, sebagai plastisitas (fleksibilitas) dari otak berarti bahwa mungkin
berubah sebagai akibat dari kelainan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk wawasan
meyakinkan ke arah efeknya. Demikian pula, kita tidak bisa memastikan apakah virus flu
adalah kausal berkaitan dengan skizofrenia atau jika asosiasi tidak berarti.
Kelainan otak, sampai batas tertentu, adalah karena faktor genetik tetapi sebagai
otak dari si kembar MZ (satu dengan skizofrenia dan satu tanpa) berbeda jauh maka alam
harus berinteraksi dengan pengasuhan.
Individu mungkin cenderung (diatesis) untuk disfungsi otak dan dengan demikian
hipotesis perkembangan saraf benar. Tetapi kelainan otak tidak selalu mengakibatkan
skizofrenia karena ini tergantung pada interaksi diatesis dengan faktor lingkungan. Ini
menyumbang kurangnya konsistensi dalam temuan pada disfungsi otak dan fakta bahwa
kelainan berbeda antar kembar MZ yang berbagi gen yang sama.