FRAKSI HEKSAN DAN FRAKSI METANOL EKSTRAK BIJI PEPAYA MUDA DAPAT

MENGHAMBAT SPERMATOSIT PRIMER PAKHITEN MENCIT JANTAN (Mus

musculus)

HEXANE FRACTION AND METHANOL FRACTION OF UNRIPE PAPAYA SEED

EXTRACT (CARICA PAPAYA, LINN) INHIBITS PRIMARY PAKHITEN
SPERMATOCYTE OF MALE MICE (Mus musculus)

Bagus Komang Satriyasa*

Bagian Farmakologi FK UNUD Denpasar-Bali

ABSTRAK
Fraksi heksan ekstrak biji papaya muda mengandung tiga golongan zat aktif yaitu golongan glikosida,
alkaloid dan golongan triterpenoid yang diperkirakan mempunyai efek antifertilitas, walupun mekanisme
kerjanya belum jelas. Penelitian dilakukan di Animal Laboratory Unit Bagian Farmakologi Fakultas
Kedokteran Universitas Udayana, dan Laboratorium Patologi Balai Penyidikan dan Pengujian Veterian
(BPPV) Wilayah VI Denpasar Direktorat Jenderal Peternakan, Departemen Pertanian. Rancangan
penelitian yang digunakan ialah Pre-test post-test control group design. Penelitian ini memakai 30
ekor mencit jantan strain balb C, umur sekitar 12 minggu dengan berat 20-22 gram, kemudian
dikelompokkan secara random menjadi 3 kelompok yang masing-masing terdiri dari 10 ekor. Satu
kelompok kontrol (P0 = yang diberikan aquabides), dan dua kelompok perlakuan (P1 = kelompok
perlakuan yang diberikan fraksi heksan ekstrak biji papaya muda 20 mg/20 gram/hari, P2 = kelompok
perlakuan yang diberikan fraksi metanol ekstrak biji papaya muda 20 mg/20 gram/hari). Setelah 36 hari
perlakuan lalu dilakukan pemeriksaan testis mencit. Data yang diperoleh dianalisis secara statistik dengan
menggunakan uji normalitas Kolmogorov Smirnov Goodnees of Fit test, uji homogenitas, dan uji anova.
Didapatkan hasil bahwa fraksi heksan maupun fraksi metanol ekstrak biji papaya muda dapat menurunkan
jumlah sel spermatosit primer pakhiten secara sangat bermakna (p < 0,01). Dari hasil penelitian ini dapat
disimpulkan bahwa fraksi heksan dan fraksi methanol ekstrak biji pepaya muda dapat menurunkan jumlah
rata-rata sel spermatosit primer pakiten pada mencit jantan.

Kata kunci : Fraksi heksan ekstrak biji pepaya muda, fraksi metanol ekstrak biji pepaya muda, spermatosit
primer pakhiten, mencit jantan

ABSTRACT
Hexane fraction of unripe papaya seed extract contains glycosides, alkaloid and triterpenoids, which is
assumed has an anti fertility effect, so it can be used as a male contraceptive, although the mechanism of
action is not yet clear. Research is conducted at Animal Laboratory Unit Department of Pharmacology
Faculty of Medicine University of Udayana, and Laboratorium Patologi Balai Penyidikan dan Pengujian
Veterian (BPPV) Wilayah VI Denpasar Direktorat Jenderal Peternakan, Departemen Pertanian. This study
used the pre-test and post-test control group design, using 30 male mice of balb C strain, aged 12 weeks,
weight 20-22 gram, subsequently grouped by random into 3 groups each consisting of 10 male mice. One
control group (P0 = control group) was given double distilled water, and two treatment groups (P1 =
treatment group) was given fraction of the hexane extract of young Carica papaya seed 20 mg/20gram/day,
(P2 = treatment group) was given fraction of the methanol extract of young Carica papaya seed 20 mg/20
gram/day). After 36 days of treatment, evaluation of the testis, of the male mice was conducted. Data were
analysed by normality test of Kolmogorov Smirnov Goodness of Fit, homogeneity test, and Anova test.
This study showed that cells of primary pakhiten spermatocyte decreased significantly (p < 0,01). It is
concluded that hexan fraction and methanol fraction of unripe carica papaya seeds extract can decrease
spermatocyte of primary pakhiten of male mice (mus musculus).

Keywords : Fraction hexane extract of young Carica papaya seeds, fraction methanol extract of young
Carica papaya seeds, primary pakhiten spermatocyte, male mice.

* E- mail : bsatriyasa@yahoo.com
PENDAHULUAN
Untuk menghindari terjadinya ledakan
jumlah penduduk, maka program keluarga
berencana (KB) dijadikan program nasional di
Indonesia. Agar program keluarga berencana
tersebut berhasil, maka program keluarga
berencana harus dilakukan oleh semua pihak
baik pria maupun wanita. Pada kenyataannya,
program keluarga berencana masih didominasi
oleh wanita sedangkan pria belum banyak
berpartisipasi. Peranan pria dalam program
KB sangat penting karena biasanya pria lebih
dominan sabagai penentu kebijaksanaan dalam
keluarga.
Meskipun kontrasepsi berhasil untuk
wanita, bukan berarti pria sama sekali tidak
bisa ikut ambil bagian dalam program KB
dengan salah satu kontrasepsi yang memang
efektif utuk pria (Hartono, 1996; Sumaryati,
2004). Salah satu alasan rendahnya partisipasi
pria dalam keluarga berencana karena
kontrasepsi pria yang tersedia sangat terbatas
jenisnya. Masalah tersebutlah yang menjadi
landasan mengapa perkembangan teknologi
kontrasepsi perlu lebih mengarah pada pria
(Wilopo, 2006). Sampai sekarang metode
kontrasepsi pria yang ada adalah pantang
berkala, senggama terputus (coitus interuptus),
penggunaan kondom, dan vasektomi
(Sumaryati, 2004; Moeloek, 2002).
Untuk menemukan obat kontrasepsi pria
dari bahan alam yang ideal masih mengalami
banyak kendala, mengingat bahwa obat
kontrasepsi pria yang ideal harus memenuhi
syarat-syarat antara lain: dapat menimbulkan
keadaan azoospermia total; mudah digunakan;
tidak menimbulkan efek samping dan efek
toksik; tidak mengganggu libido maupun
perilaku seksual serta bersifat reversible
(Herrera et al. 1984; Sutyarso dkk, 1992).
Kontrasepsi pria yang ada saat ini sangat
terbatas, sehingga diupayakan pengembangan
obat-obat kontrasepsi pria yang ideal, salah
satu di antaranya dengan mencari bahan
alternatif dari bahan-bahan alam. Biji pepaya
muda merupakan salah satu bahan alam yang
mempunyai khasiat antifertilitas. Dari
beberapa penelitian ekstrak biji pepaya muda
yang telah dilakukan sebagai antifertilitas pada
binatang percobaan, penelitian ekstrak
metanol biji pepaya muda telah dilakukan dan
mempunyai efek antifertilitas (Lohiya el al.
2005)
Penelitian ini dilakukan untuk
membuktikan bahwa fraksi heksan dan fraksi
metanol ekstrak biji pepaya muda mempunyai
efek spermatosit primer. Jika penelitian ini
hasilnya bermakna, maka fraksi heksan dan
fraksi metanol ekstrak biji pepaya muda lokal
Bali kemungkinan dapat digunakan sebagai
bahan kontrasepsi yang baru.
METODOLOGI PENELITIAN
Alat dan Bahan
Ekstraksi dan fraksionasi senyawa
metabolit sekunder biji pepaya
Buah pepaya yang masih muda umur
kira-kira 12 minggu, yang sudah kering
kemudian dihaluskan hingga menjadi serbuk.,
kemudian diekstraksi dengan cara maserasi
menggunakan metanol PA sekitar 2,5 liter.
Setelah 24 jam metanol ekstrak biji pepaya
dipisahkan dengan cara disaring, kemudian
pada residu/ ampas ditambahkan pelarut
metanol yang baru untuk proses ekstraksi
berikutnya. Proses ekstraksi ini dilakukan
berulang kali sampai semua komponen
senyawa/metabolit sekunder terekstraksi
(ekstraksi yang dilakukan sebanyak 7 kali).
Semua metanol ekstrak biji pepaya yang
diperoleh diuapkan dengan penguap putar
vakum hingga mendapatkan ekstrak kental
metanol. Ekstrak kental metanol yang
diperoleh tersebut selanjutnya dilarutkan
dalam metanol-air (7:3) dengan volume 500
ml yang kemudian difraksionasi dengan 200
ml pelarut heksan PA menggunakan 3 buah
corong pisah 500 mL. Lapisan heksan
dipisahkan dan ditambahkan heksan baru pada
lapisan metanol-air. Proses fraksionasi dengan
heksan ini dilakukan berulang kali sampai
mendapatkan heksan ekstrak semaksimal
mungkin mengandung metabolit sekunder non
polar. heksan ekstrak ini kemudian diuapkan
dengan penguap putar vakum pada suhu 40 0C
sampai diperoleh ekstrak kental heksan
(Cordell et al. 1981).
Jalannya penelitian
Penelitian ini ialah penelitian
eksperimental dengan rancangan Pre-test
Post-test Control Group Design7. Penelitian
ini dilakukan didua tempat yaitu: (1). Bagian
Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana, tempat pemeliharaan mencit,
pengambilan testis mencit setelah selesai
perlakuan; (2). Laboratorium Patologi Balai
Penyidikan dan Pengujian Veterian (BPPV)
Wilayah VI Denpasar Direktorat Jenderal
Peternakan, Departemen Pertanian, tempat
pemeriksaan spermatosit primer pakhiten.
Sebanyak tiga puluh ekor mencit
jantan Balb-C, kemudian dikelompokkan
secara simple random sampling menjadi tiga
kelompok:
1. Kelompok kontrol (P0), terdiri dari 10
ekor mencit jantan (5 ekor mencit dibunuh
pada awal percobaan, sisanya 5 ekor lagi
diberikan akuabides per oral sebanyak 0,5
ml selama 36 hari);
2 Kelompok perlakuan 1 (P1), terdiri dari 10
ekor mencit jantan (5 ekor mencit dibunuh
pada awal percobaan, sisanya 5 ekor lagi
diberikan fraksi heksan ekstrak biji pepaya
muda per oral dengan dosis 20
mg/20grbb/hari sebanyak 0,5 ml selama
36 hari);
3. Kelompok perlakuan 2 (P2), terdiri dari 10
ekor mencit jantan (5 ekor mencit dibunuh
pada awal percobaan, sisanya 5 ekor lagi
diberikan fraksi metanol ekstrak biji
pepaya muda per oral dengan dosis 20
mg/20grbb/hari sebanyak 0,5 ml selama
36 hari).
Pada awal percobaan dari masing-
masing kelompok diambil 5 ekor mencit
secara acak kemudian mencit dibunuh,
testisnya diambil untuk pemeriksaan sel-sel
spermatosit primer pakhiten. Setelah
perlakuan selama 36 hari, kelompok kontrol,
kelompok perlakuan pertama (yang diberikan
fraksi heksan ekstrak biji pepaya muda) dan
kelompok perlakuan kedua (yang diberikan
fraksi metanol ekstrak biji pepaya muda)
diambil lagi masing-masing 5 ekor mencit
untuk diambil testisnya untuk pemeriksaan
spermatosit primer pakhiten. Data yang
diperoleh dari pemeriksaan terhadap 60
tubulus (30 tubulus dari testis kanan dan 30
tubulus dari testis kiri). Evaluasi dilakukan
pada stadium VII siklus spermatogenesis
mencit. Data kuantitatif: dihitung jumlah sel-
sel spermatosit primer pakhiten. Data yang
diperoleh dianalisis sebagai berikut:
1 Analisis deskriptif untuk menyajikan data
dari masing-masing kelompok percobaan;
2 Analisis normalitas untuk mengetahui
distribusi data yang diperoleh sebelum
perlakuan;
3 Analisis homogenitas untuk mengetahui
varians dari data sebelum perlakuan;
4. Analisis Anova untuk mengetahui
perbadaan rerata antar kelompok;
5 Analisis komparasi untuk mengetahui
perbedaan antara kelompok kontrol
dengan kelompok perlakuan;
6. Derajat kemaknaan ditetapkan dengan
0,05.
HASIL PENELITIAN
Analisis Normalitas Data dan Uji
Homogenitas Varians
Hasil pengujian didapatkan bahwa,
data untuk setiap variabel yang meliputi
jumlah sel-sel spermatosit primer pakhiten
sebelum perlakuan terletak pada distribusi
yang normal dan homogen (p>0,05).
Analisis Variabel Tergantung setelah
Perlakuan
Hasil analisis data dengan uji oneway
Anova dan LSD (Least Significant Difference)
antar kelompok terlihat seperti pada tabel 1
dan 2, sedangkan grafik histogram seperti
pada gambar 1.
Peran Fraksi Heksan dan Fraksi Methanol
Ekstrak Biji Pepaya Muda terhadap
Jumlah Sel Spermatosit Primer Pakhiten
Hasil analisis uji oneway Anova
didapatkan jumlah sel spermatosit primer
pakhiten pada kelompok kontrol adalah 1080,
pada kelompok perlakuan pertama adalah 710,
pada kelompok perlakuan kedua adalah 980.
Perbedaan antara kelompok kontrol dengan
kelompok perlakuan pertama sebesar 370, dan
dengan kelompok perlakuan kedua sebesar
100, terjadi penurunan jumlah sel spematosit
primer pakhiten. Kelompok perlakuan pertama
dengan kelompok perlakuan kedua terdapat
juga perbedaan, kelompok perlakuan pertama
lebih kecil lagi 270 dibandingkan kelompok
 perlakuan kedua. Ketiga kelompok
mempunyai perbedaan yang sangat bermakna
(p=0,000). Hasil analisis terlihat seperti pada
tabel 1.
Hasil analisis LSD (Least Significant
Difference) didapatkan jumlah sel spermatosit
primer pakhiten kelompok kontrol berbeda
sangat bermakna dengan kelompok perlakuan
pertama (p=0,000) dan dengan kelompok
perlakuan kedua (p=0,002). Kelompok
perlakuan pertama dengan kelompok
perlakuan kedua terdapat perbedaan yang
sangat bermakna (p=0,000) seperti pada tabel
2.

Tabel 1. Hasil uji oneway Anova jumlah sel spermatosit primer pakhiten pada mencit Balb-C setelah diberikan 0,5
ml fraksi heksan dan fraksi metanol ekstrak biji pepaya muda selama 36 hari
Variabel Perlakuan n Mean F p

Sper. Primer Pakhiten Kontrol 5 1080,00

Fr. Eks. heksan 5 710,00 115,68 0,000*
Fr. eks. Metanol 5 980,00

The mean difference is significant at the .05 level

Tabel 2. Resume hasil uji LSD (Least Significant Difference) jumlah spermatosit primer pakhiten pada mencit Balb-
C setelah diberikan 0,5 ml fraksi heksan dan fraksi metanol ekstrak biji pepaya muda selama 36 hari
Dependent Variable (I) kelompok (J) kelompok Mean Difference (I-J) p

Spermatosit primer kelompok kontrol kelompok heksan 370,0000* 0,000

pakhiten
kelompok metanol 100,0000* 0,002
kelompok heksan kelompok metanol -270,0000* 0,000

The mean difference is significant at the .05 level

1200
1000
800
Kontrol
600
Heksan
400
Metanol
200
0
spermatosit primer

Gambar 1 Histogram jumlah sel spermatosit primer pakhiten pada mencit Balb-C setelah diberikan 0,5 ml fraksi
heksan dan fraksi metanol ekstrak biji papaya muda selama 36 hari.
 Dari hasil penelitian ini didapatkan
bahwa fraksi heksan maupun metanol ekstrak
biji pepaya muda terbukti dapat menurunkan
jumlah rat-rata sel spermatosit primer
pakhiten. Jumlah sel spermatosit primer
pakhiten pada kelompok pertama adalah 710,
pada kelompok yang kedua adalah 980,
sedangkan pada kelompok kontrol adalah
1080. Setelah dilakukan uji Anova dan
dilanjutkan dengan uji LSD terbukti bahwa
pemberian fraksi heksan maupun fraksi
metanol ekstrak biji pepaya lokal Bali yang
masih muda dapat menurunkan jumlah rata-
rata sel spermatosit primer pakhiten secara
sangat bermakna (p<0.01).
Penurunan sel-sel spermatosit
pakhiten tersebut kemungkinan disebabkan
oleh zat-zat aktif yang terkandung dalam
fraksi heksan maupun fraksi methanol ekstrak
biji pepaya muda. Zat-zat aktif yang
terkandung dalam biji pepaya tersebut bisa
berefek sitotoksik, anti androgen atau berefek
estrogenik. Efek sitotoksik ini akan
menyebabkan metabolisme sel spermatogenik
terganggu (Lohiya et al. 2002). Gangguan
metabolisme sel spermatogenik bisa juga
disebabkan oleh efek sitotoksik dari alkaloid
yang terkandung dalam biji pepaya (Arsyad,
1999). Penurunan jumlah spermatosit primer
pakhiten ini diduga karena kadar hormon
estradiol (E2) maupun hormon progesteron
(P4) yang tinggi terdapat dalam fraksi metanol
dan heksan ekstrak biji pepaya muda. Kedua
hormon tersebut akan menyebabkan
terganggunya sekresi FSH dan LH. Estradiol
akan menyebabkan penekanan terhadap
hipotalamus dan hipofisis anterior sehingga
menyebabkan GnRH dan hormon
gonadotropin (FSH dan LH) terhambat. FSH
juga berperan penting dalam menunjang tahap
pematangan maupun reduksi meiosis dari
spermatosit primer pakhiten (Turek, 2005).
Hormon estrogen tersebut mengakibatkan
degenerasi terhadap epitel tubulus seminiferus.
Jika sel-sel epitel tubulus seminiferus
mengalami degenerasi maka proses
spermatogenesis akan terganggu (Granner et
al. 1997). Sedangkan hormon progesteron
akan menghambat sekresi FSH yang
mengakibatkan gangguan proses
spermatogenesis (Golub et al. 2004).
Penurunan sel-sel spermatosit
pakhiten tersebut mungkin juga karena terjadi
penurunan hormon gonadotrofin (FSH dan
LH) dan hormon testosteron. Penurunan
hormon-hormon tersebut menyebabkan terjadi
gangguan metabolisme pada sel
spermatogenik di dalam tubulus seminiferus
(Dupan et al. 1993; Turek, 2005). Penurunan
sel spermatosit ini mungkin juga karena
terganggunya fungsi dari sel Sertoli sehingga
menyebabkan suplai laktat dan piruvat
menurun, laktat dan piruvat tersebut
merupakan sumber energi dari spermatosit
primer pakhiten. Dengan menurunnya laktat
dan piruvat akan menghambat sintesis serta
aktifitas enzim laktat dehydrogenase (LDH-X)
pada spermatosit primer pakhiten. Apabila
LDH-X terhambat maka metabolisme sel
spermatosit primer pakhiten akan terhambat
dan akhirnya akan berdegenerasi (Jutte et al.
1981). Proses perubahan spermatosit primer
menjadi spermatosit sekunder dan membentuk
spermatid diatur oleh hormon testosteron dan
FSH (Santen, 1994; Mc lachlan et al. 1994).
Penurunan FSH dan testosteron tersebut akan
menyebabkan hambatan dalam pengangkutan
glukosa ke dalam sel spermatosit, yang
mengakibatkan sintesis protein spermatosit
juga terganggu (Johnson and Eveirrit, 1990;
Nakamura and Hall, 1997).
Sel spermatosit pakhiten sangat
sensitif ferhadap pengaruh luar dan cendrung
mengalami kerusakan setelah meiosis pertama,
pada saat terjadinya pindah silang antara
kromosom yang homolog ((Johnson and
Eveirrit, 1990; Mc Lachlan et al. 1994).
Pemberian ekstrak klroform biji pepaya dapat
menyebabkan terjadinya penurunan secara
signifikan sel spermatosit, kehilangan organel-
organel sitoplasma dan terjadi kerusakan
membran sel. Bila sel-sel spermatosit
mengalami kerusakan dan mengalami
degenerasi maka sel spermatosit ini akan
difagositosis oleh sel Sertoli sehingga
menyebabkan jumlah sel spermatosit
berkurang (Lohiya et al. 2002). Pemberian
MCP 1 dan ECP 1 (biji pepaya yang telah
dimurnikan) selama 90 hari didapatkan
terjadinya vacuolisasi dari spermatosit dan
hilangnya sel spermatosit. Dilaporkan bahwa
kedua bahan tersebut (MCP 1 dan ECP 1)
yang berasal dari biji pepaya efektif sebagai
kontrasepsi pada rat jantan karena bersifat
reversibel dan tanpa efek samping (Lohiya et
al. 2005). Pemberian ekstrak air biji pepaya
pada rat jantan yang diberikan secara oral
selama 3 minggu tidak terlihat spermatosit
maupun spermatozoa (Ucha et al. 2001).
Dari hasil penelitian dan pembahasan
di atas dapat disimpulkan bahwa pemberian
fraksi heksan dan fraksi metanol ekstrak biji
pepaya dapat menurunkan jumlah rata-rata
spermatosit primer pakhitan.
KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian serta pembahasan
dapat disimpulkan bahwa fraksi heksan dan
fraksi metanol ekstrak biji pepaya muda
menurunkan sel spermatosit primer pakhiten
dengan sangat bermakna.
SARAN
1 Perlu dilakukan penelitian pada binatang
tentang efek samping dari pemberian
fraksi heksan ekstrak biji pepaya muda.
2 Perlu dilakukan penelitian pada binatang
tentang efek reversibilitas dari pemberian
fraksi heksan ekstrak biji pepaya muda.
3 Perlu dilakukan penelitian pemberian fraksi
heksan ekstrak biji pepaya muda terhadap
manusia, apabila penelitian tarhadap
binatang percobaan sudah dianggap cukup
UCAPAN TERIMA KASIH
Pada kesempatan ini saya
mengucapkan terima kasih kepada Prof. dr.
D.P. Widjana, DAP&E, Sp. Par.K, sebagai
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana atas ijin yang diberikan kepada saya
sehingga penelitian ini dapat dilaksanakan.
Saya juga mengucapkan terima kasih kepada
dr. I Wayan Harsana, MS. sebagai Kepala
Bagian Farmakologi pada Fakultas
Kedokteran Universitas Udayana yang telah
memberikan ijin menggunakan Animal
Laboratory Unit sehingga penelitian ini bisa
selesai dengan baik. Terima kasih yang
sebesar-besarnya juga saya ucapkan kepada
Pusat Riset dan Makanan, Badan POM Jakarta
yang telah memberikan biaya untuk
membiayai penelitian ini. Saya juga
menyampaikan ucapan terima kasih yang tulus
kepada Drh. Anton Budiantono, M.Si sebagai
Koordinator Laboratorium Patologi Veteriner
BPPV VI Denpasar yang telah memberikan
bantuan tempat, saran dan prasarana dalam
penelitian ini.
KEPUSTAKAAN
Arsyad KM. Terapi Medis Infertilitas Pria. Post
Graduate Course. Penatalaksanaan Infertilitas
Pria dan Analisis Sperma. Puslit Kesehatan
Reproduksi Lemlit Unair bekerja sama dengan
Litbangkes Depkes RI Surabaya, 1999.
Campbell DT and Stanley JD. Experimental and
Experiment quasi Experimental Design for
Reasarch. Chicago 1968.
Dupan MR. and Campana. Phisiopathology of
Spermatogenesis Arrest. Fertil. Steril. 1993;
60 (6) : 37-51.
Granner DK. Hormon Gonad. In: Murry RK,
Granner DK, Mayes PA, Rodwell V W
Editors. Harper's Biochemistry 24111 Ed
(Terjemahan) Jakarta. Penerbit Buku
Kedokteran EGC 1997; 582- 597.
Golub MS, Kaufman FL, Campbell MA, Hong Li..
Progesterone Hazard Identification. In:
Evidence on the Developmental and
Reproductive Toxicity of Progesterone
2004.
Hartono H. Keluarga Berencana dan Kontrasepsi.
Pustaka Sinar Harapan. Jakarta. 1996; 10-
56.
Herrera CL, Ramos EV. & Villanueva BA.
Philippine Plants as Possible Sources of
Antifertility Agents. The Philippine Journal
of Science 1984; 91 129.
Johnson M. and Eviritt. Essensial Reproduction. 3
nd Edition. Blackwell Sci. Pub. Oxford
London, Edinburg 1990; 221-32
Jutte NHPM, Grootegoedja, Rommerts FFG, Van
Der Mollen, HJ. Exogenous Lactate is
Essential for Metabolic Activities in Isolated
Spermatocytes and Spermatogenesis. J.
Reprod. Fert 1981; 62: 399-405.
Lohiya, N.K., Pradyumna, K., Mishra, N., Pathak,
B., Manivannan, S., Bhande, S.,
Panneerdoss and Sriram, S. 2005. Efficacy
Trial on The Purified Compound of The
Carica Papaya for Male Contraception In
Albino Rat. Reproductive Toxicology. Vol.
20 : 135-148
.
Lohiya NK, Manivannan B, Mishra PK, Pathak N,
Sriram S, Bhande SS, Panerdoss, S.
Chloroform Extrac of Carica Papaya Seeds
Induces Long-Term Reversible
Azoospermia In Langur Monkey. Asian J of
Androl. 2002; 4 (1): 17-26.
Mc Lachlan RL, Wreford NG, Weachem SJ, de
Kretser DM. and Robertson D.M. Effect of
Testosterone on Spermatogenic Cell
Population in Rat. Biol. reprod. 1994; (51):
945-955.
Moeloek N. Perkembangan Kontrasepsi Pria
Pertemuan Ilmiah Tahunan XIV
Perkumpulan Andrologi Indonesia.
Denpasar 2002; 11-14.
Nakamura M. and Hall PF. Efects 5-Thio-D-
Glucose on Proteins Synhesis Invitro by
Various Types of Cells from the Testis. J.
Reprod. 1997; 49: 95-97.
Sumaryati A. Tahun Ini KB Pria Mulai
Digalakkan. Badan Koordinator Keluarga
Berencana Nasional 2004. (cited 2005 Oct
26). Available from:
http://www.bkkbn.go.id/article_detail.php.
Sutyarso, Soeradi, Suhana, Nur Asikin. Pengaruh
Fraksi Buah Pare Terhadap Perkembangan
Selsel Spermatogenik Tubulus Seminiferus
Mencit Jantan dan Masa Pemulihannya.
Maj. Kedok Indonesia. 1992; Vol. 42. No. 7.
Santen RJ. The Testis. Endocrinology and
Metabolism 1994; 885-910
Soehadi K. Spermatogenesis. Prosiding Kongres
Spermatologi. Pandi 1979; 42: 97-103.
Turek PJ. Hypothalamic-Pituitary-Gonadal (HPG)
Axis and Control of Spermatogenesis. In:
Endocrine evaluation. Male Reproductive
Laboratory Departement of Uroligy
Universitas of California at San Francisco.
San Francisco, California.2005; 12-20.
Ucha Nwachi EO, Ezeokoli DC, Adogwa AO,
Offiah VN. Effect of Water Extract of
Carica papaya Seed on the Germinal
Epitelium of the Seminiferous Tubules of
Sprague Dewley Rats. Kaibogaku Zasahi.
2001; 76 ( 6 ) : 517-521.
Wilopo SA. Perkembangan Teknologi Kontrasepsi
Pria Terkini. Gema Pria 2006. (cited 2006
Jun 18). Available from:
http://pikas.bkkbn.go.id/gemapria/article-
detail php. Accesed,