1

Obesitas pada Wanita dan Infertilitas

Infertilitas terjadi pada satu dari tujuh pasangan menikah, dan saat ini kejadiannya
meningkat. Defek ovulasi dan penyebab yang tidak dapat dijelaskan menyebabkan > 50%
etiologi infertil. Diduga bahwa proporsi yang signifikan dari kasus ini secara langsung atau
tidak langsung terkait dengan obesitas. Prevalensi pria dan wanita dengan kelebihan berat
badan dan obesitas telah mencapai 50% di beberapa negara maju. Obesitas terus meningkat di
seluruh dunia; Pada gilirannya, konsekuensi dalam hal morbiditas dan mortalitas terkait juga
meningkat. Obesitas dikaitkan dengan berbagai gejala sisa reproduktif termasuk anovulasi,
subfertilitas dan infertilitas, peningkatan risiko abortus spontan dan hasil kehamilan neonatal
dan ibu yang buruk. Dengan demikian, kombinasi antara infertilitas dan obesitas menimbulkan
beberapa tantangan yang sangat nyata baik dalam pengelolaan jangka pendek maupun jangka
panjang dari pasien-pasien ini. Mekanisme yang menyebabkan obesitas mempengaruhi fungsi
reproduksi wanita akan diringkas dalam tinjauan ini.

Pendahuluan

Obesitas secara luas dianggap sebagai pandemi global utama yang memiliki implikasi luas jauh
melampaui kesehatan pasien. Obesitas telah menyalip merokok sebagai penyebab utama
kematian dini di kebanyakan negara maju, sejauh ini dianggap sebagai ancaman terbesar bagi
kesehatan masyarakat. Dengan tren yang terlihat ini, diperkirakan generasi sekarang anak-anak
akan memiliki harapan hidup yang lebih pendek dari generasi sebelumnya karena obesitas.

Pada tingkat ekonomi, biaya medis langsung dan tidak langsung yang terkait dengan obesitas
benar-benar mengejutkan. Tidak lagi kontroversial, sebagian besar bukti baru-baru ini
menunjukkan secara pasti bahwa wanita gemuk berada pada peningkatan risiko sub-fekunditas
dan infertilitas. Hal ini dimediasi oleh interaksi antara gangguan pada sumbu hipotalamus-
hipofisis-ovarium, kualitas oosit dan penerimaan endometrium. Memang, hasil reproduksi
yang lebih buruk telah ditunjukkan untuk mempengaruhi wanita gemuk tanpa mempedulikan
cara pembuahan, meliputi konsepsi alami, kehamilan yang dicapai dengan induksi ovulasi,
fertilisasi in vitro (IVF), injeksi sperma intra-sitoplasma (ICSI) dan dari program donasi ovum.
Selain itu, korelasi langsung telah ditunjukkan antara indeks massa tubuh yang lebih tinggi
(BMI) dan prognosis kesuburan yang lebih buruk. Oleh karena itu, sangat penting bahwa
presentasi awal infertilitas harus bertindak sebagai barometer keadaan umum pasien kesehatan.
 2

Dengan demikian, adalah penting dalam merawat dokter untuk membuat pergeseran pikiran
yang signifikan dan menghindari godaan untuk hanya berkonsentrasi pada keluhan infertilitas;
Sebagai gantinya, dokter harus menerapkan pendekatan yang lebih holistik saat
mempertimbangkan sekuele kesehatan jangka panjang pasien.

Efek Biokimia dari Obesitas terhadap Infertilitas

Obesitas memiliki efek mendalam pada sekresi hormon seks dan metabolisme sehingga
menghasilkan bioavailabilitas estrogen dan androgen. Dengan meningkatnya adipositas, terjadi
peningkatan aromatication perifer androgen ke estrogen dengan penurunan bersamaan dalam
sintesis hati globulin pengikat hormon seks (SHBG). Hal ini menyebabkan peningkatan kadar
estradiol dan testosteron bebas. Hal ini semakin diperburuk oleh hiperinsulinemia terkait yang
mengakibatkan penurunan SHBG lebih lanjut dan stimulasi produksi androgen ovarium.
Hipersekresi hormon luteinising (LH) yang dihasilkan dan peningkatan rasio androgen
terhadap estrogen dan lingkungan endokrin yang berubah secara keseluruhan pada gilirannya
menyebabkan gangguan folliculogenesis dan atresia folikel. Jelas bahwa obesitas dikaitkan
dalam berbagai tingkat dengan resistensi insulin, hipertensi, dislipidaemia dan berbagai
komponen sindrom metabolik. Cara interaksi ini dengan folliculogenesis dan penerimaan
endometrium belum sepenuhnya dijelaskan; Meskipun demikian, jelas bahwa obesitas
memiliki dampak langsung dan merusak pada kesuburan. Analisis cairan folikular yang diuji
untuk berbagai hormon dan metabolit dari pasien yang menjalani siklus IVF menunjukkan
perbedaan yang signifikan pada pasien obesitas dibandingkan dengan rekan normal BMI
mereka. Selanjutnya, perubahan sistemik yang terkait dengan obesitas, yaitu, hiperinsulinemia,
dislipidaemia dan respons inflamasi, terlihat dari lingkungan mikro folikel ovarium. Dengan
perluasan, pada mengamati kadar serum serum subjek obesitas, berbagai tingkat resistensi
insulin dicatat, diketahui memiliki integritas fisiologis yang dalam. Keseluruhan adipositas
selanjutnya terkait dengan perubahan yang berkaitan dengan peradangan, koagulasi dan fib
brinolisis. Berbagai penanda seperti itu termasuk protein C-reaktif, interleukin-6, faktor
penghambat nekrosis tumor-a dan penghambat aktivator plasminogen tipe 1 ditemukan pada
peningkatan tingkat pada pasien obesitas. Ditetapkan bahwa ini memiliki efek merusak pada
siklus reproduksi.

Dalam sebuah studi oleh Metwally et al. (2007), membandingkan hasil IVF pada kelompok
obesitas dan kelompok BMI bawah di bawah usia 35 tahun mengungkapkan beberapa hasil
 3

yang menarik. Usia tentu saja merupakan penanda kualitas oosit yang sangat sensitif dan
merupakan penanda prognostik keberhasilan teknologi reproduksi terbantu (ART). Alasan
untuk memusatkan perhatian pada wanita di bawah usia 35 tahun adalah orang akan
mengharapkan kualitas oosit secara konsisten lebih baik daripada kelompok usia yang lebih
tua. Studi ini mengungkapkan bahwa wanita yang mengalami obesitas memiliki tingkat
pemanfaatan oosit yang sangat rendah dan secara signifikan lebih banyak embrio yang dibuang
daripada subkelompok normal atau kelebihan berat badan yang dianalisis. Lebih jauh lagi, ada
sedikit embrio kriopresid dan, secara keseluruhan, nilai embrio yang lebih buruk tercapai
sementara dosis gonadotropin yang lebih tinggi digunakan. Penelitian ini, bersama dengan
banyak orang lainnya, mendukung gagasan bahwa, pada tingkat biokimia, obesitas
memengaruhi kualitas oosit dan ini ditambah lagi dengan obesitas yang mempengaruhi
penerimaan uterus.

Efek dari Obesitas terhadap Kejadian Abortus Spontan

Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk menyoroti bahwa obesitas memiliki dampak besar pada
kinerja reproduksai perempuan. Obesitas meningkatkan tingkat abortus spontan terlepas dari
modus pembuahan. Mekanisme yang tepat untuk mediasi ini bermacam-macam dan sulit untuk
dikategorikan. Hubungan antara obesitas dan sindrom ovarium polikistik (PCOS)
didokumentasikan dengan baik dan akan dibahas lebih lanjut di bawah ini. Namun, dengan
hubungannya dengan abortus spontan, tampak bahwa obesitas adalah faktor risiko independen
untuk abortus spontan terlepas dari kehadiran PCOS. Dalam meta-analisis oleh Metwally et al.
(2008), data dari 16 penelitian digabungkan, dan hasil dari total> 16.000 pasien
mengungkapkan bahwa ada peningkatan yang signifikan dalam tingkat abortus spontan pada
wanita dengan BMI 25 kg / m2 (rasio odds (OR) 1,67; % interval kepercayaan (CI) 1.2 [0-9] -
[0-9] .25). Demikian pula, kehamilan yang dicapai setelah sumbangan oosit memiliki
kemungkinan abortus spontan yang signifikan pada kelompok kelebihan berat badan dan
obesitas. Tren ini terlihat lebih lanjut pada pasien yang dikandung setelah induksi ovulasi (OR
5.11; 95% CI 1.7 [0-9] - [0-9] 4.83), dan risiko abortus spontan berulang lebih banyak terjadi
pada kelompok obesitas (OR 4,68; 95% CI 1.2 [0-9] - [0-9] 8.13). National Institute of Clinical
Excellence (NICE) di Inggris menunjukkan bahwa kehamilan paling baik dicapai dengan BMI
<29 kg / m2. Berdasarkan data yang tersedia, sebagian besar pedoman ditetapkan secara
semena-mena dan didasarkan terutama pada pendapat ahli. Ada kurangnya konsensus
mengenai BMI ideal seperti yang ditunjukkan saat memeriksa pedoman di berbagai negara.
 4

Dengan demikian, para penulis merasa bahwa pembatasan ketat yang hanya didasarkan pada
IMT tidak adil dan konsensus internasional harus dicapai pada contoh pertama. Jelas,
perawatan perlu disesuaikan dengan keadaan pasien dan keputusan perlu dilakukan saat
mempertimbangkan semua aspek. Usia, yang menjadi penanda kesuksesan kesuburan yang
sensitif, harus dipertimbangkan saat menentukan kelayakan pengurangan berat secara cepat
secara pra-konseptual. Pada skala yang lebih besar, pertanyaan apakah BMI adalah cara terbaik
untuk menilai adipositas harus ditangani. Pertanyaan ini, bagaimanapun, berada di luar
cakupan laporan ini.

Oosit, Embrio, dan Risiko Defek Kelahiran

Wanita dilahirkan dengan jumlah oosit yang cukup banyak, dan obesitas tampaknya
memainkan peran penting dalam hasil dari garis sel goyah dan sangat seimbang ini. Baik
penelitian manusia dan hewan telah menunjukkan bahwa semua tahap pematangan gamet dan
perkembangan embrio secara langsung dipengaruhi oleh status hormonal dan hormon intrinsik
ekstrinsik. Predikonsepsi obesitas telah terbukti terkait dengan peningkatan kadar cairan folikel
insulin, laktat, trigliserida dan tingkat protein C-reaktif.

Obesitas wanita dan infertilitas terkait erat dan oleh karena itu, penting untuk merawat dokter
untuk mendidik pasien agar melakukan perubahan perilaku. Memberdayakan pasien sebelum
konsepsi untuk memahami implikasi obesitas dan konsekuensi kesehatan jangka panjang baik
untuk mereka maupun untuk anak masa depan mereka harus menjadi bagian integral dari
pemeriksaan kesuburan. Sebagai spesialis kesuburan, kita kongruen dengan berbagai faktor
risiko modifikasi yang berkontribusi terhadap defek lahir. Sebagai fasilitator kesuburan,
banyak pertimbangan ditempatkan sebelum konsepsi dalam mengurangi risiko ini. Untuk
alasan ini, pasien biasanya diskrining untuk campak, gondok, rubella dan varicella sebelum
memulai pengobatan dan imunisasi jika diperlukan. Dengan cara yang sama, asam folat
dimulai sebelum konsepsi untuk mengurangi risiko defek tabung saraf dan perawatan diabetes
dikontrol dengan ketat untuk memperbaiki hasil. Ada daftar ekstensif obat teratogenik yang
juga perlu dipertimbangkan sebelum memulai konsepsi, dan ini perlu diubah atau dihentikan
jika aman melakukannya.

Terlepas dari kenyataan bahwa defek struktural utama mempengaruhi satu dari 33 bayi baru
lahir, faktor risiko yang diketahui mencakup kira-kira 35% defek lahir utama; Dengan
 5

demikian, kita kehilangan penyebab kerusakan pada sebagian besar kasus. Sebuah meta-
analisis obesitas ibu dan defek lahir yang diterbitkan pada tahun 2008 melaporkan bahwa
obesitas sebelum konsepsi dikaitkan dengan peningkatan risiko defek tabung saraf. Hal ini
didukung oleh meta-analisis kedua yang diterbitkan tahun berikutnya oleh Stothart et al. yang
juga menyarankan kemungkinan peningkatan risiko defek jantung bawaan; Memang,
peningkatan tingkat defek lahir telah dikaitkan dengan peningkatan IMT.

Terlepas dari kenyataan bahwa ada ketidakpastian mengenai hubungan kausal antara obesitas
pra-kehamilan dan defek lahir, tak usah dikatakan bahwa obesitas, sebagai faktor risiko yang
dapat dimodifikasi, harus dipertimbangkan oleh pasien dan dokter saat melakukan pemeriksaan
awal pasien infertil. .

Efek Obesitas terhadap Reseptivitas Uterus

Bagian sebelumnya terfokus pada korelasi antara obesitas dan defek lahir; Efek kausal yang
mendasari ini, jika ada, belum dijelaskan. Seperti dijelaskan, jelas bahwa oosit dan embrio
terkena perubahan di lingkungan parakrin, endokrin dan biokimia mereka tergantung pada
parameter BMI. Oleh karena itu, muncul pertanyaan apakah kualitas bawaan oosit dipengaruhi
oleh IMT atau apakah lingkungan lingkungan di dalam rahim dipengaruhi oleh IMT.

Menguraikan apakah lingkungan endometrium mewakili variabel keberhasilan implantasi

dalam kaitannya dengan BMI, model untuk sumbangan atau penerimaan oosit diselidiki.
Dalam model ini, populasi wanita homogen secara konsisten yang menyumbangkan oosit
mereka dipilih sebagai kontrol. Dengan berfokus pada hasil kesuburan pada penerima yang
sesuai, efek ovarium dikurangi; Dengan demikian, faktor ekstra ovarium dapat dilihat secara
lebih rinci. Analisis model ini menunjukkan adanya hubungan antara BMI penerima dan hasil
reproduksi yang buruk. Analisis ekspresi gen selama jendela implantasi menunjukkan
disregulasi endometrium pada wanita PCOS gemuk dibandingkan dengan kontrol BMI normal.
Namun, penting untuk menunjukkan bahwa tidak semua penelitian telah menunjukkan hasil
yang sama, mungkin karena sifat kompleks dari pertanyaan diajukan.

Untuk mengatasi pertanyaan ini lebih lanjut, sebuah studi penting oleh Bellver dkk. (2013)
menganalisis hasil> 9500 siklus donasi ovum dari donor normal-BMI, dan hasilnya berkorelasi
dengan bobot penerima. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa sehubungan dengan penerima
 6

BMI normal, ada hasil yang secara statistik lebih buruk dalam hal tingkat implantasi,
kehamilan dan kehamilan klinis pada populasi obesitas. Bobot kelahiran dari populasi obesitas
27% lebih rendah daripada penerima oosit normal-BMI.

Implikasi dari Obesitas pada Usia Muda terhadap Fertilitas Masa Depan dan Luaran
TRP

Prevalensi obesitas meningkat dan semakin banyak wanita dengan peningkatan IMT hadir
dengan infertilitas primer atau sekunder. Bukti yang luar biasa berkorelasi dengan obesitas
dengan hasil kesuburan negatif. Usia diketahui memiliki dampak negatif paling kuat pada
kesuburan dan hasil obstetrik yang buruk; Namun, ini semakin banyak interplays dengan
populasi yang infertil dirawat. Kombinasi usia lanjut dan peningkatan IMT memiliki efek
signifikan pada keberhasilan kesuburan.

Beberapa penelitian telah menyelidiki implikasi jangka panjang dari peningkatan massa tubuh
pada hasil kesuburan di masa depan. Studi longitudinal ini sulit dilakukan dan ditiru oleh
sejumlah besar variabel perancu. Penanda sensitif hasil kesuburan adalah hubungannya dengan
PCOS, dan ini dijelaskan secara lebih rinci pada bagian berikutnya. Studi Kesehatan Advent-
2 mempelajari sekelompok 46.000 wanita Amerika Utara yang tergabung dalam Gereja
Advent. Wanita-wanita ini mendapat stratifikasi dari BMI mereka dan berisiko mengalami
abortus spontan, gangguan menstruasi dan infertilitas primer. Alasan untuk mempelajari
populasi ini adalah bahwa anggota gereja ini didorong untuk menerapkan gaya hidup sehat
termasuk menahan diri dari merokok, alkohol atau minuman berkafein, semua variabel
infertilitas yang diketahui. Hasil penelitian ini mengungkapkan bahwa obesitas pada usia 20
tahun memiliki ramifikasi dalam hasil reproduksi di kemudian hari. Ini terutama mencakup
risiko siklus dan kesulitan yang tidak teratur saat pembuahan. Etiologi dasar yang mungkin
 7

terkait dengan peningkatan BMI pasien tidak dijelaskan dalam percobaan ini. Meskipun sangat
mungkin proporsi yang signifikan dari sampel pasien mungkin memiliki PCOS, ini tidak
mencairkan fakta bahwa obesitas dikaitkan dengan hasil fertilitas yang lebih buruk.

Di Amerika Serikat, 68% dari semua kematian bayi dikaitkan dengan kelahiran prematur <37
minggu masa kehamilan. Biaya perawatan kesehatan yang terkait dengan statistik ini
kemungkinan besar akan terhalang oleh pengeluaran finansial yang terus berlanjut yang terkait
dengan bayi yang masih hidup yang menderita kebanyakan morbiditas terkait dengan
prematuritas. Melihat hasil kehamilan yang merugikan dalam kaitannya dengan BMI, Dickey
dkk. menganalisis secara retrospektif tingkat prematuritas bayi setelah perawatan IVF dalam
kaitannya dengan BMI ibu. Hal ini dilakukan dengan menganalisis data dari> 60.000 kelahiran
tunggal yang dihasilkan dari siklus IVF non-donor janin segar antara tahun 2008 dan 2010.
Signifikansi penelitian ini tidak dapat diremehkan. Kelahiran prematur tunggal dikelompokkan
menjadi kelahiran prematur yang sangat dini (VCHPTB), bayi yang lahir sebelum usia
kehamilan 28 minggu; kelahiran prematur prematur (EPTB), bayi yang lahir sebelum usia
kehamilan 32 minggu; dan, akhirnya, kelahiran prematur, bayi yang lahir sebelum 37 minggu
kehamilan selesai. Risiko relatif (RRs) prematuritas dibandingkan dengan subjek normal-BMI
(18. [0-9] - [0-9] 4,9 kg / m2). Kecenderungan umum menunjukkan bahwa dengan peningkatan
BMI, ada peningkatan risiko prematuritas di semua stratifikasi kelahiran prematur.
Menariknya, RR tertinggi (2.6) bayi yang lahir sebelum 28 minggu diamati pada pasien
obesitas yang tidak sehat dengan BMI melebihi 35 kg / m2. Korelasi ini juga terlihat pada
kehamilan kembar setelah ART; pasien dengan BMI meningkat dua kali lebih mungkin
melahirkan bayi mereka sebelum 28 minggu dibandingkan dengan pasien dengan berat rata-
rata yang membawa bayi kembar. Korelasi obesitas dengan infertilitas dan hasil kehamilan
yang merugikan diperparah oleh fakta bahwa bayi yang dikandung oleh IVF cenderung lahir
lebih awal dari pada pasangan mereka yang secara spontan dipahami.

PCOS - Fertilitas dan Obesitas

Paling umum, presentasi awal infertilitas yang terkait dengan obesitas terlihat pada kelompok
pasien PCOS. PCOS adalah kelainan endokrin yang paling umum terjadi pada wanita.
Biasanya (tapi tidak eksklusif), pasien yang mengalami PCOS kelebihan berat badan dan
mengalami penyimpangan menstruasi secara bersamaan. Selain itu, obesitas dapat mendorong
pengembangan fenotip PCOS pada wanita yang rentan, karena efek samping PCOS lebih
 8

banyak terjadi pada wanita gemuk. Diagnosis PCOS harus dipertimbangkan sebagai diagnosis
eksklusi. Sebagian besar klinisi mendasarkan diagnosis ini pada kriteria Rotterdam, yang
memerlukan dua dari tiga ciri utama oligo-ovulation atau anovulasi, manifestasi klinis dan /
atau biokimia hiperandrogenisme dan ovarium polikistik pada ultrasound. Hal ini sangat
penting untuk awalnya menyingkirkan gangguan pada tiroid, hiperprolaktinemia, hiperplasia
adrenal kongenital, tumor yang mensekresikan androgen dan sindrom Cushing. Diperkirakan
bahwa PCOS mempengaruhi antara 12% dan 21% wanita usia subur, dan mayoritas wanita ini
tetap tidak terdiagnosis. Trias yang terdiri dari obesitas, infertilitas dan PCOS terkait erat, dan
prevalensi trias ini meningkat. Sementara itu adalah tugas spesialis kesuburan untuk mengatasi
masalah infertilitas pasien, sangat penting untuk menghindari godaan dalam mengatasi
masalah ini.

Dalam prakteknya, membantu pasien dengan PCOS mencapai kehamilan relatif tidak rumit;
Namun, penting untuk bergerak melampaui titik akhir ini dalam mempertimbangkan rami fi
kasi kehamilan pada pasien yang mungkin obesitas. Pasien PCOS rentan terhadap kehamilan
berganda sebagai akibat ART; Ini, dalam kombinasi dengan obesitas, mungkin memiliki hasil
buruk bagi ibu atau anaknya, atau keduanya. Hal ini meyakinkan bahwa sebagian besar pusat
kesuburan secara internasional telah menerapkan dasar penerapan kebijakan transfer embrio
(SET) tunggal. Namun, ada kekhawatiran bahwa tarif SET bervariasi secara dramatis di
berbagai negara. Lebih jauh lagi, tidak dapat dipercaya bahwa pasien memiliki setidaknya 6
embrio yang ditransfer dan ditawarkan pengurangan multi-fetal sebagai rencana pengelolaan
kehamilan berganda. Ini terbukti dari pasien yang datang ke klinik kami dari berbagai negara.
Dorongan awal dari kebijakan SET sebagian disebabkan oleh tekanan ekstrinsik oleh
neonatologis, yang berkaitan dengan jumlah bayi prematur yang tidak proporsional yang
diobati di unit perawatan intensif neonatal akibat kehamilan berganda. Diperkirakan
sebelumnya di Amerika Serikat 17% dari semua kehamilan kembar timbul sebagai
konsekuensi langsung dari IVF atau ART lainnya, jumlah yang mengejutkan mengingat data
ini dianalisis beberapa tahun setelah American Society of Reproductive Medicine (ASRM)
merekomendasikan untuk membatasi jumlah dari embrio ditransfer Resiko ini tidak semata-
mata disesuaikan dengan perawatan IVF; pasien yang memulai program induksi ovulasi
dengan clomiphene citrate memiliki kemungkinan 10% kehamilan kembar di beberapa unit,
sementara mereka yang menerima pengobatan dengan gonadotropin tanpa IVF memiliki
kemungkinan 20% untuk kehamilan kembar. Untuk mempraktekkan ART secara aman dan
etis, penting untuk memusatkan perhatian pada faktor risiko yang dapat dimodifikasi untuk
 9

kesehatan ibu dan bayi yang salah. Dengan mentransfer satu embrio seharusnya menjadi aturan
dan bukan pengecualian seperti yang terlihat dalam beberapa penelitian. Kebijakan dan
protokol yang jelas didefinisikan harus dilembagakan atau diabadikan di legislatif daripada
mengandalkan rekomendasi.

Klinik antenatal rujukan tersier tipikal telah beruba dalam pengamatan selama dekade terakhir.
Dikenalkannya 'klinik diabetes antenatal' dan 'klinik antenatal BMI yang meningkat' telah
mengubah sifat praktiknya. Obstetri kini telah menjadi spesialisasi berisiko tinggi yang
memiliki implikasi keselamatan dan hukum yang mendalam. Sebagai jumlah yang signifikan
dari pasien hamil obesitas mencapai kehamilan sebagai akibat perawatan kesuburan,
pertanyaan tentang kebijakan dan prosedur dan tata kelola diri spesialis kesuburan harus
ditangani. Presentasi awal PCOS biasanya pada masa remaja dan cenderung mencakup fitur
hyperandrogenik. Pada saat inilah pasien hadir dengan ketidakteraturan haid, tanda-tanda yang
terkait dengan hiperandrogenisme atau infertilitas yang paling menantang manajemen.
Menanamkan perubahan perilaku berupa pengurangan berat badan, penghentian merokok,
konsumsi alkohol, diet sehat dan olahraga tentu saja menantang. Namun, daripada menghindari
tantangan ini, mereka harus dibantu dan penekanannya harus ditempatkan pada pendidikan
pasien dan penerapan pendekatan multidisiplin. Terlepas dari kenyataan bahwa merangkul
perubahan perilaku sangat sulit, untuk sementara menahan perawatan kesuburan mungkin
berpotensi menjadi dorongan yang cukup kuat untuk memotivasi pasien untuk menerima
perubahan ini.

Bagian integral dari pemeriksaan kesuburan PCOS harus mencakup penilaian risiko
kardiovaskular, menjelaskan riwayat keluarga, BMI, lingkar pinggang, tekanan darah, kontrol
glikemik dalam bentuk tes toleransi glukosa oral (OGTT) dan profil lipid. Resistensi insulin
tentu saja merupakan prediktor penyakit kardiovaskular dan aterosklerosis di kemudian hari.

Luaran Fertilitas pada Wanita Obes dengan TRP

Data yang menghubungkan hasil kesuburan dan BMI berkontraksi dan diperumit oleh uji coba
prospektif yang cukup sedikit. Kurangnya homogenitas dan standarisasi dalam definisi obesitas
dan protokol studi telah mengakibatkan inkonsistensi dalam hasil studi. Penelitian awal
menunjukkan bahwa peningkatan BMI memiliki efek merusak pada kesuburan. Dalam sebuah
penelitian, Zaadstra et al. (1993) menganalisis 500 wanita yang menerima pengobatan dengan
 10

sperma donor. Penurunan 30% pada tingkat pembuahan ditunjukkan dengan masing-masing
kenaikan 0,1-titik rasio pinggang ke pinggul (WHR). Sebaliknya, penelitian Kanada
retrospektif baru-baru ini meneliti efek BMI terhadap kebutuhan gonadotropin untuk stimulasi
ovarium dan hasil IVF. Ini termasuk pembatalan siklus, kehamilan klinis dan tingkat kelahiran
hidup di berbagai kelompok BMI, diikuti oleh analisis multivarian yang disesuaikan dengan
pembaur seperti usia, kehadiran PCOS dan lamanya infertilitas. Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam hasil antara kelompok normal, kelompok kelebihan berat badan dan obesitas.

Cara yang berbeda untuk menyelidiki masalah ini adalah dengan memusatkan perhatian pada
dampak penurunan berat badan pada kesuburan. Beberapa penelitian semacam itu telah
membahas pertanyaan ini dan hasil penelitian ini tidak konsisten. Dalam sebuah penelitian,
wanita obesitas yang infertil (BMI 35.0-39.9) yang menyelesaikan program intervensi gaya
hidup menemukan bahwa wanita yang kehilangan rata-rata 10% dari berat awal mereka
mencapai tingkat kehamilan 77% dan tingkat kelahiran hidup 67%. Sebaliknya, pasien yang
kehilangan lebih dari 1% berat badan awal mereka tidak mencapai kehamilan berikutnya.
Dalam studi kohort retrospektif baru-baru ini oleh Kort dkk., Pasien dengan berat badan
berlebih dengan BMI rata-rata 33 dan durasi infertilitas> 12 bulan disertakan. Pasien yang
mencapai penurunan berat badan bermakna melebihi 10% dari berat awal mereka secara
signifikan lebih mungkin mencapai kehamilan (88%) dibandingkan dengan (54%) pasien yang
mengurangi BMI mereka sebesar <10%. Perbedaan yang signifikan juga diamati pada tingkat
kelahiran hidup antara 77% dan 37% pada kedua kelompok. Yang penting, tingkat konsepsi
spontan meningkat dua kali lipat pada kelompok BMI yang lebih rendah (35% banding 17%).
Hasil ini, terlepas dari keterbatasan sampel populasi kecil, mendukung anggapan bahwa
penurunan berat badan yang berarti meningkatkan hasil, dan secara signifikan, sepertiga dari
wanita ini dapat hamil secara spontan. Ironisnya, angka ini sebanding dengan tingkat
keberhasilan sebagian besar program IVF, sehingga menimbulkan anggapan bahwa
pengurangan berat badan harus dianggap sebagai intervensi medis utama sebelum memulai
ART lain. Penelitian ini dan lainnya secara konsisten menunjukkan bahwa wanita dengan BMI
dasar yang lebih tinggi merasa paling sulit untuk mencapai penurunan berat badan yang
bermakna.

Berbagai penelitian observasional dan retrospektif telah menunjukkan peningkatan angka

kelahiran dan kelahiran hidup pada pasien yang menjalani operasi bariatrik. Wanita usia subur
semakin memilih jenis operasi ini dan jumlah prosedur ini meningkat secara dramatis dalam
 11

beberapa tahun terakhir. Rasio perempuan terhadap laki-laki dari pasien yang mencari operasi
bariatrik adalah 3: 1; Memang, 70% wanita yang mencari rujukan adalah usia subur. Beberapa
meta-analisis telah menunjukkan peningkatan dramatis pada hasil pasien. Pada 22.000 pasien
yang menjalani operasi bariatrik, satu meta analisis menunjukkan bahwa diabetes benar-benar
terselesaikan pada 77% kasus, pasien mencapai tekanan darah normal pada 61%, dislipidaemia
membaik pada 70% dan apnea tidur obstruktif terselesaikan pada 86% kasus. Penyimpangan
menstruasi dikaitkan dengan penurunan potensi kesuburan, sebagian besar didorong oleh fakta
bahwa obesitas terkait dengan peningkatan androgen bebas dan resistensi insulin bersamaan.
Hal ini menyebabkan peningkatan kadar insulin beredar yang mendorong produksi androgen
ovarium lebih lanjut. Bisa ditebak, operasi penurunan berat badan telah terbukti memperbaiki
penyimpangan menstruasi dan telah ditunjukkan bahwa menstruasi teratur dicapai pada> 70%
wanita obesitas anovulasi yang menjalani operasi bariatrik pasca operasi. Kekhawatiran utama
mengenai prosedur bariatrik adalah morbiditas bedah dan ketidakmampuan mal relatif.
nyatakan dari beberapa prosedur ini. Interval 'operasi ke kehamilan' perlu dipertimbangkan.
Setelah operasi, ada penurunan berat badan yang cepat yang biasanya berlanjut selama 12-18
bulan dan, oleh karena itu, kehamilan tidak dianjurkan selama fase ini. Secara fisiologis, terjadi
peningkatan permintaan nutrisi selama kehamilan dan menempatkan pasien pasca operasi ke
dalam kondisi malabsorptif dapat meningkatkan risiko berat lahir rendah, pembatasan
pertumbuhan intrauterine, hipokalsemia neonatal dan defek tabung saraf. Oleh karena itu,
keputusan operasi ini harus dipertimbangkan dengan seksama karena efek usia pada potensi
reproduksi tidak dapat dikurangi dengan operasi bariatrik.

KESIMPULAN

Tingkat kesuburan di seluruh negara maju terus menurun; ini pasti akan memiliki dampak
ekonomi dan sosial pada demografi menua yang sudah ada sebelumnya. Deskripsi masalah ini
adalah peningkatan yang signifikan dalam tingkat obesitas dan sekuele kesehatan jangka
panjang yang terkait dengan hal ini. Fakta bahwa obesitas mempengaruhi hasil kesuburan tidak
diperdebatkan. Secara signifikan, ada banyak faktor penyebab kesuburan dan sangat sedikit
yang dimodifikasi. Penurunan berat badan adalah, tanpa diragukan lagi, variabel paling
signifikan yang secara dramatis mengubah kesuburan dan hasil kehamilan. Obesitas memiliki
dampak negatif pada kehamilan dan hal ini terkait dengan peningkatan risiko abortus spontan,
diabetes gestasional dan hipertensi. Tingkat preeklampsia secara default juga meningkat,
seperti kebutuhan induksi persalinan dan akibatnya pengiriman instrumental dan tingkat
 12

sesarea. Tingkat perdarahan pascapersalinan meningkat pada wanita gemuk. Komplikasi

anestetik juga meningkat secara signifikan seperti morbiditas pascaoperasi, dan masa tinggal
di rumah sakit yang lebih lama sering terlihat pada populasi ini. Pada akhirnya, ada peningkatan
risiko tromboemboli vena dan kematian ibu. Dengan demikian, berkewajiban untuk merawat
dokter untuk mendidik dan memberdayakan pasien sebelum melakukan pembuahan untuk
membuat perubahan yang diperlukan yang akan memiliki manfaat jangka panjang untuk
kesehatan jangka panjang dan anak-anak mereka di masa depan.

Penerapan Praktik
1. Induksi ovulasi meningkatkan risiko terjadinya keehamilan multipel. Pasien harus
dimonitor dengan USG untuk memantau rekruitmen folikuler. Pertumbuhan folikuler
tunggal merupakan tujuan yang diharapkan. Pasien harus dikonseling mengenai risiko
kehamilan multipel ketika terjadi perekrutan dua folikel, dan pembatalan siklus selama tiga
kali atau lebih harus dipertimbangkan.
2. Patensi tuba harus dikonfirmasi sebelum memulai induksi ovlulasi dan konfirmasi ovulasi
dilakukan dengan tes darah progesteron ketika program dimulai.
3. Tidak diperbolehkan memberikan klomiphen sitrat pada pasien ovulatoar (masih
mengalami ovulasi) dengan penyebab infertilitas yang tidak diketahui. Pendekatan ini
hanya akan meningkatkan risiko kehamilan multipel dan menyebabkan risiko obstetri yang
tidak diinginkan serta luaran neonatal yang buruk, tetapi paling mungkin hal ini akan
menunda kehamilan.
4. Wanita anovulatoar harus mengalami tiga hingga empat menstruasi selama satu tahun
karena peningkatan risiko hiperplasi endometrium dan kanker endometrium. Oleh karena
itu, wajib diberikan progestogen; seperti contoh 10 mg medroksiprogestero asetat selama
10 14 hari setiap 3 bulan.
5. Tujuan program harus berupa transfer embrio tunggal; pada keadaan-keadaan tertentu dadn
setelah konseling mendalam, dapat dipertimbangkan transfer embrio ganda.
6. Transfer lebih dari dua embrio tidak diperbolehkan.

Konflik Kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan dalam artikel ini.
 13

PENILAIAN PICO-VIA

I. Population
Tidak ada populasi dalam penelitian ini.

II. Intervention
Tidak dilakukan intervensi dalam penelitan ini.

III. Comparison
Penelitian ini meninjau penelitian-penelitian sebelumnya mengenai dampak obesitas terhadap
kejadian infertilitas pada wanita. Luaran-luaran yang memperantarai obesitas terhadap
infertilitas antara lain kejadian abortus spontan, PCOS, serta hasil TRP.

IV. Outcome
Obesitas memiliki dampak negatif pada kehamilan dan hal ini terkait dengan peningkatan
risiko abortus spontan, diabetes gestasional dan hipertensi. Tingkat preeklampsia secara default
juga meningkat, seperti kebutuhan induksi persalinan dan akibatnya pengiriman instrumental
dan tingkat sesarea. Tingkat perdarahan pascapersalinan meningkat pada wanita gemuk.
Komplikasi anestetik juga meningkat secara signifikan seperti morbiditas pascaoperasi, dan
masa tinggal di rumah sakit yang lebih lama sering terlihat pada populasi ini. Pada akhirnya,
ada peningkatan risiko tromboemboli vena dan kematian ibu.

V. Validity
Research questions
Is the research question well-defined that can be answered using this study design?
Ya. Penelitian ini melakukan inkuiri dampak obesitas terhadap infertilitas pada penelitian-
penelitian sebelumnya.

Does the author use appropriate methods to answer their question?

Ya. Metode yang digunakan dalam penulisan penelitian ini adalah telaah ilmiah, yang telah
cocok untuk menjawab pertanyaan penelitian.

Is the data collected in accord with the purpose of the research?

Ya. Data yang diambil sesuai dengan tujuan penelitian.
 14

Randomisation
Was the randomisation list concealed from patients, clinicians, and researchers?
Tidak dilakukan randomisasi dalam penelitian ini.

Interventions and Co-interventions

Were the performed interventions described in sufficient detail to be followed by others? Other
than intervention, were the two groups cared for in similar way of treatment?
Tidak dilakukan intervensi dalam penelitian ini.

VI. Importance
Is this study important?
Ya, penelitian ini penting karena hasil penelitian in dapat membantu mengurangi angka
infertilitas akibat obesitas, sekaligus menurunkan angka obesitas secara umum.

VII. Applicability
Are your patients so different from these studied that the results may not apply to them?
Ya, karena walaupun situasi obesitas di Amerika kebih prevalen daripada Indonesia, distribusi
tenaga kesehatan obstetri dan ginekologi di wilayah urban di mana kasus obesitas sering
ditemukan sudah memadai di kedua negara.

Is your environment so different from the one in the study that the methods could not be used
there?
Ya, karena walaupun ada perbedaan geografi dan sosiokultural, distribusi tenaga kesehatan
obstetri dan ginekologi di wilayah urban di mana kasus obesitas sering ditemukan sudah
memadai di kedua negara.

Kesimpulan:
Jurnal ini valid, penting, dan dapat diterapkan. Dengan demikian, jurnal ini dapat digunakan
sebagai referensi.
Telaah Jurnal

Obesitas pada Wanita dan Infertilitas

Disusun oleh:
Timotius Wira Yudha 04084821618204
Owen Hu 04084821618205
Ni Komang Leni Wulandari 04084821618208
Gunnasundary Thirumai 04084821618144
Bagus Prasetyo 04084821618206
Adisti Meirizka 04084821618209

Dosen Pembimbing:
Dr. dr. H. Heriyadi Manan, Sp.OG(K), MARS

DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI RSMH PALEMBANG/

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SRIWIJAYA
2017
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Kuasa, Maha Pengasih
dan Maha Penyayang karena berkat dan rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan telaah jurnal
ini.
Telaah jurnal ini berjudul "Obesitas pada Wanita dan Infertilitas". Telaah jurnal ini
disusun sebagai salah satu syarat mengikuti kepaniteraan klinik Departemen Obstetri dan
Ginekologi RSMH Palembang/Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya.
Dengan selesainya penyusunan telaah jurnal ini, perkenankanlah penulis untuk
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan kepada DR. dr. H. Heriyadi Manan,
Sp.OG(K), MARS sebagai pembimbing yang telah meluangkan waktu untuk memberikan
bimbingan, kritik, dan saran dalam pembuatan telaah jurnal ini. Semoga Tuhan Yang Maha
Kuasa senantiasa memberikan berkat-Nya kepada pembimbing penulis.
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan dalam penulisan telaah jurnal ini.
Oleh karena itu, kritik dan saran yang bersifat membangun sangat diharapkan. Semoga telaah
jurnal ini dapat memberikan manfaat kepada pembaca.

Palembang, September 2017

Penulis
 DAFTAR ISI

Halaman Judul ................................................................................................. i

Kata Pengantar ................................................................................................. ii
Daftar Isi .......................................................................................................... iii
Jurnal Terjemahan ........................................................................................ 1
Penilaian PICO VIA ...................................................................................... 13
Kesimpulan ..................................................................................................... 15
Jurnal Asli....................................................................................................... 16