J. Appl. Mengepung. Biol. Sci.

, 4 (12S) 288-294 2015 ISSN: 2090-4274

Journal of Applied Lingkungan dan Ilmu Biologi 2015, TextRoad Publikasi
www.textroad.com

Evaluasi Pengaruh Alfalfa Extract

Kanker Payudara

Fariba Nabatchian1, Seyyed Majid Hosseini Aghoosi2.

Alireza Mordadi3, Fatemeh Khodaverdi2
1
Asisten Profesor, Medis Laboratorium Departemen Ilmu, Sekolah Sekutu Medicine, Teheran
University of Medical Sciences, Tehran, Iran
2
Dasar Ilmu Pengetahuan Siswa di Laboratorium Klinik dari Scinces, School of Allied Medicine,
Teheran
University of Medical Sciences, Teheran, Iran.
3
Master of Sciences di Mikrobiologi, Hamadan Universitas Ilmu Kedokteran, Teheran, Iran.

Diterima: November 21, 2014

Diterima: 25 Januari 2015

ABSTRAK

Pendahuluan dan Tujuan: Kanker Payudara adalah kanker paling umum di

kalangan wanita. Isoflavon, sebagai bagian dari phytoestrogen (estrogen
tumbuhan) memiliki sifat yang mirip dengan estrogen mamalia. Alfalfa kaya
isoflavon. Penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi pengaruh isoflavon alfalfa
pada kanker payudara dan profil lipid pada pasien ini.
Metode: Tiga puluh tikus BALB-C dengan berat 17 2 gr dipilih. Tikus-tikus
tersebut dibagi menjadi empat kelompok. Pertama dan kelompok kedua yang
menderita kanker payudara melalui implantasi sel. Kelompok ketiga dan keempat
yang sehat. Ekstrak alfalfa disiapkan melalui distilasi vakum. Yang pertama dan
kelompok ketiga menerima ekstrak alfalfa. Kedua dan kelompok keempat
(kelompok kontrol) tidak menerima pengobatan. Setelah 6 minggu, sera tikus diuji
untuk konsentrasi estradiol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, dan kolesterol total.
Analisis statistik dilakukan oleh t-test dengan menggunakan software statistik
GraphPad. Tingkat signifikansi dianggap P = 0,05.
Hasil: Tingkat estradiol, kolesterol total, dan LDL-kolesterol menurun secara
signifikan pada kelompok pertama dibandingkan kelompok kedua (P <0,00 untuk
semua). Tingkat HDL-kolesterol meningkat tidak signifikan pada kelompok
pertama bila dibandingkan dengan kelompok kedua (P = 0,09).
Kesimpulan: Ekstrak Alfalfa mungkin berguna pada tikus dengan kanker payudara
melalui mempengaruhi tingkat estradiol dan profil lipid.
KATA KUNCI: Kanker Payudara, Alfalfa, Isoflavin
 PENGANTAR

Kanker payudara adalah kanker yang paling umum dari wanita dengan
perkiraan 1,38 juta kasus baru pada tahun 2008 (23% dari seluruh keganasan) dan
keganasan yang paling umum kedua di dunia (10,9% dari semua kanker). Telah
baru-baru ini menemukan bahwa prevalensi kanker payudara di negara-negara
maju dan berkembang adalah tentang 690.000 kasus di setiap daerah (rasio
penduduk 1: 4). Prevalensi kanker payudara bervariasi dari 19,3 di 100.000
perempuan di Afrika Timur ke 89,7 di 100.000 perempuan di barat Eropa dengan
prevalensi lebih tinggi di bagian dikembangkan dari dunia (kecuali Jepang) dan
prevalensi rendah (kurang dari 40 di 100.000 perempuan) di sebagian besar
negara-negara berkembang. Prevalensi lebih tinggi dari kanker di lokasi geografis
tertentu menyoroti peran faktor risiko lingkungan dalam patogenesis kanker
payudara (1). Bagian dari peningkatan prevalensi kanker payudara dapat dikaitkan
dengan perubahan pola reproduksi seperti usia kemudian di kehamilan pertama
dan memiliki anak lebih sedikit (2). Meskipun peningkatan prevalensi kanker
payudara di Iran dalam baru-baru ini empat dekade telah kurang dari negara-
negara lain, masih merupakan kanker yang paling umum pada wanita Iran (3).
Isoflavon merupakan subkelompok estrogen. Fitoestrogen adalah senyawa
alami yang ditemukan dalam tanaman. Isoflavon, comstans, dan lignan tiga sub
kelompok utama phytoestrogen. Isoflavon telah studi lebih dari fitoestrogen
lainnya dan memiliki sifat yang mirip dengan estrogen mamalia (4).
Isoflavon yang melimpah di kedelai dan produk-produknya dan juga dalam
alfalfa. Banyak penelitian telah mengevaluasi senyawa kimia dari alfalfa termasuk
flavones dan isoflavon. Alfalfa isoflavon termasuk TRICIN, genistein, diadzein,
biochanin A, formononetin, 5'-methoxysativan, turunan kumarin [Coumestrol,
medicagol, sativol, trifoliol, lucernol, daphnoretin, dan pektin methylesterase (5).
Kadar plasma puasa isoflavon sekitar 500 nm / l di Asia dengan paruh 6-9 jam.
Kebanyakan isoflavon dalam plasma dalam bentuk terkonjugasi terikat asam
glukuronat dan 3% beredar dalam bentuk bebas. isoflavon menjadi

* Sesuai Penulis: Fariba Nabatchian, Asisten Profesor, Medis Laboratorium

Departemen Ilmu, Sekolah Sekutu Medicine, Universitas
Teheran of Medical Sciences, Tehran, Iran

288
 Nabatchian et al., 2015

aktif oleh bakteri di usus kecil selama proses pencernaan dan penyerapan dalam
tubuh manusia dan hewan. Kemudian, bentuk aktif isoflavon diserap dalam usus
kecil. Hal ini sebagian besar diambil oleh hati dan sedikit jumlah itu diekskresikan
dalam urin (6-8). Fitoestrogen mirip dengan 17 -estradiol fungsional dan
struktural. Fitoestrogen mengikat reseptor estrogen dalam darah. Ikatan ini lebih
lemah dari estrogen endogen. Namun, senyawa ini mampu menghasilkan efek
estrogen. Mengingat kandungan isoflavon tinggi alfalfa, penelitian ini dilakukan
untuk mengevaluasi efek isoflavon alfalfa pada profil lipid pada hewan dengan
kanker payudara (9,10).

BAHAN DAN METODE

Dalam studi ini, 30 BALB-C tikus seberat 17 2 gr digunakan sebagai model

hewan. Tikus-tikus tersebut dibeli dari Pasteur Institute, Karaj, Iran. Hewan-hewan
itu disimpan di 23 2 C dengan / siklus gelap terang 12 jam dan diberi makan
dengan makanan kental khusus untuk hewan pengerat (Dam Pars, Tehran, Iran).
Tikus-tikus secara acak dibagi menjadi empat kelompok: kanker payudara
menerima pengobatan (10 tikus), kanker payudara tanpa obat-obatan (10 tikus),
kelompok kontrol menerima pengobatan (7 tikus), dan kelompok kontrol tanpa
obat (3 tikus).
Pertama dan kelompok kedua yang menderita kanker payudara melalui
implantasi sel (11). Dalam metode ini, satu BALB-C tikus dengan kanker
payudara terpilih dan setelah mengkonfirmasikan tumor dan model kanker
payudara spontan, tumor itu dipotong dalam kondisi steril dan disimpan dalam
normal saline steril. Dalam larutan, tumor dipotong menjadi 3 mm2potongan.
Kemudian, tikus pada kelompok pertama dan kedua dibius dengan injeksi
intraperitoneal ketamin (10 mg / kg) dan xilena (5 mg / kg). Potongan-potongan
tumor pembedahan ditanamkan subkutan di sayap kiri dan lokasi operasi dijahit
dengan klip khusus (12). Pertumbuhan tumor itu teraba 10 hari setelah prosedur.
Tikus-tikus di pertama (kanker payudara menerima obat-obatan) dan ketiga
(kontrol menerima pengobatan) kelompok intraperitoneal dengan 0.1cc dari
ekstrak alfalfa setiap hari selama 6 minggu.
Alfalfa disiapkan dari taman Fakultas Pertanian Universitas Teheran.
Kemudian, bunga dan daun bubuk oleh penggiling di laboratorium
Farmakognosi, Fakultas Farmasi.
bubuk dimaserasi dalam etanol 70% selama 48 jam. Etanol berubah tiga kali
selama maserasi. Kemudian, ekstrak itu disusun dengan menggunakan metode
distilasi vakum di laboratorium kimia School of Allied Ilmu Kedokteran
Universitas Teheran of Medical Sciences (13). Ekstrak disuntikkan setiap hari
untuk tikus di kelompok satu dan tiga untuk enam minggu. Setelah itu, 3cc darah
diambil dari hati tikus dan sera dipisahkan melalui sentrifugasi pada 3000 rpm.
sera yang disimpan di -20 C untuk tes laboratorium.
Jumlah kolesterol total diukur berdasarkan hidrolisis kolesterol oleh enzim.
 kolesterol esterase
kolesterol ester asam kolesterol + lemak

kolesterol Oxidase
Kolesterol + O2 cholestenone + H2HAI2

peroksidase
H2HAI2 + 4-aminoantipyrine quinoneiminedye + 2H2HAI

Absorbansi cahaya dari produk warna dibacakan di 520 nm. LDL-kolesterol

diukur melalui metode langsung, yang tidak memerlukan persiapan sampel.

kolesterol oksidase
Chylomicron / VLDL / HDL - kolesterol cholestenone + H2HAI2

kolesterol oksidase
LDL kolesterol cholestenone + H2HAI2

peroksidase
H2HAI2+ 4-aminoantipyrine kompleks pewarna biru + 3H2HAI

Absorbansi cahaya dari produk warna dibacakan di 546 nm. HDL-kolesterol

diukur melalui metode langsung. Absorbansi cahaya dari produk warna dibacakan
pada 600 nm. Ketiga parameter diukur dengan menggunakan kit Zist Shimi.
Estradiol diukur menggunakan DRG-estradiol ELISA kit (DRG Instrumen GmbH,
Jerman) (Cat.
Tidak EIA-2693).
kit ini didasarkan pada metode fase padat ELISA.

Sumur dilapisi dengan antibodi poliklonal kelinci. The estradiol endogen tikus
bersaing dengan estradiol terkonjugasi untuk ikatan dengan antibodi. Setelah
menambahkan substrat, intensitas warna berbanding terbalik dengan konsentrasi
estradiol dalam sampel.
 J. Appl. Mengepung. Biol. Sci., 4 (12S) 288-294 2015

HASIL

Kolesterol, HDL, LDL, dan estradiol diukur dalam empat kelompok tikus.
Kelompok 1 terdiri 10 tikus yang menderita kanker payudara melalui implantasi
sel dan menerima 50 mg ekstrak alfalfa setiap hari selama enam minggu
intraperitoneal. Kelompok 2 terdiri 10 tikus yang menderita kanker payudara
melalui implantasi sel tetapi tidak mendapat pengobatan. Kelompok 3 termasuk 7
tikus sebagai kelompok plasebo yang menerima 50 mg ekstrak alfalfa setiap hari
selama enam minggu intraperitoneal. Kelompok 4 termasuk 3 tikus sebagai
kelompok kontrol.
Pada kelompok pertama, 2 tikus pada hari-hari satu dan lima setelah implantasi
meninggal akibat transplantasi penolakan. Selain itu, dalam kelompok kedua, satu
tikus meninggal pada hari 4 dan satu mouse meninggal pada hari 15. Perubahan
estradiol, kolesterol total, LDL, dan HDL ditunjukkan pada Tabel 1, 2, 3, dan 4,
masing-masing.

Esteradiol
(pg / ml)
kelo Kelo kelo kelo
mpo mpo mpo mpo
k k k k
4 3 2 1
P-nilai 22,9 30,1
23,55 7 30,5 4
26,0 28.3
15,79 8 31,01 3
24,7 21,7
21,45 1 29.13 3
25.4 20.7
9 27,31 9
28,5 19,4
P <0,00 8 31.3 9
21,7 29.5
6 30,57 6
23.5 27,6
4 30,21 8
27,3
30,86 9
t = 0,01

3 7 8 8
Table1: Perubahan estradiol dalam kelompok-kelompok yang berbeda setelah 6 minggu
 Total Kolesterol (mg
/ dl)
kelo Kelo kelo kelo
mpo mpo mpo mpo
k k k k
4 3 2 1
P-nilai 231, 167,
112,8 166,4 2 2
169.
126,4 163.2 212 6
285,
147.2 219,2 6 96
297,
192,4 6 108
250. 208,
136 4 8
256, 128.
162,4 6 8
229, 174.
P <0,00 126,4 6 4
125,
236 6

t = 0,01

3 7 8 8
Tabel 2: Perubahan kolesterol dalam kelompok-kelompok yang berbeda setelah 6 minggu

LDL (mg /
dl)
kelo kelo kelo kelo
mpo mpo mpok mpok
k k3 2 1
4
P-
nilai 117,5
6 127,78 234,76 161,11
137,8
7 119,68 142,7 134,41
118,3
8 138,05 164.53 138.1
128,89 239,37 105,87
174,92 276,19 103,36
124,95 183,36 142,69
P <0,00 142,22 192,35 115,08
174,81 129,75
t=
0,001

3 7 8
Tabel 3: Perubahan LDL-kolesterol dalam kelompok-kelompok yang berbeda setelah 6 minggu
 HDL (mg /
dl)
kelo kelo kelo
mpok mpok mpo kelom
4 3 k pok 1
2
P-nilai 35.5 30,19 53,92 66,86
51.76 28,03 47,45 45,29
47,45 776,45 69,01 58,23
36.66 75,49 84,19
47,45 40,98 90,58
81,96 60,39 69,01
P <0,09 40,18 49,6 56,08
34,5 76,64

t = 0,3

3 7 8 8
Tabel 4: Perubahan dari HDL-kolesterol dalam kelompok-kelompok yang berbeda setelah 6
minggu

* Pada kelompok pertama, 2 tikus pada hari-hari satu dan lima setelah implantasi
meninggal akibat transplantasi penolakan. Selain itu, dalam kelompok kedua, satu tikus
meninggal pada hari 4 dan
satu tikus meninggal pada hari 15

Perbedaan estradiol rata-rata antara kelompok satu dan kelompok dua adalah -
4,473 1,574 yang signifikan (P <0,00). Oleh karena itu, t-test dari kelompok satu
dan dua adalah 0,01.
Perbedaan dalam kolesterol total rata-rata antara kelompok satu dan kelompok dua
adalah -103,7 17,21 yang signifikan (P <0,00).
Perbedaan mean LDL-kolesterol antara kelompok satu dan dua adalah -72,21
17,31 yang signifikan (P <0,00). T-test untuk kelompok satu dan dua adalah 0,001.
Perbedaan rata-rata HDL-kolesterol antara kelompok satu dan dua adalah 14,44
7,247. Menurut Grafik 4, HDL-kolesterol meningkat pada kelompok satu tetapi
perbedaannya tidak signifikan (P = 0,09). T-test kelompok satu dan dua adalah 0,3.
Analisis statistik dilakukan oleh siswa t-test dengan menggunakan software statistik
GraphPad.

DISKUSI

Kanker payudara adalah kanker paling umum pada wanita Iran dan kanker
paling mematikan kedua pada wanita setelah kanker paru-paru. Insiden penyakit
ini meningkat cepat. Bagian dari peningkatan dapat dikaitkan dengan perubahan
pola reproduksi seperti kemudian usia kehamilan pertama atau memiliki anak lebih
sedikit (14,15,16). Secara total, 40.000 orang menderita kanker payudara di Iran
dan lebih dari 7.000 pasien ditambahkan ke populasi ini setiap tahun (17).
Jaringan payudara terutama diatur oleh estrogen dan progesteron. Proliferasi
sel epitel payudara secara luas digunakan sebagai penanda paparan hormon atau
efek mereka. Karena fokus penelitian ini adalah sifat estrogen-seperti isoflavon,
pengetahuan tentang hubungan antara estrogen dan
kanker payudara dapat memberikan perspektif dalam hal ini (18,19).
Banyak faktor risiko epidemiologi utama kanker payudara berhubungan
dengan estrogen endogen. Misalnya, peningkatan paparan estrogen endogen dalam
kondisi seperti onset terlambat menopause atau onset awal menstruasi
meningkatkan risiko kanker payudara (20-22). Di sisi lain, pengangkatan ovarium
sebelum menopause mengurangi risiko kanker payudara (23).
Isoflavon merupakan senyawa biologis aktif yang ditemukan dalam zat
makanan nabati. Isoflavon secara fungsional dan struktural mirip dengan 17 -
estradiol dan mampu efek estrogen memproduksi (24). Mereka telah menarik
perhatian para peneliti untuk sifat terapi seperti pencegahan dan pengobatan
kanker, masalah jantung, dan osteoporosis dan mengurangi gejala menopause (25).
Peran isoflavon dalam pengobatan kanker, terutama tumor dikendalikan oleh
kelenjar endokrin (payudara, prostat, dll) adalah untuk melindungi terhadap kanker
payudara, tetapi apakah mereka bertindak seperti estrogen atau memiliki sifat anti
estrogen tidak jelas (26).
Isoflavon bertindak seperti hormon estrogen dan dapat mengubah transkripsi
gen atau sel sinyal melalui mengikat dengan reseptor estrogen atau bertindak
independen dari hormon estrogen. Sejak reseptor estrogen memainkan peran
penting dalam menanggapi pengobatan dan prognosis kanker payudara, tampaknya
perlu untuk lebih mengevaluasi efek sekunder dari kemungkinan efek samping dari
komponen anti kanker herbal. Menurut tinjauan literatur, tidak ada penelitian yang
mengevaluasi efek dari ekstrak alfalfa pada perbaikan kanker. Dalam sebuah studi
oleh Milan et al pada efek dari semanggi merah pada penurunan risiko kanker
payudara dan keganasan endometrium, sebuah asosiasi terdeteksi antara konsumsi
tinggi phytoestrogen dan risiko rendah kanker payudara dan endometrium jika
estrogen ini diberikan pada pasien tanpa histerektomi, meskipun terapi
penggantian hormon konvensional (27-29).
Efek ini dapat dijelaskan oleh interaksi fitoestrogen dan reseptor estrogen. Ada
dua jenis reseptor estrogen: (ER) dan (ER). Fitoestrogen mengikat dengan
ER lemah dan dengan ER kuat dan memiliki sifat organ-spesifik dan anti
estrogen sedemikian rupa bahwa mereka memiliki efek atletik di beberapa jaringan
dan efek antagonis di beberapa jaringan lain. reseptor ER ditemukan di dinding
pembuluh darah dan sel-sel tulang sementara reseptor ER ditemukan di
endometrium dan payudara jaringan. Oleh karena itu, manfaat fitoestrogen pada
wanita adalah:
1- Meningkatkan HDL-Kolesterol
2- Bawah regulasi reseptor ER karena fitoestrogen terikat pada reseptor ER (30-32)
Oleh karena itu, efek menguntungkan dari fitoestrogen pada lipid serum dikonfirmasi.
Penelitian ini adalah penyelidikan di mana pengaruh ekstrak alfalfa dan risiko
kanker payudara dievaluasi untuk pertama kalinya. Tiga puluh BALB-C tikus yang
digunakan dalam penelitian ini. Tikus-tikus di kelompok pertama dan kedua yang
menderita kanker payudara. Tikus-tikus di kelompok pertama yang menerima
ekstrak alfalfa terus hidup setelah 6 minggu penelitian sementara tikus di
kelompok kedua, yang tidak menerima ekstrak, meninggal setelah 6 minggu.
 Investigasi menunjukkan bahwa efek biologis isoflavon tergantung pada
sumber mereka. Isoflavon yang berasal dari Black cohosh memiliki potensi lemah
untuk menghapus tanda-tanda dan gejala menopause dan memiliki efek yang
lemah pada lipid serum. Penelitian telah menunjukkan bahwa isoflavon dari
semanggi merah memiliki efek biologis yang bermanfaat (33). derivatif ini
memiliki efek positif pada lipid serum pada wanita menopause. Namun, Rajpal et
al melaporkan bahwa isoflavon dari semanggi merah yang estrogen lemah dan
tidak mampu mencegah kanker payudara sendiri (34). Paul et al melaporkan
bahwa konsumsi harian isoflavon 60mg diekstrak dari merah semanggi memiliki
sifat terapeutik tanpa efek samping (35). Chedraui et al menunjukkan bahwa
isoflavon yang berasal dari semanggi merah adalah pilihan yang perawatan yang
tepat bagi individu yang berisiko tinggi seperti wanita menopause untuk mencegah
produksi lipid dan peningkatan BMI (36). Asgary et al melaporkan bahwa diet
semanggi merah pada kelinci hiperkolesterolemia menurun trigliserida, kolesterol
total, LDL dan HDL dan peningkatan (37). Khan et al menemukan bahwa
suplemen yang mengandung isoflavon kedelai tidak menurun proliferasi sel pada
kanker payudara (38). Menurut studi lain, konsumsi kedelai makanan yang
mengandung tidak meningkatkan risiko kekambuhan kanker payudara atau
kematian (39).
Efek perlindungan kanker dari ekstrak alfalfa dievaluasi dalam penelitian
kami. Alfalfa mengandung sejumlah besar senyawa isoflavon termasuk TRICIN,
genistein, diadzein, biochanin A, formononetin, 5'-methoxysativan, dan
turunannya coumarin (Coumestrol, medicagol, sativol). Studi kami menunjukkan
bahwa tingkat estradiol secara signifikan lebih rendah pada tikus dengan kanker
payudara yang menerima ekstrak alfalfa karena senyawa isoflavon bila
dibandingkan dengan tikus di kelompok kedua yang tidak menerima ekstrak (P
<0,00). Pengaruh signifikan dari ekstrak alfalfa pada pengurangan tingkat estradiol
pada tikus yang menderita dalam penelitian kami adalah kompatibel dengan hasil
studi yang dilakukan oleh Milan et al (10), Glazier et al (27), dan Rajpal et al (34) .
Milan et al melaporkan bahwa pemberian isoflavon semanggi merah menurun
total kolesterol pada wanita menopause (10) dan penelitian kami menunjukkan
bahwa ekstrak alfalfa menurun secara signifikan Total
kolesterol pada tikus di kelompok pertama yang menerima ekstrak bila
dibandingkan dengan tikus di kelompok kedua yang tidak menerima ekstrak. Studi
kami menunjukkan bahwa ekstrak alfalfa memiliki dampak yang signifikan
terhadap lipid serum dan turunannya. ekstrak menurun secara signifikan total dan
LDL-kolesterol yang sejalan dengan temuan dari studi yang dilakukan oleh De
klejn et al (33), Chedraui et al (36) dan Asgary et al (37). Perbedaan antara temuan
kami dan hasil yang dilaporkan oleh Asgary et al adalah bahwa ekstrak alfalfa
tidak meningkatkan HDL-kolesterol secara signifikan dalam penelitian kami.
Eldin et al melaporkan bahwa total dan LDL-kolesterol meningkat secara
signifikan pada pasien dengan kanker payudara sementara HDL-kolesterol tidak
menunjukkan perubahan yang signifikan (40). Bila dibandingkan dengan studi
yang dilakukan oleh Eldin et al, penelitian kami menunjukkan bahwa ekstrak
alfalfa dicegah peningkatan total dan LDL-kolesterol pada tikus yang menderita
kanker payudara sementara itu tidak memiliki efek pada HDL-kolesterol dalam
studi itu.
Yancey et al menemukan bahwa HDL-kolesterol menurun secara signifikan
pada pasien ini (41). Oleh karena itu, efek dari ekstrak alfalfa pada tikus yang
menderita kanker payudara diselidiki dalam penelitian ini. Ekstrak dapat
memperbaiki kondisi melalui mempengaruhi estradiol dan profil lipid pada tikus
dengan kanker payudara.

KESIMPULAN

Kami meneliti efek dari ekstrak alfalfa untuk pertama kalinya di Iran. Ekstrak
ini harus farmakologi dievaluasi untuk efek terapi dan samping pada pasien dan
diberikan pada kurangnya kontraindikasi. Dalam situasi ini, ekstrak dapat
berfungsi sebagai sumber obat-obat antikanker. Selain itu, penelitian ini dapat
membuka jalan bagi penyelidikan jamu pada kanker payudara.

Pengakuan
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Wakil Rektor Penelitian
Universitas Teheran of Medical Sciences yang didukung finansial penelitian ini.
Makalah ini merupakan hasil dari proyek penelitian disetujui oleh Universitas
Teheran of Medical Sciences (nomor kontrak: 18881-31-01-92).
 REFERENSI

1. Kang HB, Zhang YF, Yang JD & Lu KL. Studi pada konsumsi isoflavon kedelai
dan risiko kanker payudara dan kelangsungan hidup. Asia Pac J Kanker Prev
2012; 13 (3): 995-8.
2. Kanker Pendaftaran Goya M. Iran Laporan Tahunan 2003. Departemen Kesehatan
dan Pendidikan Kedokteran, Wakil kesehatan, Pusat Pengendalian dan
Pencegahan Penyakit.
3. Mousavi M, Montazeri A, Mohagheghi MA, et al. Kanker Payudara di Iran:
Sebuah epidemiologis Ulasan. Blackwell Publishing, Inc. 2007; 1075-122x / 07.
4. Peeters PH, Keinan-Boker L, Van der-Schouw YT, Grobbee DE. Phytostrogens
dan risiko kanker payudara. Ulasan bukti epidemiologi. Kanker Payudara Res
Treat 2003; 77 (2): 171-83.
5. http://www.answers.com/topic/chemical-composition-of-alfalfa-1.
6. Cerrato PL. Bisa menanam estrogen bantuan melawan kanker? RN 1998; 61 (10):
59-60.
7. Adlercruetz H. Fitoestrogen: epidemiologi dan peran mungkin dalam
perlindungan kanker. Lingkungan Kesehatan
perspect 1995; 103 (Suppl7): 103-12.
8. Adlercreutz H, Mazur W. Phyto-Estrogen dan penyakit Barat. Ann Med 1997; 29
(2): 95-129.
9. Anne-Marie M Aedin C / Maria N / Karin D / Jan -Ake G / dan Christine M Soy-
isoflavon-eniched makanan andmarkers dari lipid dan glucosemetabolism pada
wanita pasca menopause: interaksi dengan genotipe dan produksi equol AM J Clin
Nutr 2006; 83: 592-600.
10. Reinli K, Blok G. phytoestrogen konten dari makanan-a compendioum nilai
literatue. Nutr Kanker 1996; 26: 123-148.
11. Milan M. Terzic, Dotlic J., Maricic S., Mihailovi T. dan Tosci-Ras B. Pengaruh
isoflavon semanggi yang diturunkan merah pada profil lipid serum pada wanita
pascamenopause. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2009; Vol. 35, No 6: 1091-1095
12. Ghezelbash B., Zoheir MH, Ghaderi Pakdel F., Zaare S., efek penghambatan
Sinergis Lactobacillus rhamnosus dan cisplatin pada proliferasi sel tumor pada
tikus BALB / C dengan kanker payudara. Jurnal dari Yazd universitas Ilmu
Kedokteran. 1390; Vol. 19, No. 5, 701-710.
13. Soltan Dallal M., Yazdi MH., Zoheir MH., Holakooi M., Abedi T., Amin Harati
F., Pengaruh Lactobacillus acidophilus pada peningkatan efisiensi sistem
kekebalan tubuh dan meningkatkan umur tikus dengan kanker payudara. Journal
of Medical Sciences 1388; Vol. 67, No. 11, 753-758.
14. Takasy S., Rashed Mohassel MH., Banayan M., Evaluasi potensi alelopati dari
ekstrak air terhadap perkecambahan dan pertumbuhan bibit alfalfa tunas empat
gulma. Jurnal Tanaman Bidang Iran
15. Gore-Langton, RE dan Armstrong, DT, Folicular stroidogenesis dan
pengendaliannya. Dalam: Fisiologi Reproduksi, Ed .: Knobil, dan Neill, J. et al, pp
331-85.... Ravaen Press, 1988; New York pp: 75-98.
16. Ratcliff, WA, Carter, GD, et al, tes Estradiol: aplikasi dan pedoman untuk
penyediaan layanan biokimia klinis, Ann. Clin. Biochem.1988; 25: 466-483.
17. Mardani Hamule M, Shahraky Vahed A. Pengkajian Hubungan antara Kesehatan
dan Kualitas hidup di Pasien Kanker Mental. Jurnal Ilmiah Hamadan University of
Medical Sciences 2009; 16 (2): 33-8.
18. Pendaftaran Goya M. Iran Kanker Laporan Tahunan 2003. Departemen Kesehatan
dan Kedokteran Educatio, Deputi Kesehatan, Centerfor Pengendalian Penyakit
dan Pencegahan.
19. Pedram M., Mohammadi M., Naziri GH, Aeinparast N. Efektivitas Cognitive
Behavioral Group Therapy di Kecemasan Treatmentof dan Gangguan Depresi dan
Meningkatkan Harapan di Wanita dengan Kanker Beast. Jurnal Perempuan &
Masyarakat 2010; (14): 61-76.
20. Mousavi M, Montazeri A, Mohagheghi MA, Musavi Jarrahi A., Harirchi I., Najafi
M., dan kanker payudara Ebrahimi M. di Iran: Sebuah epidemiologis Review 2007
Blackwell Publishing, Inc., 1075-122X / 07.
21. Key TJ, Verkasalo PK, Bank E. Epidemiologi kanker payudara. Lancet Oncol.
2001; 2 (3): 133-40.
22. Russo J, Russo IH. Peran estrogen dalam inisiasi kanker payudara, J. Steroid
Biochem Mol Biol 2006; 102 (1-5): 89-96.
23. Chlebowski RT, Anderson GL, Lane DS, Aragaki AK, Rohan T, Yasmeen S, et al.
Memprediksi risiko kanker payudara pada wanita pasca menopause dengan status
reseptor hormon. Inst kanker J Natl 2007; 99 (22): 1695-1705.
24. Kauff ND, Barakat RR. Mengurangi risiko salpingo-ooforektomi pada pasien
dengan mutasi germline di BRCA1 atau BRCA2. J Clin Oncol 2007; 25 (20):
2921-7.
25. Geller SE, Studee L. kedelai dan semanggi merah untuk setengah baya dan
penuaan. Klimakterik 2006; 245-263.
26. Krenn L., Unterrieder saya, Ruprechter RA review dari model hewan yang
digunakan untuk menyelidiki manfaat kesehatan dari isoflavon kedelai J AOAC
int. 2006 Juli-Agustus; 89 (4): 1215-27.
27. Tukang kaca MG, Bowman MA. Sebuah tinjauan bukti penggunaan
phytoestrogen sebagai pengganti terapi pengganti estrogen tradisional. Arch Intern
Med 2001; 161: 1161-1172
28. Goodman MT, Wilkens LR, Harkin JH, Lyu LC, Wu AH, Kolonel EN. Asosiasi
kedelai dan konsumsi serat dengan risiko kanker erdomentrial. Am J Epidemiol
1997; 146: 294-306.
29. Powles TJ, Howell A, Evars DG et al. isoflavon semanggi merah aman dan
ditoleransi dengan baik pada wanita dengan riwayat keluarga kanker payudara.
Menopause Int 2008; 14: 6-12.
30. Rohan TE, Negassa A, Chlebowski RT. Terkonjugasi Equine Estrgen dan Risiko
Penyakit Payudara proliferatif jinak: Acak controlles. J Natl Cancer Inst 2008;
100: 563-571.
31. Jefferson A. dietery Fitoestrogen peran dalam kesehatan perempuan. Nutr
Makanan Sci 2003; 33: 16-22.
32. Mendelsohn ME, Karas RH. Efek protektif dari estrogen pada sistem
kardiovaskular. N Engl J Med 1999; 340: 1801-1811.
33. De Kleijn MJ, Van der Schouw YT, Banga JD, Van der Graaf Y. Pengaruh
menopause pada faktor-faktor risiko untuk penyakit iskemik. Ned Tijdschr
Genneeskd 1996; 140: 478-482.
34. Rajpal S. Tomar & Renee S. hidup dan Dewasa Awal Paparan Isoflavon dan
Risiko Kanker Payudara. Jurnal Ilmu Lingkungan dan Kesehatan Bagian C. 2008;
26: 113-173.
35. Paul F. Engelhardt dan Claus R. Riedl. Efek pengobatan satu tahun dengan ekstrak
isoflavon dari semanggi merah pada prostat, fungsi hati, fungsi seksual, dan
kualitas hidup pada pria dengan kadar PSA tinggi dan prostat negatif temuan
bipsy. Urologi 2008; 71: 190.
36. Chedraui P, San Miguel G, Hidalgo L, Morocho N, Ross S. Pengaruh Trifolium
pratense berasal isoflavon pada profil lipid dari wanita postmenopause dengan
peningkatan indeks massa tubuh. Gynecol Endocrinol. 2008; 24 (11): 620-4
37. Asgary S, Moshtaghian J, Nader G, Fatahi Z, Hesseini M, Adibi S. Pengaruh
semanggi merah diet pada faktor-faktor darah dan pembentukan beruntun lemak
cardiovasular pada kelinci hiperkolesterolemia. Phytother. Res. 2007; 21: 768-
770.
38. Khan SA, Chatterton RT, Michel N, Bryk M, Lee O, Ivancic D, et al. Kedelai
Isoflavon Suplementasi untuk pengurangan risiko kanker payudara: A Trial Acak
Tahap II. Pencegahan Kanker Februari Penelitian 2012; 5; 309.
39. http://oncozine.com/profiles/blogs/Project-The Internasional Kanker Jaringan, 5
April 2011.
40. Kamal Eldin A. Abdelsalam, Ikhlas K. Hassan dan Isam A. Sadig. Peran
mengembangkan kanker payudara pada perubahan profil lipid serum. J Res Med
Sci. 2012 Juni; 17 (6): 562-565.
41. Yancey PG, Jerome GW, Yu H, Griffin EE, Cox BE, Babaev VR, et al. Parah
diubah homeostasis kolesterol dalam makrofag kurang apoE dan SR-BI. J Lipid
Res. 2007; 48: 1140-9