REVIEW JURNAL INTERNATIONAL

Total Synthesis and Stereochemical Revision of the 2Formylpyrrole

Alkaloid Hemerocallisamine I

Diajukan dengan tujuan untuk memenuhi tugas mata kuliah Kimia Organik Fisik

Disusun oleh:

Dwi Kurniawati / 4311415019

Rombel 01

JURUSAN KIMIA

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS NEGERI SEMARANG

SEMARANG

2017
 1. Nama James M. Wood, Daniel P. Furkert, dan Margaret A. Brimble.
Penulis
2. Alamat School of Chemical Sciences, The University of Auckland, 23
Kontak Symonds Street, Auckland 1142, New Zealand Maurice Wilkins
Centre for Molecular Biodiscovery, The University of Auckland,
Private Bag 92019, Auckland 1142, New Zealand.
Tel: +64 9 373 7599, ext. 88259. Fax: +64 9 373 7422. E-
mail: d.furkert@auckland.ac.nz.,*Email: m.brimble@auckland.ac.n
z.
3. Nama Journal of Natural Products
Jurnal
4. Alamat http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jnatprod.7b00314?journalCo
Web de=jnprdf
5. Volume Volume 80 (6): 1926-1929
(No) : hlm-
hlm Jurnal

Abstrak

Sintesis total pertama dari hemerocallisamine alkaloid 2-formilpirol dihasilkan.

Sintesis konvergen tersebut memiliki ciri utama kondensasi tipe Maillard dari amina
kompleks yang berasal dari cis-4-hydroxy-L-proline dengan dihydropyranone, untuk secara
langsung memberikan sistem cincin 2-formilpirol. Konfigurasi mutlak hemerocallisamine I
telah direvisi berdasarkan data rotasi optik yang diperoleh untuk senyawa yang disintesis.
PENDAHULUAN

Dalam pendahuluan pada jurnal ini menggunakan tanaman Daylily (Liliaceae) yang
banyak dibudayakan sebagi tanaman hias di Amerika Utara dan Eropa. Pada tahun 2014,
sebagai bagian dari penelitian untuk mengkarakterisasi zat kimia Hemerocallis fulva daylily
flower dan mengidentifikasi turunan asam amino sedatif, Matsuda Dan rekan kerja
mengisolasi glutamin derivatif hemerocallisamine I. Berikut ini adalah stuktur dari
hemerocallisamine 1

Hemerocallisamine I (1) memiliki bagian yaitu 2-formilpirol yang terdapat pada

gambar yang berwarna merah dan fragmen 4-hydroxyglutamine. Produk 2-formilpirol
dihasilkan dari reaksi Maillard. Reaksi Maillard baru-baru ini dikembangkan untuk disintesis.
Pada jurnal ini, peneliti telah mengembangkan kondisi kondensasi tipe Maillard yang bersih
untuk menghasilkan sistem 2-formilpirol secara bersih dari Amina yang menggunakan
dihydropyranone sebagai pengganti gula. Konfigurasi relatif hemerocallisamine I (1) dibuat
dengan kristalografi sinar-X dan analisis NMR. Konfigurasi mutlak hemerocallisamine I (1)
diusulkan menjadi (2R, 4R) -1 berdasarkan parameter Flack [parameter struktur absolut = -
0,0 (16)].

HASIL DAN PEMBAHASAN

Berdasarkan penelitian dihasilkan bahwa sistesis produk alami 2-formilpirol

diharapkan bahwa sistem cincin hemerocallisamine I (1) dapat dibangun oleh kondensasi tipe
Maillard turunan 4-hidroksiglutamn 2 dengan dihydropyranone 3 yang di ketahui. Reaksi
dapat dilihat pada Skema 1 dimana suatu reaksi analisis retrosintesis dari Hemerocallisamine
I (1) berdasarkan tahap kondensasi tipe Maillard. Reaksi kondensasi tipe Maillard pada
gambar menghasilkan 4-hidroksiglutamin dan dihydropyranone kemudian 4-hidroksiglutamin
pecah atau aminolisis dan teroksidasi.

Sasaran sintesis awal adalah enantiomer dari struktur absolut hemerocallisamine I

yang diharapkan, (2S, 4S) -1, yang memerlukan persiapan turunan (2S, 4S) -4-
hydroxyglutamine 2 daripada (2R, 4R) - turunan dari 4-hydroxyglutamine. Turunan 4-
Hidroksi-L-glutamin 2 dapat berpotensi diperoleh dengan aminolisis laktam yang diketahui 4,
yang selanjutnya dapat dibuat dari cis-4hidroksi-L-prolin 5. Pendekatan sintesis ini dapat
memungkinkan Pembentukan kedua stereosentor hemerocallisamine I (1).

Pada Skema 2 yaitu reaksi aminolisis dari lactam 4 dan laktamisasi amida yang tidak
diinginkan. Dalam peristiwa ini ini, laktam 4 mengalami pembukaan cincin halus dengan cara
terpapar NH4OH pekat dioksan ke terminal amida 6 dalam hasil kuantitatif. Amida yang
dilindungi p-Methoxybenzyl (PMB) 8 disiapkan oleh aminolisis laktam 4 dengan p
methoxybenzylamine. Pada reaksi menghasilkan pembelahan pada gugus pelindung tert-
butyldimethylsilane (TBDMS).
 Skema 3 menjelaskan persiapan amina 9 dan 10 oleh aminolisis dan Boc Deproteksi.
Amida yang dilindungi p-Methoxybenzyl (PMB) 8 disiapkan oleh aminolisis laktam 4
dengan p methoxybenzylamine. Pada reaksi menghasilkan pembelahan pada gugus pelindung
tert-butyldimethylsilane (TBDMS).

Ditemukan bahwa amina (9) mengalami reaksi kondensasi lebih mudah daripada
mitra yang dilindungi TBDMS 10, memberikan produk 2-formilpirol 11 dalam hasil 37%.
Setelah membangun sistem 2-formilpirol, penjabaran produk alami hemerocallisamine I (1)
yang diusulkan hanya memerlukan penghambatan pada gugus PMB dan TBDMS dan
metilasi selektif gugus hidroksi primer. Dengan demikian, perlakuan TBDMS eter 11 dengan
asam toksanasulfonat katalitik dalam MeOH dan CH2Cl2 secara bersih mengandung metil
eter 13, tanpa produk sisi alkohol bebas yang diamati (Skema 4). Oleh karena itu, deproteksi
PMB-amida 13 dilakukan dengan bersih menggunakan 2,3-dikloro-5,6-dicoano-1,4-
benzoquinon, dengan penambahan pH 7 fosfat buff untuk menekan laktonisasi ester ester-
hidroksi. Yang paling penting, tanda rotasi spesifik sampel yang disintesis (2S, 4S) -1 ([] D
-44,0 (c 0,1, MeOH)) yang dibuat dari cis-4-hydroxy-L-proline (5) sesuai dengan dengan
produk alami ([a] D -34,6, dalam MeOH), 2 menetapkan bahwa konfigurasi mutlak
hemerocallisamine I (1) adalah (2S, 4S) seperti yang diharapkan, dan bukan (2R, 4R) seperti
yang dihasilkan semula.

SIMPULAN

Pada sintesis hemerocallisamine I [[2S, 4S] -1] dicapai dengan 7 tahap reaksi lactone
4 dan 11 dari cis-4hydroxy-L-prolin. Inti pirol dipasang dalam satu langkah oleh kondensasi
Maillard dari amina kompleks 9 dan dihidropirranon.