Waktu kadaluwarsa

Waktu Kadaluwarsa/shelf life (t90)

Waktu pada saat obat utuh mengalami
dekomposisi sebesar 10% (obat tinggal
0,90 Do)

t90 lebih cepat terjadi dibanding t1/2

 16

16/10/2013

Orde Nol
Reaksi di mana kecepatan reaksi tidak
dipengaruhi oleh konsentrasi reaktan

Tetapan k adalah tetapan laju spesifik sehingga tiap perubahan

kondisi seperti suhu, pelarut akan mempunyai tetapan k yang
berbeda pula.
 17

ORDE NOL 16/10/2013

dA
k0
dt
At t

dA k dt
A0
0
0

At A0 k 0 t
At A0 k 0 t

1
Waktu paro:
A0
t1/ 2 2
k0
 Orde reaksi - 0
Tidak ada reaktan yang berpengaruh pada
kecepatan reaksi.

[D] = [D]0 kt

Waktu kadaluwarsa

[D] = [D]0 k.t k. t90= [D]0 - 0,9 [D]0

0,9 [D]0= [D]0- k.t90 k = 0,1 [D]0 / t90

t90=0,1 [D]0/k
 17

ORDE NOL 16/10/2013

dA
k0
dt
At t

dA k dt
A0
0
0

At A0 k 0 t
At A0 k 0 t

1
Waktu paro:
A0
t1/ 2 2
k0
 18

16/10/2013

T
 19

LATIHAN SOAL
16/10/2013

Sebuah obat telah terurai 75% dalam satu reaksi dianggap

tahun,
orde nol, hitung nilai Ko dan t1/2 obat tersebut

a. Ct = Co-Kt b. t1/2 = Co
Ko = Co Ct 2.Ko
t = 100
= 100 2. 75
25
1 t1/2 = 0.667
Th
Ko = 75 =
%/T 8 bulan
h
Tentukan rumus T90 dan hitung kadaluarsa obat tersebut!
 Orde reaksi - 1
Hanya satu reaktan yang mempengaruhi

ln [D] = ln [D]0 k.t

ln 0,9[D]0 = ln [D]0 k.t90
ln 0,9 + ln [D]0 = ln [D]0 k.t90
t90 = - ln 0,9/k1
t90 = 0,105/k1
 20

16/10/2013

Orde 1
Reaksi farmasetika yang sering terjadi seperti:
absorpsi obat dan degradasi obat
Kecepatan reaksi dipengaruhi oleh konsentrasi
reaktan
 21
ORDE I
16/10/2013

dc
kc
dt
c t
dc
c dt k 0 dt
0

ln c ln c0 k (t 0)
ln c ln c0 kt
logc log c0 kt / 2,303
2,303 c0 2,303 a
k log atau k log
t c t a
x

0,693 0,105
t1/ 2 t90
k k
 22

lnco 16/10/2013

C = co e kt
Difficult to determine slope lnc = lnco kt
C Lnc Slope = c1 c2 / t1 t2
Slope = -k

Log co
Log c = log co kt / 2.303
Slope = c1 c2 / t1 t2
Logc Slope = -k / 2.303

Or use semi log paper

22
 23

16/10/2013

Semi log paper

Slope = -K / 2.303

23
 24

16/10/2013

Contoh soal:
Larutan obat mengandung 500 unit ketika dibuat. Setelah
40 hari, dilakukan analisis kadar ternyata konsentrasi nya
tinggal 300 unit. Bila reaksi penguraian berjalan pada
orde 1, berapa lama obat akan terurai sampai konsentrasi
tinggal setengah dari konsentrasi awal?
K = 2,303 . Log Co t1/2 = 0,693
t Ct k
= 2,303 . Log 500 = 0,693
40 300 0,0128
= 0,0128 /hari t1/2 = 54,3 hari
 Contoh Kasus
Aspirin paling stabil pada pH 2,5 tapi
pada pH ini tetap saja bisa terhidrolisis
dengan reaksi orde satu semu dan
K = 5 x 10-7t-1 pada suhu 25 C. Berapa t1/2
dan t90?
 Jawaban
T1/2 = 0,693/(5x10-7) = 1,39 x 106= 16 hari

T90 = 0,105/(5x10-7) = 2,1 x 105= 2 hari

Dilihat dari t1/2 dan t90 aspirin obat

dengan degradasi cepat, meski disimpan
dalam pH optimum. Perlu disimpan dalam
buffer (asam lemah dan garamnya)
 Orde reaksi - 2
Kecepatan reaksi dipengaruhi oleh 2 reaktan

1 / [D] = 1 / [D]0 + kt
 25

16/10/2013

Orde Dua
Reaksi di mana terdapat dua reaktan yang
berpengaruh dalam reaksi.
 26

ORDE II 16/10/2013

A+BP

d A d B
k AB
d
Laju reaksi

Jika:
P dt dt dt
a dan b masing-masing konsentrasi awal dari A dan B;
x adalah jumlah mol A atau B yang bereaksi dalam waktu t,
maka:

dx 2,303 ba x
laju : k a x b x kt log
dt ab a b x
dx 1 x
k a x k
2
Jika kedua reaktan konsentrasinya sama laju :
dt t a a x
d A
k A
1 1
atau : 2
kt
dt A
A0
 27

16/10/2013
2nd order graph

Units of K:

1/C = 1/Co + Kt
K = (1/C - 1/Co) / t
K = M-1. sec -1
i.e, K is dependent on initial drug
concentration.
Half life: t1/2 = 1 / KCo
Shelf life: t0.9 = 0.11 / KCo
 28

16/10/2013

Practice Problem
Using the following information, determine the
half life of this reaction, assuming there is a
single reactant, second orde
Concentration (M) Time (s)
2.0 0
1.3 10
0.9633 20
 29

16/10/2013

Solutions
Concentration (M) Time (s) 1/ Concentration
2.0 0 0,5
1.3 10 0,769
0.9633 20 1,038
RL 1/C vs t
A : 0,5 1/C = 1/Co + Kt
B : 0,0269 y = a + bx
K = b 0,0269
t1/2 = 1/(K.C0) =
= 18,89 s
Given the information from the previous problem, how
much is the concentration after 5 minutes?
 Macam uji stabilitas
Real time 30C
Accelerated time 40C
 Efek Temperatur
Efek T terhadap kecepatan reaksi (k)

Jika T naikada energi tambahan

Pergerakan molekul-molekulnya
meningkat (energi kinetik)

Pergerakan cepatmolekul sering

bertabrakanreaksi lebih cepat
 Rumus Arhenius
K = A e Ea/RT
K =konstantan kec reaksi
A =konstanta/faktor frekuensi tjd tabrakan
Ea =energi aktivasi digunakan u/ tabrakan
R =tetapan gas = 1,987 kkal/mol
T =C + 273 (K)
e Ea/RT= fraksi dari mol yang bertabrakan
yang menghasilkan produk
 Bentuk persamaan Log-nya

Log k = log A - Ea 1
2,303R T
Y = a + bX

Persamaan dapat digunakan untuk menghitung

- Energi aktivasi (dari slopenya)
- K pada suhu yang berbeda
- Menghitung kadaluwarsa karena bisa dicari k
pada suhu kamar
 Plot Arrhenius
Log k

Slope = -Ea/2.303R

1/T

Kita dapat menghitung k pada suhu yang berbeda asal Ea

konstan pada rentang T percobaan
Membandingkan k pada T berbeda

Log k2 = - Ea 1 _ 1
k1 2,303R T2 T1
Atau

Log k2/k1 = Ea (T2 T1)

2,303RT1T2
 soal
Kecepatan reaksi (konstanta) untuk
dekomposisi 5-flurourasil pada pH 9,9
T (C) K(detik-1)

80 0,96.10-6
70 0,32. 10-6
60 0,118. 10-6

a.Tentukan Ea pada pH itu

b.Ekstrapolasikan pada suhu kamar (25C)
dan tentukan k nya dan waktu
kadaluwarsanya