Abstrak

Latar belakang. Peningkatan jumlah donor ginjal hidup transplantasi panggilan untuk pengetahuan yang
lebih baik mengenai jangka panjang donor hasil dan risiko.
Metode. Untuk mengeksplorasi hasil donor ginjal jangka panjang dan risiko, kami melakukan penelitian
retrospektif cross sectional. Untuk tujuan ini, kami menganalisis fungsi ginjal menggunakan diukur
glomerulus laju filtrasi (mGFR) dan diperkirakan glomerulus laju filtrasi (eGFR) serta mikroalbuminuria,
darah tekanan (BP), indeks massa tubuh, hemoglobin, albumin dan hormon paratiroid dalam donor
ginjal nephrectomized antara tahun 1965 dan 2005.
Hasil. Sebanyak 573 donor ginjal setuju untuk menjalani medis tindak lanjut pemeriksaan. Usia rata-rata
(Standar deviasi) pada sumbangan adalah 47 (11) tahun dan Sementara itu sejak sumbangan adalah 14
(9) tahun. Keduanya berarti mGFR [68 (15) mL/min/1.73m2 permukaan tubuh; P 0,028] dan berarti
eGFR [71 (16) mL/min/1.73m2 permukaan tubuh; P <0,001], berdasarkan diet diubah disfungsi ginjal
dan iohexol atau Cr-EDTA clearance, masing-masing, ditemukan menurun dengan bertambahnya usia
dan meningkatkan dengan waktu sejak sumbangan. analisis multivariabel regresi Khusus
mengungkapkan bahwa untuk donor berusia 30-tahun, median eGFR biasanya meningkat selama 17
tahun pertama, kemudian tetap konstan untuk ~ 8 tahun dan perlahan-lahan menurun setelahnya.
Untuk donor 50 tahun, yang eGFR median diperkirakan akan meningkat selama yang pertama 15 tahun
atau lebih dan kemudian memasuki fase progresif sedikit penurunan. Secara total, 23% (126/546) dari
donor berada di obat antihipertensi. Sebuah% 22 tambahan (117 / 543) para donor yang ditemukan
menderita sampai sekarang tidak terdiagnosis hipertensi (BP> 140/90 mm Hg).
Kesimpulan. Ginjal fungsi ginjal yang tersisa di donor hidup diharapkan dapat meningkatkan selama
beberapa tahun tetapi akan menunjukkan tanda-tanda penurunan sedikit dalam jangka panjang.

introduction

Dengan lebih donor ginjal hidup di seluruh dunia, pengetahuan yang lebih baik jangka panjang tentang
hasil dan risiko dari sumbangan ginjal sangat penting. Proses pengambilan keputusan untuk
menyumbangkan ginjal bisa menjadi rumit dan stres, dan transplantasi pusat memiliki tanggung jawab
untuk memberikan potensi ginjal donor dengan informasi yang rinci dan akurat sebagai mungkin
tentang konsekuensi dari nephrectomy, baik dalam jangka pendek dan dalam jangka panjang. Studi dari
Stockholm melaporkan bahwa donor ginjal hidup lebih lama dari usia pencocokan kontrol dan yang
menyebabkan mereka kematian terutama kardiovaskular penyakit dan keganasan [1]. donor hidup
memiliki tradisional menjadi pilihan utama bagi pasien yang membutuhkan transplantasi ginjal di Swedia
dan Institut Transplantasi di Universitas Sahlgrenska Rumah Sakit di Gothenburg adalah salah satu pusat
transplantasi ginjal terbesar di Eropa. Yang hidup kolam donor awalnya terdiri dari orang tua dan
saudara kandung, tetapi diperluas selama bertahun-tahun juga termasuk saudara lebih lanjut, pasangan
dan teman-teman, dan lebih baru-baru ini, para donor anonim juga telah diterima. Walaupun, karena
Swedia tidak memiliki nasional konsensus untuk sumbangan pasca tindak lanjut, ada kebutuhan untuk
mengetahui fungsi ginjal donor dari waktu ke waktu, dan juga untuk menyelidiki apakah itu
berhubungan dengan tanda-tanda anemia atau hiperparatiroidisme, yang khas untuk insufisiensi ginjal.
Sebelumnya penelitian dari pusat transplantasi telah mengungkapkan bahwa pada fungsi ginjal jangka
pendek pulih ke ~ 70% dari pra-sumbangan GFR [2] dan bahwa tidak ada kerugian yang dipercepat ginjal
fungsi antara donor [3]. Selain itu, kejadian stadium akhir penyakit ginjal (ESRD) biasanya ditemukan
antara 0,2 dan 0,6% di antara populasi donor besar, yang sebanding dengan populasi umum [4, 5]. Di
sini, kita melakukan studi retrospektif cross-sectional untuk menyelidiki pengembangan fungsi ginjal
dalam kehidupan donor ginjal.

Bahan dan metode

Studi desain dan donor
kohort awalnya terdiri dari total 1.110 donor hidup yang nephrectomized di Sahlgrenska University
Hospital antara tahun 1965 dan 2005. Dari jumlah tersebut, 61 donor yang tinggal di luar negeri.
Kelompok terbesar donor dari luar negeri yang asal Islandia. Selain itu, 170 donor yang telah meninggal
dan 56 tidak dapat diidentifikasi karena jaminan sosial tidak lengkap angka, meninggalkan 823 donor
yang tersedia untuk penelitian. Ini diundang untuk berpartisipasi dalam penelitian melalui surat, dan
penelitian juga diiklankan melalui pasien ginjal Swedia 'asosiasi majalah. Persetujuan untuk penelitian
diperoleh dari Komite Etika Daerah di Gothenburg untuk menutupisemua donor di Swedia. Secara total,
573 donor setuju untuk berpartisipasi dan menjalani tindak lanjut pemeriksaan medis antara tahun 2007
dan 2009. Ini meliputi pengukuran tinggi badan, berat badan, tekanan darah (BP) dan pendaftaran
pengobatan antihipertensi. Tes laboratorium termasuk s-kreatinin,s-urea, s-albumin, b-hemoglobin (Hb),
s-hormon paratiroid (PTH), diukur laju filtrasi glomerular (mGFR) dengan clearance iohexol atau
Cr clearance-EDTA, ekskresi albumin urin dan urin albumin / kreatinin rasio. Dalam kasus di mana sangat
hasil abnormal ditemukan, donor dirujuk ke dokter lokal mereka untuk evaluasi lebih lanjut. Modified
Diet di Renal Penyakit (MDRD) (kreatinin-based, empat-faktor persamaan) adalah digunakan untuk
menghitung laju filtrasi glomerular diperkirakan (eGFR). Sebelumnya penelitian telah menunjukkan
bahwa GFR pada orang Swedia sehat menurun setiap tahun oleh 1 mL / menit dari usia 50 dan ke atas
[6, 7]. Donor ginjal fungsi dalam kelompok kami dibandingkan dengan fungsi ginjal donor ini sebelumnya
studi. Entah clearance iohexol atau clearance Cr-EDTA digunakan untuk mGFR karena mereka
berhubungan sangat baik [8].
Metode Statistik
Mean nilai, standar deviasi (SD) dan interval keyakinan (CI) dihitung menggunakan metodekonvensional.
Student's t-test dan Chi Square digunakan untuk perbandingan singkat antara kelompok. Pitman's test
diaplikasikan untuk menguji korelasi antar variabel yang berbeda [9]. Ini adalahuji non-parametrik untuk
korelasi bukan berdasarkan peringkat melainkan pada asli nilai. koefisien korelasi Pearson dihitung.
Multivariabel Analisis regresi digunakan untuk menyelidiki hubungan antara berbeda variabel (yang
tergantung) dan umur saat ini dan waktu sejak sumbangan(Yang independen). Untuk mempelajari
hubungan antara dua GFR variabel, dan usia dan waktu sejak sumbangan secara rinci lebih lanjut,
kita mengubah variabel GFR untuk variabel normal yang didistribusikan oleh transformasi U 1? (F (x)), di
mana U? 1 adalah kebalikan dari normalisasi fungsi distribusi normal, dan F adalah fungsi distribusi
empiris dari GFR. Analisis regresi multivariabel kemudian diterapkan dengan mengubah nilai sebagai
variabel dependen dan dengan fungsi usia dan spline waktu sejak donasi sebagai variabel independen
[10]. Interaksi antara umur dan waktu sejak donasi juga termasuk dalam model.fungsi Spline digunakan
untuk memperoleh kurva halus dengan kebebasan besar dengan variasi waktu sejak sumbangan. nilai
Mean ditransformasi kembali untuk median dari GFR. Dua-tailed P-nilai yang digunakan.
Hasil
Karakteristik kelompok donor Karakteristik dari 823 donor diundang untuk berpartisipasi dalam
penelitian ini adalah sebagai berikut: Usia rata-rata (SD) pada saat sumbangan adalah 47 (11) tahun,
antara 20 sampai 74 tahun. The Usia rata-rata saat ini donor adalah 61 (13) tahun, mulai 24-92 tahun,
dan 59% dari donor adalah perempuan. Berarti waktu sejak sumbangan pada saat ikutan medis
pemeriksaan antara tahun 2007 dan 2009 adalah 14 (9) tahun,berkisar antara 2 sampai 43 tahun.
Karakteristik dari 573 peserta donor tercantum dalam Tabel 1. Arus rata-rata usia donor adalah 62 (12)
tahun, mulai dari 24 menjadi 92 tahun. Empat belas persen dari donor (76/538) adalah dianggap
obesitas dengan memiliki indeks massa tubuh> 30. Berarti waktu sejak sumbangan berusia 15 tahun,
mulai 2-43 tahun. Jadi, sehubungan dengan usia dan waktu sejak donasi, kelompok donor yang setuju
untuk menjalani ikutan medis Pemeriksaan dasarnya sama dengan seluruh kelompok. Selain itu, pada
saat medis tindak lanjut pemeriksaan, satu donor berada di dialisis dan dua donor telah menerima
cangkok ginjal. Asal-usul ini kasus penyakit ginjal adalah glomerulonefritis kronis,nephroslcerosis dan
karsinoma ginjal, masing-masing. The Swedia Renal Registry (SRR, http://www.snronline.se),yang
menangani dialisis dan transplantasi ginjal padaSwedia, tidak mengungkapkan donor tambahan kohort
Terapi penggantian ginjal. Namun, mengingat semua 1100 donor dari kohort asli, kami menemukan
bahwa empat donor telah meninggal dari didiagnosis ESRD antara 18 dan 26 tahun setelah sumbangan.
Dari jumlah tersebut, tiga didiagnosis dengan nephrosclerosis dan satu dengan kegagalan postrenal. Dua
berada di dialisis.Perkiraan nilai dan mGFR berhubungan sangat Tabel 1 daftar hasil pemeriksaan tindak
lanjut medis. Mean s-kreatinin adalah 94 (25) lmol L /, mulai dari 48 ke 383 lmol / L. Mean s-urea adalah
6,8 (1,8) mmol / L, mulai 1,8-18,4 mmol / L. mGFR oleh clearance iohexol atau Cr-EDTA clearance
memiliki nilai rata-rata 68 (15) mL /min/1.73m2 permukaan tubuh, mulai 25-111 mL / menit /1.73m2
permukaan tubuh. Berarti eGFR menggunakan MDRD adalah 71 (16) mL/min/1.73m2 permukaan tubuh.
Ada kuat korelasi antara eGFR dan mGFR (P <0,001, r 0,583 CI, 95% 0,48-0,67). Analisis regresi
multivariabel mengungkapkan bahwa ada korelasi negatif (P <0,001) antara umur dan mGFR serta
antara umur dan eGFR (Tabel 2). Pada saat yang sama, ada positif korelasi antara usia dan s-urea
(P <0,001) dan antara umur dan s-kreatinin (P <0,001).

Meningkatkan fungsi ginjal selama beberapa tahun berikutnya sumbangan

Analisis statistik lebih lanjut mengungkapkan bahwa perkembangan meningkatkan fungsi ginjal
selama beberapa tahun berikutnya sumbangan.
Fenomena ini diharapkan dapat berlaku untuk semua donor tanpa memandang jenis kelamin dan
usia pada saat sumbangan (Gambar 1). Setelah tahun-tahun fungsi ginjal meningkat, fase fungsi
ginjal semakin menurun dimulai, yang tampaknya menjadi lebih jelas pada orang tua. Ini
penurunan fungsi ginjal agak lebih jelas dari pengembangan kurva ginjal berdasarkan mGFR
(Gambar 2) dibandingkan dengan pembangunan ginjal kurva berdasarkan eGFR (Gambar 1).
Dengan menggunakan analisis regresi multivariabel,kami juga menemukan korelasi positif
antara waktu sejak sumbangan dan mGFR (P 0,028) sebagai waktu juga antara karena
sumbangan dan eGFR (P <0,001) (Tabel 2). Dalam menjaga dengan temuan ini, baik s-kreatinin
(P <0,001) dan s-urea (P 0,010) menurun seiring waktu sejak sumbangan.Tidak ada perbedaan
yang signifikan antara laki-laki dan perempuan dalam pengembangan fungsi ginjal.
Satu dari lima donor ginjal memiliki mikroalbuminuria

Kami menemukan bahwa 21% (100/471) peserta mempunyai air kencing albumin / kreatinin
alba rasio 3,0 g / mol dan kreatinin
13% (59/471) dari peserta albumin urin / kreatinin alba rasio 5,0 g / mol kreatinin. Ekskresi
albumin urin dan urin albumin / kreatinin rasio tidak mengungkapkan hubungan dengan usia
donor sebenarnya. Meskipun kami menemukan bahwa ekskresi albumin urin (P <0,001) dan
albumin lebih tinggi /rasio kreatinin (P 0,008) meningkat dengan waktu sejak sumbangan
(Tabel 2).
Hb rendah tingkat berkorelasi kuat dengan rendah diperkirakan GFR

Tingkat Hb diukur pada 502 donor. Mean Hb ditemukan 142 (11) g / L, mulai 101-180 g / L
Analisis Regresi mengungkapkan korelasi negatif antara Hb dan umur (P <0,001) (Tabel 2) serta
kuat korelasi positif antara Hb dan eGFR (P <0,001) (Tabel 2). tingkat Hb tidak berkorelasi dengan
waktu sejak sumbangan. Menurut definisi WHO anemia, dikoreksi dengan Nilsson-Ehle hasil untuk orang
tua [11], kita menemukan total 12 (2,1%) donor anemia.
Donor dengan eGFR rendah memiliki tingkat lebih tinggi PTH
PTH ditentukan pada 423 donor. Berarti PTH ditemukanmenjadi 5.2 (2.2) pmol / L, mulai ,32-13,8 pmol
/L,dan 20% dari donor di atas direkomendasikan atas PTH referensi batas 6,90 pmol L. / Analisis Regresi
mengungkapkan bahwa PTH tidak berkorelasi dengan tingkat donor sebenarnya usia tidak berkorelasi
dengan waktu sejak sumbangan (Tabel 2).Namun, uji Pitman mengungkapkan hubungan antara PTH
dan eGFR (P <0,05) dengan berhubungan eGFR rendah dengan PTH tinggi, menunjukkan
hiperparatiroidisme sekunder.

Serum albumin tingkat kematian dengan usia

s-Albumin tingkat diukur dalam 511 donor. Berarti s-albumin ditemukan 41 (4.4) g / L, mulai dari 24
sampai 96 g / L. Secara total, 22 (4,3%) dari donor mempunyai nilai di bawah acuan konsentrasi yang
lebih rendah direkomendasikan s-albumin dari 36 g / L. Analisis regresi multivariabel mengungkapkan
bahwa tingkat-albumin menurun secara signifikan dengan umur (P 0,011), tetapi bahwa tingkat s-
albumin tidak berkorelasi dengan waktu karena sumbangan (Tabel 2). Hampir setengah dari donor ginjal
menderita hipertensi Pada saat pemeriksaan tindak medis-up, 23% (126/546) dari donor berada di obat
antihipertensi. Sebuah% 22 tambahan (117/543) dari donor yang ditemukan menderita sampai sekarang
tidak terdiagnosis hipertensi (BP> 140 /90 mm Hg) dan tidak pada obat antihipertensi pada saat
pemeriksaan tindak medis-up. Statistik analisis mengungkapkan bahwa BP sistolik meningkat dengan
waktu baik sejak donasi (P 0,002) dan umur (P <0,001) (Tabel 2).
Diskusi
Penelitian retrospektif besar penampang ginjal donor dari pusat transplantasi ginjal tunggal
mengungkapkan bahwa meningkatkan fungsi selama bertahun-tahun berikutnya sumbangan, dan
sehingga penundaan proses penuaan. Penelitian pertama yang melaporkan bahwa ginjal fungsi ginjal
yang tersisa dalam hidup donormembaik dengan waktu datang dari Registry Donor Swiss
[12]. Namun, penelitian ini juga mengidentifikasi donor dengan ESRD terkait dengan ginjal yang tersisa.
Satu kasus masing-masing glomerulonefritis, nephrosclerosis dan kanker ginjal sesuai untuk kejadian
ESRD sebesar 0,4% untuk kohort kami,yang sejalan dengan masyarakat umum. Sebagai perbandingan
untuk mempelajari Registry Swiss Donor, kelompok ini studi adalah kelompok donor penuaan. Usia rata-
rata adalah 61 tahun, dengan donor yang tertua 94 tahun, pada saat tindak lanjut pemeriksaan medis.
Muda donor menunjukkan kapasitas untuk hyperfiltration yang tetap untuk beberapa tahun, sedangkan
penurunan fungsi ginjal pada orang tua. Perbedaan usia yang berhubungan dengan lebih jelas dari mGFR
dari dari eGFR dan dapat menyarankan bahwa usia per se harus merupakan kriteria seleksi yang lebih
parah untuk potensi ginjal donor. Sebuah studi baru-baru ini dari Minneapolis juga menunjukkan bahwa
fungsi ginjal membaik dengan waktu sejak donasi [13], tetapi penurunan tergantung usia di ginjal
fungsi tidak bisa diidentifikasi dalam kelompok yang lebih muda bahwa penelitian. Sebuah studi dari
Stockholm, menyelidiki ginjal fungsi orang tua yang telah menyumbangkan ginjal untuk mereka
anak-anak, juga mengungkapkan fungsi ginjal stabil dan baik di antara kelompok muda [14], khususnya
untuk donor perempuan, meskipun dalam kajian ini, kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan
antara jenis kelamin berkenaan dengan pengembangan fungsi ginjal. Kami juga menunjukkan
peningkatan mikroalbuminuria dari waktu ke waktu sejak sumbangan, mungkin karena hyperfiltration
yang efek. Sebuah meta-analisis sebelumnya donor ginjal telah menunjukkan bahwa proteinuria
meningkat dengan waktu sejak donasi [15], tetapi proteinuria adalah tidak spesifik, sedangkan
albuminuria adalah pengukuran spesifik fungsi glomerulus / overload. Selain itu, mikroalbuminuria
dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit jantung [16]. Apakah ini berlaku untuk donor ginjal masih
harus diselidiki. Sejauh ini, perubahan kadar Hb atau eritropoietin berikut nephrectomy belum
dilaporkan di antara donor ginjal [17], meskipun harus dicatat bahwa pada studi sebelumnya
waktu pengamatan maksimum rata-rata tidak pernah melebihi 11 tahun. Waktu pengamatan rata-rata
studi kami adalah jauh lebih lama. Selain itu, kelompok berisi donor dengan waktu pengamatan> 40
tahun, dan kami menemukan bahwa kadar Hb menurun dengan bertambahnya usia baik dan penurunan
fungsi ginjal. Peningkatan PTH tingkat tidak terkait dengan usia tetapi dengan fungsi ginjal yang lebih
rendah. Sebuah studi sebelumnya melaporkan tanda-tanda hiperparatiroidisme antara 19% donor ginjal
[18], tetapi tetap tidak jelas apakah inidikaitkan dengan fungsi ginjal. Secara bersama-sama, kami
Hasil penelitian menunjukkan bahwa mungkin berguna untuk mengukur Hb dan PTH dalam hal donor
ginjal jangka panjang tindak lanjut pemeriksaan medis, meskipun perlu dicatat bahwa kami Penelitian
tidak mengidentifikasi eGFR cut-off level untuk anemia atau hiperparatiroidisme.
Studi ini disajikan di sini mencakup comparably panjang jangka waktu 40 tahun, dan ada kemungkinan
bahwa perubahandalam ginjal donor kriteria seleksi telah mempengaruhi hasil. Prinsip dasar yang telah,
dan masih adalah, bahwa donor harus menjadi orang yang sehat tanpa penyakit kronis,hipertensi,
albuminuria atau tanda-tanda penyakit ginjal dan tidak minum obat. Program investigasi sudah
termasuk pengukuran fungsi ginjal dengan teknik injeksi dan sekarang juga meliputi tes trombosis risiko.
The GFR batas telah ditingkatkan dari> 65 sampai> 80 mL / menit /1.73m2 permukaan tubuh. Dengan
demikian, kriteria seleksi donor ginjal menjadi lebih terbatas selama 40 tahun ini studi dan bukan
sebaliknya.Kekuatan penelitian ini adalah waktu pengamatan yang lama,besar dan homogen kelompok
donor dan fakta yang sebenarnya fungsi ginjal diukur pada sepertiga dari donor, yang kami
mempertimbangkan sejumlah relatif besar. Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa data didasarkan
pada single medis tindakpemeriksaan atas, bahwa banyak tes dilakukan menggunakan laboratorium
lokal untuk menjamin tingkat partisipasi yang tinggi dan bahwa studi ini tidak prospektif. Namun, baru-
baru ini calonstudi dari Belanda menunjukkan bahwa fungsi ginjal meningkat ginjal yang tersisa dari 2
bulan sampai 6 tahun berikut nephrectomy [19], mendukung hasil ini studi retrospektif.
Sebagai kesimpulan, penelitian kami menunjukkan bahwa fungsi ginjal dari ginjal yang tersisa di
donor hidup untuk meningkatkan bertahun-tahun tetapi itu akan menunjukkan tanda-tanda
kerusakan sedikit di berjalan lagi. Kami juga menemukan bahwa mikroalbuminuria dan
hipertensi meningkat dengan waktu sejak sumbangan. Kreatinin analisis tidak beralasan dalam
jangka panjang tetapi harusditawarkan kepada donor bahwa permintaan mereka dan atas dasar
klinis,dan pengamatan bahwa 22% dari donor menderita dari hipertensi yang tidak didiagnosis
sebelumnya menunjukkan bahwa reguler BP kontrol mungkin berguna. Namun, disediakan
donor kriteria seleksi yang ketat diterapkan, teratur medis tindak lanjut pemeriksaan cenderung
berlebihan dalam jangka panjang panjang dan berpotensi dapat ditawarkan hanya untuk donor
yang meminta mereka memberikan donor kriteria pemilihan terus menjadi ketat.