Abstrak

Pilocarpine adalah agonis kolinergik yang meningkatkan aliran saliva dan telah digunakan
untuk mengobati xerostomia. asupan oral adalah yang paling sering jalur administrasi. Efek
samping yang tergantung dosis dan mencakup sudoresis, wajah merona wajah dan
peningkatan frekuensi kencing. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek
topikal solusi pilocarpine sebagai obat kumur pada aliran saliva dan mereka efek buruk pada
subyek sehat. Empat puluh relawan menerima 10 ml 0,5, 1 dan 2% solusi pilocarpine atau
0,9% garam dalam acak, double-blind, secara terkontrol plasebo. Air liur diukur sebelum dan
45, 60 dan 75 menit setelah mulut berkumur selama 1 menit dengan 10 ml saline atau
pilocarpine solusi. Tanda-tanda vital diukur dan okular, gastrointestinal dan gejala
kardiovaskuler, kecemasan dan flushing diperkirakan dengan menggunakan skala analog
visual. Ada dosedependent sebuah peningkatan air liur. Air liur diukur setelah 1 dan 2%
pilocarpine (1,4 0,36 dan 2,22 0,42 g, masing-masing) secara signifikan (P <0,001) lebih
tinggi dari sebelumnya (0,70 0,15 dan 0,64 0,1 g),dengan dataran tinggi antara 45 dan 75
menit. Kardiovaskular, visual, gastrointestinal dan gejala perilaku dan tanda-tanda tidak
berubah oleh pilocarpine topikal. Mulut berkumur dengan solusi pilocarpine pada konsentrasi
1 sampai 2% diinduksi tujuan yang signifikan dan subjektif Peningkatan tergantung dosis
aliran saliva, mirip dengan hasil yang dilaporkan oleh orang lain mempelajari efek dari mulut
5 mg pilocarpine. Itu Penelitian ini menunjukkan kemanjuran solusi obat kumur pilocarpine
dalam meningkatkan aliran saliva pada sukarelawan sehat, tanpa merugikan
efek. studi tambahan pada pasien dengan xerostomia diperlukan.

Pengantar

Mulut kering atau xerostomia adalah umum Gejala yang paling sering dikaitkan dengan

hipofungsi kelenjar ludah yang disebabkan oleh fana negara fisiologis, kondisi patologis

atau sebagai efek samping dari terapi obat atau radiasi (1-3). Xerostomia hampir selalu

berkembang setelah kehancuran kelenjar ludah dikursus perawatan kepala dan leher
kanker dengan radiasi pengion (4-6). Banyak exocrinopathies autoimun seperti Sj-

Sindrom gren ?? s hadir gejala ini (7). Di sisi lain, penggunaan obat-obatan seperti

antikolinergik, antidepresan trisiklik, antihistamin, antihipertensi dan diuretik dapat

menginduksi penurunan ditandai dalam saliva Output (1,3,8-16). Proses penuaan adalah

Faktor lain yang dapat menyebabkan kelenjar ludah hipofungsi karena ludah kimia

perubahan, penggunaan obat atau berhubungan penyakit sistemik (10,17). Kronis

kompromi xerostomia mengunyah, menelan dan berbicara dan predisposisi gigi

berlubang lisan dan berbagai proses destruktif yang meliputi penipisan, atrofi dan ulserasi

dari mukosa dan jamur infeksi. Semua gejala ini mungkin bertanggung jawab untuk

kekurangan nutrisi dan kesulitan dalam komunikasi dan tidur, mengarah ke penurunan

keseluruhan kualitas hidup (2,5,7).

Tujuan pengobatan pasien dengan kering mulut adalah untuk meredakan gejala, untuk

mencegah atau memperbaiki konsekuensi dari disfungsi saliva, dan untuk mengobati

penyakit yang mendasari (3). Sejumlah pengobatan telah diusulkan untuk meningkatkan

fungsi saliva. Gejala perawatan dengan penggantian air liur (artificial saliva), hidrasi

mukosa mulut dengan menyesap air, pengunyahan atau topikal stimulasi gustatory

sebagian besar paliatif dan umumnya hanya menawarkan manfaat jangka pendek

(6,18,19). Oleh karena itu, terapi pencegahan dengan fluoride, remineralisasi solusi dan

antijamur mungkin diperlukan (3). Banyak sekali obat sistemik seperti Bromhexine,

anetholetrithione dan pilocarpine hidroklorida (3) telah diuji sebagai stimulan saliva.

sialagogue paling ekstensif dipelajari agent adalah pilocarpine (6). Pilocarpine adalah

parasimpatomimetik sebuah Obat yang menunjukkan ampuh muscarinic-merangsang

properti. Efek farmakologis agen ini beberapa dan mencakup peningkatan tonus otot
polos dan motilitas dari saluran pencernaan dan saluran kencing, kandung empedu,

saluran empedu dan saluran pernapasan. Sebuah peningkatan luar biasa dari saliva dan

berkeringat sekresi kelenjar diamati dengan pilocarpine (20) dan sifat ini telah telah

dikenal di kedokteran Barat selama lebih dari 100 tahun (20,21). studi terkontrol untuk

menyelidiki kemampuan pilocarpine untuk merangsang saliva mengalir dan untuk

meringankan kekeringan lisan menunjukkan bahwa pilocarpine lebih unggul dengan

plasebountuk meringankan keluhan xerostomia. Disaat ini telah ditetapkan dengan baik

yang pilocarpine oral dapat meningkatkan sicca gejala, khususnya yang berkaitan dengan

mata dan mulut pada pasien dengan gangguan sistemik seperti sindrom Sjgren ?? s (22-

24) atau kondisi lain autoimun (25) dan sekunder radiasi terapi (26). setelah lisan

administrasi, efek samping yang paling umum berkeringat, tapi kemih dan

gastrointestinal gangguan juga sering dilaporkan (3,6,22). Di sisi lain, karena pilocarpine

adalah obat parasimpatomimetik, ada beberapa risiko kardiovaskular dan paru efek yang

membuat administrasi sistemik agak berbahaya. Pasien dengan lambung maag dan asma

tidak terkontrol harus tidak menggunakan pilocarpine. Demikian juga, obat ini harus

digunakan dengan hati-hati oleh pasien dengan terkontrol asma, bronkitis kronis, paru

atau penyakit jantung, hipertensi sistemik, atau menggunakan -adrenergik blocker (6,7).

Dengan demikian, pendekatan sistematis untuk mempelajari khasiat dan potensi efek

samping dari topikal administrasi pilocarpine digunakan untuk meningkatkan aliran

saliva sangat penting karena kemungkinan menggunakan dosis yang lebih kecil yang bisa

menunjukkan efek lokal langsung dengan sistemik minimal manifestasi.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh solusi pilocarpine pada

konsentrasi yang berbeda, diterapkan oleh mulut pembilasan, pada aliran saliva sehat
 relawan serta untuk menentukan kemungkinan efek samping sekunder untuk rute ini

administrasi.

Subyek dan Metode

Penelitian ini adalah plasebo-terkontrol, double-blind, percobaan klinis acak disetujui oleh

Komite Etika Penelitian. Sampel terdiri dari 40 sehat relawan, mahasiswa kedokteran dari

Fundao Faculdade federal de Ciencias Mdicas, Porto Alegre, RS, Brasil, 18 sampai 30

tahun, dari kedua jenis kelamin (26 perempuan dan 14 laki-laki). Kriteria eksklusi adalah

bronchial asma, riwayat hipertensi atau hipotensi, Penggunaan terbaru dari obat, termasuk

merokok, dicurigai atau dikonfirmasi kehamilan, jantung, ginjal atau hati penyakit, ulkus

peptikum, hipertiroidisme, epilepsi, penyakit Parkinson ?? s atau sindrom parkinsonian, dan

infeksi HIV. Individu yang mengalami kimia atau stimulasi saliva mekanik (makan,

minum, merokok, kebersihan mulut, atau mengunyah gum) dalam waktu 90 menit sebelum

percobaan juga dikecualikan. Untuk berpartisipasi sebagaim relawan semua individu

menandatangani tertulis jangka informed consent. Setelah seleksi, relawan secara acak

dialokasikan ke empat kelompok, masing-masing terdiri dari 10 orang homogen

didistribusikan oleh usia dan jenis kelamin, sesuai dengan larutan yang akan digunakan: 0,5,

1 atau 2% pilocarpine atau 0,9% garam.

Sebelum administrasi solusi, setiap sukarelawan menyelesaikan skala analog (4) yang terdiri

dari 11 elemen untuk menentukan intensitas gejala kecemasan, tremor, sudoresis, kemerahan

pada wajah, perut dan / atau distress toraks, lakrimasi, air liur, palpitasi, mual, gangguan

penglihatan, dan kelaparan. individu bisa menunjukkan titik pada garis panjang 10-cm
delimitated dengan kata-kata mengekspresikan tertinggi dan tingkat terendah dari setiap

gejala. Tekanan darah dan jantung tingkat diukur dengan pergelangan tangan portabel tensi

darah (Omron, Vernon Hill, IL, USA). aliran saliva dihitung dengan berat sepotong kapas (4

x 1 cm) yang disimpan di bawah lidah selama 1 menit. berkenaan dgn air liur aliran diukur

sebelum dan 45, 60 dan 75 menit pembilasan mulut setelah.

Setelah pengukuran aliran saliva pertama, para relawan diinstruksikan untuk

mempertahankan 10 ml larutan dalam mulut selama 1 min, tanpa menelan solusi dan menjadi

sangat berhati-hati untuk meludah seluruh volume setelah waktu ini. Pada akhir 75-min

periode, tekanan darah dan denyut jantung yang diukur lagi, para relawan diinstruksikan

untuk menanggapi skala analog yang sama digunakan pada awal percobaan dan diminta

untuk memperkirakan yang solusi memiliki ditugaskan kepada mereka.

Analisis statistik dilakukan dengan Sigma Stat 2.0 software (Jandel Ilmiah,Chicago, IL,

USA) dengan menggunakan dua arah diulang langkah ANOVA untuk waktu dan pilocarpine

dosis. regresi linear digunakan untuk membangun kurva dosis-respons untuk pilocarpine

solusi terhadap saliva mengalir. Balasan untuk timbangan analog yang dianalisis dengan

ANOVA satu arah. post hoc perbandingan dosis dibuat oleh murid- uji Newman-Keuls.

regresi linier berganda digunakan untuk memverifikasi korelasi antara parameter efek buruk

diambil dari timbangan analog dan aliran saliva. Fisher Uji pasti digunakan untuk

membandingkan perbedaan antara kelompok perlakuan dengan benar memperkirakan solusi

yang diterima. signifikansi statistik didefinisikan sebagai P <0,05.

Hasil

Perbandingan post hoc antara kelompok menunjukkan bahwa mencuci mulut dengan 1 atau

2% solusi pilocarpine signifikan (F = 4,803, P = 0,006) peningkatan aliran saliva

dibandingkan untuk larutan garam. Tidak ada yang signifikan Perbedaan air liur pada 45, 60

dan 75 menit setelah mulut berkumur dengan solusi pilocarpine (F = 1.050, P = 0.382).

Peningkatan aliran saliva yang disebabkan oleh 1 dan 2% pilocarpine stabil sepanjang tiga

momen kuantifikasi, seperti digambarkan pada Gambar 1. Ada peningkatan yang

berhubungan dengan dosis di saliva aliran (persamaan linear regresi: y = 0,601 + 0.818x; SE

= 1,042; R = 0,512).

Solusi pilocarpine 2% dikaitkan dengan peningkatan sensasi saliva mengalir (sialorrhea),

sedangkan pilocarpine lainnya konsentrasi dan larutan garam tidak memodifikasi persepsi

individu air liur. Semua orang yang telah menerima 2% pilocarpine atau larutan garam

menebak dengan benar yang solusi telah diberikan. Itu ngkat jawaban yang benar untuk

pertanyaan yang sama ini adalah 80% untuk 1% pilocarpine dan 50% untuk 0,5%

pilocarpine. Tidak ada efek signifikan yang diamati di denyut jantung atau tekanan darah 90

menit setelah administrasi solusi pilocarpine. Demikian juga, semua gejala lain diselidiki

tidak berbeda secara signifikan antara kelompok (Tabel 1). Namun, regresi linier berganda

Tes menunjukkan moderat tapi signifikan korelasi (R = 0,72, F5,34 = 7,338) antara parameter

air liur dan gejala dari sialorrhea (P = 0,04), tekanan sistolik (P = 0,005), kemerahan pada

wajah (P = 0,005), distress toraks (P = 0,011), dan jantung berdebar (P = 0.020).

Diskusi

Terlepas dari penyebab mulut kering atau xerostomia (sekunder untuk penyakit autoimun,
radiasi, obat-obatan atau penuaan) ini Kondisi menginduksi beberapa keterbatasan untuk

pasien selain yang dihasilkan oleh primer penyakit. Kita harus diingat bahwa ini fakta,

dikombinasikan dengan penyakit kronis dan / atau perawatan, membuat perlu untuk mencari

terapi yang aman dari xerostomia.

Saat ini, 5 sampai 10 mg pilocarpine diberikan dengan oral tiga atau empat kali sehari adalah

dianggap aman dan efektif dalam merangsang aliran saliva pada pasien dengan ringan sampai

hipofungsi sekretori parah (3). Itu mekanisme yang bertanggung jawab untuk efek

pilocarpine pada aliran saliva melibatkan lokal dan stimulasi seluler langsung (18).

Parasimpatik aksi menginduksi pilocarpine air dan elektrolit aliran dalam air liur. Ada

bukti bahwa pilocarpine juga merangsang produksi musin dan beberapa lainnya

konstituen saliva (4,19,27-29). Mucin yang penting untuk mencegah infeksi dan kimia atau

trauma mekanik untuk struktur oral. Karena produksi musin kebanyakan terjadi pada kelenjar

ludah kecil, setiap peningkatan mucin akan mengurangi xerostomia. Karena itu, bahkan

peningkatan kecil di aliran saliva mungkin menginduksi perbaikan gejala bagi mereka pasien

yang diobati dengan pilocarpine lisan ( 3-5 ) . Di sisi lain , beberapa minggu harus berlalu

sebelum perbaikan gejala menjadi jelas karena pembalikan perubahan atrofi dan kering

diinduksi oleh saliva kekurangan tidak terjadi segera setelah pilocarpine ( 3-5 ) . jangka

panjang yang manfaat pengobatan pilocarpine lisan terhadap konsekuensi dari xerostomia

seperti sebagai gigi berlubang atau kandidiasis oral , yang sudah eksperimental menunjukkan

( 15,30 ) , memerlukan studi lebih lanjut pada manusia ( 6,31,32 ) . Tidak ada indikasi

pembangunan toleransi terhadap efek stimulan pilocarpine pada aliran saliva ( 3,6 ) . Dalam

penelitian ini , mulut berkumur dengan 1 dan 2 % solusi pilocarpine mampu menginduksi

elevasi yang signifikan dan tergantung dosis di ludah aliran dirasakan secara subjektif dan
obyektif , mirip dengan apa yang terjadi ketika pilocarpine dikelola oleh rute oral

( 2,4,6,21,33,34 ) . latency untuk meningkatkan air liur saat pilocarpine adalah dikelola oleh

oral adalah 15 menit , dengan puncak pada 60 menit dan durasi 2 atau 3 h ( 2,6,27 ) .

Meskipun tidak mungkin untuk membandingkan latency dari air liur setelah lisan atau

administrasi pilocarpine topikal itu jelas bahwa setelah pemberian topikal yang efek puncak

harus terjadi lebih awal dari 1 h dan stabil untuk setidaknya 75 menit . Efek samping dari

pilocarpine adalah membesar-besarkan respon dari saraf otonom sistem. Beberapa efek

samping sering dilaporkan setelah digunakan kronis pilocarpine lisan dan tergantung dosis

(4,5). Sudoresis (37-65%), meningkat kemih frekuensi (38%) dan kemerahan pada wajah (12

sampai 42%) yang paling mungkin terjadi (4,6,18,27). penggunaan topikal pilocarpine oleh

pembilasan mulut pada konsentrasi tertinggi yang digunakan (2%) melakukan tidak

mengubah tingkat tekanan darah atau jantung Tingkat relawan yang sehat, sebanding dengan

ketika obat ini digunakan secara oral (2,4,6,27). Di Sebaliknya, ditetapkan bahwa wajah

flushing, jantung berdebar dan tekanan dada berkorelasi positif dengan sialagogue yang efek.

Karena regresi linear yang signifikan, adalah mungkin untuk menyimpulkan bahwa jika air

liur berlebihan diproduksi dengan tinggi dosis pilocarpine daripada yang digunakan di sini,

peningkatan tekanan sistolik, kemerahan pada wajah, distress dada dan jantung berdebar

adalah yang pertama efek samping yang diharapkan. Sebagai tambahan, demonstrasi yang

aliran saliva bisa diantisipasi oleh persepsi meningkat air liur menunjukkan korelasi positif

antara parameter obyektif dan subyektif. Temuan ini juga menunjukkan bahwa pilocarpine

efektif dalam meningkatkan air liur dan menghilangkan xerostomia. Fase klinis ini saya

belajar menunjukkan mulut cuci dengan 10 ml 1 dan 2 % solusi pilocarpine meningkatkan

aliran saliva pada sukarelawan sehat tanpa menginduksi berbahaya dampak buruk. Lebih
studi akan iperlukan untuk menentukan kemanjuran pilocarpine melalui rute ini administrasi

untuk perawatan pasien xerostomia .