Perubahan maladaptive pada fenotipe dari arteriol pembuluh darah pulmonal mengakibatkan

disfungsi vaskular, tekanan ventrikel kanan, dan gagal jantung kanan yang merupakan suatu
mekanisme patofisiologi penyebab sentral yang mengarah ke perkembangan hipertensi pulmonal
secara klinis.
Dua hipotesis sukses mengemukakan bahwa adanya factor predisposisi genetic dan atau subtract
molekul, paparan mediator ligkugan atau biologis pada cedara vascular memulai suatu kaskade
sinyal sel efek samping yang berpuncak pada malformasi struktural besar dan kerusakan
fungsional pada arteriol pembulih darah pulmonal.
Meskipun tidak ada penyebab tunggal yang dikenal utuk memicu terjadiya hipertensi pulmonal
secara umum, adanya disfungsi endotel pada pembuluh darah pulmonal dan penurunan kadar
biovabilitas dari nitrat oksida telah banyak diamati pada stadium awal dari penyakit hipertensi
pulmonal. Bantalan pembuluh darah pulmonal memeliki kerapatan terbesar dari seluruh
pembuluh darah yang berada pada system sirkulasi tubuh. dengan demikian, sedikit gangguan
pada jalur sinyal yang mengatur struktur dan fungsi sel-sel dalam antar sirkulasi alveolar-paru
dapat diterjemahkan ke dalam perubahan yang berarti terhadap kinerja sistem cardiopulmonary.
Landasan histopatologi terjadiya HP adalah remodeling yang buruk dari bagian distal arteriol
pembuluh darah pulmonal yang ditandai dengan adanya penebalan pada tunika intima,
disregulasi proliferasi dari apoptosis-resistant pulmonary artery endothelial cells (PAECs) dan sel
otot polos pembuluh darah pulmunonal (PSMCs), peningkatan fibrosis perivaskular, dan, dalam
bentuk-bentuk tertentu dari PH, ditemukan adanya genesis lesi plexogenic. Obliterasi subtotal
luminal dari arteriol paru kecil dan menengah, reaktivitas abnormal arteri pulmonal, dan
peningkata tonus arteri pulmonal berkontribusi pada peningkatan resistensi arteri pulmonalis.
Peningkatan pemahaman antara jalur sinyal Parcs, PSMCs, fibroblas paru-paru, dan RV miosit
yang terjadi dalam respon terhadap terjadinya injury telah menyebabkan pengembangan
pharmacotherapie HP spesifik, pengobatan ini bertujuan untuk meningkatkan tonus pembuluh
darah paru dengan mengembalikan nitric oxide atau melalu jalur sinyal prostasiklin atau melalui
penghambatan endotelin-1 (ET-1) dependen dan aktivasi independen saluran kalsium pembuluh
darah yang mendorong terjadinya vaskular mitogenesis dan vasokonstriksim Meskipun terdapat
kemajuan, namun, hasil klinis pada HP masih tetap buruk, terutama di antara pasien yang
menderita hipertensi arteri pulmonal (PAH) di mana angka kematian mendekati 10% dalam
waktu 1 tahun dari diagnosis.
Pengamatan ini telah mendorong dimensi baru penyelidikan yang menekankan kelainan pada
fungsi mitokondria, metabolisme sel, dan microRNA (mir) respon -tergantung hipoksia secara
potensial kurang diakui mekanismenya dalam patogenesis PH.