BAGIAN ORTHOPEDI DAN TRAUMATOLOGI JOURNAL READING

FAKULTAS KEDOKTERAN JUNE 2017

UNIVERSITAS HASANUDDIN

PATHOGENESIS OF EWING SARCOMA : A REVIEW

OLEH :

Fadhilah Putri Wulandari C11112134

Muh.Dien Hidayatullah C11112135
Nur Syahirah bt Che Kamaruddin C11112874
Siti Nor Azimah binti Zainal C11112845

RESIDEN PEMBIBING :
Dr. Padlan
dr. Ricky Marasi Tambunan

SUPERVISOR PEMBIMBING :
dr. Dewi Kurniati, M.Kes, Sp.OT

DIBAWAKAN DALAM RANGKA

TUGAS KEPANITERAAN KLINIK
 DEPARTEMEN ORTHOPEDI DAN TRAUMATOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2017
 LEMBAR PENGESAHAN
Yang bertanda tangan di bawah ini menyatakan bahwa: Nama/NIM :
1. Fadhilah Putri Wulandari C11112134
2. Muh.Dien Hidayatullah C11112135
3. Nur Syahirah bt Che Kamaruddin C11112874
4. Siti Nor Azimah binti Zainal C11112845

Judul Case Report: Patogenesis of Ewing Sarcoma : A Review

Telah menyelesaikan tugas tersebut dalam rangka kepaniteraan klinik pada
bagian Orthopedi dan Traumatologi dalam Fakultas Kedokteran Universitas
Hasanuddin,.
Makassar, June 2017
Residen Pembimbing I Residen Pembimbing II

dr. Padlan dr. Ricky Marasi Tambunan

Supervisor Pembimbing

dr. Dewi Kurniati, M.Kes, Sp.OT

Patogenesis sarkoma Ewing: Suatu tinjauan
P. S. Vidya Rani, K. Shyamala, H. C. Girish, Sanjay Murgod

ABSTRAK
Sarkoma Ewing adalah sarkoma langka tulang dan jaringan lunak yang jarang
melibatkan kepala dan leher. Ini adalah tumor ganas kedua yang paling umum terlihat
pada anak-anak dan dewasa muda. Hal ini paling sering diamati pada dekad kedua
atau ketiga, dengan predileksi pria tertinggi. Di daerah kepala dan leher, itu
melibatkan tengkorak, klavikula, maxilla, dan mandibula. Kejadian yang dilaporkan
tumor ini hanya 1-3 kasus per juta penduduk per tahun dan tumor tengkorak
merupakan sekitar 2% darinya. Sel asal masih belum jelas karena ada beberapa
literature yang mendukung baik hipotesis induk mesenkim mesenchymal / batang sel.
Sarkoma Ewing diyakini berasal dari fenomena ongogen berulang EWS / E-dua puluh
enam (ETS), yang menghasilkan ekspresi gen yang berubah pada sel dan mekanisme
lainnya. Ekspresi gen yang berubah ini diikuti oleh regulasi abnormal dalam ekspresi
beberapa gen dan RNA non-coding. Pada sarkoma Ewing, translokasi t (11; 22)
(q24; q12) dianggap sebagai mekanisme utama untuk tumorigenesis. Tumor ini
ditandai dengan penataan ulang gen EWS pada kromosom 22q12 dan mitra fusi dari
keluarga onkogen ETS, faktor transkripsi chimeric, yang bertanggung jawab atas
program onkogen Ewing pada sarkoma. Gen hibrida terbentuk oleh peleburan
EWSR1 dalam 22q12 dengan gen FLI1 pada 11q24. EWS / FLI adalah protein
chimeric umum yang dinyatakan dalam sarkoma Ewing. Ekspresi protein ini
berakibat pada pertumbuhan penangkapan dan kematian sel, saat diekspresikan dalam
sel primer. Ekspresi protein ini pada sel primitif atau sel tumor menyebabkan cacat
diferensiasi sehingga terjadi onkogenesis.

Kata kunci: Protein chimeric, sarkoma Ewing, EWS / E-dua puluh enam fenom
onkogenik, EWS / FLI, onkogenesi.
Pengenalan
Sarkoma Ewing adalah sarkoma langka tulang dan jaringan lunak yang jarang
melibatkan kepala dan leher. Ini adalah tumor ganas kedua yang paling umum terlihat
pada anak-anak dan dewasa muda, biasa terlihat pada dekad kedua atau ketiga,
dengan predileksi laki-laki lebih tinggi. Lokasi utama tumor ini meliputi tulang
panjang ekstremitas, daerah paravertebral, dinding dada dan tulang belakang atau
tulang rusuk. Di daerah kepala dan leher, itu melibatkan tengkorak, klavikula, maksila
dan mandibula. Mandibula adalah lokasi yang lebih umum daripada maxilla. Pada
mandibula, tubuh posterior, daerah sudut dan ramus paling sering terjadi.
Presentasinya melibatkan perluasan tulang, gigi bergerak, dan demam. Kejadian yang
dilaporkan tumor ini hanya 1-3 kasus per juta penduduk per tahun. Tumor tengkorak
merupakan sekitar 2% tumor. Kambuhnya kanker ini memiliki tingkat kelangsungan
hidup 10% dengan peningkatan risiko kondisi kesehatan kronis. Sel asal masih belum
jelas. Secara umum, tumor menunjukkan pertumbuhan yang cepat. Hal ini biasanya
terletak di daerah yang lebih dalam dan bisa berukuran sekitar 5-10 cm dengan
diameter paling besar. Kasus superfisial boleh terjadi, namun jarang terjadi. Dalam
beberapa kasus, rasa sakit bisa diobservasi dapat menyebabkan gangguan saraf
sensorik atau motorik, bila melibatkan sumsum tulang belakang atau saraf perifer.
Sarkoma Ewing termasuk dalam famili sarkoma Ewing dari tumor, yang dianggap
sebagai tumor heterogen secara morfologis yang ditandai dengan translokasi
kromosom yang melibatkan gen EWS dengan anggota gen keluarga E-dua puluh
enam (ETS). Dalam perubahan utama gen, sel sinyal yang disregulasi dari reseptor
tirosin kinase yang melibatkan faktor pertumbuhan mirip insulin-1R, PIK3R3, PTEN
dan PIK3R memiliki peran kunci dalam patogenesis sarkoma Ewing. Jalur yang
berubah dari RB dan p53 juga dapat menjadi faktor penyebab mutasi pada sarkoma
Ewing. Namun, sel asal dan mekanisme patogenesis tertentu masih belum jelas untuk
tumor ini.

Sejarah
Pada tahun 1918, sebuah kasus dilaporkan oleh Arthur Purdy Stoui yang dikaitkan
dengan saraf ulnaris. Tumor itu terdiri dari sel bulat, yang tidak berdiferensiasi dan
disusun dalam bentuk mawar pada pria berusia 42 tahun. Setelah 3 tahun James
Ewing melaporkan adanya sel neoplasma selubung pada seorang gadis berusia sekitar
14 tahun. Mereka menamakannya sebagai "endothelioma tulang yang menyebar" dan
mengajukan hipotesis derivasi endotel. Pada tahun 1975, Angervall dan Enzinger
menggambarkan sarkoma Ewing pertama yang timbul pada jaringan lunak (extra-
skeletal). Tumor ini memakai nama Ewing dan paling sering disebut sarkoma Ewing.
Namun, selama percakapan maupun dalam literatur kedua istilah tersebut digunakan
secara bergantian. Kedua istilah tersebut telah digunakan secara bergantian dalam
literatur sebelumnya. Etiologi Ews sarcoma diyakini sebagai hasil dari fusi onkogenik
EWS / ETS berulang, yang berakibat pada perubahan regulasi beberapa gen dan RNA
non-coding [6,8-10] Baru-baru ini, sarkoma Ewing juga diketahui menunjukkan
perubahan genetik selain Fusi onkogenik EWS / ETS 1. Tumor ditandai dengan
penataan ulang gen EWS pada kromosom 22q12 dan mitra fusi keluarga onkogen
ETS. FLI1 pada atau ERG pada kromosom 21q22 (10%) paling sering dilibatkan.
Fusi ini menghasilkan program onkogen Ewing.

Kejadian asal sel

Pengenalan model sistem yang lebih tepat yang terlibat dalam patogenesis tumor ini
masih belum jelas karena kurangnya pengetahuan dalam mengidentifikasi sel asal.
Faktor lingkungan selular yang mempengaruhi ekspresi EWS / FLI tidak jelas. Di
banyak sel primer, ekspresi penangkapan pertumbuhan pertumbuhan EWS / FLI atau
kematian sel. Cacat diferensiasi dihasilkan oleh peningkatan ekspresi protein ini, pada
sel primitif. Presentasi sarkoma Ewing sebagai "tumor sel bulat biru kecil yang tidak
berdiferensiasi" akan menyajikan gagasan tentang sel asal aslinya Pada tahun 1921,
asal endothelialnya pertama kali diusulkan oleh James. Kemudian, berbagai penulis
telah mengemukakan teori yang berbeda tentang sel asal aslinya. Puncak saraf, dan
sel induk / sel induk mesenchymal. Ada peningkatan jumlah bukti yang mendukung
limfosit. Teori nenek moyang mesenchymal / asal sel punca. Ekspresi EWS-FLI1
dikaitkan dengan beberapa gen faktor transkripsi. Studi Sastra telah menunjukkan
perkembangan tumor dengan diperkenalkannya protein EWS / FL1 ke dalam sel
sumsum tulang sel progenitor mesenchymal. Beberapa studi juga telah menunjukkan
Ekspresi CD99 di sarkoma Ewing, namun penyimpanan CD99 dalam genom murine
masih menjadi kontroversi. Hal ini diamati bahwa sel induk mesenchymal manusia
(MSC) juga akan memberikan konteks seluler yang sesuai untuk ekspresi EWS / FL1.
MSC juga mampu mempertahankan propogasinya, bahkan dengan adanya protein
EWS / FL1. Sel-sel ini menunjukkan profil ekspresi gen yang serupa dengan sarkoma
Ewing. Namun, mereka berbeda dari tumor jaringan tulang dan lunak lainnya dan sel-
sel ini gagal mengembangkan tumor jaringan tulang dan lunak yang menyarankan
perlunya EWS / FLI dan mungkin tidak cukup untuk Transformasi onkogenik. MSC
manusia. Baru-baru ini, telah ditunjukkan kemungkinan pengembangan sarkoma
Ewing baik dari batang puncak saraf atau MSC [Tabel 1]. Beberapa penelitian
mendukung teori ini. Para penulis juga mengamati ekspresi antigen pada permukaan
sel, yang ditemukan terkait dengan garis keturunan neuroectodermal. Ekspresi mereka
ditemukan di sarkoma Ewing. Baru-baru ini, sebuah penelitian tentang profil ekspresi
gen menemukan bahwa, gen yang terlihat pada sarkoma Ewing, dalam jumlah besar.
Mereka juga mengamati bahwa ada upregulasi gen saraf dengan ekspresi EWS / FLI.
Berdasarkan pengamatan terakhir mereka, mereka menyarankan hipotesis yang
berbeda. Ekspresi EWS / FL1 akan menghasilkan fenotip saraf sarkoma Ewing,
sehingga tidak mencerminkan sel asal. Ekspresi EWS / FL1 akan menghasilkan
fenotip saraf sarkoma Ewing. Diselesaikan Di sarkoma lain juga, sarkoma sinovial
serupa, dan osteosarcoma, sarkoma sinovial, dan osteosarcoma.

KESIMPULAN
Ewing Sarkoma adalah penyakit tulang yang umum dan kompleks yang mengenai
jaringan lunak pada anak-anak dan dewasa. Asal dari Sel Induk belum diketahui. Sel
Induk diketahui Memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit dengan
menyediakannya lingkungan yang cocok untuk regulasi transkripsi yang abnormal,
yang dimediasi oleh EWS / FL1. Ini juga melibatkan pathways signal yang berubah
menghasilkan genetik yang berbeda berbeda membuat penelitian tentang studi ini
menjadi tantangan tersendiri. Pengobatan penyakit ini masih tetap menjadi tantangan
tersendiri. Pengetahuan yang baik tentang potensi sel induk yang mengakibatkan
kanker Ewing sarkoma akan memudahkan fasilitas untuk mempelajari keganasan
dalam tentang penyakit ini. Ini Akan memungkinkan para peneliti untuk mendapatkan
pengetahuan tentang berbagai Protein dan kontribusinya dalam pertumbuhan tumor
Ewing's Sarkoma. Akhirnya, teknologi baru harus dikembangkan Identifikasi mutasi
yang bekerja sama dengan EWS / FL1 termasuk Targetnya Studi lanjutan yang baru
harus dilakukan untuk Identifikasi mekanisme alternatif yang dapat mencegah
Proliferasi ekstensif dan fenotipe kanker lainnya. Wawasan molekuler yang
disempurnakan tentang penyakit ini dapat memudahkan penanganan yang jauh lebih
baik dan terarah dalam mengobati penyakit ini.