PENYAKIT AUTOIMUN

A. Definisi
Gangguan autoimun adalah kegagalan fungsi sistem kekebalan tubuh
yang membuat badan menyerang jaringannya sendiri. Sistem imunitas
menjaga tubuh melawan pada apa yang terlihatnya sebagai bahan asing
atau berbahaya. Bahan seperti itu termasuk mikro-jasad, parasit (seperti
cacing), sel kanker, dan malah pencangkokan organ dan jaringan.
Bahan yang bisa merangsang respon imunitas disebut antigen. Antigen
adalah molekul yang mungkin terdapat dalam sel atau di atas permukaan sel
(seperti bakteri, virus, atau sel kanker). Beberapa antigen ada pada jaringan
sendiri tetapi biasanya, sistem imunitas bereaksi hanya terhadap antigen dari
bahan asing atau berbahaya, tidak terhadap antigen sendiri. Sistem munitas
kadang-kadang rusak, menterjemahkan jaringan tubuh sendiri sebagai
antigen asing dan menghasilkan antibodi (disebut autoantibodi) atau sel
imunitas menargetkan dan menyerang jaringan tubuh sendiri. Respon ini
disebut reaksi autoimun. Hal tersebut menghasilkan radang dan kerusakan
jaringan. Efek seperti itu mungkin merupakan gangguan autoimun, tetapi
beberapa orang menghasilkan jumlah yang begitu kecil autoantibodi
sehingga gangguan autoimun tidak terjadi.
Sistem kekebalan pada keadaan tertentu tidak mampu bereaksi
terhadap antigen yang lazimnya berpotensi menimbulkan respon imun.
Keadaan tersebut disebut toleransi kekebalan (immunological tolerance) dan
terjadi melalui beberapa mekanisme, yaitu
1. Deleksi klonal, yaitu eliminasi klon (kelompok sel yang berasal dari
satu sel) limfosit, terutama limfosit T dan sebagian kecil lmfosit B,
selama proses pematangan;
2. Anergi klon, yaitu ketidakmampuan klon limfosit menampilkan
fungsinya;
3. Supresi klon, yaitu pengendalian fungsi pembantu limfosit T.

Pada umumnya, sistem kekebalan dapat membedakan antar antigen

diri (self antigen) dan antigen asing atau bukan diri (non-self antigen). Dalam
hal ini terjadi toleransi imunologik terhadap antigen diri (self tolerance).
Apabila sistem kekebalan gagal membedakan antara antigen self dan non-
self, maka terjadi pembentukan limfosit T dan B yang auto reaktif dan
mengembangkan reaksi terhadap antigen diri (reaksi auto imun).

Penyakit autoimun terdiri dari dua golongan, yaitu :

1. Khas organ (organ specific) dengan pembentukan antibodi yang

khas organ; contoh : Thiroiditis, dengan auto-antibodi terhadap
tiroid; Diabetes Mellitus, dengan auto-antibodi terhadap
pankreas; sclerosis multiple, dengan auto-antibodi terhadap
 susunan saraf; penyakit radang usus, dengan auto-antibodi
terhadap usus.
2. Bukan khas organ (non-organ specific), dengan pembentukan
auto antibodi yang tidak terbatas pada satu organ. Contoh :
Systemic lupus erythemathosus (SLE), arthritis rheumatika,
vaskulitis sistemik dan scleroderma, dengan auto-antibodi
terhadap berbagai organ.
B. Faktor-faktor yang berpengaruh pada perkembangan penyakit autoimun
Penyakit autoimun timbul akibat patahnya toleransi kekebalan diri dan
dipengaruhi oleh berbagai faktor (multi faktor). Faktor-faktor yang bersifat
predisposisi dan/atau bersifat kontributif adalah:
1. Genetik, yaitu haplotipe HLA tertentu meningkatkan risiko penyakit
autoimun. Reaksi autoimun dijumpai .
2. Kelamin (gender), yaitu wanita lebih sering daripada pria.
3. Infeksi, yaitu virus Epstein-Barr, mikoplasma, streptokok, Klebsiella,
malaria, dll, berhubungan dengan beberapa penyakit autoimun;
4. Sifat autoantigen, yaitu enzim dan protein (heat shock protein) sering
sebagai antigen sasaran dan mungkin bereaksi silang dengan antigen
mikroba;
5. Obat-obatan, yaitu obat tertentu dapat menginduksi penyakit
autoimun;
6. Umur, yaitu sebagian besar penyakit autoimun terjadi pada usia
dewasa.

C. Penyakit Autoimun
1. Lupus Eritematosus Sistemik (SLE)
Penyakit ini tergolong penyakit autoimun non organ specific. Penderita
umumnya adalah wanita dengan perbandingan wanita terhadap pria 9:1;
kebanyakan menjangkiti usia reproduktif, namun dapat juga terjadi pada
masa kanak-kanak. Gejala kliniknya dapat sangat bervariasi dari yang
tidak khas sampai kepada yang khas, begitu juga dengan intensitasnya
dari yang ringan sampai yang berat.
Gejala klinik :
1. Ruam kulit pada pipi dan hidung yang menyerupai gambar kupu-
kupu (butterfly rash), arthritis, demam, pleuritis dan fotosensitif.
2. Demam yang tak diketahui sebabnya,
3. Arthritis yang menyerupai arthritis rheumatoid atau demam reuma,
4. Rambut rontok, anemia/ kelainan hematologik lainnya,
5. Peradangan mukosa, kelainan ginjal,
6. Gejala neurologik berupa kejang bahkan psikosis, dan serositis.

Perjalanan penyakit ini bersifat kronik dan hilang timbul. Penderita

dapat menunjukkan gejala klinik yang berat dan dapat meninggal
beberapa bulan sesudah diagnosis; atau dapat hidup bertahun-tahun
bahkan puluhan tahun dengan gejala penyakit yang hilang timbul.
Penyebab kematian utama adalah gagal ginjal, infeksi interkuren serta
keterlibatan susunan saraf pusat secara difus.
 Beberapa faktor etiologi yang dianggap berperan dalam timbulnya
penyakit ini adalah :

Genetik
Faktor ini dibuktikan perannya melalui adanya fakta di
mana kejadian penyakit serupa pada kembar monozigotik
sebanyak kira-kira 20% dibandingkan dengan pada kembar
dizogotik yang hanya 3%. Kemudian juga ditemukan fakta
bahwa anggota keluarga yang tidak manifes secara klinik,
ternyata menunjukkan adanya autoantibodi di serum. Fenomena
terakhir ini juga merupakan indikasi bahwa manifestasi klinik
penyakit autoimun ditentukan juga oleh faktor pencetus lainnya,
misalnya faktor lingkungan / non-genetik. Selanjutnya, jenis HLA
tertentu yang dulu dianggap merupakan predisposisi terhadap
penyakit autoimun, ternyata berkaitan dengan pembentukan
autoantibodi tertentu seperti anti ds-DNA, anti Sm dan
antifosfolipid.
Non-genetik
Obat-obatan seperti hidralazin, procainamid dan D-
penicillamin dapat mencetuskan lupus eritematosus pada
manusia. Sinar matahari, khususnya ultraviolet juga berefek
serupa karena akan memacu keratinosit membentuk IL-1. Hal
lainnya adalah virus serta hormon seksual. Eksaserbasi yang
terjadi seiring dengan daur haid merupakan petunjuk peran
hormon seks ini.
Imunologik
Kelainan fungsi sistem imun diduga mendasari proses
terjadinya lupus. Letak kelainan masih kontroversial, semula
diduga sebagai akibat sel B yang hperaktif pada perangsangan
poliklonal, namun belakangan ini ditemukan indikasi bahwa
letak kelainan adalah pada sel T penolong. Mekanisme
imunologik yang mendasari kerusakan jaringan pada umumnya
adalah hipersensitifitas tipe III.
2. Sindroma Myasthenia
Terdapat 2 jenis sindroma myasthenia, yaitu :
a. Myasthenia gravis.
Pada sindrom jenis inil dibentuk autoantibodi terhadap reseptor
asetil kolin sehingga terjadi hambatan ikatan asetilkolin dengan
reseptornya dan menyebabkan gagalnya transmisi isyarat syaraf ke
otot. Autoantibodi tersebut ditemukan di dalam serum pada 85 otot.
Kelemahan otot mata yang menyebabkan penglihatan ganda dan
menurunnya kelopak mata adalah tanda yang khas. Kelemahan otot
larings menyebabkan dysphonia. Otot-otot lain dapat terserang pada
perkembangan penyakit lebih lanjut. Kematian biasanya disebabkan
kegagalan otot pernapasan. Pada penderita muda dan wanita sering
 dijumpai kelainan timus, seperti hiperplasi timus dan timoma. Gejala
kelemahan otot dapat diperbaiki dengan timektomi atau pengobatan
dengan inhibitor kholinesterase atau plasmapheresis untuk membuang
antibodi yang berbahaya dari sirkulasi. Pengobatan tersebut bersifat
menghilangkan gejala sementara sedangkan penyakitnya belum dapat
disembuhkan.
b. Sindroma myasthenia Lamber-Eaton
Terbentuk antibodi terhadap protein kanal kalsium (calcium
channel protein) yang menghambat pelepasan asetilkolin dari ujung
saraf. Sindroma ini adalah contoh penyakit autoimun paraneoplastik.
Kebanyakan menderita karsinoma paru jenis oat cell, yang dianggap
menjadi dasar timbulnya reaksi autoimun terhadap protein kanal
kalsium. Berbeda dengan myasthenia gravis, kelemahan otot dapat
membaik pada pergerakan. Pengobatan bersifat simtomatik karena
kankernya sulit disembuhkan.