ANALISIS JURNAL

CRITICAL APPRAISAL

A. ANALISIS VIA
1. Validity
Desain
Desain penelitian ini adalah randomized controlled trial, yaitu penelitian
uji coba secara acak individual terkontrol plasebo dua rejimen obat yang
berbeda (Sulfadoksin-Primetamin [dosis tunggal] yang dikombinasikan
dengan 3 hari Amodiaquin [SP-AQ] atau 3 hari Artesunat [SP-AS]) diberikan
sebagai IPTi pada waktu imunisasi rutin (3, 6, dan 9 bulan) dan pada 12 bulan
pada pemberian rutin suplemen vitamin A sebagai bagian dari World Health
Organizations Expanded Programme on Immunization (EPI) di Papua New
Guinea. Semua Peserta, tim lapangan, dan peneliti tidak mengetahui tentang
alokasi pengobatan. Keefektifan intervensi dinilai selama 12 bulan dimulai
dari pendaftaran sampai titik waktu penilaian awal pada usia 15 bulan, dengan
6 bulan masa pemantauan lanjutan (15-21 bulan) untuk menilai potensi
rebound.
Intervensi tersebut diberikan empat kali selama tahun pertama
kehidupan bersama EPI pada usia 3, 6, 9, dan 12 bulan (Tabel 1). Obat-obat
tersebut dihancurkan dan dicampur dengan air dan sirup manis (Golden Crush
Cordial, Coca-Cola Amatil) untuk pemberian yang mudah dengan sendok atau
jarum suntik. Dosis hari pertama diberikan oleh petugas peneliti. Anak-anak
diawasi secara ketat, dan jika mereka muntah dalam waktu 30 menit setelah
menerima pengobatan, dosis tersebut diulang. Dosis kedua dan ketiga
diberikan oleh pengasuh di rumah tanpa pengawasan langsung. Kepatuhan
dan potensi reaksi yang yang tidak diinginkan terhadap obat yang yang diteliti
dinilai oleh wartawan masyarakat, dan tingkat kepatuhan dari >90%
dilaporkan.

Populasi dan sampel

 Penelitian ini dilakukan pada 6 Juni 2006 sampai 14 Mei 2010 di
pantai utara PNG di daerah Mugil, wilayah Sumkar, Provinsi Madang. Lokasi
penelitian meliputi 20 desa yang terletak di 400-km2 wilayah pesisir 3060
km utara dari kota Madang. Wilayah tersebut menerima lebih dari 3.000 mm
curah hujan per tahun, dengan musim kemarau pendek (JuniOktober), dan
dianggap memiliki hiperendemik malaria. Desa yang menjadi tempat
penelitian dilayani oleh dua pusat kesehatan utama (Mugil dan Alexishafen)
dan beberapa posko bantuan yang bertanggung jawab untuk mengirimkan EPI
melalui klinik kunjungan rumah setiap bulan. Meskipun kepemilikan kelambu
relatif tinggi (>50%), sampai awal pembagian kelambu insektisida yang tahan
lama secara gratis oleh program malaria nasional pada akhir 2008, mayoritas
penduduk di lokasi penelitian menggunakan kelambu tanpa insektisida.
Awalnya, penelitian ini dimulai sebagai penelitian dua sisi, dengan sisi
kedua di Wosera (Provinsi East Sepik). Namun, analisis sementara
menunjukkan ditengah penelitian menemukan bahwa kejadian malaria sangat
jauh berbeda antara dua sisi, membatasi hal yang dibandingkan dari kedua
sisi. Akibatnya, pendaftaran berhenti di Wosera pada Mei 2008 dan, sesuai
dengan perhitungan ukuran ukuran sampel yang telah direvisi, pendaftaran di
Madang ditingkatkan menjadi 334 anak per kelompok. Data dari kohort
Wosera kemudian digunakan hanya untuk analisis keamanan secara
keseluruhan.
Anak-anak yang terdaftar harus memenuhi kriteria sebagai berikut: (1)
penduduk tetap daerah, (2) umur 3 bulan, (3) tidak ada cacat, (4) tidak ada
penyakit kronis, (5) tidak ada alergi terhadap penelitian obat, (6) Hb < 5 g/dl,
dan (7) tidak gizi buruk (didefinisikan oleh pedoman nasional PNG sebagai
berat badan < 60% berdasarkan referensi Harvard untuk berat badan sesuai
usia).

Pengumpulan sampel
 Data sampel yang diperoleh merupakan data primer, yaitu langsung dari
sampel penelitian dengan memberi perlakuan khusus. Sampel berjumlah 1.121
orang yang kemudian dibagi menjadi tiga kelompok dengan pemberian
perlakuan berbeda pada waktu yang bersamaan. Kelompok pertama diberi
terapi sulfadoksin-pirimetamin + amodiaquine (SP-AQ), kelompok kedua
diberi terapi sulfadoksin-pirimetamin + artesunat (SP-AS) dan kelompok
ketiga diberi terapi placebo.

2. Importance
Tujuan utama dari percobaan ini adalah untuk mengevaluasi efek
perlindungan dari dua rejimen IPTi. Hasil utama diukur sebagai kejadian malaria
klinis akibat semua spesies Plasmodium dari usia 3 sampai 15 bulan. Hasil
sekunder termasuk (1) kejadian spesifik malaria klinis akibat Pf atau Pv dari usia
3 sampai 15 bulan, (2) kejadian malaria klinis (semua spesies, Pf, dan Pv) 15-21
bulan (Rebound), (3) kejadian anemia sedang-berat (Hb < 8 g/dl) dan anemia
berat (Hb < 5 g/dl) dari 3-15 bulan dan 15-21 bulan, serta ( 4) prevalensi
parasitemia malaria pada 15-21 bulan. Penelitian ini penting diketahui terutama
bagi klinisi dan pembuat kebijakan dalam mempertimbangkan kemoprofilaksis
untuk malaria. Hal ini dimaksudkan agar dapat mengurangi angka kesakitan dan
insidensi malaria di Indonesia.

3. Applicability
Apakah hasil penelitian ini dapat diterapkan di Indonesia?
Malaria merupakan salah satu penyakit menular yang masih menjadi
masalah kesehatan masyarakat dan mempengaruhi angka kesakitan bayi, anak
balita dan ibu melahirkan serta dapat menurunkan produktivitas tenaga kerja
(Dinkes Lampung, 2012). Malaria ditemukan hampir diseluruh dunia,
terutama di negara-negara yang beriklim tropis dan subtropis. Di Indonesia,
malaria ditemukan hampir di semua wilayah dengan jenis yang berbeda-beda.
Secara nasional angka kesakitan malaria selama tahun 20052014 cenderung
menurun yaitu dari 4,1 per 1.000 penduduk berisiko pada tahun 2005 menjadi
0,99 per 1.000 penduduk berisiko pada tahun 2014. Sementara target Rencana
Strategi Kementerian Kesehatan untuk angka kesakitan malaria (API/annual
parasite incidence) tahun 2014 adalah <1 per 1.000 penduduk berisiko
(Kementerian Kesehatan RI, 2014). Insiden Malaria pada penduduk Indonesia
tahun 2013 adalah 1,9 persen menurun dibanding tahun 2007 (2,9%), tetapi di
Papua Barat mengalami peningkatan tajam jumlah penderita malaria.
Prevalensi malaria tahun 2013 adalah 6,0 persen. Lima provinsi dengan
insiden dan prevalensi tertinggi adalah Papua (9,8% dan 28,6%), Nusa
Tenggara Timur (6,8% dan 23,3%), Papua Barat (6,7% dan 19,4%), Sulawesi
Tengah (5,1% dan 12,5%), dan Maluku (3,8% dan 10,7%) (Kementerian
Kesehatan RI, 2013).
Insiden malaria di Provinsi Lampung sendiri menunjukan penurunan
angka dari tahun 2007 sampai 2013. AMI Provinsi Lampung tahun 2012
sebesar 2,42 per 1.000 penduduk, angka ini telah berada di bawah target
sebesar 5,5 per 1.000 penduduk dan jika dibandingkan dengan angka nasional
(<50 ) AMI di Provinsi Lampung masih relatif rendah. Sedangkan untuk
API per 1000 penduduk Provinsi Lampung tahun 2012 sebesar 0,22 per 1000
penduduk. Angka ini telah ada di bawah target yang ditetapkan yaitu kurang
dari 1 per 1000 penduduk (Dinkes Lampung, 2012).
Hal ini menunjukkan bahwa penelitian ini dapat diterapkan di Indonesia,
terutama bagian Timur, agar dapat semakin mengurangi angka kejadian
malaria didaerah tersebut, namun penerapan secara nyata mungkin
membutuhkan proses dan penelitian lebih lanjut karena perbedaan geografis
wilayah dan biologi spesies plasmodium di Indonesia dengan di negara
penelitian sebelumnya.

Apakah penelitian ini dapat diaplikasikan ke pasien ?

 Pada dasarnya, penyakit malaria dapat dicegah selama manajemen malaria
dilakukan secara tepat dan efektif, salah satunya dengan pemberian dua
rejimen obat yang berbeda (Sulfadoksin-Primetamin dosis tunggal yang
dikombinasikan dengan Amodiaquin selama 3 hari [SP-AQ] atau Artesunat
selama 3 hari [SP-AS]) diberikan sebagai IPTi pada waktu vaksinasi rutin (3,
6, dan 9 bulan) dan pada 12 bulan yang hubungannya dengan pemberian rutin
suplemen vitamin A. Hal ini menunjukkan bahwa penelitian ini dapat
diaplikasikan ke pasien karena hasil dari penelitian ini sesuai dengan pedoman
yang ada (WHO policy recommendation on intermittent preventive treatment
during infancy with sulphadoxine-pyrimethamine (SPIPTi) for Plasmodium
falciparum malaria control in Africa, 2010).

B. ANALISIS PICO
Jurnal ini telah menjawab pertanyaan dasar telaah jurnal, yaitu

1. Problem
Tuberkulosis (TB) adalah penyakit mematikan yang berpotensi mematikan
yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis. Di seluruh dunia,
diperkirakan ada 8,7 juta kasus kejadian TB di Indonesia 2011 dan sekitar
1,4 juta kematian (430.000 diantaranya orang yang terinfeksi HIV).

Anak-anak sangat rentan terhadap infeksi M. tuberculosis, dan sekali

terinfeksi, memiliki risiko pengembangan TB yang jauh lebih tinggi
daripada orang dewasa Risiko ini paling besar untuk bayi dan anak-anak
<2 tahun karena ketidakmatangan sistem kekebalan tubuh.

Isoniazid (INH) adalah salah satu obat lini pertama yang digunakan dalam
rejimen multi-obat untuk pengobatan TB; Sebagai obat tunggal, ini juga
digunakan untuk mencegah infeksi M. tuberkulosis dan perkembangan
dari infeksi laten ke TB.
2. Intervention
 Penelitian hanya menyertakan uji coba terkontrol acak (RCT) yang
melibatkan anak-anak berusia 15 tahun, terlepas dari status HIV mereka,
membandingkan INH (4-20 mg / kg) dengan plasebo atau tidak ada profilaksis.
RCT diidentifikasi melalui pencarian basis data PubMed, Embase, Aidsonline,
Google Scholar dan Cochrane secara elektronik dan dengan meninjau referensi
artikel yang teridentifikasi (Gambar 1). Istilah pencarian berikut digunakan:
isoniazid, INH, profilaksis, terapi pencegahan, anak-anak, TBC, TB, HIV seperti
yang tercantum dalam judul dan abstrak, dan uji coba terkontrol secara acak
sebagai jenis publikasi. Pencarian tersebut mencakup semua artikel berbahasa
Inggris sampai Oktober 2012.
Kualitas masing-masing RCT yang termasuk dalam analisis ini dinilai dengan
menggunakan skor yang divalidasi yang mencakup item berikut (10):
pengacakan peserta, evaluasi buta ganda, dan deskripsi peserta yang menarik diri
dari atau keluar dari percobaan. Skor memberi satu poin untuk setiap item yang
ada. Jika pengacakan disembunyikan dan metode evaluasi double blind sesuai,
penelitian diberikan satu poin tambahan untuk masing-masing, menghasilkan
skor 0-5 poin. Studi yang mencetak tiga atau lebih poin dianggap sebagai studi
berkualitas tinggi, sementara mereka yang memiliki skor di bawah tiga tahun
dianggap sebagai studi dengan kualitas rendah.
Rangkuman perkiraan RR dihitung dengan menggunakan metode pembobotan
varians inversi fixed effect dan metode efek acak DerSimonian-Laird.
Heterogenitas antar penelitian dinilai dengan menggunakan metode berbasis
varians umum. Jika heterogenitas hadir, interval kepercayaan pada model efek
tetap disesuaikan untuk memperhitungkan varians antara studi dengan
menggunakan metode yang disajikan oleh Shore et al. Keuntungan dari
pendekatan ini adalah masih bobot dengan pre- cision, sementara
memperhitungkan heterogenitas juga.

3. Comparison
 Penelitian ini dilakukan untuk untuk mengevaluasi keefektifan profilaksis
isoniazid dalam pencegahan morbiditas dan mortalitas tuberkulosis pada anak-
anak 15 tahun dengan melakukan meta-analisis RCT (uji coba terkontrol secara
acak).
4. Outcomes
Hasil analisis kami menunjukkan bahwa profilaksis INH mengurangi risiko
TB sebanyak 59% di antara anak-anak usia 15 tahun, tidak termasuk subset
anak-anak muda yang INH dimulai pada usia empat bulan atau lebih awal untuk
profilaksis primer (RR = 0,41 , 95% CI 0,31, 0,55 p <0,001). INH memberikan
efek perlindungan terhadap TB di antara anak HIV-negatif; Namun, kami
memiliki data yang tidak memadai untuk membuat kesimpulan definitif tentang
keampuhan INH dalam mencegah TB di antara anak terinfeksi HIV. Berdasarkan
hasil kami, kami merekomendasikan pemberian INH kepada anak-anak yang
berisiko, terutama mereka yang memiliki kontak positif BTA, karena, sebagai
bukti, INH akan mengurangi risiko pengembangan TB dan dengan demikian
membantu menurunkan beban penyakit TB dan TB- tahun terkait kehilangan
kecacatan (YLD).
 DAFTAR PUSTAKA

Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell RN: Robbins Basic Pathology. 8th edition.
Philadelphia: Saunders Elsevier; 2007:516522.
World Health Organization: Global Tuberculosis Report. Geneva, Switzerland: WHO;
2012.
World Health Organization: Retention in HIV Programmes, Defining the Challenges
and Identifying Solutions. Geneva, Switzerland: WHO; 2011.
Beyers N, Gie RP, Schaaf HS, Van Zyl S, Talent JM, Nel ED, Donald PR: A
prospective evaluation of children under the age of 5 years living in the same
household as adults with recently diagnosed pulmonary tuberculosis. Int J Tuberc
Lung Dis 1997, 1:3843.
Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, Hesseling AC, Obihara CC, Starke JJ, Enarson DA,
Donald PR, Beyers N: The natural history of childhood intra-thoracic
tuberculosis: a critical review of literature from the pre-chemotherapy era. Int J
Tuberc Lung Dis 2004, 8:392402.
Rieder HL: Epidemiology of tuberculosis in children. Annales Nestl 1997, 55:19.
Ferebee SH: Chemoprophylaxis of tuberculosis. Bull N Y Acad Med 1960, 36:470
474.
Bucher HC, Griffith LE, Guyatt GH, Sudre P, Naef M, Sendi P, Battegay M: Isoniazid
prophylaxis for tuberculosis in HIV infection: a meta-analysis of randomized
controlled trials. AIDS 1999, 13(4):501507.
Gray DM, Zar H, Cotton M: Impact of tuberculosis preventive therapy on
tuberculosis and mortality in HIV-infected children. Cochrane Database Syst Rev
2009, 1:CD006418.
Clarke M, Oxman AD (Eds): Cochrane Reviewers Handbook 4.1.6.The Cochrane
Library 2003. Issue 1.
Greenland S: Meta-analysis. In Modern Epidemiology. Edited by Rothman KJ,
Greenland S. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1998:643673.