Predisposisi genetik di SS yang terkait KCS terbukti dipengaruhi oleh tingginya prevalensi antigen

leukosit B8 (HLA-B8) haplotype pada pasien ini. Kondisi ini menyebabkan peradangan kronis, dengan
memproduksi autoantibodies, termasuk antibodi antinuclear (ANA), faktor rematik, fodrin (protein
cytoskeletal), reseptor M3 muscarinic, atau antibodi SS-spesifik (misalnya, anti-RO [SS -A], anti-LA [SS-B]),
pelepasan sitokin inflamasi, dan infiltrasi limfositik fokal (misalnya, terutama CD4+ sel T tetapi juga sel B)
dari kelenjar lakrimal dan saliva, dengan degenerasi kelenjar dan induksi apoptosis dalam konjungtiva
dan kelenjar lakrimal. Hal ini menyebabkan disfungsi dari kelenjar lakrimal, dengan mengurangi produksi
air mata, dan hilangnya respon terhadap rangsangan refleks saraf dan berkurangnya reflek airmata..
Infiltrasi limfositik T aktif di konjungtiva juga telah dilaporkan pada non-SS berhubungan KCS.

Kedua reseptor androgen dan estrogen terletak di kelenjar lakrimal dan meibomi. SS lebih sering terjadi
pada wanita pascamenopause. Pada menopause, terjadi penurunan hormon seks (yaitu, estrogen,
androgen), mungkin mempengaruhi aspek fungsional dan sekresi dari kelenjar lakrimal. Empat puluh
tahun yang lalu, terjadinya defisiensi estrogen dan/atau progesterone untuk menjelaskan hubungan
antara KCS dan menopause. Namun, penelitian baru-baru ini telah difokuskan pada androgen, khususnya
testosteron, dan / atau metabolism androgen.

Telah terbukti bahwa pada disfungsi kelenjar meibom, kekurangan androgen mengakibatkan hilangnya
lapisan lemak, khususnya trigliserida, kolesterol, asam lemak esensial tak jenuh tunggal (misalnya, asam
oleat), dan lipid polar (misalnya, phosphatidylethanolamine, sphingomyelin). Hilangnya lipid polar
(terdapat pada hubungan antara aqueous dengan film-air mata) memperburuk penguapan air mata, dan
penurunan asam lemak tak jenuh meningkatkan titik melarutkan pada kelenjar meibum, sehingga
menyebabkan lebih tebal, lebih kental yang menghambat ductules dan menyebabkan stagnasi sekresi.
Pasien pada terapi antiandrogenic untuk penyakit prostat juga mengalami peningkatan viskositas
meibum, penurunan air mata, dan meningkatkan debris pada film airmata, semua indikasi tersebut
merupakan abnormal film airmata.3

Berbagai properadangan sitokin yang dapat menyebabkan kerusakan seluler, termasuk interleukin 1 (IL-
1), interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), TGF-beta, TNF-alfa, dan RANTES, yang diubah pada pasien
dengan KCS. IL-1 beta dan TNF-alpha, yang terdapat pada airmata pasien dengan KCS, menyebabkan
pelepasan opioid yang mengikat reseptor opioid pada selaput saraf dan menghambat pelepasan
neurotransmiter melalui produksi NF-K b. IL-2 juga berikatan dengan reseptor opioid delta dan
menghambat produksi cAMP dan fungsi saraf. Hilangnya fungsi saraf mengakibatkan berkurangnya tone
saraf normal, sehingga terjadi isolasi sensoris dari kelenjar lakrimal dan akhirnya atrofi.

Neurotransmitter proinflamasi, seperti substansi P dan peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), yang
dilepaskan, dan mengaktifkan limfosit lokal. Substansi P juga bertindak melalui jalur NF-AT dan NF-K b
menuju ICAM-1 dan VCAM-1, molekul adhesi yang mengakibatkan limfosit dan chemotaxis menuju ke
tempat peradangan. Siklosporin A adalah reseptor inhibitor NK-1 dan NK-2 yang dapat meregulasi sinyal
molekul-molekul dan merupakan tambahan terapi armamentarium untuk mata kering, yang digunakan
untuk mengobati Aqueous Tear Deficiency dan disfungsi kelenjar meibomi. Hal ini telah ditunjukkan
untuk meningkatkan jumlah sel goblet dan mengurangi jumlah sel inflamasi dan sitokin dalam
konjungtiva.
Sitokin ini, selain menghambat fungsi saraf, juga dapat mengkonversi androgen ke estrogen, yang
mengakibatkan disfungsi kelenjar meibom, seperti yang dibahas di atas. Terjadinya peningkatan
apoptosis juga terlihat pada konjungtiva dan sel-sel asinar lakrimal, mungkin ini terjadi karena kaskade
sitokin. Peningkatan jaringan dan menurunnya tingkat enzim disebut matriks metalloproteinases (MMPs)
yang juga terdapat dalam sel epitel.

Sintesi Gen musin, ditandai oleh MUC1-MUC17, yang mewakili transmembran dan sekresi sel goblet,
soluble mucins, telah diisolasi, dan peran mereka dalam hidrasi dan stabilitas film air mata sedang
diselidiki pada pasien dengan sindrom mata kering. Terutama yang penting adalah MUC5AC, dinyatakan
oleh sel skuamosa berlapis pada konjungtiva dan produk yang merupakan komponen utama dari lapisan
lendir air mata. Dalam hal ini terjadinya defek dan gen musin lainnya dapat menjadi faktor dalam
perkembangan sindrom mata kering. Selain mata kering, kondisi lain, seperti pemfigoid cicatricial okular,
sindrom Stevens-Johnson, dan defisiensi vitamin A, yang menyebabkan pengeringan atau keratinisasi
dari epitel mata, pada akhirnya menyebabkan hilangnya sel goblet. Berkurangnya musin pada penyakit
ini dan pada tingkat molekular, ekspresi gen musin, terjemahan, dan pengolahan posttranslational
berubah. Produksi air mata normal protein, seperti lisozim, laktoferin, lipocalin, dan A2 fosfolipase,
menurun pada KCS. 4