Obat
SYSTEMATIC ReView dan META-SEBUAHNALYSIS
Interaksi Antara diet Vitamin K Intake dan
Anticoagulation oleh Vitamin K Antagonis: Is It Really
Benar?
A Systematic Review
Francesco Violi, MD, Gregory YH Lip, MD, Pasquale Pignatelli, MD, dan Daniele Pastori, MD
Abstrak: saran pendidikan seringkali diberikan kepada
pasien yang memulai pengobatan dengan vitamin K
antagonis (VKAs). Sebuah penekanan besar dibuat pada
informasi gizi. Kepercayaan umum adalah bahwa vitamin
diet asupan K bisa menangkal efek antikoagulan oleh VKAs
dan selama bertahun-tahun, pasien telah berkecil hati
mengkonsumsi makanan vitamin-K-kaya, seperti sayuran
berdaun hijau.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meringkas bukti
saat ini mendukung interaksi diduga antara asupan
vitamin K makanan dan perubahan INR dengan VKAs.
Sumber data yang MEDLINE melalui PubMed dan
Cochrane Database. Semua studi klinis menyelidiki
hubungan antara vitamin diet K dan langkah-langkah dari
antikoagulasi dimasukkan. Kami dikecualikan
semua studi suplementasi vitamin K saja.
Kami melakukan tinjauan sistematis literatur sampai
dengan Oktober 2015, mencari kombinasi '' makanan, '' diet
'', '' '' vitamin K, '' '' phylloquinone, '' '' warfarin, '' ' 'INR,''
'koagulasi', '' dan '' oagulant antic-. ''
Dua uji coba intervensi diet dan 9 studi observasional
dimasukkan. Kami menemukan bukti yang bertentangan
tentang pengaruh asupan makanan vitamin K pada respon
koagulasi. Beberapa penelitian menemukan korelasi
negatif antara vitamin K asupan dan INR perubahan,
sementara yang lain menyarankan bahwa jumlah
minimum vitamin K diperlukan untuk mempertahankan
antikoagulan yang memadai. asupan makanan median
vitamin K1 berkisar 76-217 mg / hari antara studi, dan efek
pada lation coagu- dapat dideteksi hanya untuk jumlah
tinggi asupan vitamin (> 150 mg / hari).
Kebanyakan penelitian termasuk pasien dengan
berbagai indikasi untuk terapi VKAs, seperti fibrilasi atrium,
katup jantung prostetik, dan tromboemboli vena. Dengan
demikian, sasaran INR adalah dishomogeneous dan tidak
ada subanalyses untuk populasi tertentu atau
antikoagulan yang berbeda dilakukan. Langkah-langkah
yang digunakan untuk mengevaluasi stabilitas
antikoagulasi adalah variabel.
Bukti yang tersedia tidak mendukung saran saat untuk
memodifikasi kebiasaan makan ketika memulai terapi
dengan VKAs. Pembatasan diet
asupan vitamin K tampaknya tidak menjadi strategi yang
valid untuk meningkatkan kualitas antikoagulasi dengan
VKAs. Ini akan menjadi, mungkin, lebih relevan untuk
menjaga kebiasaan diet yang stabil, menghindari
perubahan luas dalam asupan vitamin K.
(Kedokteran 95 (10): e2895)
Singkatan: AF = atrium fibrilasi, CV = koefisien variasi,
DVT = mendalam trombosis vena, FFQ = kuesioner
frekuensi makanan, Med-Diet = diet Mediterania,
Pivka-II = protrombin yang disebabkan oleh vitamin K
tidak adanya-II, TTR = waktu dalam terapi kisaran, VKA
= antagonis vitamin K, VTE = tromboemboli vena.
PENGANTAR
T ia vitamin K antagonis (VKAs, misalnya, warfarin)
terus biasa digunakan untuk mencegah stroke
iskemik pada pasien dengan fibrilasi atrium (AF),
dengan pengurangan risiko sekitar 64%, dan
dengan penurunan semua penyebab kematian
1
sebesar 26% . VKAs juga banyak diresepkan pada
pasien dengan tromboemboli vena (VTE), dan
mewakili pengobatan pilihan untuk pasien dengan
katup jantung prostetik. Ada perbedaan yang
signifikan antara negara-negara Barat dalam
2
pengelolaan lation antikoagulan dari AF, dengan
sedikit digunakan besar warfarin seluruh dunia
karena beberapa alasan, termasuk resiko
pendarahan percep- tion oleh dokter, kepatuhan
suboptimal, dan ketidakmampuan pemantauan
INR memadai untuk masalah logistik dan / atau
3
laboratorium. Masalah umum lainnya dengan
penggunaan warfarin adalah diduga sebuah
4
interaksi dengan makanan kaya vitamin K.
Kepercayaan umum adalah bahwa vitamin diet
asupan K bisa menangkal efek antikoagulan dengan
5,6
warfarin. Dengan demikian, selama bertahun-
tahun, pasien yang diobati dengan VKAs telah
disarankan untuk mengurangi diet kandungan
vitamin K untuk menghindari antar obat makanan-

Editor: Xiwen Cheng.
Menerima: 4 September tahun 2015; direvisi dan diterima: 1
Februari 2016. Dari Pusat Atherothrombosis (FV, PP, DP), saya
Klinik, Departemen Ilmu Penyakit dan Specialties Kedokteran,
Universitas Roma La Sapienza, Umberto I Poliklinik Roma,
Roma, Italia; dan Pusat Kardiovaskular Ilmu (GYHL), Rumah
Sakit Kota, Universitas Birmingham, Birmingham, UK.
Korespondensi: Francesco Violi, saya Klinik Medis, Sapienza
University of Rome, Viale del Policlinico 155, 00161 Roma,
Italia
(E-mail: francesco.violi@uniroma1.it).
Semua penulis memiliki akses ke data dan memberikan
kontribusi dalam menulis naskah. Para penulis tidak memiliki
konflik kepentingan untuk mengungkapkan.
hak cipta # 2016 Wolters Kluwer Health, Inc All rights
reserved.
Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di
bawah Creative Commons Attribution-NonCommercial-
NoDerivatives License 4.0, di mana ia diperbolehkan untuk
men-download, berbagi dan mereproduksi pekerjaan di
media apapun, asalkan itu benar dikutip. Pekerjaan tidak dapat
diubah dengan cara apapun atau digunakan secara komersial.
ISSN: 0025-7974
DOI: 10,1097 / MD.0000000000002895
Obat Volume 95, Nomor 10, Maret 2016
tindakan mempengaruhi stabilitas antikoagulan.
Asumsi ini adalah salah satu driver untuk
pengembangan dan pengenalan antikoagulan oral
non-VKA (NOACs, sebelumnya disebut
7
antikoagulan oral seperti baru atau novel ) Yang
secara langsung menghambat trombin seperti
8
dabigatran atau faktor Xa seperti rivaroxaban,
9-11
apixaban, dan edoxaban, untuk pengobatan AF
dan VTE.
Masalah ini juga telah disorot oleh beberapa
masyarakat nasional antar, seperti American Heart
Association (AHA), European Society of Cardiology,
dan American College of Cardiology (ACC), tetapi
beberapa ketidakpastian tetap pada apa yang bisa
menjadi diet yang paling tepat untuk menyarankan
untuk pasien pengobatan antikoagulan dengan
VKAs. Secara khusus, 2003 AHA / ACC Yayasan
6
Panduan untuk Warfarin Therapy melaporkan
bahwa peningkatan asupan vitamin K makanan,
cukup untuk mengurangi respon antikoagulan
untuk warfarin, terjadi pada pasien mengkonsumsi
sayuran hijau, tapi indikasi ini
www.md-journal.com |1
Violi et al
didukung oleh studi mengacu pada vitamin K
6
suplemen, bukan asupan vitamin K makanan.
Dalam 2010 Masyarakat Eropa Kardiologi
pedoman pengelolaan pasien dengan AF, dinyatakan
bahwa VKAs memiliki interaksi makanan yang
signifikan, tapi tidak ada referensi dalam mendukung
12
dilaporkan. Konsep ini juga hadir dalam pedoman
yang lebih baru dari AHA, melaporkan bahwa '' efek
tions altera- dalam diet [...] membuat dosis warfarin
13
menantang untuk dokter dan pasien, '' tetapi juga
dalam hal ini, tidak ada referensi khusus untuk
mendukung pernyataan ini diberikan.
Berdasarkan ini, kami menyelidiki jika
diterbitkan literatur ilmiah benar-benar
menyediakan dukungan ilmiah untuk interaksi
diduga antara warfarin dan vitamin diet asupan K.
METODE
Tinjauan sistematis dilakukan sesuai dengan
pedoman PRISMA.
14
Kriteria kelayakan
Kami dipilih dan termasuk dalam ulasan ini
semua studi penelitian asli, baik pengamatan dan
intervensi, termasuk dida- lamnya pasien yang
diobati dengan VKAs (semua jenis) untuk indikasi,
dan menangani hubungan antara asupan vitamin K
makanan dan setiap tindakan koagulasi (misalnya,
INR / PT, variasi dari waktu ke waktu, dosis VKAs).
Karena tujuan dari tinjauan adalah untuk
meringkas bukti tentang hubungan antara asupan
vitamin K yang terkandung dalam diet kehidupan
nyata dan perubahan parameter koagulasi, kita
dikecualikan semua studi yang dilaporkan diet
suplementasi pula diimbangi dengan vitamin atau
makanan individu.
Obat Volume 95, Nomor 10, Maret 2016
Sumber Informasi dan Strategi Pencarian
Kita melakukan tinjauan sistematis literatur
menggunakan MEDLINE melalui Pubmed dan
Cochrane Database sampai Oktober 2015, mencari
kombinasi '' makanan, '' diet '', '' '' vitamin K, ''
'phylloquinone', '' ' 'warfarin,'' '' INR, '' '' koagulasi, ''
dan '' antikoagulan '' untuk mengidentifikasi semua
studi tentang topik ini potensi bunga. Kami juga
menggunakan alat PubMed '' Artikel Terkait '', dan
pencarian manual menggunakan bibliografi studi
termasuk juga dilakukan.
Seleksi studi
Pemilihan studi dilakukan dalam 3 tahap. Pada
fase pertama, berpotensi studi yang relevan
diperoleh dengan pencarian gabungan dari
database elektronik menggunakan dipilih di atas-
men- kata kunci tioned. Pada tahap kedua,
penelitian dipilih dan akhirnya dikeluarkan oleh
studi tipologi. Tahap ketiga terdiri dari analisis rinci
dari studi untuk menilai apakah mereka membahas
pertanyaan penelitian yang spesifik(Angka1).
Proses Pengumpulan Data dan Data Produk
Dua dokter (DP, PP) secara independen disaring
judul dan abstrak naskah diidentifikasi melalui
database pencarian untuk mengidentifikasi studi
berpotensi memenuhi syarat untuk penilaian lebih
lanjut. Kontroversi diselesaikan oleh penyidik ketiga
(FV).
Untuk setiap studi, penulis, tahun publikasi,
jenis penelitian, antikoagulan yang digunakan,
hasilnya untuk mengukur antikoagulan, nutrisi
dianalisis, ukuran sampel dari populasi disertakan,
dan utama hasil / kesimpulan dinilai.
GAMBAR 1. diagram PRISMA.

2|www.md-journal.com hak cipta # 2016 Wolters Kluwer Health, Inc All rights reserved.
Obat Volume 95, Nomor 10, Maret 2016 Warfarin dan Makanan

Kualitas Evaluasi Studi Klinis

Kualitas bukti dari penelitian dievaluasi dengan

Kelas
II

II
AAN
menggunakan 2011 American Academy berbasis
bukti Neurol- ogy Clinical Practice Proses Pedoman

pada diet vitamin-K-habis,

15

pada kelompok vitamin-

kelompok diet vitamin-K-

Manual. Dengan demikian, studi diklasifikasikan

K-kaya vitamin melebihi

mengonsumsi sayuran-

K-miskin yang diamati.

menjadi 4 kelas, dari kelas I (kualitas terbaik) ke kelas

batas terapeutik atas.

Tidak ada perubahan

Asupan adalah 118 T

progresif pada pasien

Mean dasar vitamin K

dan menurun pada

IV (kualitas terendah).

51 mg / hari INR
meningkat secara
Kesimpulan
Lima pasien yang

(jarak18-211).
Sintesis Hasil

Hasil /
Mengingat heterogenitas studi ditinjau (kisaran

kaya.
pada populasi studi, intervensi, dan ukuran hasil), itu
tidak layak untuk melakukan meta-analisis .. Bila
mungkin, data yang dilaporkan sebagai rata atau
median nilai-nilai, persentase, dan koefisien variasi .

Ulasan etis

antikoagulan (2 berturut-

INR nilai-nilai dalam 2,0-

asupan tinggi vitamin-K-
Mengingat studi tipologi (review artikel),

fitomenadiona harian (n
sayuran selama 6 hari (n
vitamin-K-kaya,
37 pasien antikoagulasi
persetujuan etis itu tidak perlu.

13) hari dengan

stabil: dibagi dalam:
1 (n 5), 2 (n 7),

dilengkapi dengan
7),kebiasaan
Populasi

5). dengan
asupan tinggi
HASIL

atau

1000 mg
Seleksi studi

sayuran

miskin
=7

12 pasien
Kami menemukan 14.865 studi yang berpotensi

turut
atau

diet

3,0)
TABEL 1.Studi intervensi Investigasi Hubungan Antara diet Vitamin K / Makanan dan Anticoagulation

relevan diidentifikasi oleh pencarian; 2046 laporan (N

stabil
dikeluarkan oleh studi tipologi (1248 laporan kasus
dan 798 huruf / editorial / komentar).
The 12.819 studi yang tersisa dianalisis secara
rinci, dan 12.807 dikeluarkan, karena mereka tidak
jumlah fitomenadiona

vitamin-K-
penurunan)

(500%
menangani pertanyaan studi tertentu: khususnya
vitamin atau setara

lisan dan konsumsi

sayuran-K yang kaya

4 hari di rumah sakit

mereka 3834 review / tinjauan sistematis, 177 meta- intervensi diet; 2

vitamin-K-habis
penelaahan

sayuran miskin

kenaikan) diet
analisis, dan 8797 studi klinis.
vitamin-K-.

Dengan demikian, 11 studi klinis tetap: 2 uji

kelompok:

diperkaya
16,17 17-25
coba intervensi diet dan 9 observasional studi
gizi

(80%
adalah termasuk di review sistematis ini (Angka1). dan

Karakteristik studi dan Hasil Studi

Individu
AAN American Academy of Neurology.

Studi Interventional diet

Antikoagulas
Mengukur

Semua 3 percobaan intervensi diet dilakukan

INR (3 nilai)

pada populasi kecil (Meja 1). Studi pertama oleh

2,0-3,6
iBerkisar

16
Pedersen et al pada tahun 1991, secara acak 37
INR

pasien
untuk
menerima-vitamin-K
yang kaya
sayuran (median vitamin harian K asupan 1100 mg)
Warfarin (61%)

selama 1 (n 5), 2 (n 7), atau 7 (n 13) hari, sayuran

Phenprocou
antikoagula

mon (39%)

vitamin-K-miskin (median vitamin harian K asupan
135 mg) selama 6 hari (n 7), atau diet kebiasaan
warfari

dilengkapi dengan jumlah harian setara dengan

n

1000 mg fitomenadiona (n 5). Ukuran oagulation

n

antic- digunakan dalam penelitian ini adalah

Jenis Studi

interventio

interventio

kejadian INR luar jarak dari 2,0- 3.6. Itu penulis

diamati bahwa 2 dan 3 pasien yang diasumsikan
sayuran-K yang kaya vitamin untuk 1 dan 2 hari,
nal

nal

masing-masing, melebihi batas terapeutik atas.

Tidak ada perubahan yang diamati pada kelompok
vitamin-K-miskin. Akhirnya, semua pasien yang
menerima fitomenadiona melebihi batas terapeutik
atas.
Dalam studi intervensi kedua, penulis
melakukan intervensi diet 4 hari di rumah sakit
menugaskan 12 pasien antikoagulasi stabil,
didefinisikan sebagai 2 nilai INR berturut-turut

Tah

199

200
un
17
antara 2.0 dan 3.0, untuk menerima vitamin K-

4
habis (80% penurunan) atau diperkaya (500%

Pederse
17

Penul
kenaikan) diet, relatif terhadap tingkat dasar, dan

Franc
n1
menilai efek pada 3 INR KASIH ukur yang. Para

o2
is
penulis mengamati bahwa asupan K baik rendah
dan vitamin yang tinggi dikaitkan dengan
ketidakstabilan INR, menunjukkan bahwa asupan
konstan vitamin K makanan yang dibutuhkan untuk
mempertahankan kontrol INR.

hak cipta#2016 Wolters Kluwer Health, Inc All rights reserved. www.md-journal.com |3
Violi et al Obat Volume 95, Nomor 10, Maret 2016

Studi observasional berbanding terbalik berkorelasi dengan PT (r 0,22, P 0,017)

dan INR (r 0,23, P 0,011), sedangkan ada hubungan positif
studi observasional menganalisis hubungan
antara asupan vitamin K kebiasaan dan dosis warfarin median
antara vitamin K asupan dan perubahan INR pada
(r 0,23, P 0,011).
pasien yang diobati dengan VKAs telah 25
Zuchinali et al diperkirakan asupan vitamin K median
memberikan hasilsamar-samar (Meja2). Lubetsky et
18 dalam 132 pasien antikoagulan. Para penulis diklasifikasikan
al menemukan penurunan sensitivitas warfarin
makanan menjadi 3 kelompok: tinggi vitamin K kadar (380-
untuk biasa asupan makanan vitamin K 250 mg /
712 mg / 100 g): hijau teh, lobak hijau dan bayam; sedang-
hari pada 50 pasien pada warfarin. Sebaliknya, 2
tinggi vitamin konten K (120-180 mg / 100 g): brokoli, kubis
studi tidak menemukan hubungan antara asupan
Brussel, kol, let- tuce crisp, kedelai, atau minyak canola; moderat
vitamin K makanan dan stabilitas antikoagulan atau
19,20 konten vitamin k (20-95 mg / 100 g): hati sapi, selada air,
insiden berlebihan koagulasi. Secara khusus,
19 asparagus, selada, kacang polong, kubis, arugula kembang kol,
Cushman et al menganalisis sensitivitas warfarin
mentimun dengan kulit mentah. Median asupan vitamin K lebih
pada 40 pasien ortopedi.
rendah di antara pasien yang memiliki koefisien kurang variasi
sensitivitas warfarin dinilai dengan perubahan
(CV) dari INR (<10%) dibandingkan dengan pasien yang tidak
INR antara kunjungan pra operasi dan pasca
stabil (CV> 10%) [12 (7- 14) terhadap 14 (7- 19), masing-masing
operasi hari pertama, dan oleh protrombin yang
, P 0,012]. Namun, penulis tidak menemukan perbedaan dalam
disebabkan oleh vitamin K tidak adanya-II (Pivka-II)
konsumsi makanan-K-kaya vitamin antara 2 kelompok.
perubahan, yang didefinisikan sebagai perbedaan
Akhirnya, 3 studi menemukan bahwa pasien dengan
dalam Pivka-II dari hari operasi untuk pasca operasi
tinggi vitamin diet asupan K memiliki antikoagulan yang lebih
ketiga hari, dibagi dengan rata-rata dosis warfarin 22,23 22
stabil. Sebagai contoh, Kim et al menemukan bahwa
harian diberikan. Para penulis menemukan bahwa
asupan vitamin yang tinggi K
asupan biasa vitamin Kdikaitkan dengan akumulasi
Pivka-II, tetapi tidak ada perubahan yang signifikan

dari INR diamati. Dalam studi kasus-kontrol yang
20
besar, hubungan antara vitamin diet K dan
koagulasi diselidiki dalam 300 pasien dengan INR 6
dibandingkan dengan 302 pasien dengan
antikoagulan yang stabil, didefinisikan sebagai
memiliki setidaknya 66% dari INR dalam zona
target, dan tidak ada INR 5,5 dalam 3 bulan
sebelumnya. kisaran INR adalah variabel sesuai
dengan indikasi untuk VKA(2,0-3,5 atau 2,5-4,0).
Sebuah kuesioner frekuensi makanan
semiquantitative termasuk 170 makanan dan
minuman digunakan untuk menilai diet kebiasaan
pasien (pada tahun sebelumnya). Dengan demikian,
penulis dibagi pasien menjadi 3 kelompok sesuai
dengan asupan vitamin K:> 320 mg / hari, 225 untuk
320 mg / hari, <225 mg / hari. vitamin diet asupan K
tidak ditemukan menjadi faktor risiko
untuk insiden lebih-koagulasi dalam penelitian ini.
17
Franco et al menemukan bahwa pada 39
pasien pada pengobatan dengan VKAs dengan
berbagai indikasi, konsumsi beberapa makanan
vitamin-K-kaya, terutama
selada, musim semi hijau,
dan hijau lainnya, meningkat secara signifikan
selama seminggu sebelum INR dosis (P 0,05), di

kelompok pasien dengan INR <2. Sebaliknya, di
antara pasien dengan INR> 4, konsumsi makanan
yang sama secara signifikan menurun (P 0,05).
Mereka dihitung skor asupan vitamin K yang
berbanding terbalik dikaitkan dengan tingkat
antikoagulan.
Dalam sebuah penelitian termasuk 115 pasien
yang diobati dengan VKAs untuk penyakit arteri
21 -
atau VTE, Asupan phylloquinone baru-baru ini
-
(> 195,7 mg / hari) kelompok memiliki CV
lebih rendah dari INR dari asupan rendah
(<126,5 mg / hari) kelompok (19,2 8,96%
dibandingkan
25,5 8,61%, P <0,05). Demikian pula, dalam kasus-
kontrol
Studi pada 1157 pasien dari Leiden
antikoagulan klinik, hasil utama diwakili
oleh sebuah insiden subtherapeu- INR tic
(<2.0 untuk intensitas rendah <2,5 untuk
intensitas tinggi memperlakukan ment).
Penurunan 20% dalam risiko sebuah INR
insiden subterapeutik ditemukan pada
pasien dengan asupan vitamin yang
tinggi K (> 300 mg / hari), sedangkan
peningkatan 33% dalam risiko yang
diamati pada pasien dengan asupan
rendah vitamin diet K ( <100 mg / hari).
Dalam analisis faktor, Rasmussen et al
24
menemukan bahwa hanya 8%
variasi INR bisa disebabkan dengan
kesehatan perilaku terkait digambarkan
seperti diet, aktivitas fisik, dan berat
badan. Selain itu, penulis menemukan
hubungan negatif antara vitamin K asupan
dan dosis pemeliharaan warfarin.
Sintesis Hasil
Secara keseluruhan, kualitas
penelitian rendah, seperti yang
ditunjukkan oleh American Academy of
Neurology kelas; pada kenyataannya,
tidak ada studi memiliki kualitas kelas I
bukti untuk kedua intervensi dan studi
observasional. Penyebab utama untuk
hasil ini terutama diwakili oleh hilang
kriteria yang jelas inklusi / eksklusi,
karakteristik garis dasar- antara kelompok
dianalisis, dan kurangnya hasil
disesuaikan untuk semua faktor pembaur
potensial untuk perubahan INR.
2 studi intervensi diet memiliki ukuran
16 17
sampel yang sangat kecil, 37 dan 12
pasien, masing-masing, dengan hasil
yang berbeda; studi pertama melaporkan
bahwa pasien mengkonsumsi sayuran
vitamin-K-kaya melebihi batas terapeutik
4|www.md-journal.com
atas, sedangkan yang kedua menemukan bahwa
INR meningkat secara progresif pada pasien pada
vitamin diet K-habis, dan menurun pada kelompok
diet vitamin-K-kaya. T
T
Ukuran antikoagulan yang sangat bervariasi
antara 9 studi observasional; dengan demikian, 2
penelitian dianalisis sensitivitas warfarin, 2
koefisien variasi dari INR, 2 insiden INR> 6 atau <2,
2 perubahan PT / INR, dan 1 dosis warfarin.
Kebanyakan antikoagulan digunakan adalah
warfarin, diikuti oleh procoumon phen- dan
acenocumarol(Tabel 1 dan2). Namun demikian,
analisis terpisah menurut antikoagulan yang
berbeda adalah
tidak tersedia.
DISKUSI
Analisis temuan studi memberikan bukti yang
bertentangan tentang pengaruh asupan makanan
vitamin K pada respon koagulasi. Sementara
beberapa studi menemukan korelasi negatif antara
vitamin K asupan dan stabilitas koagulasi, yang lain
menyarankan bahwa jumlah minimum vitamin K
setiap hari diperlukan untuk mempertahankan
antikoagulan yang memadai.
Dilaporkan asupan makanan harian vitamin K
berkisar 76-217 mg. Studi melaporkan interaksi
antara vitamin diet K dan koagulasi menunjukkan
bahwa efek pada koagulasi dapat dideteksi hanya
untuk jumlah tinggi vitamin asupan (yaitu,> 150 mg
/ hari), sesuai dengan sekitar 118 g / hari daun hijau
selada mentah, 106 g / hari brokoli dimasak, atau 30
26
g / hari bayam dimasak. Namun, kita tidak bisa
memastikan bahwa batas ini berlaku untuk subyek
sehat atau untuk pasien memulai pengobatan
antikoagulan oral.
Hasil yang berbeda dapat dijelaskan, setidaknya
sebagian, oleh fakta bahwa vitamin K dikonsumsi
dari makanan, sebagian besar dari sayuran berdaun
hijau, memiliki daya serap yang rendah dan variabel.
Sebagai contoh, penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa bioavailabilitas vitamin K dari
bayam hanya sekitar 5% dibandingkan dengan 15%
27
dari yang dari persiapan vitamin murni.
hak cipta # 2016 Wolters Kluwer Health, Inc All rights reserved.
hak cipta #2016 Wolters Kluwer Health, Inc All rights reserved.

TABEL 2. Studi observasional

Penulis Tahun Mengetik Studi antikoagulan Mengukur dari Antikoagulasi Gizi dianalisis Populasi Hasil / Kesimpulan AAN Kelas

Lubetsky1 199 observasional warfarin sensitivitas warfarin FFQ (dua penarikan 50 pasien pada warfarin Vitamin Asupan K adalah 17- AKU
Indeks: INR akhir / 1 minggu) selama 974 (median: 179) mg / hari
9 AKU
dosis warfarin akhir 8 minggu
AKU
kepekaan terhadap warfarin
hari pengobatan adalah
Asupan vitamin K
menurun asupan vitamin K
Over-koagulasi (INR 6) Sebuah tidak mempengaruhi
250mg / hari
Penning-
Cushman2 2002
200 studi kasus-
observasional antikoagulan
warfarin sensitivitas warfarin (pra FFQ (6 bulan recall); 4- 300pasien
40 pasienortopedi
dengan (total
INR 6 INRasupan vitamin K,
Biasa A
II
semiquantitative
van
1 kontrol kumarin / pasca operasi FFQ hari ditimbang intake vs 302 dengan
penggantian pinggul atau vitamin K diet tidak
berdasarkan FFQ, adalah K
beest 3 Bersarang perubahan INR) termasuk 170 4
untuk pertama antikoagulan
revisi) yang stabil 141 T 87 mg / d
berhubungan U
makanan dan ( 66% dari INR dalam dengan tingkat A
minuman jangkauan dan tidak ada antikoagulan
alkohol) digunakan K
(termasuk INR 5.5 di 3 sebelumnya
untuk menilai diet bulan) U
kebiasaan pasien A
Franco 4 2004 observasional Warfarin (61%) INR (3 nilai dalam Vitamin K skor asupan 39 pasien rawat jalan: Asupan vitamin K adalah AKU
dengan prostesis katup berbanding terbalik K
AKU
AKU
U
Phenprocoumon kelompok intervensi) standar 3-hari buku (18), AF (12), AF dan logam terkait dengan tingkat
harian makanan
(39%) prostesis (5), antikoagulan
serebrovaskular
Penyakit (2), lain-lain (2)
Custo'dio 2007 Cross-sectional warfarin PT dan INR (nilai Asupan vitamin K1 dan 115 pasien. Indikasi utama Asupan phylloquinone rata- AKU
das tunggal) rata adalah AKU
Melakukansoal5 phylloquinone untuk terapi antikoagulan 76- 120 mg / hari. sebuahd AKU
makanan kaya adalah penyakit arteri adalah berbanding
diperkirakan (58%) dan DVT (38%) terbalik dengan PT / INR
Kim6 2010 observasional warfarin CV dari INR dan menggunakan 24 jam 66 pasien yang A
warfarin recall dan 97 item FFQ menggunakan warfarin Median harian asupan K
dosis
Rata-rata asupan (AF, katup, kardiomiopati vitamin K adalah U
vitamin K harian dilatasi, emboli sistemik) 161,3(31.3- 616,6) mg / hari. A
berdasarkan buku Riwayat Hidup K
harian makanan tiga kedua INR dan warfarin
U
hari dengan tabel dosis yang berkorelasi
A
Komposisi Makanan negatif dengan vitamin
K
Korea diet asupan K.
U

Rombouts7 2010 Bersarang kasus Phenprocoumon Subterapeutik INR (<2.0 Biasa asupan vitamin K atau buah-buahan 1157 pasien: AF (606), DVT
kontrol (84%) untuk intensitas dinilai oleh FFQ Fifty (262), katup (37), arteri
belajar Acenocumarol Penyakit (151), profilaksis (101). Stabil
rendah <2,5 untuk tujuh pertanyaan yang
(14%)
intensitas tinggi) antikoagulasi didefinisikan sebagai 4
Warfarin (2%) ditanya tentang 42
INR berturut-turut dalam kisaran
item makanan, 31 di
antaranya sayuran
 asupan rata-rata adalah 200 mg di II INR utik pada asupan tinggi dan pasien dengan asupan
kontrol dan 208 mg dalam sub- pasien vitamin K peningkatan rendah
kasus-kasus. Penurunan terape dengan yang 33% pada
20% ditemukan pada risiko
Rasmussen 8 2012 Cross-sectional warfarin Warfarin dosis. VKORC1 Diet asupan vitamin K 244 pasien: AF (140), DVT vitamin median K adalah A

Obat
dan dengan FFQ (67), sekitar 217 mg / hari. K
deteksi Mekanik katup jantung (29) U
Asupan vitamin K
polimorfisme A
berkorelasi positif K
CYP2C9.

dengan dosis warfarin. U

Volume 95, Nomor 10, Maret 2016

A
K
U
Zuchinali9 2012 subanalysis dari Warfarin (85%) CV dari 4 INR Diet asupan vitamin K 132 pasien: AF (46), katup Median skor vitamin K lebih A
Sebuah rendah pada pasien yang K
Phenprocou oleh FFQ sebuah mitral mekanik (37),
uji klinis acak U
www.md-journal.com

mon (15%) katup mekanik aorta memiliki variasi yang

A
(39), rendah INR (CV <10%)
K
orang lain (10) dibandingkan dengan
U
pasien yang tidak stabil A
(CV> 10%) K
U

AF fibrilasi atrium, CV koefisien variasi, DVT trombosis vena dalam, FFQ kuesioner frekuensi makanan, Pivka-II protrombin yang disebabkan oleh
vitamin K tidak adanya-II.
5 |

Makanan
Warfarin dan
Violi et al ObatVolume 95, Nomor 10, Maret 2016

VKAs harus dihilangkan dari pedoman internasional.

Selain tingkat ini berbeda dari penyerapan
vitamin K makanan, variabel lain yang harus
dipertimbangkan adalah bahwa konsentrasi
beredar vitamin K dapat dipengaruhi oleh
polimorfisme nukleotida tunggal enzim yang
28
berbeda, seperti sitokrom P 450-enzim dan enzim
29
yang terlibat dalam metabolisme lipoprotein.
sepotong informasi tentang topik ini diberikan
oleh penelitian terbaru kami di mana kami meneliti
REFERENSI
1. Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analisis: terapi
antitrombotik untuk mencegah stroke pada pasien yang
memiliki atrial fibrilasi nonvalvular. Ann Intern Med. 2007;
146: 857-867.
2. Le Heuzey JY, Ammentorp B, Darius H, et al. Perbedaan
antara negara-negara Eropa Barat dalam pengelolaan

hubungan antara Diet Mediterania (Med-Diet), antikoagulasi fibrilasi atrium. Data dari MEMILIH DALAM
registri AF. Thromb Hae paling. 2014; 111: 833-841.
yang ditandai dengan asupan tinggi makanan
vitamin-K-kaya, seperti buah-buahan dan sayuran, 3. Kakkar AK, Mueller saya, Bassand JP, et al. profil risiko dan
dan waktu di kisaran terapeutik, sebuah penanda pengobatan antitrombotik pasien yang baru didiagnosis
mapan kualitas antikoagulan, di 553 pasien yang dengan atrial fibrilasi pada risiko stroke: perspektif dari
30 internasional, observasional, calon registry GARFIELD. PLoS
terkena AF dan diikuti selama sekitar 30 bulan.
One. 2013; 8: e63479.
Kami menemukan tidak ada modifikasi dalam waktu
yang berarti dalam rentang terapeutik menurut
tertiles dari Med-Diet kepatuhan. Selain itu, ketika
kita dianalisa komponen spesifik Med-Diet, tidak
ada perbedaan hadir pada pasien yang
mengkonsumsi atau tidak sayuran, menunjukkan
bahwa kandungan vitamin K dari makanan tidak
cukup untuk mempengaruhi secara signifikan
stabilitas antikoagulan jangka panjang.
Penelitian ini memiliki keterbatasan.
Keterbatasan utama diwakili oleh ukuran sampel
kecil dari kebanyakan studi addres- menyanyikan
interaksi antara warfarin dan vitamin diet asupan K.
Studi termasuk pasien dengan berbagai indikasi
untuk terapi VKAs, seperti AF, katup jantung
prostetik, dan VTE. Target INR adalah
dishomogeneous dan tidak ada subanalyses untuk
populasi tertentu atau jenis antikoagulan dilakukan.
Langkah-langkah yang digunakan untuk
mengevaluasi stabilitas antikoagulan yang sangat
bervariasi antara studi, mulai dari INR, CV dari INR,
indeks sensitivitas Warfarin, insiden di bawah-
koagulasi atau over-koagulasi. obat antikoagulan
utama yang digunakan dalam studi ini adalah
warfarin, sehingga temuan tidak dapat extrapo-
lated untuk antikoagulan lain. Untuk semua alasan
ini, hasilnya interpretasi sulit dan generalisasi.
Kesimpulannya, bukti yang tersedia tidak
mendukung saran saat untuk memodifikasi
kebiasaan makan ketika memulai terapi dengan
VKAs. Pembatasan vitamin diet asupan K
tampaknya tidak menjadi strategi yang valid untuk
meningkatkan kualitas antikoagulasi dengan VKAs.
Ini akan menjadi, mungkin, lebih relevan untuk
menjaga kebiasaan diet yang stabil, sehingga
menghindari perubahan luas dalam asupan vitamin
K. Berdasarkan ini, sampai studi prospektif
terkontrol memberikan bukti kuat bahwa diet
asupan vitamin K mengganggu antikoagulan oleh
VKAs, antar diduga - tindakan antara makanan dan
 4. Holmes MV, berburu BJ, Shearer MJ. Peran vitamin K
makanan dalam pengelolaan antagonis vitamin K oral.
Darah Rev 2012; 26: 1-14.
5. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, et al. gambaran yang
sistematis dari warfarin dan obat dan makanan
interaksinya. Arch Intern Med. 2005; 165: 1095-1106.
6. Hirsh J, Fuster V, Ansell J, et al., American Heart
Association / American College of Cardiology F.
American Heart Association / American College of
Cardiology Yayasan panduan untuk terapi warfarin. J Am
Coll Cardiol. 2003; 41: 1633-1652.
7. Husted S, de Caterina R, Andreotti F, et al. Non-vitamin K
antikoagulan antagonis oral (NOACs): tidak lagi baru
atau novel. Thromb Haemost. 2014; 111: 781-782.
8. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. Dabigatran
dibandingkan warfarin pada pasien dengan atrial
fibrilasi. N Engl J Med. 2009; 361: 1139-1151.
9. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, et al. Apixaban
dibandingkan warfarin pada pasien dengan atrial
fibrilasi. N Engl J Med. 2011; 365: 981-992.
10. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, et al. Rivaroxaban
dibandingkan warfarin pada fibrilasi atrium nonvalvular.
N Engl J Med. 2011; 365: 883-891.
11. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, et al. Edoxaban
dibandingkan warfarin pada pasien dengan atrial
fibrilasi. N Engl J Med. 2013; 369: 2093-2104.
12. European Heart Rhythm A, Asosiasi Eropa untuk cardio
Thoracic SCamm AJ, Kirchhof P, Lip GY, et al. . Pedoman
pengelolaan fibrilasi atrium: Satuan Tugas untuk ment
mengelola- Atrial Fibrillation dari European Society of
Cardiology (ESC). Eur Jantung J. 2010; 31: 2369-2429.
13. Januari CT, Wann LS, Alpert JS, et al. 2014 AHA / ACC
Pedoman / HRS Pengelolaan Pasien Dengan Atrial
Fibrillation: laporan dari American College of Cardiology
6|www.md-journal.com
/ American Heart Association Task Force tentang
Pedoman Praktek dan Heart Rhythm Society. Sirkulasi.
2014; 130: e199-267.
14. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, et al. Pernyataan PRISMA
untuk melaporkan ulasan sistematis dan meta-analisis
dari penelitian yang mengevaluasi intervensi perawatan
kesehatan: penjelasan dan elaborasi. PLoS Med. 2009; 6:
e1000100.
15. American Academy of Neurology. Praktek Proses
Pedoman Pedoman klinis. Minneapolis, MN, 2011.
16. Pedersen FM, Hamberg O, Hess K, et al. Pengaruh vitamin
K makanan di antikoagulasi warfarin-diinduksi. J Intern
Med. 1991; 229: 517-520.
17. Franco V, Polanczyk CA, Clausell N, et al. Peran vitamin
diet asupan K di antikoagulan oral kronis: calon bukti dari
protokol observasional dan acak. Am J Med. 2004; 116:
651-656.
18. Lubetsky A, Dekel-Stern E, Chetrit A, et al. Asupan vitamin
K dan kepekaan terhadap warfarin pada pasien yang
mengkonsumsi diet biasa. Thromb Haemost. 1999; 81:
396-399.
19. Cushman M, Booth SL, Possidente CJ, et al. Asosiasi
vitamin Status K dengan sensitivitas warfarin pada awal
pengobatan. Br J Haematol. 2001; 112: 572-577.
20. Penning-van beest FJ, Geleijnse JM, van Meegen E, et al.
Gaya hidup dan diet sebagai faktor risiko untuk
overanticoagulation. J Clin Epidemiol. 2002; 55: 411-417.
21. Custodio das Dores SM, Booth SL, Martini LA, et al.
Hubungan antara diet dan respon antikoagulan untuk
warfarin: analisis faktor. Eur J Nutr. 2007; 46: 147-154.
22. Kim KH, Choi WS, Lee JH, et al. Hubungan antara asupan
vitamin K makanan dan stabilitas efek antikoagulan pada
pasien yang memakai warfarin jangka panjang. Thromb
Haemost. 2010; 104: 755-759.
hak cipta#2016 Wolters Kluwer Health, Inc All rights reserved.
Obat Volume 95, Nomor 10, Maret 2016
Makanan
23. Rombouts EK, Rosendaal FR, van der Meer FJ. Pengaruh
vitamin diet asupan K pada terapi antikoagulan oral yang
subterapeutik. Br J Haematol. 2010; 149: 598-605.
24. Rasmussen MA, Skov J, Bladbjerg EM, et al. Analisis
multivariat dari hubungan antara diet dan dosis warfarin.
Eur J Clin Pharmacol. 2012; 68: 321-328.
25. Zuchinali P, Souza GC, de Assis MC, et al. Diet asupan
vitamin K dan stabilitas antikoagulasi dengan coumarin:
bukti berasal dari percobaan klinis. Nutr Hosp. 2012; 27:
1987-1992.
26. US Department of ARS Pertanian, Gizi data Laboratorium.
USDA Nutrient database Nasional untuk Standar
Referensi, Rilis 27 (revisi). 2015; Tersedia
di:http://www.ars.usda.gov/ba/bhnrc/ndl. Diakses tanggal
September 3, 2015.
Warfarin dan
27. Schurgers LJ, Shearer MJ, Hamulyak K, et al. Pengaruh
asupan vitamin K pada stabilitas oral antikoagulan
pengobatan: hubungan dosis-respons pada subyek sehat.
Darah. 2004; 104: 2682-2689.
28. Perez-Andreu V, Roldan V, Gonzalez-Conejero R, et al.
Implikasi pharmacogenetics untuk metabolisme
antikoagulan oral. Curr Obat Metab. 2009; 10: 632-642.
29. Dashti HS, Shea MK, Smith CE, et al. Meta-analisis studi
asosiasi lebar genome- untuk sirkulasi konsentrasi
phylloquinone. Am J Clin Nutr. 2014; 100: 1462-1469.
30. Pignatelli P, Pastori D, Vicario T, et al. Hubungan antara
diet Mediterania dan waktu dalam rentang terapeutik
pada pasien tion fibrilla- atrial mengambil antagonis
vitamin K. Europace. 2015; 17: 1223-1238.
hak cipta#2016 Wolters Kluwer Health, Inc All rights reserved. www.md-journal.com |7