seri editor: : Donald Y. M. Leung, MD, PhD, and Dennis K.

Ledford, MD
Pengaruh suplemen antioksidan dan nutrisi pada
pasien dengan asma dan alergi
Hortensia Moreno-Macias, LA, MSc, ScD,a
and Isabelle Romieu, MD, MPH, ScDb
Mexico City, Mexico, and Lyon, Franc

INFORMASI UNTUK KATEGORI 1 CME KREDIT

Kredit sekarang dapat diperoleh, gratis untuk waktu yang terbatas, dengan membaca review
artikel dalam edisi ini. Harap dicatat petunjuk berikut
Metode Partisipasi Dokter dalam Proses Pembelajaran: Bahan inti untuk kegiatan ini dapat dibaca di
edisi ini Journal atau online disitus Web Jaci: www.jacionline.org. Tes yang menyertainya mungkin
hanyadisampaikan secara online di www.jacionline.org. Fax atau salinan lain tidak akan diterima.
Tanggal Asli Rilis: Mei 2014. Kredit dapat diperoleh untuk ini
kursus sampai dengan 30 April 2015.
Pernyataan Hak Cipta: Hak Cipta 2014-2015. Semua hak dilindungi.
Tujuan keseluruhan / Tujuan: Untuk memberikan ulasan yang sangat baik pada aspek-aspek kunci dari
Penyakit alergi terhadap orang-orang yang meneliti, merawat, atau mengelola penyakit alergi.

Target Peserta: Dokter dan peneliti dalam bidang alergi

penyakit Zat Reaktif Antioksidan
Akreditasi / Laporan Provider dan Penetapan Kredit: The
Endogen Eksogen Endogen Eksogen
American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) adalah ac-dikreditkan oleh Dewan
- Mitokondrial - Ozone - Nrf2 - Vitamin C
Akreditasi untuk Pendidikan Kedokteran Berkelanjutan (ACCME) untuk menyediakan melanjutkan
repiration - Asap rokok o Superoxide - Vitamin E
pendidikan medis untuk dokter. AAAAI menunjuk ini aktivitas CME berbasis jurnal untuk maksimal 1
- Sel inflasmasi - Xenobiotik lain dismutase (SOD) - Carotenoid
AMA PRA Kategori 1 Kredit. Dokter harus mengklaim hanya kreditsepadan dengan tingkat partisipasi
- Peroxisones o Catalase (CAT) - Selenium
mereka dalam kegiatan tersebut.
- Metabolisme asam o Heme oxigenase-1
Daftar arachidonik (HMOX1)ScD, and Isabelle Romieu, MD,
Anggota Komite Desain: Hortensia Moreno-Macias, LA,MSc,
MPH, ScD o Gluthatione
o Enzim detoksi lain
Tujuan kegiatan:
1. Untuk membahas peran eksogen dan endogen antioksidan dalam
pasien asma.
2. Untuk membahas jalur nutrisi dan suplemen yang terlibat dalam antioksidan
Pengakuan Dukungan Komersial: Kegiatan CME ini belum
mendapat dukungan komersial eksternal.

ungkapan Hubungan signifikan dengan Commercial Relevan

Perusahaan / Organisasi: Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak akan ada konflik apabila ada
yang tidak relevan
Asma dan penyakit alergi telah mendunia
menjadi masalah kesehatan karena prevalensi
mereka meningkat. Meskipun pada dekade
penelitian tentang faktor risiko, penyebab
gangguan ini yang kurang dipahami. Mereka
berpikir untuk mengembangkan melalui
interaksi kompleks antara genetik dan
faktor lingkungan. Karena paru paru dan
sistemik stress oksidatif meningkatkan respon
inflamasi yang relevan dengan asma dan alergi,
diet atau suplemen vitamin dengan antioksidan
(kategori yang luas dan beragam) telah
diusulkan sebagai pendekatan untuk mengurangi
insiden asma atau morbiditas. Meta -analyses
studi epidemiologi observasional dari variabel
kualitas metodologi menyarankan asosiasi diet
yang relatif rendah dalam mengambil
antioksidan dan lebih tinggi prevalensi asma dan
alergi. Namun, ada sedikit Studi longitudinal
pengaruh diet ibu atau anak atau vitamin
/menambah asupan antioksidan dan asma /
alergi. Terlebih lagi, tidak ada data percobaan
klinis untuk mendukung penggunaan
antioksidan diet atau suplemen untuk mencegah
asma atau alergi. Beberapa uji klinis kecil
menunjukkan bahwa antioksidan dari diet atau
Kata kunci :antioksidan, asma , diet
Diskusikan artikel ini di blog Jaci Journal Klub: www.jaci-online.blogspot.com
Abbreviations used
C-ACT: Childhood Asthma Control Test
CAT: Catalase
GST: Glutathione-S-transferase
GSTM1: Glutathione-S-transferase Mu1
GSTP1: Glutathione-S-transferase Pi1
GSTT1: Glutathione-S-transferase theta1
HMOX1: Heme oxygenase 1
Nrf2: Nuclear erythroid 2 p45-related factor 2
SOD: Superoxide dismutase
suplemen vitamin dapat meningkatkan kontrol
asma atau fungsi paru paru pada asma anak-anak
atau orang dewasa. Studi menunjukkan bahwa
respon terhadap antioksidan dapat dimodifikasi
dengan tahap kehidupan, genetik kerentanan,
dan environ sumber mental stres oksidatif.
Percobaan besar suplemen vitamin antioksidan
untuk mencegah kanker menunjukkan
peningkatan kematian secara keseluruhan
dengan suplemen vitamin antioksidan,
setidaknya pada populasi dengan asupan
antioksidan makanan yang cukup. Pengalaman
peringatan ini menunjukkan bahwa uji coba di
masa depan untuk menilai apakah antioksidan
mengurangi kejadian asma atau meningkatkan
kontrol asma harus fokus pada suplementasi
sumber makanan antioksidan. Potensi manfaat
dan risiko dari uji coba suplemen vitamin
mungkin dipertimbangkan dalam situasi khusus
di mana populasi rentan memiliki defisiensi
ditandai diet antioksidan, akses masyarakat
miskin terhadap diet antioksidan , dan eksposur
yang tinggi terhadap sumber lingkungan
oksidan. (J Allergy ClinImmunol 2014;133:1
237-4 4).
Asma, rhinitis alergi, dermatitis atopik, dan
alergi makanan disebabkan oleh respon imun
yang berlebihan dan tidak sesuai untuk antigen
lingkungan yang menyebabkan peradangan.
asma dan penyakit alergi yang berbeda
sering berkembang pada orang yang sama
atau orang yang berbeda dalam keluarga
yang sama. Prevalensi penyakit asma dan
alergi telah meningkat pesat selama beberapa
dekade terakhir di banyak negara, terutama di
kalangan orang muda. Kenaikan ini
kemungkinan besar hasil dari perubahan gaya
hidup dan lingkungan eksposur. Perubahan
paparan antioksidan bisa memainkan peran
penting. Beberapa peneliti telah mengusulkan
bahwa peningkatan prevalensi penyakit alergi
adalah konsekuensi dari penurunan asupan
antioksidan sebagai orang mengadopsi diet
Barat ditandai dengan mengurangi jumlah
buah-buahan dan sayuran segar. Orang lain
telah menyarankan bahwa hal ini terkait
dengan peningkatan konsumsi asupan
antioksidan diproses dan antioksidan makanan
diperkaya.
Studi epidemiologi telah menghasilkan hasil
yang bertentangan. Rendahnya asupan
antioksidan telah dikaitkan dengan diagnosis
asma dan gangguan asma terkait, seperti
mengi, reaktivitas saluran napas, dan
penurunan fungsi ventilasi. Namun, beberapa
penelitian melaporkan tidak ada hubungan
antara antioksidan dan al-lergy, 7,8 sedangkan
yang lain melaporkan efek samping potensial.
Kami meninjau peran asupan antioksidan dan
suplemen pada penyakit asma dan alergi,
membahas mekanisme yang endogen
(diproduksi oleh enzim tubuh) dan eksogen
(diet yang diturunkan) antioksidan mungkin
berkontribusi terhadap patogenesis. Kami juga
meninjau bukti epidemiologi untuk hubungan
antara antioksidan dan asma dan alergi dari
studi diet saja, asupan suplemen, dan
kerentanan genetik, termasuk interaksi antara
genotipe dan diet. Studi epidemiologi
diidentifikasi melalui pencarian PubMed dari
2000sampai 2013 diet, antioksidan, asma, dan
penyakit alergi. Sebuah pencarian melengkapi
dilakukan pada gen antioksidan dan asma.
Kami melaporkan temuan dari tinjauan
sistematis terbaru dan meta-analisis, serta dari
kebanyakan studi penelitian asli baru-baru ini,
yang mencakup populasi yang berbeda dengan
berbagai desain studi.
Mekanisme kerja
Spesies reaktif dan antioksidan memainkan
peran penting dalam sistem kekebalan tubuh.
Ketidakseimbangan antara prooksidan dan
antioksidan pertahanan dikenal sebagai stres
oksidatif, yang dapat menyebabkan disfungsi
dalam signaling sel dan metabolisme asam
arakidonat dan meningkatkan napas dan
peradangan sistemik. Meskipun stres oksidatif
dapat meningkatkan peradangan yang terkait
dengan baik Th1 atau Th2 produksi sitokin,
dalam beberapa kasus dapat meningkatkan
skewing menuju fenotipe TH2, 11 yang
berhubungan dengan perkembangan penyakit
alergi.
Stress oksidatif
Stres oksidatif terjadi terus-menerus untuk
membunuh beberapa mikroorganisme
menginfeksi dan mencegah sel T dari menjadi
terlalu aktif. Respirasi, peroksisom, dan
mitokondria sel inflamasi adalah sumber
endogen spesies reaktif. Enzim yang
berhubungan dengan metabolisme asam
arakidonat, seperti COX (yang bertanggung
jawab untuk pembentukan prostaglandin dan
tromboksan) dan sitokrom P450 (yang
mengkatalisis oksidasi zat organik). adalah
sumber penting dari spesies reaktif. Paparan
lingkungan terhadap ozon dan xenobiotik
menyediakan sumber oksidan eksogen
tambahan. Stres oksidatif merangsang respon
inflamasi yang dapat menyebabkan gangguan
alergi seperti asma, rhinitis alergi, dermatitis
atopik, dan alergi makanan. Pasien asma yang
terkena tambahan oksidatif endogen stress16
sistem antioksidan dapat kewalahan
dibandingkan dengan subyek sehat. Sumber
peningkatan stres oksidatif pada pasien asma
termasuk oksidan dihirup dan spesies reaktif
yang dihasilkan oleh sel-sel inflamasi,
kekebalan tubuh, dan struktur saluran udara.
Meskipun tindakan protektif potensi
antioksidan, Murr et al 10 telah menyarankan
bahwa '' terlalu banyak '' asupan antioksidan
dapat meningkatkan kerentanan terhadap
penyakit alergi dan asma bawah mengatur
TH1-jenis respon imun. sehingga
meningkatkan TH 2 tipe respon sel dan
imunoglobulin produksi.
Antioksidan
Antioksidan adalah molekul yang cukup stabil
untuk menghilangkan oksidan atau mencegah
konversi mereka untuk senyawa yang lebih
toksik dengan menetralisir radikal bebas dan
dengan demikian menunda atau menghambat
kerusakan sel. Mereka adalah baris pertama
pertahanan terhadap spesies reaktif, bertindak
pada tingkat yang berbeda dalam proses
oksidasi dengan pembilasan memulai radikal,
mengikat ion logam, atau menghapus
molekul yang rusak. Pada tingkat rendah
stres oksidatif jaringan paru-paru yang sehat
memiliki cukup antioksidan untuk mencegah
akumulasi spesies reaktif. Enzim antioksidan,
seperti catalases (dikode oleh CAT),
glutathione S-transferase (GST) enzim
(dikodekan oleh keluarga supergen terletak
pada setidaknya 7 khrom-somes), heme
oxygenase 1 (dikodekan oleh HMOX1). dan
superoksida dismutase (SOD) yang diproduksi
oleh sel-sel dalam sistem kekebalan tubuh
manusia. Vitamin C, vitamin E, flavonoids,
dan karotenoid adalah antioksidan yang
berasal dari diet.
Molekul antioksidan hadir untuk berbagai
tingkat di ruang intraseluler dan ekstraseluler
dan merata dalam jaringan. Sebagai contoh,
konsentrasi glutathione dalam cairan
lapisan epitel saluran pernapasan melebihi
orang-orang dari kadar plasma oleh 100
kali lipat. sedangkan vitamin C dan E yang
hadir dalam konsentrasi yang sama seperti
yang ditemukan di Antioksidan plasma.5 darah
dapat alsointeract satu sama lain; misalnya,
sekelompok SoDs mengurangi O2 ke H2O2
yang kemudian diubah menjadi H2O melalui
oksidasi glutathione. Cairan pada lapisan paru-
paru mengandung spektrum yang luas dari
antioksidan, 19 namun sedikit yang diketahui
tentang mekanisme yang enzim ini atau
mereka yang berasal dari sel-sel paru-paru atau
jaringan berinteraksi dengan eksogen dan
endogen oksidan dalam organ ini
Antioksidan endogen. Sebagian besar
kapasitas antioksidan sel berasal dari enzim
yang diproduksi oleh sel-sel itu sendiri.21
Hierarkisnya tingkat rendah stres oksidatif
menyebabkan aktivasi faktor transkripsi
erythroid nuclear 2 P45 terkait faktor 2 (Nrf2),
yang mengkode lebih dari 200 gen yang
mengontrol aktivitas antioksidan, anti-
inflamasi, cytoprotective, dan detoksifikasi.
Semua ini termasuk SOD, CAT, HMOX1, dan
GSTs, yang mengkode enzim esensial lini
pertama dengan aktivasi antioksidan di paru-
paru.22 Sekilas, SOD mengkodekan satu set
enzim bebas yang mengkonversi O2 ke H2O2.
H2O2 masih bisa bereaksi dengan reaktif jenis
lainnya, sehingga memerlukan degradasi baik
oleh glutation peroksidase atau CAT enzymes.
H2O2 terdegradasi secara reduksi selama 2
molekul glutathione teroksidasi menjadi
glutation disulfida. Regenerasi glutation oleh
glutation reduktase membutuhkan
nikotinamida adenin dinukleotida fosfat
(NADPH) yang teroksidasi menjadi NADP+. CAT
terutama terletak di peroksisom dan
mendetoksifikasi H2O2 yang berdifusi dari
mitokondria ke sitosol, dan mengubahnya
menjadi air dan molekul oksigen. HMOX1
menghasilkan antioksidan melalui degradasi
molekul darah. Sistem glutathione diperlukan
untuk mengurangi hidrogen peroksida,
melengkapi katalase, dan menghilangkan
varietas tambahan peroksida beracun. 23,24 Zat
reaktif dengan mediator inflamasi
mengaktifkan faktor transkripsi yang berbeda,
seperti Nrf2 (Gambar 2). Polimorfisme di SOD,
CAT, HMOX1, dan gen GST berkaitan dengan
beragam fenotip terkait asma.25-27

Tabel 1. Stres oksidatif: oksidan endogen dan eksogen dan antioksidan.

Gambar 2. Pertahanan antioksidan eksogen dan endogen dalam organisme. Spesies reaktif dan
mediator inflamasi mengaktifkan faktor transkripsi Nrf2 untuk melepaskan antioksidan dan enzim-
enzim detoksifikasi. Interaksi antara molekul antioksidan sangat penting dalam respon pertahanan.
Vitamin C memberikan kontribusi untuk regenerasi tocopherol oksidasi, yang kembali berfungsi
sebagai antioksidan. Vitamin C dan E membantu untuk regenerasi glutathione disulfida menjadi
glutathione. SOD mereduksi O2 sampai H2O2, yang kemudian diubah ke H2O melalui oksidasi
glutathione. Antioxidant Responsive Element (ARE); Glutathione disulfida (GSSG). Dikutip dari Lazo-
de-la-Vega-Monroy dan Fernandez-Mejia.18
 Antioksidan eksogen. Antioksidan yang
berasal dari makanan melindungi terhadap
peroksidasi lipid.17 Vitamin C menjadi
antioksidan yang paling banyak di cairan
ekstraselular yang melapisi paru. Vitamin C
adalah vitamin larut air yang memberikan
kontribusi untuk aktivitas antioksidan melalui
beberapa mekanisme, termasuk menangkap
oksigen radikal bebas dan menekan sekresi
makrofag anion superoksida.28 Vitamin C bekerja
pada saluran udara dengan mempengaruhi
prostaglandin (metabolit asam arakidonat). Hal
ini tidak dapat disintesis oleh jaringan tubuh dan
harus diperoleh dari makanan. Ceri, lemon, buah
kiwi, brokoli, dan kubis adalah beberapa sumber
makanan dari vitamin C. Studi epidemiologi telah
melaporkan efek perlindungan dari vitamin ini
terhadap fungsi paru-paru.29,30
Vitamin E adalah suatu nama kolektif dari
satu set 8 vitamin dengan sifat antioksidan.
Vitamin E berasal dari makanan meskipun dalam
jumlah bervariasi. Dari jumlah tersebut, -
tocopherol dan -tocopherol adalah bentuk
alami yang paling banyak di vitamin E; -
tocopherol dan -tocopherol menahan fungsi
regulasi selama inflamasi. Walaupun -
tocopherol adalah antiinflamasi, dan -
tocopherol memiliki sifat inflamasi.31
-tocopherol paling banyak diteliti dan
antioksidan larut lemak yang paling penting. Hal
ini penting dalam pertahanan terhadap oksidan
yang disebabkan cedera membran dalam
jaringan manusia sehingga mengganggu reaksi
berantai peroksidasi lipid.27 Vitamin C
memberikan kontribusi untuk regenerasi
oksidasi yang terikat membran -tocopherol,
yang berfungsi sebagai antioksidan (Gambar 2).
Sumber -tocopherol termasuk sayuran hijau
dan minyak biji, seperti minyak zaitun dan bunga
matahari. a-tokoferol telah dilaporkan memiliki
efek menguntungkan pada fungsi paru-paru,
mengi, dan asma onset dewasa di Finlandia dan
Italia. Namun, suplemen makanan dengan -
tocopherol tidak berpengaruh pada FEV1, gejala
asma, atau pengguna bronkodilator pada orang
dewasa di Inggris dengan asma ringan sampai
sedang. -tocopherol telah terbukti memiliki
aktivitas inflamasi dan meningkatkan airway
hiperreaktivitas selama peradangan paru-paru
alergi eosinophilic pada tikus. Hal ini sesuai
dengan negara-negara prevalensi tertinggi asma
cenderung memiliki kadar plasma tinggi -
tocopherol.31 Canola dan minyak kedelai
merupakan sumber -tocopherol. Cook-Mills
dkk32 menunjukkan bahwa -tocopherol dalam
minyak kedelai berlawanan dengan manfaat dari
-tocopherol.
-Carotene adalah pigmen merah-oranye
yang berasal vitamin A dan banyak pada
tanaman dan buah-buahan. -Carotene
terakumulasi dalam membran jaringan,
scavenges anion superoksida, dan berikatan
langsung dengan radikal bebas peroxyl, dan
menyajikan sebagai antioksidan lipidsoluble. Zat
ini ditemukan dalam wortel, kubis, mangga, dan
peaches.33 Makanan mengandung karotenoid
berhubungan dengan peningkatan fungsi paru-
paru30 dan penurunan prevalensi asma.
Selenium adalah mineral terutama
ditemukan pada makanan laut, daging, kacang-
kacangan, dan gandum tergantung pada konten
tanah selenium. Hal ini termasuk dalam glutation
peroksidase, yang melindungi sel terhadap
kerusakan oksidatif dengan mencegah
peroksidasi lipid dan ketidakstabilan membran
sel. Vitamin C dan E meningkatkan penyerapan
selenium. Peningkatan kadar serum selenium
telah dikaitkan dengan prevalensi berkurangnya
asthma34 dan peningkatan fungsi paru.35
STUDI EPIDEMIOLOGI
Studi epidemiologi terdapat hubungan antara
sumber eksogen antioksidan dengan asma
terkait fenotipe dan penyakit alergi. Sebagian
besar penelitian ini telah melaporkan hasil yang
bermanfaat setelah digunakan antioksidan,
sedangkan yang lain menyarankan tidak
berpengaruh atau bahkan efek yang merugikan.
Hubungan antara asma atau alergi dan
makanan antioksidan
Konsumsi buah-buahan dan sayuran
berhubungan dengan prevalensi penurunan
asma berdasarkan penelitian kohort perempuan
di France.36 Sebuah studi cross-sectional
menemukan gejala pernapasan berkurang pada
anak-anak di pedesaan Crete dengan makanan
tradisional menengah seperti kaya buah-
buahan, sayuran, dan kacang-kacangan.37
Rendahnya asupan vitamin C berkaitan dengan
defisit fungsi paru30 di Los Angeles.
Pada tahun 2009, penilaian dengan kualitas
metodologi, Allen dkk38 dipilih 37 studi untuk
metaanalisis; studi ini diambil tahun 1985-2007
pada orang dewasa atau anak-anak yang tinggal
di negara yang berbeda. Case-control dan desain
cross-sectional yang paling sering digunakan;
hanya 2 penelitian menggunakan desain kohort,
dan tidak ada uji klinis. Ukuran sampel berkisar
antara 16 kasus dan 18 kontrol subjects39 dari
77.866 wanita dalam kohort studi.40 Analisis
eksposur meliputi asupan vitamin A, C, dan E
(diukur menggunakan kuesioner frekuensi
makanan) atau kadar antioksidan dalam cairan
tubuh. Hasil kesehatan termasuk asma,
keparahan asma, mengi, atau reaktivitas saluran
napas.
Hasil penelitian antara kadar antioksidan atau
kombinasi makanan Antioksidan dengan asma
tidak sepenuhnya berkaitan. Namun demikian,
meta-analisis menemukan hubungan yang
signifikan antara asupan rendah makanan
vitamin A dan C dengan meningkatnya asma dan
mengi. Asupan vitamin A adalah kurang dari 182
g/d pada orang yang tidak asma. Orang dalam
kuartil terendah asupan makanan vitamin C
mengalami peningkatan 12% risiko asma. Kadar
vitamin E tidak berhubungan dengan asma,
tetapi pasien dengan asma berat memiliki risiko
yang lebih rendah dibandingkan dengan asma
ringan (penurunan rata-rata 1,2 g/d).38
Terdapat hubungan antara kadar antioksidan
pada wanita hamil dan penyakit alergi pada
anak-anak mereka. Pada tahun 2011, Nurmatov
dkk41 melakukan tinjauan sistematis peran diet
dalam mencegah asma dan penyakit atopik,
mengevaluasi studi termasuk anak-anak.
Terdapat 21 kohort, 15 studi kasus-kontrol, dan
26 studi cross-sectional tetapi tidak ada uji
random terkontrol. Ukuran sampel, populasi
penelitian, dan strategi penilaian diet yang
beragam. Meskipun terdapat hasil yang tidak
konsisten antara penelitian, metaanalisis
menunjukkan bahwa diet tinggi vitamin E selama
kehamilan mengurangi resiko untuk mengi pada
anak-anak sebesar 32%. Kepatuhan terhadap
diet Mediterania selama kehamilan mengurangi
risiko mengi persisten pada anak-anak sebesar
78% dan atopi sebesar 45%. Kebanyakan
penelitian menilai dampak dari buah-buahan
dan sayuran untuk melindungi terhadap asma
dan alergi. Namun, tidak terdapat hubungan
antara hasil dengan vitamin C dan selenium.41
Patelarou dkk4 melakukan tinjauan sistematis
tingkat antioksidan pada wanita hamil dan alergi
terhadap bayi; terdapat 18 penelitian yang
menilai diet paparan Antioksidan pada wanita
hamil, bayi, atau keduanya dengan
menggunakan indikator biokimia. Peneliti
menilai hasil asma, mengi, rhinitis alergi, dan
eksim pada 9 case control, 5 kohort prospektif,
dan 4 cross-sectional dengan populasi studi dan
ukuran sampel yang beragam. Namun demikian,
sebagian besar studi melaporkan bahwa status
antioksidan selama kehamilan dan konsumsi
anak-anak antioksidan melindungi terhadap
perkembangan penyakit alergi.
 Beberapa uji coba random terkontrol
berdasarkan populasi telah dilakukan. Hemila
dkk42 Makanan suplemen terhadap anak-anak
umur 710 tahun dengan 200 mg/d vitamin C
selama 6 minggu. Mereka menggunakan
Childhood Asthma Control Test (C-ACT) sistem
penilaian (kisaran, 0-27 poin; <20 poin
menunjukkan asma yang tidak terkontrol) dan
FEV1 untuk mengukur tingkat keparahan gejala
asma. Di antara anak-anak muda dengan
baseline skor 8-19, vitamin C meningkatkan nilai
C-ACT sebesar 4,2 poin, sedangkan di kalangan
anak-anak berusia 8,3-10 tahun dengan dasar
nilai C-ACT 14 sampai 15 poin, vitamin C
meningkatkan C-ACT skor dengan hanya 1,3
poin. Temuan mereka menunjukkan bahwa efek
dari vitamin C pada nilai C-ACT bervariasi dengan
skor usia dan dasar C-ACT, sedangkan efek dari
vitamin C pada tingkat FEV1 bervariasi dengan
usia dan paparan dampness.42
.
Pada tahun 2012, Wood et al, 43 melalui uji coba
terkontrol secara acak, meneliti efek dari diet
tinggi antioksidan pada orang dewasa yang
menderita asma. Peserta secara acak dibagi
menjadi kelompok baik diet tinggi antioksidan
atau diet rendah antioksidan berdasarkan buah-
buahan dan sayuran yang dikonsumsi selama 14
hari. Orang pada diet rendah antioksidan
kemudian acak dibagi menjadi kelompok yang
atau tidak diberi tomat ekstrak dalam diet
mereka (45 mg likopen per hari). Ditemukan
bahwa kelompok rendah antioksidan lebih dari
2.26 kali lipat lebih mungkin untuk memiliki
eksaserbasi asma setiap saat dibandingkan
dengan Kelompok tinggi antioksidan. Tidak ada
perbedaan dalam jalan napas atau inglamasi
sistematis yang diamati dalam kaitannya
dengan asupan ekstrak tomat.
Clark et al 44 melakukan uji coba terkontrol
secara acak dimana 43 wanita dengan riwayat
asma secara acak dikelompokan menjadi
kelompok yang diberi diet kaya vitamin E (untuk
asupan 15 mg / d) atau kelompok kontrol
berdasarkan minggu ke 12 sampai minggu ke 20
gestasi. Diet yang diperkaya meningkatan kadar
asupan rata-rata vitamin E dari 7.13 ke 17,4 mg
/ d. Meskipun hubungan antara peningkatan ini
dan gejala asma tidak dinilai, penelitian ini
menunjukkan bahwa diet intervensi
berdasarkan pertukaran makanan dapat
meningkatkan asupan antioksidan.
Studi tentang efek antioksidan pada anak-anak
yang terpapar polusi udara tingkat tinggi juga
telah dilakukan. Romieu et al45 melakukan
percobaan double-blind dimana diantara 158
anak penderita asma secara acak dikelompokan
menjadi kelompok yang diberi plasebo atau
yang diberi suplemen antioksidan (50 mg / d
vitamin E dan 250 mg / d vitamin C). Anak-anak
tersebut terpapar ozon lingkungan dan
dipantau selama 12 minggu, menjalani tes
spirometri masing-masing dua kali seminggu .
suplemen antioksidan mengurangi efek
berbahaya dari paparan ozon di saluran napas
yang kecil. Pada anak-anak dengan asma sedang
sampai parah, tingkat ozon lingkungan 1 hari
sebelum pengujian spirometri itu berbanding
terbalik dengan fungsi paru-paru. Untuk setiap
kenaikan 10 ppb paparan ozon, memaksa aliran
ekspirasi dari 25% menjadi 75% dari kapasitas
vital menurun 13,3 mL / s, FEV1 menurun oleh
4,59 mL / s, dan arus puncak ekspirasi menurun
15,0 mL / s pada kelompok plasebo, sedangkan
tidak ada hubungan yang diamati pada
kelompok suplemen.
Dibandingkan dengan penelitian asma, telah
ada beberapa penelitian tentang hubungan
antara diet dan dermatitis atopik, alergi rhinitis,
dan IgE kadar. Siegenthaler et al 46
menggambarkan peran protektif vitamin E
selama perkembangan sensitisasi alergi pada
orang dewasa berusia 29-54 tahun. Peningkatan
asupan b-karoten berhubungan dengan
penurunan risiko sensitisasi alergi dan kadar IgE
yang lebih rendah pada anak-anak. Sebaliknya,
vitamin E berhubungan dengan peningkatan
risiko sensitisasi alergi pada anak-anak 5 tahun
old.3 Rosenlund et al 47 melaporkan hubungan
terbalik antara asupan b-karoten dan rhinitis,
sedangkan konsumsi magnesium diketahui
untuk melindungi terhadap sensitisasi atopik
pada anak-anak Swedia. Namun, setelah
eksklusi anak yang menghindari buah-buahan
tertentu dan sayuran karena gejala alergi,
asosiasi menjadi non signifikan.
7
Fogarty et al menemukan hubungan antara
asupan vitamin E konsentrasi tinggi dengan
konsentrasi IgE serum yang lebih rendah dan
frekuensi yang lebih rendah dari alergen
sensitisasi. Namun demikian, tidak ada efek
asupan vitamin C pada konsentrasi IgE. Dalam
uji coba acak terkontrol pada 300 orang
dewasa, tidak ada efek vitamin C pada kontrol
klinis asma yang ditemukan setelah 16 minggu.8
Hubungan antara asma atau alergi dengan
enzim antioksidan
Karena spesies reaktif terlibat dalam etiologi
asma, peneliti telah menyelidiki hubungan
antara gen yang menyandikan enzim
antioksidan (dan faktor-faktor transkripsi yang
mengatur mereka) dan asma atau penyakit
alergi. gen-gen yang menyandikan GSTs
(misalnya, glutathione-S-transferase Mu1
[GSTM1], glutathione-S-transferase Pi1 [GSTP1],
dan glutathione-Stransferase Theta1 [GSTT1]),
serta CAT, SOD, dan Enzim HMOX1,
menyandikan enzim yang melindungi dari
oksidan, 48meskipun penelitian asosiasi telah
memberikan hasil yang kontroversial. Sebuah
studi kasus-kontrol menemukan bahwa
polimorfisme pada gen GST tidak berhubungan
dengan asma pada orang dewasa Italia. 49
Minelli et al50 melakukan kajian sistematis dan
meta-analisis kasus-kontrol, kohort, cross-
sectional, dan keluarga studi untuk menguji
hubungan antara asma, mengi, dan
hiperresponsivitas bronkial dan polimorfisme di
GSTM1, GSTT1, dan GSTP1. Mereka mengamati
sejumlah besar heterogenitas antara studi dan
mereka tidak menemukan gen GST tunggal
dapat berpengaruh terhadap risiko gejala asma.
Mereka mengusulkan bahwa fokus penelitian
tentang interaksi antara gen dan antara gen dan
faktor lingkungan.
Sebaliknya, meta-analisis dari 26 studi kasus-
kontrol meliputi 3000 kasus dan subjek kontrol
terkait delesi gen GSTM1 dan GSTT1 dengan
peningkatan risiko asma. penelitian ini
menemukan bahwa latar belakang genetik yang
beragam di antara kelompok-kelompok etnis
dapat menjelaskan heterogenitas antara studi
yang diamati. Kurangnya gen GSTM1
berhubungan dengan asma di Eropa, Afrika, dan
Amerika Latin, sedangkan kurangnya GSTT1
ditemukan secara signifikan meningkatkan
risiko asma pada populasi Asia dan Rusia.26
Islam et al27 menunjukkan pentingnya peran
etnis di kerentanan genetik untuk asma dan
penyakit alergi. mereka menemukan bahwa
anak-anak Hispanik dengan kesamaan varian di
CAT memiliki peningkatan risiko terhadap asma.
Namun, HMOX1 alel pendek mengurangi risiko
timbulnya asma baru di antara subyek non-
Hispanik yang terpapar ozon konsentrasi
rendah.
Interaksi antara enzim antioksidan dan diet
turunan antioksidan
Atas dasar hipotesis bahwa asupan makanan
antioksidan dan kapasitas antioksidan endogen
yang terlibat dalam kerentanan anak-anak yang
menderita asma pada stres oksidatif, Romieu et
al 51 mempelajari efek dari suplementasi
antioksidan pada penurunan terkait ozon pada
fungsi paru berdasarkan GSTM1 genotipe.
Anak-anak yang tidak memiliki gen GSTM1
(GSTM1-nol genotipe) yang telah menerima
plasebo didapatkan penurunan yang signifikan
pada aliran ekspirasi paksa dari 25% sampai
75% dari kapasitas vital setelah terpapar ozon
(2,9% perubahan per 50 ppb ozon), sedangkan
GSTM1-positif pada anak tidak terpengaruh.
Sebaliknya, efek antioksidan itu lebih kuat pada
anak-anak dengan genotipe GSTM1-null. Dalam
perpanjangan penelitian ini, Moreno-Macias et
al 52 melaporkan bahwa efek ozon pada anak
dengan asma persisten dengan 4 sampai 6 alel
risiko dalam 3 gen antioksidan (GSTM1, GSTP1,
dan NAD [P] H dehidrogenase, kuinon 1
[NQO1]) dan asupan makanan rendah vitamin C
(30-105 mg / d) lebih menonjol (97,2 mL / s per
60 ppb ozon) dibandingkan pada anak-anak
dengan tingkat asupan vitamin C (> 105 mg / d).
Penulis menyimpulkan bahwa anak-anak
penderita asma dengan sistem pertahanan
antioksidan yang menurun yang disebabkan
oleh kerenatanan genetik dan kekurangan
asupan antioksidan mungkin dapat berakibat
terhadap peningkatan risiko untuk efek samping
ozon pada fungsi paru.
Epigenetics
Studi epidemiologi telah menilai hubungan
antara varian dalam beberapa gen yang
mengatur sistem kekebalan tubuh dan risiko
asma. 53 Stres oksidatif mengaktifkan ekspresi
gen yang mengatur respon inflamasi; Studi
epigenetik sekarang digunakan untuk
menyelidiki proses ini selama pengembangan
asma dan alergi. 54 Perea et al 55 menjelaskan
terkait paparan hidrokarbon aromatik polisiklik
dengan metilasi dari Gen ACSL3 dan risiko asma
pada anak-anak. Yamamoto et al 56 memeriksa
profil microRNA dalam sampel darah perifer
dari pasien dengan asma ringan yang terpapar
knalpot diesel dengan dan tanpa suplemen
antioksidan. kadar sistemik RNA mikro dengan
fungsi biologis diketahui secara signifikan
dirubah oleh paparan akut dan moderat dari
knalpot diesel. Peningkatan kadar beberapa
RNA mikro dikaitkan dengan tingkat dari
penanda sistemik stres oksidatif; peningkatan
ini berkurang dengan suplemen antioksidan. 56
Isu Metodologis
Hasil yang bertentangan dari studi epidemiologi
dapat disebabkan oleh perbedaan dalam desain
penelitian, penilaian paparan, sampel ukuran,
atau analisis statistik. Penelitian cross-sectional
bertujuan untuk mengidentifikasi faktor risiko
untuk kelainan yang lazim. Namun, mereka
tidak dapat memberikan informasi mengenai
hubungan temporal antara faktor, seperti
asupan antioksidan dan penyakit alergi.
Misalnya, subyek dapat mengubah diet mereka
atau paparan lingkungan karena gejala mereka
atau karena alasan lain yang akan mengubah
tingkat dari asosiasi dengan waktu tetapi tidak
dapat dinilai di bawah desain cross-sectional.
Hal ini juga sulit untuk menafsirkan data cross-
sectional karena faktor-faktor seperti asupan
makanan terakhir dan pajanan tidak
diperhitungkan. Interpretasi Studi case control
juga sama dibatasi oleh kurangnya informasi
tentang hubungan temporal antara pajanan dan
gangguan. Selain itu, hasilnya bisa menjadi bias,
misalnya dengan mengingat pajanan tertentu
dalam kelompok tertentu.
Penelitian kohort memiliki banyak keuntungan,
tetapi bisa memiliki kelemahan oleh kurangnya
tindak lanjut dari semua peserta. Beberapa
penelitian kohort telah menyelidiki hubungan
antara kadar antioksidan atau paparan dengan
asma atau alergi; kebanyakan studi telah seperti cairan dalam lapisan epitel paru-paru.
memiliki desain cross-sectional atau case Ngoc et al12 menunjukkan analisis respon imun
control. 3,47 Meskipun studi prospektif lebih dalam darah perifer memberikan informasi
mungkin untuk memberikan informasi yang terbatas tentang apa yang terjadi di
mengenai hubungan kausal yang sebenarnya, seluruh kekebalan sistem. Dosis yang diketahui
studi tersebut biasanya dilakukan dalam diberikan kepada subyek dalam uji coba acak
pengaturan klinis dengan sejumlah kecil subyek. terkontrol pemberian suplemen antioksidan.
Ini membatasi aplikasi temuan untuk populasi Namun, tantangan untuk membentuk
yang lebih besar dengan mengurangi kekuatan kepatuhan terhadap suplemen tersebut, yang
studi. Oleh karena itu merupakan tantangan harus diawasi dengan biomarker darah.
besar untuk menentukan dampak faktor genetik
Meskipun penelitian termasuk dalam sistematis
dengan lingkungan (efek terutama yang kecil)
review yang telah kami dibahas dipilih dengan
dengan interaksi mereka pada perkembangan
hati-hati, penulis melaporkan bahwa bukti
penyakit.
lemah berdasarkan faktor metodologis.
Ada banyak keterbatasan untuk menafsirkan Sebagian besar penelitian melaporkan hasil
hasil dari penilaian diet. Peserta penelitian tidak disesuaikan; potensi perancu, seperti
melengkapi berbagai versi kuesioner frekuensi status sosial ekonomi, indeks massa tubuh,
makanan, menjawab pertanyaan tentang
konsumsi zat gizi lain, dan paparan lingkungan
asupan mulai dari 10 sampai 20 sampai lebih
tidak dipertimbangkan. Hasil yang tidak
dari 1.505 kelompok makanan, dan juga ukuran
disesuaikan dapat memberikan hubungan palsu
porsi. Penilaian asupan gizi didasarkan pada
atau menutupi hubungan yang sebenarnya.
kuesioner frekuensi makanan yang
Selain itu, perbedaan waktu dan konsentrasi
memberikan informasi yang terbatas pada
antioksidan dapat mempengaruhi
asupan yang sebenarnya; Hasil menjadi
perkembangan penyakit alergi, tergantung pada
terganggu oleh faktor-faktor seperti tidak
karakteristik dari populasi penelitian. Dewasa
lengkap seperti database gizi makanan, variasi
dan anak-anak yang terpapar memiliki faktor
dalam komposisi gizi makanan, metode
lingkungan yang berbeda dan memiliki
persiapan, dan kebiasaan makan individu. 10
metabolisme yang berbeda. Keragaman genetik
Kesalahan pengukuran dalam penilaian diet
dan budaya juga dapat menyebabkan
dapat menyebabkan terlalu rendah hubungan
perbedaan perkembangan asma dan penyakit
antara faktor makanan dan penyakit alergi. 28
alergi.
Meskipun biomarker merupakan yang lebih
Penilaian gen dengan interaksi lingkungan dan
tepat, mereka mencerminkan asupan yang
studi epigenetic, dapat berkontribusi untuk
terbaru dan tidak memberikan informasi yang
pemahaman yang lebih baik tentang penyebab
memadai tentang asupan jangka panjang, yang
gangguan yang kompleks ini. pengamatan dan
merupakan kemungkinan terbesar untuk
percobaan secara acak, diperlukan untuk
mempengaruhi perkembangan asma dan
menilai pengaruh interaksi yang kompleks
penyakit alergi. Selain itu, tingkat gizi dan
dengan memperhatikan dinamika penyakit, 57
inflamasi biomarker cenderung bervariasi
mempertimbangkan faktor seperti kerentanan
diantara jaringan; kadar diukur dalam darah
genetik dan paparan lingkungan untuk
mungkin tidak mencerminkan dari jaringan lain,
mengidentifikasi efek setiap antioksidan.
Strategi baru, seperti toxicogenomics dan studi
nutrigenomic, akan membuka jalur baru
penelitian. seperti Shachar dan Karin 58 katakan
fungsi proinflamasi dan antiinflamasi sitokin
bisa tergantung pada faktor-faktor seperti
adanya Konsentrasi lokal, stadium penyakit, dan
kombinasi dengan sitokin lainnya. Efek
antioksidan juga cenderung bergantung pada
jenis-jenis faktor ini, serta potensi oksidatif
lingkungan dan genetik variasi. Studi
menunjukkan bahwa respon terhadap
antioksidan dapat dimodifikasi dengan tahap
kehidupan, kerentanan genetik, dan sumber
stres oksidatif dari lingkungan . Percobaan besar
mengenai suplemen vitamin antioksidan untuk
mencegah kanker menunjukkan peningkatan
mortalitas secara keseluruhan dengan
suplemen vitamin antioksidan, setidaknya pada
populasi dengan cukup asupan maknan
antioksidan. 59,60 Pengalaman ini menunjukkan
bahwa uji coba di masa depan untuk menilai
apakah antioksidan mengurangi kejadian asma
atau meningkatkan kontrol asma harus
difokuskan pada suplementasi sumber makanan
antioksidan. Potensi manfaat dan risiko dari uji
coba suplemen vitamin mungkin
dipertimbangkan dalam situasi khusus di mana
populasi yang rentan yang telah ditandai
memiliki kekurangan diet antioksidan, akses
masyarakat miskin terhadap makanan
antioksidan, dan paparan tinggi akan terhadap
sumber stres oksidatif dari lingkungan.
Kami berterima kasih kepada Dr Roger Perez
Padilla dari Institut Nasional Penyakit
Pernapasan, Meksiko, untuk membaca dan
mengomentari naskah ini.
Konsep dan implikasi terapeutik
Diet atau suplemen vitamin dengan
antioksidan (kategori yang luas dan
beragam) telah diusulkan sebagai
Pendekatan untuk mengurangi kejadian
asma atau morbiditas dari asma.
Meta-analisis studi epidemiologi
observasional dari variabel kualitas
metodologi menyarankan asosiasi
asupan makanan antioksidan yang
relatif rendah dengan prevaensi yang
lebih tinggi dari asma dan alergi.
Asal-usul asma dan alergi mungkin
dalam kehidupan janin atau anak usia
dini, tetapi sudah ada beberapa studi
observasi tentang diet dari ibu atau
awal masa kanak-kanak atau asupan
suplemen vitamin antioksidan dengan
perkembangan asma / alergi.
Percobaan besar suplemen vitamin
antioksidan untuk mencegah kanker
menunjukkan peningkatan kematian
secara keseluruhan dengan suplemen
vitamin antioksidan, setidaknya dalam
populasi dengan asupan antioksidan
makanan yang cukup. Pengalaman ini
menyarankan untuk percobaan di masa
depan untuk menilai apakah
antioksidan mengurangi kejadian asma
atau meningkatkan kontrol asma, harus
difokuskan pada suplemen diet yang
bersumber dari antioksidan.
Beberapa uji klinis kecil menunjukkan
bahwa antioksidan tertentu dari
makanan atau suplemen vitamin dapat
meningkatkan kontrol asma atau fungsi
paru-paru pada anak-anak penderita
asma atau dewasa.
Respon antioksidan dapat dimodifikasi
dengan tahapan kehidupan, kerentanan
genetik, dan sumber stress oksidatif
dari lingkungan.
Potensi manfaat dan risiko dari uji coba
suplemen vitamin mungkin
dipertimbangkan dalam situasi khusus
pada populasi yang rentan telah yang
telah ditandai memiliki kekurangan
makanan antioksidan, kurangnya akses
ke makanan antioksidan, atau paparan
tinggi akan terhadap sumber oksidan
dari lingkungan (misalnya, polusi
udara).
seperti McKeever dengan Britton 61
menyatakan, '' Implikasi terapi dari diet
yang sehat terdiri dari mengambil
keuntungan dari jumlah nutrisi alami
yang terkandung dalam makanan
tertentu dengan kombinasi dan
interaksi antara nutrisi dalam makanan
yang berbeda. Cara terbaik untuk
memberikan nutrisi yang komprehensif
sesuai dengan berbagai sinergis adalah
untuk melengkapi diet dengan buah-
buahan dan sayuran segar. ''
Apa yang telah diketahui?
Prevalensi penyakit asma dan alergi
telah meningkat selama beberapa
dekade terakhir. 2,3
Stres oksidatif paru dan stress oksidatif
sistemik meningkatkan stres respon
 inflamasi yang relevan dengan
perkembangan dan control asma
dengan alergi.1
Cairan yang melapisi paru-paru
mengandung berbagai ragam dari
antioksidan dengan berat molekul
rendah, seperti berkurangnya
glutathione, vitamin C dan E, dan
tingkat asam urat, serta konsentrasi
kecil enzim antioksidan, seperti katalase
dan SOD. 20
Ada perbedaan yang ditandai dengan
konsentrasi antioksidan dalam saluran
pernapasan atas dan bawah. 33
Kombinasi faktor genetik dan
lingkungan menentukan fitur penyakit
alergi pada setiap pasien. 13
Apa yang masih belum diketahui?
Mekanisme yang tepat dimana oksidan
eksogen dan endogen berinteraksi
dengan molekul dalam sel, jaringan,
dan cairan lapisan epitel paru 21
Peran pelindung dari berbagai jenis
antioksidan pada sawar darah-gas dan
faktor-faktor yang mereka atur 5
Sejauh mana tingkat antioksidan dalam
darah perifer bertindak sebagai oksidan
di paru-paru
Efek jangka panjang dari sumber
makanan atau vitamin antioksidan pada
asma dan perkembangan alergi atau
control alergi.
Perbedaan efek antioksidan tertentu
pada perkembangan atau kontrol asma
atau alergi
agaimana antioksidan dalam makanan
atau suplemen makanan dapat
digunakan baik untuk mengontrol atau
mencegah asma atau alergi
Referensi
1. Ober C, Yao TC. The genetics of asthma and allergic disease: a 21st
century perspective. Immunol Rev 2011;241:10-30.
2. Tricon S, Willers S, Smit HA, Burney PG, Devereux G, Frew AJ.
Nutrition and allergic disease. Clin Exp Allergy Rev 2006;6:117-88.
3. Patel S, Murray CS, Woodcock A, Simpson A, Custovic A. Dietary
antioxidant intake, allergic sensitization and allergic diseases in young
children. Allergy
2009;64:1766-72.
4. Patelarou E, Giourgouli G, Lykeridou A, Vrioni E, Fotos N, Siamaga E, et
al. Association between biomarker-quantified antioxidant status during
pregnancy
and infancy and allergic disease during early childhood: a systematic review.
Nutr Rev 2011;69:627-41.
5. Allan K, Kelly FJ, Devereux G. Antioxidants and allergic disease: a case
of too little or too much? Clin Exp Allergy 2009;40:370-80.
6. Feary J, Britton J. Dietary supplements and asthma: another one bites the
dust. Thorax 2007;62:466-8.
7. Fogarty A, Lewis S, Weiss S, Britton J. Dietary vitamin E, IgE
concentrations and atopy. Lancet 2000;356:1573-4.
8. Fogarty A, Lewis SA, Scrivener SL, Antoniak M, Pacey S, Pringle M, et
al. Oral magnesium and vitamin C supplements in asthma. A parallel group
randomized
placebo-controlled trial. Clin Exp Allergy 2003;33:1355-9.
9. Neurauter G, Wirleintner B, Schroecksnadel K, Schennach H, Fuchs D.
Wine and grape juice modulate biochemical pathways in stimulated human
peripheral
blood mononuclear cells. Pteridines 2004;15:1-6.
10. Murr C, Schroecksnadel K, Winkler C, Ledochowski M, Fuchs D.
Antioxidants may increase the probability of developing allergic diseases
and asthma.
Med Hypotheses 2005;64:973-7.
11. King MR, Ismail AS, Davis LS, Karp DR. Oxidative stress promotes
polarization of human T cell differentiation toward a T helper 2 phenotype. J
Immunol 2006;
176:2765-72.
12. Ngoc LP, Gold DR, Tzianabos AO,Weiss ST, Celedon JC. Cytokines,
allergy, and asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2005;5:161-6.
13. Lloyd C, Hessel EM. Functions of T cells in asthma: more than just Th2
cells. Nat Rev 2010;10:838-48.
14. Halliwell B. Free radicals and antioxidants: updating a personal view.
Nutr Rev 2012;70:257-65.
15. Guengerich FP. Cytochrome p450 and chemical toxicology. Chem Res
Toxicol 2008;21:70-83.
16. Bowler RP, Crapo JD. Oxidative stress in allergic respiratory diseases. J
Allergy Clin Immunol 2002;110:349-56.
17. Sackesen C, Ercan H, Dizdar E, Soyer O, Gumus P, Tosun BN, et al. A
comprehensive evaluation of the enzymatic and non-enzymatic antioxidant
systems in
childhood asthma. J Allergy Clin Immunol 2008;12:78-85.
18. Lazo-de-la-Vega-Monroy ML, Fern_andez-Mej_a C. Oxidative stress
in diabetes mellitus and role of vitamins with antioxidant actions. Available
at: http://cdn.
intechopen.com/pdfs-wm/39159.pdf. Accessed April 3, 2014.
19.Kelly FD, Mudway I, Krishna MT, Holgate ST. The free radical basis of
air pollution: focus on ozone. Respir Med 1995;89:647-56.
20. Ciencewicki J, Trivedi S, Kleeberger SR. Oxidants and the pathogenesis
of lung diseases. J Allergy Clin Immunol 2008;122:456-70.
21. Halliwell B. Free radicals and antioxidantsquo vadis? Trends
Pharmacol Sci 2011;32:125-30.
22. Sahiner U, Birben E, Erzurum S, Sackesen C, Kalayci O. Oxidative
stress in asthma. World Allergy Organ J 2011;4:151-8.
23. Camhair S, Erzurum SC. Redox control of asthma: molecular
mechanisms and therapeutic opportunities. Antioxidants Redox Signaling
2010;12:93-124.
24. Lobo V, Patil A, Phatak A, Chandra N. Free radicals, antioxidants and
functional foods: impact on human health. Pharmacogn Rev 2010;4:118-26.
25. Yang LL, Huang MS, Huang CC, Wang TH, Lin MC, Wu CC, et al. The
association between adult asthma and superoxide dismutase and catalase
gene activity. Int Arch Allergy Immunol 2011;156:373-80.
26. Liang S, Wei X, Gong C, Wei J, Chen Z, Chen X, et al. Significant
association between asthma risk and the GSTM1 and GSTT1 deletion
polymorphisms:
an updated meta-analysis of case-control studies. Respirology 2013;18:774-
83.
27. Islam T, McConnell R, Gauderman WJ, Avol E, Peters JM, Gilliland
FD. Ozone, oxidant defense genes, and risk of asthma during adolescence.
Am J Respir Crit
Care Med 2008;177:388-95.
28. Romieu I, Trenga C. Diet and obstructive Lung disease. Epidemiol Rev
2001;23:268-87.
29. Schwartz J, Weiss ST. Relationship between dietary vitamin C intake
and pulmonary function in the First National Health and Nutrition
examination survey
(NHANES I). Am J Clin Nutr 1994;59:110-4.
30. Gilliland FD, Berhane KT, Li YF, Gauderman WJ, McConnell R, Peters
J. Childrens lung function and antioxidant vitamin, fruit, juice and
vegetable
intake. Am J Epidemiol 2003;158:576-84.
31. Cook-Mills JM. Isoforms of vitamin E differentially regulate PKC a and
inflammation: a review. J Clin Cell Immunol 2013;4(137):1000137.
32. Cook-Mills JM, Abdala-Valencia H, Hartert T. Two faces of vitamin E
in the Lung. Am J Respir Crit Care Med 2013;188:279-84.
33. Kelly F. Oxidative stress: its role in air pollution and adverse health
effects.Occup Environ Med 2003;60:612-6.
34. Rubin RN, Navon L, Cassano PA. Relationship of serum antioxidants to
asthma prevalence in youth. Am J Respir Crit Care Med 2004;169:393-8.
35. Hu G, Cassano P. Antioxidants and pulmonary function: the third
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). Am J
Epidemiol 2000;151:
975-81.
36. Romieu I, Varraso R, Avenel V, Leynaert B, Kauffmann F, Clavel
Chapelon F.Fruit and vegetable intake and asthma in the E3N study. Thorax
2006;61:209-15.
37. Chatzi L, Apostolaki G, Bibakis I, Skypala I, Bibaki-Liakou V, Tzanakis
N, et al. Protective effect of fruits, vegetables and the Mediterranean diet on
asthma and
allergies among children in Crete. Thorax 2007;62:677-83.
38. Allen S, Britton JR, Leonardi-Bee JA. Association between antioxidant
vitamins and asthma outcome measures: systematic review and meta-
analysis. Thorax
2009;64:610-9.
39. Kongerud J, Crissman K, Hatch G, Alexis N. Ascorbic acid is decreased
in induced sputum of mild asthmatics. Inhal Toxicol 2003;15:101-9.
40. Troisi RJ, Willet WC, Weiss ST, Trichopoulos D, Rosner B, Speizer FE.
A prospective study of diet and adult-onset asthma. Am Respir Crit Care
Med
1995;151:1401-8.
41. Nurmatov U, Devereux G, Sheikh A. Nutrients and food for the primary
prevention of asthma and allergy: systematic review and meta-analysis.
J Allergy Clin Immunol 2011;127:724-33.
42. Hemila H, Al-Biltagi M, Baset A. Vitamin C and asthma in children:
modification of the effect by age, exposure to dampness and the severity of
asthma. Clin TranslAllergy 2011;1:9.
43. Wood LG, Garg ML, Smart JM, Scott HA, Barker D, Gibson PG.
Manipulating antioxidant intake in asthma: a randomized controlled trial.
Am J Clin Nutr 2012;
96:534-43.
44. Clark J, Craig L, McNeill G, Smith N, Norrie J, Devereux G. A novel
dietary intervention to optimize vitamin E intake of pregnant women to 15
mg/day.
J Acad Nutr Diet 2012;112:297-301.
45. Romieu I, Sienra-Monge JJ, Ram_rez-Aguilar M, Tellez-Rojo MM,
Moreno-Macias H, Reyes-Ruiz NI, et al. Antioxidant supplementation and
lung
functions among children with asthma exposed to high levels of air
pollutants. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:703-9.
46. Sausenthaler S, Loebel T, Linseisen J, Nagel G, Magnussen H, Heinrich
J. Vitamin E intake in relation to allergic sensitization and IgE serum
concentration.
Cent Eur J Public Health 2009;17:79-85.
47. Rosenlund H, Magnusson J, Kull I, Hakansson N, Wolk A, Pershagen G,
et al. Antioxidant intake and allergic diseases in children. Clin Exp Allergy
2012;42:
1491-500.
48. Tamer L, Calikoglu M, Ates NA, ildirim H, Ercan B, Saritas E, et al.
Glutathione-S-transferase gene polymorphisms (GSTT1, GSTM1, GSTP1)
as
increased risk factors for asthma. Respirology 2004;9:493-8.
49. Piacentini S, Polimanti R, Moscatelli B, Manfellotto D, Fuciarelli M.
Lack of association between GSTM1, GSTP1, and GSTT1 gene
polymorphisms and
asthma in adult patients from Rome, Central Italy. J Allergy Clin Immunol
2012;22:252-6.
50. Minelli C, Granell R, Newson R, Rose-Zerilli MJ, Torrent M, Ring SM,
et al. Glutathione-S-transferase genes and asthma phenotypes: a Human
Genome
Epidemiology (HuGE) systematic review and meta-analysis including
unpublished data. Int J Epidemiol 2010;39:539-62.
51. Romieu I, Sienra-Monge JJ, Ram_rez-Aguilar M, Moreno-Macias H,
Reyes-Ruiz NI, Estela del Rio-Navarro B, et al. Genetic polymorphism of
GSTM1 and
antioxidant supplementation influence lung function in relation to ozone
exposure in asthmatic children in Mexico City. Thorax 2004;59:8-10.
52. Moreno-Macias H, Dockery DW, Schwartz J, Gold DR, Laird NM,
Sienra-Monge JJ, et al. Ozone exposure, vitamin C intake, and genetic
susceptibility of asthmatic children in Mexico City: a cohort study. Respir
Res 2013;14:14.
53. Torgerson DG, Ampleford EJ, Chiu GY, Gauderman WJ, Gignoux CR,
Graves PE, et al. Meta-analysis of genome-wide association studies of
asthma in
ethnically diverse north American population. Nat Genet 2011;43:887-92.
54. Salam MT, Zhang Y, Begum K. Epigenetics and childhood asthma:
current evidence and future research directions. Epigenomics 2012;4:415-29.
55. Perea F, Tang WY, Herstman J, Tang D, Levin L, Miller R, et al.
Relation of DNA methylation of 59-CpG island of ACSL3 to transplacental
exposure to airborne
polycyclic aromatic hydrocarbons and childhood asthma. PLoS One
2009;4:e4488.
56. Yamamoto M, Singh A, Sava F, Pui M, Tebbutt SJ, Carlsten C.
MicroRNA expression in response to controlled exposure to diesel exhaust:
attenuation by
antioxidant N-acetylcysteine in randomized crossover study. Environ Health
Perspect 2013;121:670-5.
57. Soto-Ram_rez N, Ziyab AH, Karmaus W, Zhang H, Kurukulaaratchy
RJ, Ewart S, Arshad SH. Epidemiologic methods for assessing asthma and
wheezing episodes in longitudinal studies: measures of change and stability.
J Epidemiol 2013;23: 399-410.
58. Shachar I, Karin N. The dual roles of inflammatory cytokines and
chemokines in the regulation of autoimmune diseases and their clinical
implications. J Leukoc
Biol 2013;93:51-61.
59. Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS,
Goodman PJ, et al. Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium
and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA 2011;306:1549-
56.
60. Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud C. Meta-regression analyses, meta-
analyses, and trial sequential analyses of the effects of supplementation with
betacarotene,
vitamin A, and vitamin E singly or in different combinations on all-cause
mortality: do we have evidence for lack of harm? PLoS One 2013;8:e74558.
61. McKeever T, Britton J. Diet and asthma. Am J Respir Crit Care Med
2004;170:725-9.