Sindrom Cushing

Sindrom Cushing adalah sindrom yang disebabkan berbagai

hal[1] seperti obesitas, impaired glucose tolerance, hipertensi, diabetes
mellitus dan disfungsi gonadal yang berakibat pada berlebihnya
rasio serum hormon kortisol. Nama penyakit ini diambil dari Harvey
Cushing, seorang ahli bedah yang pertama kali mengidentifikasikan
penyakit ini pada tahun 1912.
Penyakit ini timbul ketika kelenjar adrenal pada tubuh terlalu
banyak memproduksi hormon kortisol, yang dikenal
sebagai simtoma hiperkortisolisme. Hal ini dapat disebabkan oleh
konsumsi obat yang
mengandung kortikosteroid seperti medroksiprogesteron
asetat[2][3] yang biasa digunakan untuk berbagai pengobatan penyakit
akut, atau konsumsi bahan kontrasepsi yang
mengandung estrogen seperti mestranol,[4]atau
menjalani adrenalektomi[5] yang biasanya mengakibatkan
terjadinya adenoma pada kelenjar hipofisis.[6] Simtoma ini juga dapat
dipicu oleh ketidakseimbangan metabolisme yang dikenal sebagai
simtoma hiperadrenokortisisme, yaitu berlebihnya sekresi
hormon ACTH akibat stimulasi berlebih hormon CRH dan VP yang
disekresi.[1]
Gejala sindrom Cushing antara lain:

berat badan naik, terutama di sekitar perut dan punggung bagian

atas;
kelelahan yang berlebihan;
otot terasa lemah, terutama pada daerah di
sekitar bahu dan pinggul, gejala ini disebut miopati proksimal;[7]
muka membundar (moon face);
edema (pembengkakan) kaki;
tanda merah/pink pada kulit bagian paha, pantat, dan perut;
depresi;
periode menstruasi pada wanita yang tidak teratur;
Patofisiologi [ sunting ]
Hipotalamus ada di otak dan kelenjar pituitari berada tepat di
bawahnya. Inti paraventrikular (PVN) hipotalamus melepaskan
hormon pelepas kortikotropin (CRH), yang merangsang kelenjar
pituitary untuk melepaskan adrenocorticotropin ( ACTH ). ACTH
berjalan melalui darah ke kelenjar adrenal, di mana ia merangsang
pelepasan kortisol . Kortisol disekresikan oleh korteks kelenjar
adrenal dari suatu daerah yang disebut zona fasciculata sebagai
respons terhadap ACTH. Peningkatan kadar kortisol
memberikan umpan balik negatif pada CRH di hipotalamus, yang
menurunkan jumlah ACTH yang dilepaskan dari kelenjar hipofisis
anterior.
Strictly, sindrom Cushing mengacu pada kelebihan kortisol dari setiap
etiologi (seperti sindrom berarti sekelompok gejala). Salah satu
penyebab sindrom Cushing adalah adenoma yang mensekresi kortisol
di korteks kelenjar adrenal (hypercortisolism / hypercorticism
primer). Adenoma menyebabkan kadar kortisol dalam darah menjadi
sangat tinggi, dan umpan balik negatif pada hipofisis dari tingkat
kortisol tinggi menyebabkan kadar ACTH menjadi sangat rendah.
Penyakit Cushing hanya mengacu pada hiperkortisolisme sekunder
akibat kelebihan produksi ACTH dari adenoma hipofisis kortikotrofik
(hiperkortisolisme sekunder / hiperkaportisme) atau karena kelebihan
produksi CRH hipotalamus ( hormon pelepas kortikotropin )
(hiperkerortisme tersier) / hiperkaportisme). Hal ini menyebabkan
kadar ACTH darah meningkat seiring dengan kortisol dari kelenjar
adrenal. Tingkat ACTH tetap tinggi karena tumor tidak responsif
terhadap umpan balik negatif dari kadar kortisol tinggi.
Ketika sindrom Cushing disebabkan oleh ACTH ekstra, ini dikenal
sebagai sindrom Cushing ektopik. [34] Hal ini dapat dilihat
pada sindrom paraneoplastic .
Ketika sindrom Cushing dicurigai, baik tes penindasan
deksametason (pemberian deksametason dan penentuan kadar kortisol
dan ACTH yang sering), atau pengukuran urin 24 jam untuk kortisol
menawarkan tingkat deteksi yang sama. [35] Dexamethasone
adalah glukokortikoid dan mensimulasikan efek kortisol, termasuk
umpan balik negatif pada kelenjar pituitary. Bila deksametason
diberikan dan sampel darah diuji, kadar kortisol> 50 nmol / l (1,81 g
/ dl) akan mengindikasikan sindrom Cushing karena sumber kortisol
atau ACTH (seperti adrenal adenoma) ada yang tidak dihambat oleh
Deksametason. Pendekatan baru, yang baru-baru ini dibersihkan oleh
FDA AS, adalah sampling kortisol dalam air liur selama 24 jam, yang
mungkin sama sensitifnya, karena tingkat kortisol saliva pada malam
hari tinggi pada pasien cushingoid. Kadar hormon hipofisis lainnya
mungkin perlu dipastikan. Melakukan pemeriksaan fisik untuk
mengetahui adanya cacat bidang visual mungkin diperlukan jika ada
lesi pituitari, yang dapat menekan chiasm optik ,
menyebabkan hemianopia tipikal tipikal.
Bila salah satu dari tes ini positif, pemindaian CT pada kelenjar
adrenal dan MRI kelenjar di bawah otak dilakukan untuk mendeteksi
adanya adenoma adrenal atau hipofisis atau
insidom insidentil (penemuan insidental lesi yang tidak
berbahaya). Scintigrafi kelenjar adrenal denganpemindaian
iodocholesterol terkadang diperlukan. Kadang-kadang, menentukan
tingkat ACTH di berbagai pembuluh darah di tubuh dengan
kateterisasi vena, bekerja menuju hipofisis (sampling sinus petrosal )
diperlukan. Dalam banyak kasus, tumor yang menyebabkan penyakit
Cushing kurang dari 2 mm dan sulit dideteksi dengan menggunakan
pencitraan MRI atau CT. Dalam sebuah penelitian terhadap 261
pasien dengan penyakit Cushing pituitari dikonfirmasi, hanya 48%
lesi hipofisis yang diidentifikasi menggunakan MRI sebelum
operasi. [36]
Tingkat CRH plasma tidak memadai saat didiagnosis (dengan
kemungkinan pengecualian tumor yang mengeluarkan CRH) karena
pengenceran perifer dan pengikatan pada CRHBP . [37]