Pathogenesis

Halaman 1
ULASAN
Akses terbuka
Imunopatogenesis protein susu sapi
alergi (CMPA)
Vitaliti Giovanna *, Cimino Carla, Coco Alfina, Prtico Andrea Domenico dan
Lionetti Elena
Abstrak
Gejala yang paling sering terjadi di antara manifestasi alergi protein susu sapi
(CMPA) adalah gejala gastrointestinal. Patogenesis CMPA melibatkan mekanisme
imunologi dengan partisipasi sel imunokompeten dan produksi imunoglobulin E
(IgE). Meskipun demikian, studi terbaru difokuskan pada deskripsi bentuk lain dari
CMPA, tidak dimediasi oleh reaksi IgE, yang sebagian besar melibatkan sistem
kekebalan limfosit T. Dengan demikian, di bidang ini penting untuk perhatikan
bagaimana berbagai jenis sel terlibat dalam imunopatogenesis CMPA, seperti sel T
spesifik antigen, T sel regulator, sitokin yang disekresikan oleh subset limfosit T yang
berbeda, limfosit B, APC, sel mast, yang bersama-sama menyusun mekanisme
kompleks yang mengarah pada ekspresi fenotipik CMPA.
Kemajuan dalam diagnosis gangguan imunologi memungkinkan literatur baru-baru ini
untuk mengembangkan model baru gangguan immuno-mediate, melibatkan sel baru
(seperti sel Treg) dan dengan demikian memungkinkan perolehan penglihatan baru
patogenesis penyakit atopik. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk menggambarkan
aspek imunopatogenik CMPA mengingat penemuan baru ini di bidang imunologi,
mengingat jalur imunologis berdasarkan CMPA yang dimediasi IgE dan tidak IgE.

Pengantar
Peran utama saluran gastrointestinal manusia adalah menguraikan makanan yang
tertelan dalam unsur sederhana sehingga bisa diserap dan digunakan untuk produksi
energi dan pertumbuhan sel.
Untuk mencegah imunisasi indiskriminasi secara sekunder sampai kepada penyerapan
antigen asing melalui barrier gastrointestinal, maka usus telah berkembang tidak
spesifik (non-imunologis) mekanisme [1], seperti barrier mukosa di usus, motilitas
usus, sekresi lendir, keasaman lambung, enzim, dan spesifik (imunologis) faktor,
seperti produksi sekretori IgA dan antigen interaksi dengan Gut Associated Lymphoid
Tissue (Galt) [2] .Pada individu normal, APC yang sebagian besar ialah sel dendritik
berada di dalam GALT, memainkan peran utama dalam pengembangan respon
tolerogenic. Mereka memproses antigen makanan dan menyajikannya pada Major
Histocompatibility complex (MHC) kelas II reseptor ke sel T, yang berakibat
fisiologis dalam status immunologic homeostasis yang dikenal sebagai "toleransi oral"
dengan penghapusan atau penghambatan antigen sel T spesifik dan produksi sel T
regulator (Treg) yang menekan respon inflamsi terhadap antigen [3 , 4].

Mekanisme patogen dari toleransi mukosa belum diklarifikasi secara jelas. Penelitian
terbaru menunjukkan hal itu Enterocytes manusia bisa memainkan peran kunci
menangkap antigen yang larut dan secara selektif mengaktifkan sel CD 8+ T
dengan fungsi sebagai penekan [ 5] .
Penjelasan lain bisa menyebutkan disebut sementara disfungsi mekanisme proteksi di
atas dijelaskan, dengan hilangnya toleransi dan sensitisasi terhadap antigen makanan.
Sebagai soal fakta, telah disarankan bahwa enterocytes mengatur kecepatan dan jenis
penyerapan yang tertelan antigen. Dalam hal ini telah diilustrasikan bahwa lender
memiliki peran utama sebagai penghalang antigen asing, dan makanan protein yang
mencapai usus sebagian dicerna oleh protease dan oleh keasaman lambung sehingga
mengurangi keasaman lambung di bayi dan asupan inhibitor pompa proton mungkin
memainkan peran dalam patogenesis alergi makanan [ 6, 7].

Sekitar 50% penyerapan protein dibutuhkan tempat di duodenum, meski seukuran

kecil usus terlibat. Antigen protein ini bisa melintas ke epitel barriers dengan
transcytosis melalui enterocyte atau melalui reuptake dari sel Microfold (M-sel) [8,
9]. Makanan Protein dapat menyebar secara paracellular melalui epitel lapisan. Dalam
kasus ini, peningkatan permeabilitas mungkin merupakan

Halaman 2
hasil dari aktivasi beberapa proinflammatory cytokines [ 10 ]. Dalam kasus ini,
protein makanan yang telah mencapai MALT dalam jumlah banyak, paling sering
akan mengarah ke induksi IgG dan kompleks imun. Jadi, reaksi merugikan makanan
mungkin imunologi, tapi tidak IgE-mediated [11] .
Ada beberapa studi literatur yang membuktikan bahwa secara genetik Sekelompok
individu sensitif terhadap sel T naif akan menyebabkan respons tipe TH2 dengan
sekresi cytokines [ 12 ]. Dalam kasus ini, respons yang dimediasi oleh sel
ranjau lokal berubah dengan pelepasan sitokin tertentu dan aktivasi limfosit Th2
(mensekresi IL-4, IL5, IL10 dan IL13), yang mempromosikan produksi IgE dan
menguatkan respon inflamasi (eosinofil, tiang sel, neutrofil dan chemotaxis pembunuh
alami), menyebabkan perubahan morfologis dan fungsional dari mukosa [13 , 14].

Fenomena seperti peningkatan permeabilitas usus dan sirkulasi kompleks imun, dapat
dikaitkan dengan gejala klinis pada berbagai organ dan jaringan, dan data ini
dikonfirmasi oleh fakta bahwa peningkatan permeabilitas intestine dapat dikurangi
dengan eliminasi yang efektif diet yang mengecualikan makanan menyinggung
[ 15 ]. Semakin tinggi insiden- Banyak alergi makanan pada bayi tampaknya terkait
dengan Fakta bahwa bayi sangat rentan terhadap reaksi yang merugikan untuk protein
susu sapi. Pada bayi baru lahir enzim pencernaan- Aktivitas atik tidak sepenuhnya
aktif dan sistem sekresi IgA tidak matang [ 16 , 17], mukosa memiliki peningkatan
permeability segera setelah lahir [18 ]. Untuk alasan ini bagian dari protein yang tidak
tercerna yang menyebabkan kekebalan tubuh prima respon difasilitasi Namun, sekitar
2% yang tertelan protein makanan diserap secara imunologis utuh
membentuk juga pada orang dewasa [ 19] .

Imunopatogenesis alergi susu sapi

Mekanisme imunologis yang mengarah pada pengembangan- alergi susu sapi (atau
Protein Susu Sapi Alergi - CMPA) masih belum diklarifikasi. Ada yang berbeda
mekanisme yang berkontribusi terhadap patogenesis dan utama dua mekanisme yang
dijelaskan atas dasar ini penyakit mengacu IgE- dan reaksi tidak-IgE- [ 20 ]. Tak
pernah- Meskipun demikian, biarpun kedua jalur patogen ini adalah Yang utama
dijelaskan, ada mekanisme ketiga yang menyebabkan CMPA, sebagai kelompok
gejala ketiga yang dikaitkan dengan sapi alergi susu tidak dapat diduga terkait dengan
IgE anti- tubuh (IgE-terkait / gangguan sel-dimediasi) [21]. Reaksi yang dimediasi
IgE didasarkan pada hanya immunologis mekanisme yang lebih baik diidentifikasi
daripada tidak yang dimediasi IgE. Sejak timbulnya gejala dengan cepat berkembang
(dari beberapa menit sampai beberapa jam setelahnya kontak dengan alergen),
mekanisme seperti ini disebut sebagai "hipersensitivitas langsung". Mekanisme ini
dikembangkan pada nenek moyang manusia untuk diidentifikasi parasit target
multiseluler dan untuk membangun kekebalan tubuh respon terhadap organisme ini
[22 ] .
CMAP yang dimediasi IgE ditandai oleh dua tahap: Pertama, "sensibilization",
berkembang saat kekebalan tubuh Sistem diprogram dengan cara yang menyimpang,
sehingga IgE antibodi terhadap protein susu sapi disekresikan. Ini
antibodi mengikat permukaan sel mast dan basofil, dan paparan berikut terhadap
protein susu memicu Fase "aktivasi", saat IgE terkait dengan sel mast
epitopia alergi ditemukan pada protein susu dan melepaskan a
pelepasan cepat mediator inflamasi yang bertanggung jawab atas
reaksi alergi Alergen tertelan, diproses dan diungkapkan oleh antigen presenting sel
(APC) [ 23] .
Interaksi antara limfosit APC dan T pro-motes modulasi dan aktivasi limfosit B.
Yang terakhir ini menghasilkan antibodi IgE yang berinteraksi dengan mereka
Bagian Fc dengan alergen berada pada permukaan sel mast.
Interaksi antara alergen pada sel mast / basophil dan antibodi IgE mendorong sinyal
intraselular proses degranulasi sel akibat konsekuen dan pelepasan
histamin, PAF dan mediator inflamasi lainnya [ 24] . Dipercaya bahwa keduanya
kekurangan regulasi dan apolarisasi sel T spesifik susu ke tipe-2 T helper
sel (TH2) menyebabkan pensinyalan B-cell untuk menghasilkan susu protein spesifik
IgE. [25 , 26]. Treg disfungsi memainkan peran penting dalam kurangnya
toleransi. Ini juga telah ditunjukkan bahwa anak-anak mengatasi alergi susu sapi
mereka di asosiasiasi dengan perkembangan sel-sel Treg [ 27, 28].
Pada beberapa pasien ada toleransi imunologi independen erance untuk susu sapi dan
olahraga. Namun, anafilaksis Terjadi saat olahraga mengikuti asupan makanan
(makanan tergantung latihan-induced anaphylaxis) [ 29, 30]. Exercise dapat
menginduksi serum hyperosmolality yang meningkat histamin rilis [ 31 ]. Penjelasan
lain yang mungkin adalah itu Olahraga bisa memicu reaksi karena menurunkan serum
pH [32 ] , atau meningkat permeabilitas gastrointestinal [33].
Persentase tinggi anak-anak dan orang dewasa tidak menunjukkan IgE yang beredar
khusus untuk protein susu sapi dan tes tusukan kulit mereka dan antibodi IgE spesifik
serum hasilnya negatif Hal ini terjadi untuk pengembangan bukan penyakit alergi
yang dimediasi IgE. Reaksi ini adalah ditandai dengan pengaturan yang tertunda,
terkait dengan timbulnya gejala setelah satu jam atau beberapa hari setelahnya
konsumsi protein susu sapi. Untuk alasan ini, reaksi ini diklasifikasikan sebagai
"tertunda hipersensitivity ". Namun penting untuk dijelaskan bahwa keduanya
Reaksi di atas dijelaskan tidak saling eksklusif dan keduanya dapat bertindak dalam
penyakit yang sama melalui jalur yang berbeda cara [ 34] .
Patogenesis reaksi mediasi non-IgE adalah didukung oleh teori yang berbeda: reaksi
yang dimediasi oleh Sel Th1, interaksi antara limfosit T, tiang
sel dan neuron yang mengubah fungsi kelancaran otot dan motilitas usus [ 35] .
Tampaknya ada perbedaan antara tinggi jumlah resolusi natural dari manifestasi yang
terkait dengan

Halaman 3
reaksi yang tidak dimediasi IgE selama masa kanak-kanak dan dominasi reaksi ini di
masa dewasa. Ini menjelaskan reaksi semacam ini bisa muncul kemudian
dalam hidup. Dalam hal ini, Zuberbier dkk. mengamati pasien dari usia yang berbeda
dan mereka menemukan hubungan langsung diantara kejadian reaksi tidak-IgE -
mediated dan usia. Meski demikian, penelitian lain perlu dikonfirmasi
hipotesis ini [36]. Limfosit T dan induksi toleransi mukosa di CMPA dalam alergi
makanan, keseimbangan yang baik antara toleransi mukosa-Ance dan hipersensitivitas
diatur oleh kekebalan tubuh sistem. Sistem kompleks ini mencakup molekul dengan
sifat pengatur, seperti Transformasi Pertumbuhan Faktor Beta 1 (TGF-beta1), IL-10
dan Natural Killers.
TGF-beta 1 dan IL-10 sebenarnya dikenal sebagai tolerogenik sitokin, diproduksi oleh
Treg, yang dipikirkan oleh sel mengatur sistem kekebalan tubuh [ 37]. Juga CD4 +
CD25 + Sel Foxp3 + T digambarkan sebagai mediator penting untuk menjaga
toleransi perifer dan menekan T limfosit proliferasi [ 38, 39].
Penurunan respon imun terhadap orang asing antigen didefinisikan sebagai "toleransi
mukosa atau oral", char- dipengaruhi oleh penghapusan atau penekanan T reaktif
sel antigen spesifik dan dengan produksi peraturan T sel (Treg) yang menekan respon
inflamasi terhadap antigen jinak [39 -44]. Disfungsi pada Treg Aktivitas seluler
tampaknya menjadi latar belakang yang diperlukan penyebaran kedua reaksi (IgE dan
tidak-IgE dimediasi CMPA), sebagai induksi toleransi mukosa pada chil-
dren dikaitkan dengan peningkatan limfosit Treg [ 45] .
Sebenarnya ada penelitian yang sedang berjalan dengan tujuan untuk memanipulasi
sel dendritik (sel spesifik yang mempresentasikannya antigen) untuk memperbaiki
fungsi Treg dan / atau ke membangun kembali keseimbangan Th1 / Th2 dan untuk
mempromosikan tolerance terhadap antigen makanan [ 46, 47].
Sel Treg sekitar 5-10% CD4 + T limfocytes Mereka mengekspresikan faktor
transkripsi "forkhead kotak "(FOXp3), itu adalah gen kunci untuk generasi dan
pemeliharaan limfosit T [39 ] . Sampai saat ini, keterlibatan sel Treg dalam induksi
toleransi oral Ance sedikit dikenal [ 48] .
Ada dua tahap yang berbeda dalam pengembangan
toleransi mukosa: penghapusan klonal dan aktif
penekanan respon imun, dan nampaknya begitu
Sel Treg memediasi kedua fase.
In vivo penipisan antibodi anti-CD25 demon-
Ditegaskan bahwa Treg memainkan peran penting dalam lisan
sensitisasi terhadap protein susu sapi serum pada tikus
(data yang tidak dipublikasikan oleh B. van Esch, B. Blokhuis, G. Hofman,
L. Boon, J. Garssen, L. Knipples, L. Willemsen dan
F. Redegeld).
Selanjutnya, Gri et al. menunjukkan sel Treg secara langsung
menghambat degranulasi sel mast melalui sel-cell con-
kebijaksanaan dan sekresi IL-10. Dalam deplesi vivo atau inactiva-
Sel Treg menyebabkan peningkatan anafilaksis
respon [ 40] .
McNeil dkk. menyelidiki peran yang dimainkan Treg di dalamnya
modulasi respon manusia. Penulis menunjukkan
bahwa perawatan sebelumnya dengan CD25 PC61 MoAb
(Antibodi monoklonal) menghabiskan subpopulasi dari
Treg pada tikus. Selain itu, PC61 tampaknya mengubah func-
dari sisa peraturan populasi sel T mencegah-
ing kemampuan mereka untuk memodulasi penyakit autoimun [ 44] .
Sebagai kesimpulan, nampaknya limfosit Tb
memainkan peran kunci dalam reaksi alergi terhadap susu sapi pro-
tein, terutama pada mereka yang tidak-dimediasi IgE, dan sel Treg
berada di dasar toleransi oral terhadap alergi makanan, sehingga
pola yang berubah dari sistem kekebalan tubuh mengarah ke semua
Reaksi atopik, yang tidak dijelaskan oleh IgE
background [49 ] .
Probiotik dan sistem kekebalan tubuh: sebuah visi baru dari
mikrobiota usus di CMPA
Tol seperti reseptor (DPTL) mengenali bakteri tertentu
spidol permukaan mikrobiota, disebut PAMP (Patho-
gen terkait pola molekul) [ 50]. Beberapa TLR
agonis dapat mengaktifkan sel Treg sementara yang lainnya dapat memicu
sebuah sensitisasi alergi [ 51 ]. Bisa jadi mungkin di
masyarakat industri, penurunan eksposur mikroba
Pada awal kehidupan menyebabkan disregulasi sel-T yang menginduksi
gangguan alergi [ 52] . Oleh karena itu, sangat menarik
Karakterisasi strain bakteri probiotik itu
lindungi dari sensitisasi terhadap alergen makanan.
Hal ini menunjukkan bahwa beberapa rantai Lactobacillus
dan Bifidus Bakteri dapat mempengaruhi kekebalan tubuh func-
Melalui mekanisme imunologi yang berbeda itu
bertindak pada enterosit, antigen yang menyajikan sel, Treg dan T
dan limfosit B efektor [ 53 -55].
Dalam usus, bakteri komensal memungkinkan pengurangan
reaksi inflamasi lokal Rantai probiotik tunggal adalah
diperlukan untuk menjaga integritas penghalang usus re-
mengurangi efek dari beban antigen. Beberapa di antaranya
Efeknya tampaknya dimediasi oleh Treg, TLR9, TLR2 dan
TLR4. Mikrobiota usus juga mempromosikan pro-
duksi TNF- dan PGE2 yang mengganggu
pengembangan toleransi yang dimediasi oleh sel dendritik
[ 56 ]. Sebagai soal fakta, sebuah upregulation dari TNF- ex-
Tekanan ditemukan di saluran gastrointestinal dan masuk
kulit lesi pasien dengan urtikaria akut [ 55 ]. Di
Selain itu, sebagian besar anak-anak dengan cutane-
Gejala yang menunjukkan peningkatan TNF- secre-
dari PBMC yang distimulasi susu adalah anak-anak dengan
urtikaria [57 ]. Dalam hal ini, penelitian lain menunjukkan hal itu
probiotik secara langsung mempotensiasi aktivitas den-
sel draf dalam mempromosikan polarisasi menuju Th1.

Halaman 4
Bukti menunjukkan bahwa probiotik dapat mempromosikan usus im-
Peraturan mune dan toleransi alergi [ 46] .
Dalam penelitian hewan, suplementasi probiotik tampaknya
mendorong perkembangan Treg. Dalam penelitian manusia vitro
juga menyarankan peningkatan produksi sitokin (IL10)
setelah konsumsi probiotik. Efek ini terbatas saja
untuk spesies tertentu, seperti L. Reuteri dan L. Casei tapi
tidak melibatkan spesies lain seperti L. Plantarum. ini
menunjukkan bahwa L. Reiteri dan L. Casei merangsang dendritik
sel untuk meningkatkan produksi sel Treg. Ini lat-
Ter menghasilkan IL10 tingkat tinggi, menghambat aktivasi
dari efektor limfosit T [ 58, 59].
Kedua lactobacilli ini mampu mengikat suatu interselular
Molekul adhesi seperti lesit, spesifik untuk dendritik
sel (tahu sebagai molekul penyerang non integrin 3), blok-
ing interaksi antara antibodi dan ini
molekul [ 60, 61]. Oleh karena itu probiotik menunjukkan hasil yang positif
efek dalam induksi sel Treg.
Mikrobiota usus juga mempengaruhi produksi-
IgA di saluran pencernaan distal. Gastrointes-
Daerah tinal memainkan peran penting sebagai bagian integral yang terkait
dengan sistem kekebalan tubuh mukosa. Saat ini sudah banyak
menggambarkan bahwa sel B dan sel T efektor, berada di dalam
mukosa gastrointestinal, kembangkan juga pada pernafasan
sistem. Ini bisa menjelaskan mengapa mikrobiota usus
dapat merangsang respons Th1 sistemik.
Tidak jelas bagaimana probiotik dapat mempengaruhi populasi sel.
Tions berasal dari sumsum tulang yang tidak lulus
melalui usus pada setiap tahap pematangan. Di hewan bayi itu menunjukkan bahwa
kehadiran
Monosit yang bersirkulasi matang dengan cara yang berbeda bergantung-
ing pada paparan mikroflora usus. Banyak penelitian
mendukung potensi efek sumsum tulang menunjukkan bahwa perubahan mikroflora
usus memiliki signifikan pengaruhnya terhadap CD34cells progenitor tulang ke dalam
sirkulasi. Dengan demikian, pemahaman lebih baik tentang potensi
Tindakan mikrobiota usus diperlukan untuk penilaian kemungkinan efek kausal dan
peran pro- biotik sebagai agen untuk pencegahan dan terapi atopik
penyakit, seperti CMPA.
 Halaman 1
Mengulas artikel
Peran Imunitas Seluler dalam Susu Sapi Alergi:
Patogenesis, Induksi Toleransi, dan Kelima
Juandy Jo, 1 Johan Garssen, 2,3 Leon Knippels, 2,3 dan Elena Sandalova 1,2
1 Program Imunologi, Danone Nutricia Awal Hidup Gizi, Singapura 138.671
2 Divisi Farmakologi, Utrecht Institut Ilmu Farmasi, Fakultas Sains, Universitas Utrecht,
Utrecht 3584, Belanda
3 Departemen Imunologi, Nutricia Penelitian, Utrecht 3584, Belanda
Korespondensi harus ditujukan kepada Juandy Jo; juandy.jo@danone.com
Diterima 13 Maret 2014; Diterima 22 Mei 2014; Diterbitkan 9 Juni 2014
Editor Akademik: Carlos Rosales
Copyright 2014 Juandy Jo dkk. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan
di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons, yang
mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi yang tidak terbatas dalam media
apapun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
Alergi makanan adalah reaksi mediator yang menyimpang terhadap zat makanan yang
tidak berbahaya, seperti protein susu sapi. Karena
Pengantar awal, alergi susu sapi adalah salah satu alergi makanan paling awal dan
paling umum. Untuk itulah alergi susu sapi
dapat dikenali sebagai salah satu indikasi pertama respon inflamasi menyimpang di
awal kehidupan. Secara klasik, alergi susu sapi,
Seperti juga alergi lainnya, terutama dikaitkan dengan respons imun humoral
abnormal, yaitu elevasi
tingkat spesifik imunoglobulin E. Ada bukti yang berkembang yang menunjukkan
bahwa komponen seluler bersifat bawaan dan adaptif
kekebalan memainkan peran penting selama patogenesis alergi susu sapi. Hal ini
berlaku untuk inisiasi fenotipe alergi
(stimulasi dan skewing menuju sensitisasi), perkembangan dan perkembangan
penyakit alergi. Kajian ini membahas temuan
yang berkaitan dengan peran imunitas selular dalam peradangan alergi, dan induksi
toleransi terhadap protein susu sapi. Sebagai tambahan,
kemungkinan interaksi antara mekanisme kekebalan yang mendasari alergi susu sapi
dan jenis peradangan lainnya (infeksi dan
penyakit yang tidak dapat dikomunikasikan) dibahas.
1. Perkenalan
Insiden alergi susu sapi (CMA) secara khas memuncak
selama masa kanak-kanak dan cenderung surut nanti. Preva-
Likasi CMA yang dikonfirmasi dilaporkan 0,6-2,5% di
anak prasekolah, 0,3% pada anak yang lebih tua dan remaja, dan kurang dari
0,5% pada orang dewasa [1]. Namun, prevalensi yang dirasakan sendiri adalah
lebih tinggi: 1-17,5% pada anak prasekolah, 1-13,5% pada anak yang lebih tua dan
remaja, dan 1-4% pada orang dewasa [1]. Fenomena ini, berakibat
dalam pembatasan diet, dapat mengganggu kualitas hidup
baik anak dan keluarga, menghambat pertumbuhan anak-anak, dan menginduksi
Biaya perawatan kesehatan yang tidak perlu [2]. Pada pasien dengan tepat-
Tenda CMA, paparan berulang terhadap protein susu sapi
Bisa mengakibatkan radang alergi kronis disertai
bersama dengan cacat anatomi dan fisiologis, termasuk
gastroenteropathies eosinophilic [3, 4]. Selain itu, CMA
pasien, terutama kasus persisten, berkembang substansial
predisposisi alergi pernafasan, seperti asma, di
kemudian hari mereka, sebuah fenomena dicap sebagai atopik march [5, 6].
Hal ini memperhatikan hasil fungsi klinis dan paru
Di kemudian hari ditentukan oleh beratnya masa kanak-kanak
asma [7]. Oleh karena itu, penting untuk memahami CMA
patogenesis untuk mencegah dan mengelola secara efektif
penyakit dan konsekuensi kehidupan kemudian, seperti atopik
Maret.
Seperti yang tercermin dari namanya, CMA dimediasi kekebalan tubuh
Reaksi menyimpang terhadap protein tertentu dalam susu sapi,
seperti kasein (Bos d 8) atau beta-laktoglobulin (Bos d 5),
yang pada prinsipnya bahan makanannya tidak berbahaya. Ada 3
jenis mekanisme inflamasi yang bisa memediasi CMA:
"onset akut" immunoglobulin E- (IgE-) yang dimediasi,
"Onset tertunda" sel non-IgE dimediasi, dan campuran tipe-
alergi yang dimediasi Onset dan manifestasi klinis CMA
bervariasi antara kelompok ini [1], maka rumit nya
Hindawi Publishing Corporation
Mediator peradangan
Volume 2014, ID Artikel 249784, 10 halaman
http://dx.doi.org/10.1155/2014/249784

Halaman 2
2
Mediator peradangan
diagnosa dan manajemen yang tepat Penting untuk dicatat
bahwa CMA yang dimediasi IgE biasanya bertahan sampai usia sekolah
dan tampaknya menjadi faktor risiko untuk atopik yang berbaris [8].
Aspek humoral immunogathogenesis CMA memiliki
telah dipelajari cukup ekstensif, sebagian karena ada yang signif-
Penutupan lapisan antara mekanisme yang mendasari peradangan
karena alergi makanan dan infeksi cacing. Memang itu
juga diketahui bahwa infeksi cacing menyebabkan T Helper 2- (T H 2-)
respon imun terpolarisasi, sehingga meningkatkan kadar IgE di
Untuk menghilangkan parasit [9]. Di antara IgE-dimediasi
Pasien CMA, fase awal manifestasi klinis CMA
disebabkan oleh keterkaitan silang dari alergen permukaan-terikat
IgE oleh alergen yang kemudian mengaktifkan sel mast dan
basofil untuk melepaskan zat aktif secara biologis, seperti
histamin, interleukin-4 (IL-4), protease serin, TNF- ,
dan platelet-activating factor [3]. Bebas imunoglobulin
rantai (Ig-fLC) diusulkan untuk menjadi proaktif yang larut
mediator juga. Rantai rantai mekanis, bebas atau
ditunjukkan untuk dapat menginduksi murine mast-cell degranu-
lation, menyebabkan peradangan alergi langsung [10]. Ig-fLC
blokade memang sangat mengurangi respon alergi kulit
dalam model murine dari CMA [11]. Menariknya, tingkat serum
Ig-fLC pada pasien CMA meningkat secara bermakna
dibandingkan dengan yang diamati dalam mata pelajaran nonallergic [11]
mendukung peran proaktif dari Ig-fLC. Peningkatan tingkat
Ig-fLC telah dikaitkan dengan banyak autoimun
Penyakit juga, misalnya, sistemik lupus erythematosus,
multiple sclerosis, dan rheumatoid arthritis [12], menunjukkan
bahwa lengan humoral reaksi alergi juga bisa menengahi
jenis penyakit peradangan kronis lainnya.
Meskipun demikian, tanggapan kekebalan tubuh, termasuk alergi reac-
Tions, terdiri dari komponen humoral dan seluler.
Ketersediaan faktor-faktor terlarang proaktif biasanya sangat penting
tergantung pada aktivitas sel imun, maka menyarankan
pentingnya kekebalan seluler. Memang ada yang tumbuh
Data yang menangani peran sel kekebalan tubuh, baik dari bawaan
dan kekebalan adaptif selama alergi dan toleransi
induksi dan perawatan. Tinjauan ini berfokus pada peran
imunitas selular dalam peradangan yang disebabkan susu sapi di Indonesia
untuk meningkatkan pemahaman kita tentang immunogatho-
asal. Selain itu, pemahaman yang lebih baik tentang CMA memungkinkan
ilmuwan untuk mengelola (mencegah dan / atau mengobati) inflamasi
penyakit karena tumpang tindih yang signifikan antara mekanisme
radang alergi yang mendasarinya dan inflamasi lainnya
reaksi.
2. Imunitas Seluler selama
Patogenesis CMA
Dengan ini, komponen seluler bawaan dan adaptif immu-
nitas dibahas secara terpisah. Namun, itu tidak berarti
Kedua sistem ini beroperasi secara independen selama alergi
peradangan. Sebaliknya, bawaan dan kekebalan adaptif
sel saling mempengaruhi secara intensif yang bisa menyumbang
untuk terjadinya alergi dan karakteristik klinisnya.
Fitur utamanya adalah kebanyakan alergen, termasuk susu sapi
protein, diambil sampelnya, diolah, dan disajikan secara dendritik
sel (DC) untuk memulai kaskade seluler dan
Reaksi kekebalan humoral menyebabkan radang alergi
(Gambar 1).
2.1. Imunitas bawaan. Tiga subset dari sel imun bawaan,
Artinya, sel tiang jaringan, basofil, dan eosinofil, adalah pos-
diolah sebagai sel efektor utama pada paparan alergen.
Sel tiang dan basofil memainkan peran penting dalam IgE-
mediated alergi karena ekspresi permukaan mereka high-
reseptor afinitas untuk IgE (Fc RI) dan kemampuan mereka untuk mengeluarkannya
mediator peradangan alergi setelah cross-linking oleh
alergen tertentu [11, 13]. Oleh karena itu sel-sel ini berkontribusi pada
Reaksi alergi awal (segera) dan fase akhir alergi (2-6
jam setelah paparan) [3]. Selain itu, beberapa penelitian telah
menunjukkan bahwa sel tiang murine dapat diaktifkan oleh Ig-
FLC untuk melepaskan mediator proallergic serta [10, 11]. Rutin
uji penilaian pada aktivasi mast-cell dan basophil di
Manusia dan tikus sudah banyak dikembangkan dan dikembangkan
bekas. Secara singkat, aktivitas sel mast pada manusia bisa secara tidak langsung
diukur dengan ukuran diameter wheal yang diinduksi setelah
skin prick test (SPT) dengan susu ekstrak [14], sedangkan pada tikus
Aktivitas sel mast dapat diukur baik dengan ukuran sapi
pembengkakan kulit akibat protein protein atau dengan elevasi
tingkat serum mouse mast-cell -chymase / mMCP-1, a
penanda spesifik untuk degranulasi sel mast mukosa [15, 16].
Demikian pula aktivasi basofil pada manusia dan tikus bisa jadi
dinilai melalui pengukuran mediator yang dilepaskan
(misalnya, histamin atau IL-4) atau upregulasi degranulasi-
terkait protein permukaan sel (CD203c atau CD63) [13]. Sebagai
ditunjukkan oleh peran kunci sel mast dan basofil di
alergi, diameter wheal dan tingkat ekspresi CD203c dan
CD63 pada basofil yang diaktivasi susu memang jauh lebih banyak
diucapkan pada pasien dengan alergi parah [14].
Mediator dilepaskan pada degranulasi sel mast, par-
Terutama histamin, bisa merangsang endothelial atau epitel
Sel untuk melepaskan chemoattractant eosinofil yang ampuh
adalah, eotaksin [17]. Hal ini menyebabkan infiltrasi eosinofil,
bersama dengan basofil, dalam jaringan meradang [18]. Dalam addi-
Sel mast juga melepaskan IL-5 yang menarik eosinofil,
memperpanjang kelangsungan hidup mereka, meningkatkan adhesi ke endothelial
sel, dan meningkatkan fungsi efektor mereka [19]. Jaringan-
infiltrasi eosinofil kemudian melepaskan sangat dasar dan
protein butir sitotoksik, termasuk protein dasar utama
dan protein kationik eosinofil, yang beracun bagi epitel
dan sel endotel [20, 21] berkontribusi terhadap akhir-fase
Reaksi alergi [3]. Peradangan jaringan ini akhirnya
Hasil di gastroenteropathies eosinophilic [22].
Peran subset kekebalan bawaan lainnya termasuk neu-
trofil, monosit, NK, , dan sel NK T selama aller-
Reaksi gic terhadap susu sapi sayangnya sulit dipahami.
Neutrofil, , dan sel NK T terakumulasi dalam
jaringan pencernaan yang meradang kronis pasien CMA [23 -
25], namun peran sebenarnya dari sel-sel bawaan tidak diketahui. Saya t
adalah mungkin bahwa sel-sel ini terakumulasi dalam meradang
situs terutama karena tingginya tingkat inflamasi
kemokin selama reaksi alergi kronis dan tidak langsung
diaktifkan oleh sitokin inflamasi yang bersirkulasi, karenanya
berkontribusi terhadap reaksi inflamasi kronis [3].
Namun demikian, beberapa penelitian murine menunjukkan bahwa sel-sel ini
Bisa memainkan peran kunci saat alergi. Neutrofil telah terjadi

Halaman 3
Mediator peradangan
3
Susu sapi
alergen
Sel dendritik
Inflamasi
sel dendritik
Sel B
IgE
Ig-fLC
Basophil
Sel mast
Epitel /
sel endotel
Eosinofil
IL-4
IL-4
Histamin
Eotaxin
MHC kelas II
TCR
CD28 / CD40L
CD80 / CD86 / CD40
Utama
protein dasar
Eosinofilik
protein kationik
IL-13
IL-5
IL-4
(sumber?)
CD4 naif
+
Sel T
T 2 sel
H

Sel T Reg
Gambar 1: Radang radang alergi. Paparan alergen terhadap DC inflamasi
memungkinkan sel-sel ini memproses dan menyajikan alergen-
turunan peptida ke CD4 naif
+
Sel T Di hadapan IL-4 (dari sumber yang tidak diketahui), CD4 naif
+
Sel T berdiferensiasi menjadi proalergi
T 2 sel. Secara bersamaan, tampak bahwa ada gangguan dari frekuensi dan / atau
H

kegiatan T -cell; Oleh karena itu, tidak ada penekanan yang diberikan pada
Reg

T aktivitas 2-cell. Selanjutnya, T 2 sel akan mendorong sel B, melalui kontak sel
H H

serta IL-4 dan IL-13, untuk menjalani imunoglobulin kelas-

beralih rekombinasi, di mana mereka akhirnya menghasilkan IgE. Seiring dengan
produksi antibodi, sel B juga mengeluarkan jumlah yang signifikan
rantai cahaya Ig-bebas dan ((Ig-fLC). IgE dan Ig-fLC kemudian akan mengikat sel
mast dan basofil, menyebabkan sensitisasi (tidak ditunjukkan).
Setelah paparan alergen berikutnya, cross-linking antibodi terikat permukaan terjadi
(tidak ditunjukkan), menyebabkan sel mast dan basofil
untuk meratakan dan melepaskan zat aktif biologisnya, termasuk histamin, IL-4, dan
IL-5. Rilis IL-4 memperkuat diferensiasi
T 2 dan IgE-memproduksi sel B, sementara dirilis IL-5, juga disekresikan oleh T 2
H H

sel, menyebabkan akumulasi dan aktivasi eosinofil di

jaringan yang terkena Demikian pula, histamin mengaktifkan sel epitel atau endotel
untuk melepaskan eotaxin yang juga menarik eosinofil ke dalam jaringan.
Eosinofil terisi melepaskan zat aktif, termasuk protein kationik dasar dan eosinofilik
yang bersifat toksik pada sekitarnya.
sel, berkontribusi terhadap peradangan lebih lanjut.
Diindikasikan penting dalam sensitisasi dan induksi
reaksi alergi kulit alergi serta mediasi
mekanisme alternatif reaksi anafilaksis [26]. Di
sisi lain, jaringan murine dan sel NK NK yang invarian
disarankan untuk mengerahkan peran regulasi untuk menekan alergi makanan
[27, 28]. Studi manusia pasti diperlukan untuk mengklarifikasi hal ini
temuan murine Berbagai elemen seluler antara
Sistem kekebalan manusia dan murine semakin menyulitkan
ekstrapolasi data tikus ke setting manusia. Untuk
Misalnya, beberapa penelitian [29, 30] telah menunjukkan bahwa
sedangkan CD1d yang dibatasi invarian sel NK T melimpah di
tikus tapi rendah pada manusia, MR1-dibatasi mukosa-terkait
Sel T (MAIT) invariant malah melimpah pada manusia tapi
rendah pada tikus Berkaitan dengan CMA, akan lebih relevan
Pelajari sel kekebalan tertentu yang diperkaya pada manusia.
Sebagai bagian dari sel antigen-presenting profesional (APC),
DC sangat penting untuk sampel, proses, dan tampilan
antigen ke sel T yang naif, baik untuk memulai tanggapan kekebalan
atau untuk menginduksi toleransi kekebalan [31]. Berkenaan dengan makanan-
antigen yang diturunkan, peran DC di usus dan yang terkait
Jaringan limfoid sangat diminati, sebagian disebabkan oleh
Fakta bahwa sel-sel ini bisa langsung mengangkat antigen
lumen usus atau antigen yang telah diangkut
di sel-sel epitel usus (IECs) [32]. Sehat

Halaman 4
4
Mediator peradangan
Saluran pencernaan, bagaimanapun, bakteri komensal dan bakteri mereka
Produk memodulasi DC intestinal menjadi hyporesponsive atau
toleran via interaksi dengan reseptor pengenalan pola
dari DC [32, 33]. Selain itu, IEC sehat yang tidak terinfeksi
juga mampu menekan inflamasi DC sambil mendorong
DC tolerogenic [33]. Secara keseluruhan, sebuah interaksi antara
microbiota usus, IEC, dan DC intestinal di bawah homeostatik
Kondisi berkontribusi terhadap toleransi kekebalan pada kesehatan
saluran pencernaan. Yang menarik adalah keberadaan
tologenik CD103
+
DC di usus murine dan mesenterika
kelenjar getah bening karena mereka mampu mengubah CD4 naif
+
T ke FOXP3
+
T Regulatory (T Reg) sel melalui TGF- dan retinoic
acid [34]. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan homologi fungsional
antara murine CD103
+
DC dan manusia CD141 DC tinggi di
antigen cross-presentase ke CD8
+
Sel T [35], maka memunculkan
query apakah usus manusia CD141 DC yang tinggi dapat
juga berfungsi sebagai toleransi DC. Terutama pada model mouse
Alergi kacang tanah, sensitisasi oral dengan ekstrak kacang tanah
disertai dengan pergeseran subset DC intestinal, yaitu kurang
tologenik CD103
+
DC tapi CD11b yang lebih mudah terbakar
+
DC [36]. Pengakuan alergen DC bisa dimediasi oleh
reseptor lectin tipe C mereka, seperti DC-SIGN dan mannose
reseptor [37]. Selanjutnya di hadapan IL-4 (poten-
dilepaskan oleh sel imun bawaan yang diaktifkan alergen),
alergen-menyajikan polarisasi DC naif CD4
+
Sel T menjadi T H 2
sel, yang pada gilirannya sel B langsung untuk menghasilkan IgE [3]. Itu
peran penting DC untuk menengahi reaksi alergi terhadap
Protein susu sapi memang didukung oleh temuan dari
studi transfer adopsi DC dari susu sapi-alergi
tikus menjadi penerima naif Yang penting, transfer DC ini
produksi spontan yang diinduksi IgE spesifik susu sapi
pada tikus naif dengan tidak adanya antigen tantangan [38].
Singkatnya, DC inflamasi memulai reaksi alergi
dengan sampling dan pengolahan alergen susu sapi dan kemudian
menyajikan peptida yang diturunkan dari alergen ke CD4
+
Sel T, yang mana
akan diikuti dengan aktivasi efektor proaktif
termasuk sel mast jaringan, basofil, dan eosinofil.
2.2. Imunitas adaptif. CD4
+
Sel T berfungsi penting
Peran sebagai pengatur utama respon imun adaptif.
Melalui plastisitas mereka untuk berdiferensiasi menjadi setidaknya proin-
flammatory T H 1 / T H 2 / T H 17 atau anti-inflamasi sel T Reg,
CD4
+
Sel T sangat mempengaruhi hasil inflamasi
Reaksi [39], baik yang dihasilkan sebagai diselesaikan atau persisten
peradangan. Sementara T H 1 dan T H 17 sel physiologi-
penting untuk menghilangkan intraseluler dan ekstraselular
patogen, masing-masing, T H 2 sel yang penting untuk eradi-
cating helminths. Namun, melalui sekresi IL-4, IL-5,
dan IL-13, T H 2 sel juga berkontribusi terhadap patogenesis
alergi [3, 39]. Memang pasien CMA memamerkan susu sapi
-protein spesifik T H 2-terpolarisasi respon imun di mereka
darah perifer, yaitu tingkat IL-4, IL-5, dan IL-
13, dengan produksi rendah dari T H 1-sitokin IFN- [40 - 44].
Yang penting, T H profil 2-sitokin ini juga diamati pada
Sel T-infiltrat duodenum berasal dari pasien CMA
pada stimulasi dengan protein susu sapi [45]. Sebagai tambahan,
susu khusus T H tanggapan 2-kekebalan sapi yang diamati pada
model murine dari CMA serta [46, 47]. Dari catatan, sebagian karena
Bagi banyak alergen potensial di dalam susu sapi, masih sulit dipahami
apakah ada perbedaan epitop sel T yang diketahui
oleh pasien CMA yang mengembangkan toleransi dan oleh
orang-orang yang mengembangkan alergi persisten [48]. Diambil bersama-sama,
CMA tampaknya terjadi karena terus-menerus yang tidak terkontrol T H 2-
respon imun
Pertanyaan berikut adalah apakah mekanisme peraturan
anisme ada untuk memodulasi alergi. Salah satu mekanisme yang mungkin adalah
sebagian disebabkan peran penekan sel T Reg. Ini
Sel dapat diklasifikasikan lebih lanjut sebagai timus yang diturunkan, perifer
berasal, atau in vitro yang diinduksi sel T Reg [49]. Namun, secara berurutan
untuk menyederhanakan nomenklatur yang digunakan dalam ulasan ini, sel-sel T Reg
dikelompokkan sebagai satu kesatuan. Fungsi penekannya bisa terjadi
melalui sekresi sitokin inhibitor (misalnya IL-10
dan TGF- ), sitolisis, gangguan metabolik, atau atenuasi
DC pematangan dan / atau fungsi [50]. Telah
menunjukkan bahwa keseimbangan yang baik antara T Reg dan proallergic T H 2
sel, termasuk frekuensi dan fungsi sel, menentukan
pengembangan alergi [51]. Yang patut diperhatikan, support
bukti peran penekan T Reg di alergi berasal dari
sebuah studi klinis pasien dengan IPEX (immune dysregula-
sindrom polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked)
disebabkan oleh penghapusan di daerah noncoding dari FOXP3 yang
gen, gen pusat untuk diferensiasi T Reg. Pasien ini
memiliki cacat dalam frekuensi T Reg serta fungsi dan
Yang lebih penting lagi adalah fenotip alergi makanan parah
terutama terhadap protein susu sapi [52]. Pasien IPEX
juga menderita diabetes autoimun dan / atau tiroiditis [53],
mengulangi bahwa kerugian T Reg memungkinkan banyak jenis
peradangan terjadi. Memang pasien CMA yang memiliki a
Frekuensi protein susu sapi beredar lebih tinggi
Sel T Reg dipamerkan gejala ringan dan menguntungkan
prognosis [54]. Selain itu, frekuensi yang lebih rendah dari TGF- -
memproduksi sel T diamati pada mukosa duodenum
anak dengan alergi makanan dibandingkan dengan nonallergic
subyek [55, 56]. Untuk meringkas, cacat pada frekuensi T Reg dan
fungsi sebagian berkontribusi terhadap patogenesis CMA.
Meskipun ada antigen eksogen, termasuk susu sapi pro-
dot yang dipresentasikan silang oleh DC untuk memulai CD8
+
T-sel
tanggapan [57], tidak jelas apakah CD8
+
Sel T memainkan apapun
peran penting dalam CMA. Itu bahkan melaporkan bahwa pada
Stimulasi yang tidak spesifik ada perbedaan yang signifikan
frekuensi CD4 yang mengekspresikan IFN-
+
, tapi bukan CD8
+
Sel T, antara bayi CMA dan kontrol yang sehat [58].
Sebaliknya, jelas bahwa sel B yang berbeda
(sel plasma) melayani peran patogen penting selama
alergi. Kehadiran IL-4 dan IL-13 yang dirilis oleh T H 2
sel mempromosikan rekombinasi kelas-beralih imunoglobulin,
merangsang sel plasma untuk mensekresikan IgE [3]. Secara bersamaan, CMA
patogenesis dikaitkan dengan aktivitas proaktif dari seluler
komponen bawaan (DC, sel jaringan tiang, basofil, dan
eosinofil) dan kekebalan adaptif (T H 2 dan IgE-memproduksi
Sel B bersama dengan aktivitas terganggu T Reg -cell).
3. Imunitas Seluler Atas Toleransi terhadap
Protein Susu Sapi
Mayoritas bayi dengan CMA secara spontan berkembang
toleransi klinis terhadap protein susu sapi, yaitu tidak ada lagi aller-
GIC peradangan dengan usia sekolah [59]. Dengan kata lain, mereka

Halaman 5
Mediator peradangan
5
akan mengatasi gangguan alergi terhadap susu sapi. Namun,
Konsekuensi yang mengerikan akibat pembatasan makanan sebelum ini
anak-anak mengatasi reaksi alergi mereka, kerusakan jaringan
karena peradangan alergi kronis, dan potensi atopik
march di kemudian hari berfungsi sebagai pengingat penting bahwa CMA
perlu dikelola dengan benar sejak dini. Beberapa penelitian ada
telah dilakukan untuk menemukan cara efektif untuk menginduksi tol-
Menghilangkan alergen spesifik, termasuk spesifik alergen
imunoterapi. Topik ini telah ditinjau secara ekstensif
tempat lain [60, 61]. Logikanya ada humoral dan seluler
komponen kekebalan yang berkontribusi terhadap toleransi. Untuk
lengan humoral, dalam subjek alergi yang dimediasi IgE yang
Kemudian mengembangkan toleransi, kadar IgE spesifik alergen
berkurang kontras dengan peningkatan alergen-spesifik
Kadar IgG4 Perubahan ini rupanya dimediasi oleh IL-
10 [60]. Secara mekanis, IgG4 berfungsi sebagai antibodi blocking
via kompetisi dengan alergen untuk mengikat IgE di
Reseptor Fc [62] dan sebagai faktor anti-inflamasi karena
ke pertukaran lengan Fab yang dinamis yang dihasilkan sebagai bispecific
antibodi dengan kapasitas penurunan secara substansial untuk cross-
menghubungkan [63]. Selain itu, bayi yang mendapat nondigestible
karbohidrat (prebiotik) selama enam bulan pertama
memiliki insidensi dermatitis atopik yang lebih rendah, yang secara linier
terkait dengan tingkat yang lebih rendah dari Ig-FLC [64]. Diambil bersama-sama,
penurunan kadar IgE spesifik alergen dan / atau
Ig-fLC serta meningkatnya kadar alergen-spesifik
IgG4 sebagian berkontribusi pada pengembangan toleransi.
Sehubungan dengan kekebalan seluler, mekanisme toleransi
anisme pada dasarnya disumbangkan oleh dua mekanisme utama,
yaitu, (1) penindasan efektor bawaan proaktif sebagai
serta (2) upregulation T Reg -cell aktivitas peraturan.
Diperdebatkan, mekanisme yang terakhir adalah cara utama untuk menginduksi
dan menjaga toleransi terhadap alergen karena juga mempengaruhi
Mekanisme awal dalam perkembangan penyakit. Selain itu, func-
sel tional T Reg bisa berkontribusi anergi sel T, yaitu,
mekanisme toleransi dimana limfosit secara intrinsik
secara fungsional tidak aktif mengikuti pertemuan antigen tapi
tetap hidup [65]. Temuan spontan dan pengobatan-
Toleransi yang diinduksi terhadap alergen susu sapi dibahas
bersama karena kedua pendekatan tersebut, boleh dibilang, mengikuti yang serupa
mekanisme kekebalan tubuh.
3.1. Penghambatan Sel Proateergic Innate Effector. Selama
pengembangan toleransi, efektor bawaan proaktif bisa
mengalami desensitisasi cepat terhadap alergen, menyebabkannya
kurang kemungkinan untuk melepaskan faktor inflamasi [60]. Satu
Kemungkinan mekanisme ini karena adanya alergen-
spesifik IgG4, seperti yang disebutkan di atas. Memang sudah demikian
menunjukkan bahwa basofil dari anak-anak CMA yang mengembangkan-
Toleransi klinis secara klinis kurang responsif terhadap
alergen [14, 66]. Menariknya, berkurangnya responsif
dari basofil sebagian disebabkan oleh faktor penghambatan yang ada
dalam serum mungkin alergen spesifik IgG4 [66]. Itu juga
diketahui bahwa sitokin sitokin antiinflamasi yang disekresikan
mengurangi pelepasan sitokin proinflamasi dengan tiang
Sel-sel [67] dan menekan aktivitas eosinofil [68]. Di
Selain itu, sebuah studi yang menggunakan model mouse CMA ditunjukkan
bahwa pengobatan sbibiotik (prebiotik + probiotik) berkurang
skor anafilaksis, di mana toleransi yang diinduksi
terkait dengan pembengkakan kulit telinga yang lebih kecil dan tingkat yang lebih
rendah
dari mMCP-1 [69]. Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan
bahwa toleransi terhadap alergen susu sapi berhubungan dengan
penindasan aktivitas efektor bawaan proaktif.
3.2. Peningkatan regulasi T Reg -Cell Fungsi. Secara mekanis,
sel alergen spesifik fungsional T Reg dapat menipiskan alergi
tanggapan melalui (1) penekanan sel mast, basofil,
dan eosinofil; (2) penekanan DC inflamasi dan
induksi toleransi DC; (3) penekanan alergen-
spesifik T H 2 sel, maka kontribusi untuk anergi sel T; dan (4)
awal induksi IgG4 dan penurunan produksi IgE terlambat
[60]. Semua mekanisme ini dapat dimediasi melalui secre-
IL-10 dan TGF- atau melalui kontak sel
penekanan [60]. Memang, kenaikan frekuensi dan
dalam kapasitas supresif vitro sel T Reg berkorelasi
dengan toleransi klinis pada anak-anak yang berlebih-lebihan CMA
[70]. Selanjutnya, dengan merawat model mouse CMA dengan
Berbagai jenis perawatan, termasuk diet rantai panjang n-3
asam lemak tak jenuh ganda, prebiotik, Bifidobacterium breve
M-16V (probiotik), synbiotics (nondigestible carbohydrates
+ B. breve), atau susu protein yang diturunkan peptida sapi, linear
korelasi T Reg -cell frekuensi dan aktivitas dengan CMA
penekanan diamati [69, 71-74]. Perlu dicatat
konfirmasikan apakah anak-anak CMA yang mengembangkan toleransi setelahnya
imunoterapi tertentu juga akan menunjukkan peningkatan T Reg -
frekuensi dan fungsi sel. Untuk meringkas, sel T Reg
tampaknya memainkan peran penting dalam mengatur toleransi
Alergen susu sapi.
4. Interaksi Mekanisme antara
CMA dan Reaksi Peradangan Lainnya:
Perspektif yang Lebih Luas
Temuan saat ini menunjukkan bahwa CMA, seperti kebanyakan lainnya
alergi makanan, ditandai dengan T H 2-terpolarisasi kekebalan tubuh
tanggapan disertai dengan penurunan sel T Reg
(Table1). Seperti yang telah dibahas di atas, CD4
+
Sel T adalah
heterogen karena kemampuan mereka untuk berdiferensiasi menjadi T H 1,
T H 2, T H 9, T H 17, T H 22, Tfollicular helper (TFH), atau T Reg
sel, ditandai oleh transkripsi garis keturunan yang berbeda
faktor dan sitokin tanda tangan yang berbeda [75]. Sebagai contoh,
T H 1 sel mengekspresikan T-bet dan mensekresikan IFN-, T H 2 sel mengekspresikan
GATA3 dan mensekresi IL-4, dan T H 17 sel mengekspresikan rort dan
mensekresi IL-17, sedangkan sel T Reg mengekspresikan Foxp3 dan mensekresi IL-
10 dan TGF- . Awalnya diusulkan agar setiap subset dari
CD4
+
Sel T secara permanen mempertahankan identitasnya yang terdiferensiasi,
dihasilkan sebagai subset yang berbeda tumpang tindih [75]. Namun,
Sudah jelas sekarang bahwa proses diferensiasi bersifat dinamis
sebaliknya, terutama selama peradangan kronis in vivo
[76]. Hal ini memungkinkan subset CD4 yang berbeda
+
Sel T untuk mensekresikan sitokin tanda tangan yang lain
himpunan bagian atau bahkan untuk selanjutnya dikonversi menjadi subset
lainnya. Untuk
Contohnya, telah ditunjukkan bahwa sel T berasal dari kronis
Pasien asma alergi dikaji dan coproduced keduanya
T H 2 dan T H faktor transkripsi 17 dan sitokin [77]. Di
Selain itu, pasien dermatitis atopik terutama ditampilkan
T H tanggapan 2-imun dengan T H 17 komponen di akut

Halaman 6
6
Mediator peradangan
Tabel 1: Peran kekebalan seluler pada alergi susu sapi.
Mengetik
Sel
Peran alergi susu sapi
Sel bawaan
Sel tiang sel
Bertindak efektor sebagai kunci selama alergi.
Setelah Ig-E atau Ig-fLC cross-linking dengan alergen, 3 kelas produk aktif secara
biologis
disekresikan [15] sebagai berikut.
(1) Biji sitoplasma yang terekam:
(a) amina biogenik (misalnya histamin),
(b) proteoglikan serglisin (misalnya heparin dan chondroitin sulfat),
(c) protease serin (tryptases, chymases, dan carboxypeptidases),
(d) beberapa sitokin (misalnya TNF- dan VEGFA).
(2) Mediator turunan lipid (prostaglandin, leukotrien B4, leukotrien sisteinilen, dan
faktor pengaktifan trombosit).
(3) Faktor yang disintesis baru (sitokin, kemokin, dan faktor pertumbuhan).
Basofil
Bertindak efektor sebagai kunci selama alergi.
Mirip dengan sel mast, di atas kayu salib-linkage IgE, 3 jenis mediator dapat
dilepaskan [13] sebagai
berikut
(1) Preformed, segera dilepaskan (misalnya, histamin).
(2) Baru disintesis, segera dilepaskan (metabolit fosfolipid termasuk
leukotrien C4).
(3) Baru disintesis, dilepaskan secara perlahan (sitokin termasuk IL-4).
Eosinofil
Bertindak efektor sebagai kunci selama alergi.
Setelah aktivasi dengan sitokin (misalnya, IL-5), protein granul yang sangat dasar dan
sitotoksik adalah
disekresikan [21] sebagai berikut.
(1) Protein dasar utama / MBP dan MBP2.
(2) protein kationik Eosinofilik / ECP.
(3) peroksidase Eosinofilik / EPX.
(4) neurotoxin yang diturunkan dari Eosinofil / EDN.
Inflamasi
sel dendritik / DC
Bertindak sebagai inisiator dari T respon 2-cell selama alergi.
H

Serapan toksin inflamasi dan alergen proses, selanjutnya menyajikan alergen

peptida untuk naif sel CD4 T.
+

Di hadapan IL-4, DC polarisasi naif CD4 T menjadi T 2 sel.

+ H

Sel bawaan lainnya

(neutrofil, NK,
MAIT, dan sel T)
Peran tak dikenal
Sel adaptif
CD4 T 2 sel
+ H

Bertindak sebagai driver peradangan alergi.

Melalui sel-kontak dan sitokin (IL-4 dan IL-13), T 2 sel mempromosikan
H

immunoglobulin
rekombinasi kelas-switch pada sel B untuk mendorong produksi IgE.
Sel CD4 T+ Reg

Bertindak sebagai penekan peradangan alergi, melalui [60] berikut ini.

(1) Penekanan sel tiang jaringan, basofil, dan eosinofil.
(2) Penekanan DC inflamasi dan induksi DC tologenik.
(3) Pemberantasan alergen spesifik T 2 sel.
H

(4) Induksi awal IgG4 dan penurunan IgE yang terlambat.

Sel B
Bertindak sebagai codriver peradangan alergi bersama dengan T 2 sel dengan
H

mengeluarkan IgE dan

Ig-fLCs.
Lainnya CD4 dan +

Sel-sel CD8 T
+

Peran tak dikenal

fase penyakit, yang sering diubah menjadi T H 1-imun
tanggapan pada tahap kronis [78]. Dengan demikian, ini menghasut kita untuk
bertanya-tanya apakah T H 2-terpolarisasi respon imun di CMA
juga bisa menunjukkan atau bahkan mengkonversi ke T H 1 atau T H 17-imun
tanggapan pada kelompok minoritas pasien yang tidak pernah berkembang
CMA mereka.
Selanjutnya, saat ini konsensus alergi makanan terjadi
ketidakseimbangan antara T H 2 dan T Reg sel yang intrik
kita untuk berspekulasi apakah peradangan CMA mempengaruhi lainnya
jenis reaksi inflamasi (infeksi maupun kronis
penyakit nonomunikal inflamasi / NCD) dan sebaliknya
versa Data yang dipublikasikan tidak memungkinkan kesimpulan yang pasti
untuk dibangun; Meskipun demikian, ini memberikan beberapa petunjuk
yang memungkinkan berbagai spekulasi dibuat. Pertama, meskipun
Tidak ada penelitian prospektif yang mengikuti anak-anak dengan makanan
alergi untuk menentukan apakah mereka memiliki predileksi yang lebih rendah
menderita infeksi cacing, bayi CMA dengan
respon imun meningkat T H 2-terpolarisasi harus lebih
dilindungi dari cacing. Temuan pendukung datang dari
sebuah studi populasi di Kamerun yang menunjukkan hal itu

Halaman 7
Mediator peradangan
7
Subjek dengan peningkatan sitokin IL-5 memang telah berkurang
tingkat infeksi ulang dengan Ascaris lumbricoides dan Trichuris
trichiura [79], mendukung pentingnya T H 2-imun
tanggapan terhadap cacing. Di sisi lain, cacing
Infeksi bisa menginduksi aktivasi sel T Reg, sehingga
IL-10 dan produksi IgG4, maka pelemahan T H 2-imun
tanggapan [9] dan dengan demikian dapat memodulasi peradangan alergi.
Menariknya, sebuah studi murine menunjukkan bahwa infeksi
cacing usus ( Heligmosomoides polygyrus ) sebelum
sensitisasi dan tantangan dengan ekstrak kacang per lisan
memang secara signifikan mengurangi kacang-spesifik kadar IgE dan
berkurang gejala anafilaksis sistemik melalui IL-10 pro-
duksi [ 80 ]. Sebuah studi pada bayi yang tinggal di daerah endemis
infeksi cacing juga menyarankan bahwa meskipun ampuh T H 2-
tanggapan yang diamati di awal kehidupan itu tidak diterjemahkan ke dalam
lebih tinggi SPT reaktivitas ke berbagai alergen pada 4 tahun [ 81 ].
Diperdebatkan, paparan sebelum cacing mungkin mengurangi alergi
insiden infeksi terhadap protein susu sapi juga.
Kedua, kontrol dan penghapusan intraseluler
patogen memerlukan aktivasi T H respon 1-imun.
Sejak IL-4 menekan transkripsi gen IFN-, yaitu, T H 2
sitokin menekan T H 1-fungsi [ 82 ], adalah masuk akal
untuk menganggap bahwa bayi alergi mungkin lebih rentan
terinfeksi patogen intraseluler. Yang menarik,
penelitian prospektif kelompok kelahiran di Belanda, Piama
(= 4146), menunjukkan hubungan antara anak-anak
memiliki faktor risiko alergi (yaitu, memiliki orang tua alergi
dan menghadiri perawatan anak atau memiliki saudara yang lebih tua) dengan
risiko lebih tinggi menderita infeksi saluran pernapasan bawah
pada tahun pertama kehidupan [ 83 ]. Namun, hal ini masih sulit dipahami
apakah CMA bayi lebih rentan daripada sehat
bayi untuk mengembangkan infeksi pada saluran pencernaan,
saluran pernapasan, atau kulit. Berikutnya, infeksi gastrointestinal dengan
patogen intraseluler dapat menyebabkan peradangan enteral bersama
dengan gangguan flora usus. perturbs ini
homeostasis antara imunitas host dan antigen usus, yang
dapat mewakili penentu penting dalam pengembangan
alergi makanan, termasuk CMA [ 84 ]. Memang, ada
laporan kasus menunjukkan bayi Jepang yang dikembangkan
CMA terkait dengan enterotoksigenik Escherichia coli dan
methicillin-resistant Staphylococcus aureus infeksi [ 85 ]. Di
Selain itu, studi lain bayi baru lahir Jepang yang bawah-
pergi operasi usus kecil dan menerima antibiotik karena
gejala menyerupai infeksi pasca operasi menunjukkan bahwa 9
dari 30 subyek kemudian dikembangkan CMA [ 86 ]. Impor-
tantly, dalam subset dari pasien yang menerima profilaksis
probiotik, sebagian besar pasien (~98%) tidak menderita
CMA [ 86 ], menunjukkan bahwa pemulihan dan pemeliharaan
toleransi kekebalan gastrointestinal penting untuk
mencegah alergi terhadap antigen makanan. Oleh karena itu, gastrointestinal
infeksi yang menghasut peradangan enteral dapat mewakili
faktor risiko penting untuk mengembangkan CMA.
Ketiga, konsisten dengan fakta bahwa alergi adalah yang paling
umum dan awal-awal NCD inflamasi [ 87 ], itu
Penting untuk memahami bagaimana mekanisme kekebalan tubuh
mendasari alergi makanan berinteraksi dengan orang-orang yang merupakan
NCD lainnya, termasuk jenis-jenis alergi, metabolik
penyakit, autoimunitas, dan kanker. Hal ini penting untuk
menyebutkan bahwa ada faktor-faktor risiko umum untuk sebagian besar NCD,
yaitu, pola diet, pola mikroba, perilaku, dan gus
polutan ronmental [ 87 ]. Risiko ini umum dapat memulai
perubahan yang sama dalam sistem kekebalan tubuh menyebabkan banyak
NCD, bisa dibilang melalui penurunan nilai T Reg sel. T Reg -
cacat sel menyebabkan peradangan yang tidak terkendali [ 50 ], yang di
gilirannya mendasari sebagian besar NCD [ 87 ]. Misalnya, calon
Studi ibu-anak yang dilakukan di Jerman, LINA (= 629),
menunjukkan korelasi yang jelas antara sejarah ibu
paparan asap tembakau dan T rendah Reg -cell frekuensi
dalam darah ibu dan kabel, serta risiko yang lebih tinggi untuk
anak-anak untuk mengembangkan dermatitis atopik dalam pertama
3 tahun hidup [ 88 ]. Selain itu, pengurangan T Reg sel memiliki
dikaitkan dengan peradangan dysregulated dari NCD lainnya,
seperti obesitas dan resistensi insulin [ 89 ]. Hal ini diperdebatkan
bahwa cacat umum dari regulasi kekebalan tubuh dapat menyebabkan
beberapa NCD terjadi secara bersamaan, meskipun bertanggung jawab
Mekanisme masih perlu dikonfirmasi. Meskipun demikian, itu adalah
menarik untuk mengutip data terbaru dari National Health
dan Gizi Survey Pemeriksaan, menunjukkan bahwa
anak-anak AS dan remaja yang mengalami obesitas memang memiliki
tingkat yang lebih tinggi dari IgE total dan C-reaktif protein serta
sebagai insiden yang lebih tinggi dari alergi makanan [ 90 ]. Diambil bersama-sama,
penurunan yang sama dalam mekanisme kekebalan tubuh yang menyebabkan
peradangan dapat memediasi terjadinya banyak NCD.
5. Kesimpulan
Temuan dengan ini berkaitan dengan peran imunitas seluler
pada alergi serta toleransi terhadap protein susu sapi
dibahas. Aktivasi bawaan proallergic (inflam-
matory DC, sel mast jaringan, basofil, dan eosinofil)
dan efektor adaptif (T H 2 dan IgE-memproduksi sel B) dan
penindasan T Reg sel secara kolektif berkontribusi pada
patogenesis CMA. Di sisi lain, toleransi terhadap
alergen susu sapi disumbangkan oleh aktivasi T Reg
sel dan penindasan efektor proallergic disebutkan
atas. Kemungkinan bahwa mekanisme kekebalan yang mendasari
CMA berinteraksi secara signifikan dengan mekanisme yang mendasari
jenis lain dari peradangan (infeksi atau NCD) telah
mengangkat juga, menunjukkan bahwa manajemen yang tepat dari CMA
mungkin berkontribusi positif untuk kontrol yang lebih baik dari sistemik
peradangan.
Konflik kepentingan
Semua penulis adalah karyawan Nutricia Riset dan karena itu
menyatakan potensi konflik kepentingan.
Saya G E- dimediasi SAPI 'ALERGI S MILK PROTEIN
Korespondensi: Dr Sarah Karabus, email skarabus@yahoo.com
ABSTRAK
Alergi protein susu sapi (CMPA) adalah common con-
Dition hadir sekitar 2-7,5% anak-anak.
Diagnosis biasanya dilakukan dalam 12 bulan pertama
kehidupan dengan mengambil sejarah klinis menyeluruh dan melalui per-
membentuk investigasi khusus konfirmatori. Ini
Bisa termasuk tes tusuk kulit, tes darah dan oral
tantangan makanan, yang tetap standar emas di-
vestigasi Reaksi alergi terhadap protein susu sapi
Bisa dicegah dengan menghindari konsumsi menyinggung
makanan. Ini memerlukan pengetahuan rinci tentang makanan la-
sumber susu sapi yang membengkak dan tersembunyi di dalam prod-
ucts Formula susu formula khusus yang sesuai seharusnya
disarankan untuk bayi Jika terjadi penyerapan tanpa disengaja,
Pasien harus dilengkapi dengan antihistamin
dan adrenalin autoinjectors jika diindikasikan secara klinis.
Anak-anak harus menjalani pemantauan berulang dan
pengujian untuk pengembangan toleransi klinis.
Tabel I. Hasil tes darah (kisaran normal dalam kurung)
Jumlah darah penuh
Hemoglobin
11 g / dl (11.5-16.5)
MCV
86 f / l (92-116)
Jumlah sel putih
14,2 x 10 (5-19)
9

Trombosit
682 x 10 9 (178-400)
Neutrofil
15%
Limfosit
68%
Monosit
3%
Eosinofil
14% (terangkat)
CRP
10 mg / l
Serum tryptase
7,3 g / ml (0-13.5)
IgE (IU / ml)
(0-0.35)
Susu sapi
1,12
Alpha-laktalbumin
<0.35
Beta-laktoglobulin
<0.35
Kasein
2,26
Kacang
<0.35
Ara H 2
<0.35
Kemiri
<0.35
Kedelai
<0.35
MCV - volume sel rata-rata; Protein CRP-C-reaktif
SJ Karabus, MB CHB, FCPaed (SA), MRCPCH (UK),
DCH, Dip Allergologi
Klinik Alergi, Peringatan Perang Palang Merah Hos-
pital dan praktek swasta, Christiaan Barnard Memorial
Rumah Sakit, Cape Town
G du Toit, MB BCh, FCP (SA), FRCPCH, DCH,
DipAllergy (SA), MMed, FAAAAI
King's College, London; MRC & Asthma UK Center di
Mekanisme alergi asma; Divisi Asma,
Biologi Alergi dan Paru, Guy's dan St Thomas 'NHS
Yayasan, London, Inggris
Alergi protein susu sapi yang dimediasi oleh IgE adalah a
kondisi yang relatif umum dengan kondisi di seluruh dunia-
Diperkirakan 2-7,5%. 1 Prevalensi puncak di
3 tahun pertama kehidupan. Data terbatas di Afrika. Itu
tingkat menyusui eksklusif untuk anak di bawah umur
dari 4 bulan diperkirakan hanya 12-25% di Sulawesi Selatan
Afrika. 2,3 Sejumlah besar bayi karena itu akan membutuhkan
formula bayi non-manusia. Banyak bayi juga ex-
diajukan ke susu non-manusia sementara di pembibitan neonatal
sebelum berdirinya menyusui. Sebuah prospec-
tive studi 4 anak-anak menghadiri tersier Cape Town
klinik alergi selama periode 2 bulan melaporkan data dari
400 anak. Pada penderita diagnosa alergi makanan
Di bawah usia 3 tahun, alergen paling umum
adalah telur, kacang tanah dan susu sapi. 4 Diagnosis
CMPA biasanya dibuat dalam 12 bulan pertama kehidupan.
Prevalensi pada neonatus tidak diketahui namun telah terjadi
dijelaskan pada bayi berusia 1 bulan.
LAPORAN PERKARA
SD adalah seorang bayi perempuan berusia 6 minggu, lahir dengan caesar elektif-
Bagian ea pada usia gestasi 38 minggu. Dia mempresentasikannya
bagian korban dengan onset akut bengkak
telinga dan ekstremitas, ruam eritematosa dan
'kepiting' yang tidak bisa ditenangkan.
Satu jam sebelum onset ruam SD telah dilakukan,
en 40 ml susu formula susu sapi yang dimuntahkannya
segera. Dalam satu jam dia mengalami pembengkakan
dan kemerahan telinganya, tangan dan kaki dan urtikarianya
wajah, tungkai dan tubuhnya. Dia menjadi sangat mudah tersinggung tapi
tidak memiliki gejala pernafasan
Saat ditanyai lebih lanjut, ibunya mengingat makan es
krim yang mengandung kacang dan hazelnut dan menciumnya
Bayi langsung menelan es krim. Ini memiliki oc-
Keriting lebih dari 2 jam sebelum presentasi.
Riwayat keluarga: Ibunya mengeluh dari 'sinus'
masalah dan konsumsi produk susu setiap hari,
Ayahnya adalah seorang perokok namun tidak memiliki masalah kesehatan
dan kakaknya sehat.
Sejarah kelahiran: Dia telah disampaikan oleh cae- elektif
Bagian sarean pada istilah tanpa komplikasi. Sementara di
pembibitan neonatal dia diberi beberapa 'top-up'
menyusui setelah menyusui. Total dia menerima 110 ml
Formula susu sapi per hari dalam beberapa hari pertama
hidup tanpa efek samping. Setelah keluar, dia melakukannya
disusui secara eksklusif. Pada usia 3 minggu dia punya
telah diberi satu pakan formula berbasis susu sapi.
Dalam beberapa detik, dia muntah tapi tidak mengalami ruam atau
Tanda atau gejala alergi lainnya. Setelah kejadian itu
dia lagi disusui secara eksklusif sampai hari pra-
dikirim ke korban.
Pemeriksaan: Dia memiliki angioedema dan eritema
telinganya, wajah, tangan dan kakinya, serta urtikaria
dan eritema ekstremitas dan batangnya. Dia tidak
tanda kompromi pernafasan atau kardiovaskular tapi
dia sangat mudah tersinggung
Hasil darah ditunjukkan pada Tabel I.
SD diberi cetirizine 2,5 mg dan dirawat di
bangsal untuk observasi semalam. Oleh berikut pagi-
Dia merasa sehat meski mengalami pembengkakan pada tubuhnya
telinga, tangan dan kaki. Dia dipecat secara exten-

Halaman 2
Current Alergi & Imunologi Klinis, Maret 2012 Vol 25, No.1
5
formula hidrolisis yang berefek jika dia memerlukan komple-
pakan tambahan
Dia ditindaklanjuti 6 minggu kemudian untuk tes tusukan kulit
(SPTs), saat dia berusia 3 bulan. Ngengatnya-
Saat ini saya memutuskan untuk berhenti menyusui dan
Bayi itu mengkonsumsi hidrolisis secara ekstensif
formula eksklusif Pada pemeriksaan dia sangat parah
xerodermik tetapi sebaliknya baik. Bantuan medis mereka
menolak untuk mendanai formula yang sesuai dan par-
Mereka khawatir karena mereka tidak mampu membayar
Formula lebih lama lagi.
SPT dilakukan dan hasilnya ditunjukkan di
Tabel II.
Atas dasar tes kulit dan darah negatif untuk kedelai
Sensitifitas, tantangan susu kedelai dilakukan dengan
persetujuan orang tuanya dan peralatan resusitasi digunakan-
sanggup. Bayi SD menelan 8 jumlah kedelai tambahan
formula tanpa kejadian dan habis setelah 2
jam. Dia kemudian dilihat oleh dokter kulit
yang membuat diagnosis icthyosis.
PATOGENESIS PROTEIN SUSU KUAT
ALERGI
Alergi terhadap protein susu sapi (CMP) adalah imunologi-
cally dimediasi reaksi terhadap satu atau lebih susu pro-
jin. Protein ini termasuk kasein dan whey pro-
jin. Kasein menyumbang sekitar 80% dari jumlah
total protein dalam susu sapi dan relatif panas stabil.
Alergen kasein terdiri dari empat protein berbeda:
1-, 2-, - dan -kasein, yang dikenal secara kolektif sebagai Bos d 8.
Sisanya 20% terdiri dari protein whey yang
sensitif terhadap panas. Protein whey adalah -lactalbumin
(Bos d 4), -laktoglobulin (Bos d 5), serum bovine albu-
min (Bos d 6) dan bovine immunoglobulin (Ig) (Bos d 7).
CMPA mungkin IgE atau non IgE-dimediasi. Immuno-
Dasar logis dari reaksi alergi membedakan CMPA
dari reaksi merugikan lainnya terhadap susu seperti laktosa
intoleransi.
MANIFESTASI KLINIS
CMPA yang dimediasi IgE dapat hadir dengan kutaneous, gas-
gejala trointestinal, pernafasan dan sistemik (Tabel
AKU AKU AKU). Ini biasanya terjadi dalam hitungan menit namun mungkin pres-
ent hingga 2 jam post-exposure. Reaksi bisa bermacam-macam
dari ringan sampai parah dan berpotensi mengancam nyawa
(anafilaksis). Protein susu mudah aerosolisis. Sangat
Pasien yang sensitif mungkin mengalami alergi
Gejala seperti konjungtivitis dan bahkan mengi
Setelah menghirup protein susu.
DIAGNOSA
Diagnosis didasarkan pada sejarah yang rinci (Tabel IV), a
pemeriksaan klinis menyeluruh serta uji alergi
dan, jika ada, tantangan makanan oral (oral food challenge / OFC).
Pengujian alergi dilakukan melalui SPT dan / atau pengukuran-
IgE spesifik serum. SPT dapat dilakukan dengan
ekstrak komersial dan juga susu segar. 5 segar
Susu memiliki sensitivitas yang lebih tinggi dan lebih dekat
pengolahan protein susu dimana anak-anak berada
terbuka. IgE spesifik dapat ditentukan untuk susu utuh
protein serta komponen protein susu tertentu
seperti kasein, -laktalbumin dan -laktoglobulin. SEBUAH
whee besar atau IgE spesifik serum sangat tinggi menunjukkan a
kemungkinan reaktivitas klinis yang lebih tinggi meskipun tidak memiliki
terkait dengan tingkat keparahan reaksi masa depan.
Penelitian telah menunjukkan bahwa pada anak di atas usia 2 tahun
tahun, seorang SPT dengan wheal dari 8 mm 6 atau susu specif-
ic IgE 15 kU / l 7 membawa kemungkinan 95% bahwa
Anak akan memiliki tantangan susu positif. Pada anak 2
tahun dan lebih muda nilai yang sesuai adalah SPT
6 mm dan IgE 5 kU / l. 8 Nilai-nilai dapat bervariasi be-
pusat tween tergantung pada usia, bersamaan penyakit
dan perbedaan geografis 9,10 dan belum
dihitung khusus untuk individu di Afri Selatan-
bisa komunitas Kegunaan dari tes ini adalah karena itu
tergantung pada setting klinis dan pretest prob-
kemampuan penyakit SPT jauh lebih baik dalam mengesampingkan
Diagnosis, dengan tes kulit negatif memiliki negatif
nilai prediktif 95%.
Pada anak-anak dengan riwayat yang sangat menunjukkan adanya IgE-
dimediasi reaksi terhadap CMP, bersama dengan bukti
sensitisasi melalui SPT atau IgE spesifik, diagnosis
CMPA bisa dibuat dengan pasti. Dimana
sejarah dan tes darahnya tidak sesuai, sebuah OFC
harus dilakukan
Indikasi untuk tantangan makanan ditunjukkan di Ta-
BAB V. Peran tantangan makanan tidak dapat diatasi-
waktunya, dan tantangan dipromosikan dengan kuat di
pedoman Organisasi Alergi Dunia terbaru (DRACMA)
di CMPA. 11 Dalam kebanyakan kasus, terutama pada anak-anak, sebuah
buka 'unblinded' challenge - dimana keduanya pemeriksa
dan subjek sadar akan makanan apa yang menjadi con-
jumlah - cukup (Tabel VI). Sebuah plasebo double blind
tantangan makanan yang terkontrol ditunjukkan dimana tempat terbuka
Tantangan menghasilkan gejala samar atau atipikal dan
tanda-tanda. Anak yang mengalami
OFC seharusnya tidak memiliki keterkaitan
penyakit dan harus dihentikan
pengobatan antihistamin sebelum
prosedur. OFCs adalah labour-
intensif dan mungkin berisiko bagi
anak. Dokter yang melakukan
prosedur harus dialami
dalam mengenali dan merawat
gejala alergi Tergantung
pada risiko pasien tertentu pro-
file OFC dapat dilakukan
Tabel III. Gejala alergi yang dimediasi IgE
Kutaneous
Gastrointestinal
Pernapasan
Sistemik
Urticaria
Mual, muntah
Bronkospasme
Kardiovaskular
Eritema, pembilasan diare
Rinitis
Anafilaksis
Angio-edema
Sakit perut
Stridor
Pruritus
Eksim segera
eksaserbasi
Tabel II. Hasil tes skin-prick
Histamin
5 mm
Kontrol garam normal
0 mm
Susu sapi
5 mm
Susu sapi segar
6 mm
Kedelai
0 mm
Tabel IV. Sejarah alergi
Riwayat keluarga atopi
Riwayat pribadi atopi atau penyakit bersamaan -
mayoritas memiliki eksim
Waktu paparan pasca reaksi - <2 jam untuk IgE-
reaksi yang dimediasi
Rute eksposur alergen - terhirup, kontak atau tertelan
Gejala dan tingkat keparahan
Bentuk CMP yang tertelan - melalui ASI, seperti formula, as
susu dipanaskan / dipanggang secara ekstensif

Halaman 3
6
Current Alergi & Imunologi Klinis, Maret 2012 Vol 25, No.1
dalam keadaan rawat inap atau di rawat jalan. OFC harus terestrial
ditambang pada tanda objektif pertama reaksi. Setelah
OFC negatif, anak harus mengonsumsi susu sapi
dan produk susu lainnya secara teratur untuk mencegahnya
kehilangan toleransi
Dalam kasus dengan CMPA terbukti, pertimbangan harusnya
diberikan pada tantangan baked milk, sampai 80% chil-
dren dengan CMPA yang dimediasi IgE akan mentolerir secara ekstensif
susu panas (misalnya di kue). 12 Hal ini signifi-
Kenalan sebagai penyertaan produk susu panggang tidak hanya al-
rendahnya ekspansi diet, namun juga telah ditunjukkan pada pra-
studi limusin untuk mempercepat induksi toleransi
ke CMP
PENGELOLAAN
pendidikan
Anak-anak dengan CMPA harus dikelola dalam kolaborasi
dengan ahli gizi berpengalaman dalam alergi makanan. Dieti-
cian akan memberikan saran, resep dan edukasi tentang caranya
untuk mencapai diet bergizi dan lengkap. Kalsium lentur-
harus diberikan resep untuk anak-anak dan payudara-
memberi makan ibu dengan diet bebas susu. Orang tua seharusnya begitu
dididik untuk membaca label makanan dan mengenali istilah itu
dapat menunjukkan adanya CMP, yaitu bubuk whey,
laktoferin dan kalsium kaseinat.
Pasien harus diberi 'rencana aksi' yang rinci.
dalam kasus reaksi Ini harus secara jelas menggambarkan perbedaan-
ference antara reaksi ringan dan berat serta
tindakan yang perlu dilakukan dalam setiap kasus. Ini ac-
rencana juga harus diberikan kepada sekolah /
crche.
Penghapusan CMP
Pengobatan andalan tetap menghindari CMP.
Apakah anak perlu menghindari semua jejak CMP atau
mentolerir sejumlah kecil dipanaskan secara ekstensif (dipanggang)
Produk susu bergantung pada sifat par-
khususnya alergi anak. Hal ini sering tidak perlu untuk a
ibu menyusui untuk menghindari semua CMP dalam dietnya sendiri
karena kebanyakan bayi akan mentolerir jumlah jejak CMP
dalam ASI Namun, jika gejala terjadi di
bayi yang disusui, maka ibu harus terus menyusui
eliminasi diet 13 sementara melengkapi diet sendiri
dengan kalsium 1 000 mg / hari.
Pengganti susu
Anak-anak di bawah usia 2 tahun membutuhkan susu di dalamnya
diet dan pengganti harus dipilih. Itu
Definisi klinis susu hypoallergic adalah salah satunya
ditoleransi oleh 90% individu alergi susu sapi. 13
Formula hidrolisis sebagian tidak sesuai dengan kriteria ini dan
Sebaiknya tidak digunakan untuk pengobatan anak-anak yang alergi
susu sapi.
Pedoman terbaru menyarankan hidrolisis secara ekstensif (EHF)
atau formula asam amino (AAF) sebagai alternatif lini pertama di Indonesia
anak-anak dengan CMPA 13 Jika bayi atau anak telah menderita
anafilaksis ke CMP, AAF harus digunakan pada awalnya. Di
kasus dimana reaksi ringan telah terjadi,
sepuluh mungkin untuk menggunakan EHF. EHF cocok untuk
mayoritas bayi CMPA; namun 2-10% dari
bayi yang terus mengalami gejala pada EHF akan
membutuhkan AAF Tabel VII mencantumkan ketersediaan dan
harga beberapa formula di Afrika Selatan.
Formula berbasis kedelai ditoleransi sekitar 85%
bayi dengan CMPA yang dimediasi IgE. Keuntungan dari
Formula kedelai di atas EHF dan AAF adalah palatabilitas dan af-
ketepatan waktu. Namun, formula kedelai tidak dianjurkan
pada bayi di bawah 6 bulan karena kekhawatiran
tentang tingginya kadar fitat, aluminium dan phyto-
oestrogen. 14,15 Kekhawatiran ini teoritis dan untuk
date tidak ada efek samping yang dilaporkan dari
susu kedelai berbasis pada manusia. Haruskah berbasis kedelai formu-
la dipertimbangkan untuk penggunaan terapeutik pada anak di atas
usia 6 bulan, toleransi pertama harus ditetapkan
dengan cara menguji alergi kedelai dan tantangan klinis.
lenge 14
Seperti yang ditunjukkan dalam studi kasus di atas, banyak par-
Anak-anak yang terkena dampak di Afrika Selatan tidak dapat melakukannya
membeli formula khusus ini. Penggantian oleh
penyandang dana bantuan medis di Afrika Selatan tidak biasa dan sangat
beberapa menyetujui pembayaran untuk penggunaan EHF atau AAF sebagai thera-
formula peutic Formula berbasis kedelai, meski tidak rec-
disesuaikan menurut pedoman internasional di bawah
usia 6 bulan, terkadang digunakan dalam praktek sebagai
satu-satunya alternatif yang terjangkau dalam kasus di mana anak itu
Tabel V. Indikasi untuk tantangan makanan
Untuk menentukan apakah alergi makanan sudah terlalu besar
Ketidakpastian diagnostik mengenai kemungkinan alergi makanan,
yaitu riwayat samar dengan tes negatif, atau tidak pasti
sejarah dengan tes positif
Bukti sensitisasi tapi makanan itu tidak ada
tertelan
Tabel VI. Contoh protokol tantangan susu
Antara masing-masing dosis, tunggu 15-30 menit dan lakukan
pengamatan.
Setelah dosis terakhir, lakukan pengamatan setengah jam untuk 2
jam sebelum debit Amati lebih lama pada mereka yang
memiliki reaksi
1.
Gosok setetes susu ke bibir bawah
2.
0,2 ml
3.
0,5 ml
4.
1,5 ml
5.
4,5 ml
6.
15 ml
7.
40 ml
8.
150 ml
Tabel VII. Biaya formula bayi, Februari 2012,
Dischem Pharmacy
Sebagian terhidrolisis
Novolac HA
400 g
R79.95
Nan HA 1
400 g
R74.95
Nan HA 2
400 g
R71.95
Similac HA 1
380 g
R85.95
Similac HA 2
850 g
R168.95
Dihidrolisis secara luas
Pepticate (whey-based)
450 g
R141.95
Similac Alimentum (berbasis kasein) 454 g
R165.95
Alfare (berbasis whey)
400 g
R250.00
Novolac Allernova (berbasis kasein) 400 g
R138.00
Kedelai
Infasoy
900 g
R129.95
Isomil
900 g
R114.95
Infacare soya
400 g
R41.95
Asam amino
Neocate
400 g
R458.95

Halaman 4
Current Alergi & Imunologi Klinis, Maret 2012 Vol 25, No.1
7
telah terbukti toleran.
Susu lainnya
Susu kambing sudah tersedia di Afrika Selatan paling banyak
toko kesehatan dan supermarket. Ini semakin meningkat
pilihan populer makanan pelengkap di seluruh dunia.
Susu mamalia lainnya seperti santan, kuda betina dan
Susu keledai tidak mudah bersumber. Homologi
antara protein alergenik dalam susu ini dengan
Susu sapi menghasilkan hingga 90% bayi CMPA bereaksi-
ing untuk ini susu lainnya 16 (lihat Tabel VIII). Sebagai tambahannya
Risiko alergi, ada juga nutrisi dan poten-
Risiko penyakit menular menular. Oleh karena itu ini
Susu tidak dianjurkan untuk bayi.
Induksi toleransi oral spesifik
Induksi toleransi oral spesifik (SOTI) adalah menjanjikan
terapi untuk CMPA yang dimediasi oleh IgE. 17,18 Prinsip
SOTI adalah untuk mengenalkan jumlah CMP secara terus menerus
ke anak dalam keadaan terkendali. Tujuannya adalah untuk desen-
Duduklah anak itu dan akhirnya memaksakan toleransi permanen-
ance Berbagai protokol telah dijelaskan; namun
Sampai saat ini belum jelas apakah induksi toleransi
bersifat sementara ('desensitisasi') atau permanen ('toleransi-
ance '). Penelitian observasional jangka panjang belum dilakukan
selesai Untuk saat ini tetap merupakan terapi eksperimental
dan hanya boleh dilakukan di pusat-pusat yang berpengalaman
karena reaksi alergi yang parah telah terjadi setelah in-
gusi protein susu yang sangat olahan.
Diet susu panggang
Mayoritas anak-anak dengan CMPA mentolerir secara ekstensif
dipanaskan, atau 'dipanggang'. Susu panggang ditemukan dalam kue,
biskuit dan muffin. Saat anak diperlihatkan
toleran terhadap susu panggang dengan cara OFC, yang dipanggang
Diet susu bisa dianggap sebagai alat untuk mempercepat
pengembangan toleransi susu yang tidak dipanaskan sebagai com-
dikupas dengan penghindaran ketat. 12
Hal ini juga memungkinkan perluasan pola makan anak dan karenanya a
kualitas hidup yang lebih baik untuk anak dan orang tua.
Pengelolaan reaksi akut
Pasien dan perawat mereka harus dididik untuk melakukan recog-
nise dan merespon reaksi akut saat terjadi
berikut konsumsi menelan CMP secara tidak disengaja. Anafilaksis adalah
darurat medis yang mengancam jiwa yang membutuhkan segera
pengakuan dan segera administrasi intramus-
adrenalin. Resusitasi kardiopulmoner mungkin terjadi
perlu. Reaksi ringan dapat diobati dengan antihis-
tamines sendiri Kehadiran asma merupakan faktor risiko
untuk reaksi yang lebih parah terhadap CMP. 19
SEJARAH ALAM
Sebagian besar penelitian melaporkan prognosis yang baik untuk CMPA
kebanyakan anak mengembangkan toleransi pada anak usia dini-
kap. Namun, penelitian yang lebih baru telah menyarankan
prognosis yang lebih dijaga dengan toleransi berkembang
di masa kanak-kanak di sebagian besar anak-anak
dengan CMPA yang dimediasi IgE. 20 Prognosis bervariasi de-
tertunda pada usia saat diagnosis, titer IgE spesifik
pada saat diagnosis dan protein susu tertentu
dimana anak itu alergi. Kegigihan lebih mungkin terjadi
pada mereka dengan tingkat IgE spesifik awal yang sangat tinggi, itu
yang peka terhadap kasein dan pada anak yang melanjutkan
untuk mengembangkan penyakit atopik lainnya seperti asma dan al-
rinitis lergik atau kosensitisasi pada makanan lain. 11 Hal ini tidak
jarang bagi pasien yang mempertahankan CMPA mereka
sampai dewasa untuk mengalami reaksi berat bahkan af-
ter dosis rendah eksposur.
MENGIKUTI
Evaluasi ulang anak-anak ini secara berkala adalah im-
portant Penilaian tindak lanjut harus mencakup penilaian-
pertumbuhan dan gizi, dan penguatan
rencana pengelolaan penghindaran dan darurat.
Tingkat SPT dan IgE periodik harus dilakukan di
untuk menentukan waktu yang tepat untuk melakukan OFC.
Hal ini juga bijaksana untuk mengecualikan makanan lain yang hidup berdampingan
al-
Lamin karena semakin langka bagi anak-anak untuk mempresentasikannya
dengan 'alergi mono-makanan'. Penurunan tingkat spesifik
IgE berkorelasi baik dengan perkembangan toleransi;
Namun penentuan akhir hanya dilakukan setelah a
Jumlah CMP yang sesuai usia ditoleransi.
Deklarasi konflik kepentingan
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Halaman 1
ULASAN
Akses terbuka
Alergi susu sapi: menuju update
Pedoman DRACMA
Alessandro Fiocchi 1 *
, Lamia Dahda 1, Christophe Dupont 2, Cristina Campoy 3,4, Vincenzo Fierro 1
dan Antonio Nieto 5
Abstrak
Latar Belakang: Pada tahun 2010, diagnosis dan pengobatan CMA yang dimediasi
IgE disistematisasikan dalam pedoman GRADE.
Tujuan & metode: Setelah 6 tahun, keadaan pengetahuan dalam diagnosis dan
pengobatan CMA sebagian besar
berevolusi Kami merangkum di sini kemajuan utama, dan contohnya menunjukkan
beberapa poin spesifik: penelitian ditujukan untuk
pengetahuan yang lebih baik tentang efek menyusui dan produksi formula khusus
baru yang ditujukan untuk
pengobatan CMA. Literatur (PubMed / MEDLINE) dicari dengan menggunakan
algoritma berikut: (1) [susu alergi]
DAN diagnosis; (2) [susu alergi] DAN [formul *] ATAU [payudara *], setting mesin
pencari [6 tahun] waktu dan [manusia]
batas. Penulis menarik pengalaman klinis kolektif mereka untuk membatasi penelitian
yang diambil dengan relevansi dengan a
praktik alergi anak.
Hasil: Beberapa studi klinis menunjukkan kemungkinan untuk mendiagnosis CMA
menggunakan alat baru secara in vitro dan in vivo,
atau untuk mendiagnosisnya tanpa evaluasi sensitisasi. Beberapa penelitian juga
membahas peran klinis formula
berdasarkan hidrolisat susu, kedelai, atau nasi hidrolisat dalam pengobatan
CMA. Banyak penelitian telah menjelaskan
efek nutrisi selektif pada bayi yang diberi ASI pada karakteristik imunologis dan
neurologisnya.
Kesimpulan: Kriteria diagnostik berbasis bukti harus diidentifikasi untuk CMA non-
IgE. Perdebatan sedang berlangsung
tentang pengganti bayi dengan CMA terbaik. Secara khusus, Formula Beras
Hydrolyzed telah dinilai secara luas
dalam enam tahun terakhir. Dalam pilihan pengganti, dokter harus menyadari studi
terbaru yang dapat memodifikasi
interpretasi rekomendasi saat ini. Kajian sistematis dan metanalisis baru diperlukan
untuk dikonfirmasikan
atau memodifikasi rekomendasi DRACMA saat ini.
Kata kunci: Susu sapi alergi, Bayi, pedoman DRACMA
Latar Belakang
Enam tahun telah berlalu sejak Alergi Dunia
Organisasi (WAO) Diagnosis dan Dasar Pemikiran untuk Bertindak
terhadap Sapi Susu Alergi (DRACMA) pedoman sys-
tematisasi diagnosis, prognosis, dan pengobatan al-
lergy protein susu sapi (CMA) [1 ] . Dari dulu,
Uang muka telah dilakukan di semua bidang yang dicakup oleh
pedoman. Dalam diagnosisnya, kemungkinan menafsirkan
patologi dengan uji molekuler telah meningkat [2 , 3].
Studi telah dilakukan pada penggunaan tes patch yang [ 4 ]
dan tes baru, seperti Uji Aktivasi Basofil,
dalam beberapa situasi klinis [ 5 ]. Kemungkinan untuk menggunakan
skor klinis untuk mendiagnosis CMA yang dimediasi IgE non IgE
telah diusulkan [6 ] , dan sekarang subjek de- intens
bate [ 7 , 8]. Studi baru telah mengklarifikasi sejarah alam
penyakit [ 9 , 10] dan kemungkinan peran mikro
bioma di membentuknya [ 11 ]. Keberhasilan pengenalan
produk yang dipanggang ke dalam diet sebelum toleransi berkembang-
ment ke susu yang belum diproses mengubah kebiasaan kita sehari-hari,
dan sekarang diperdebatkan jika ini menawarkan kemungkinan baru untuk
memodifikasi [12 , 13]. Namun, bidang tempat kita buat
Langkah terbesar adalah terapi pengganti. Banyak
Rumus baru telah dikembangkan, memasuki setiap-
hari penggunaan. Formula ini bertujuan untuk tidak hanya memperbaiki
nilai nutrisinya, keseimbangan nutrisi, dan allergolo-
Keamanan gic, tapi juga mencakup komponen fungsional,
Beberapa juga ditemukan dalam formula untuk anak normal, beberapa
khusus untuk bayi dengan CMA.
* Korespondensi: Agiovanni.fiocchi@opbg.net
1 Divisi Alergi, Universitas Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit Anak
Bambino Ges, Roma, Kota Vatikan, Italia
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel
2016 Fiocchi dkk. Open Access Artikel ini disebarluaskan dengan ketentuan
Creative Commons Attribution 4.0
International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) , yang
memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan
reproduksi dalam medium apapun, asalkan Anda memberi kredit yang sesuai dengan
penulis asli dan sumbernya, berikan link ke dalamnya
lisensi Creative Commons, dan menunjukkan jika ada perubahan. Pengesahan
Dedikasi Domain Umum Creative Commons
( Http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang
tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Fiocchi et al. Dunia Alergi Organisasi Journal (2016) 09:35
DOI 10.1186 / s40413-016-0125-0

Halaman 2
Pada artikel ini, kami akan menawarkan gambaran umum tentang CMA di dalamnya
pembangunan selama enam tahun terakhir. Kami akan membayar particu-
Perhatian terhadap kemajuan di bidang terapi, look-
Dengan kebutuhan yang tidak terpenuhi yang ditunjukkan dalam DRACMA
pedoman, dan cara penanganannya (jika
tidak terpenuhi) oleh komunitas ilmiah. Untuk tujuan ini, kita
mengutip sebagai contoh beberapa topik yang mungkin menjadi
subjek revisi dalam pedoman baru.
2010-16: banyak alasan untuk mempertimbangkan
menyusui sebagai pengganti pertama di CMA
Dihadapkan pada bayi dengan CMA, dokter anak harus
mendikte rejimen penghindaran. Ini akan mencakup sub-
stitute; Yang terbaik adalah - tentu saja - menyusui dengan a
diet ibu bebas dari produk susu [1 ] . Menyusui adalah
sangat disarankan sebagai cara yang disukai bayi
makan [ 14 ]. Dibandingkan dengan susu formula,
acara menyusui:
- Pengembangan otak lebih baik
- Pola pertumbuhan yang berbeda
- Status gizi berbeda
- Pengembangan sistem imunologi yang lebih baik &
respon imun
- Microflora usus yang berbeda
- Lebih sedikit infeksi, durasi lebih pendek.
Terlepas dari kenyataan bahwa formula dimodelkan
ASI, komposisi susu manusia mempertahankannya
karakteristik unik. Ini berisi serangkaian tak ada bandingannya
molekul dengan aktivitas modulasi imun potensial.
Contohnya terdiri dari:
- Antibodi maternal, termasuk anti-idiotipik
antibodi, mampu menopang dan mengatur kekebalan tubuh
populasi sel melalui priming janin dan
sel neonatal;
- sitokin (TGF-2, IL-10, stroma timus
lymphopoietin) dan kemokin, mempengaruhi
perkembangan penyakit alergi dan atopik;
- hormon dan faktor pertumbuhan, mempengaruhi
pematangan usus bayi dan yang terkait
jaringan limfoid;
- PUFA, nukleotida, glikoprotein, oligosakarida
dan microRNA, yang pada gilirannya dapat menyebabkan kekebalan tubuh
fungsi.
Mungkin juga untuk alasan ini sudah menyusui
terbukti mempengaruhi serangkaian hasil, termasuk
pembentukan microbiota usus, pencegahan over-
berat dan obesitas, perkembangan immunoallergic
parameter dan perkembangan saraf.
Aspek terakhir ini sedang diselidiki secara aktif, dan di
Beberapa tahun terakhir ini menawarkan beberapa akuisisi baru
dapat menarik perhatian manajemen umum CMA.
Bayi yang disusui menunjukkan perbedaan struktural yang penting
dalam anatomi otak dibandingkan dengan yang diterima
Formula bayi: misalnya, mereka menyajikan korpus lagi
callosum, diameter bulat telur ganglyothalamic lebih tinggi [ 15] ,
ketebalan lebih tinggi kortikal di lobulus parietal [16 ] .
Mungkin terkait dengan efek ini, menyusui posi-
tively mempengaruhi perkembangan kognitif dan umum
intelijen [ 14] .
Dari penelitian pada kohort bayi non-alergi itu
diketahui bahwa pemrograman saraf menampilkan beberapa 'win-
kelenjar plastisitas ', di mana lingkungan, nutrisi-
, dan faktor mikrobiologis dapat mempengaruhi
fungsi otak, menghasilkan perilaku yang berbeda.
lintasan tence [17 ]. Banyak penelitian hewan telah dilakukan untuk-
Cused pada efek nutrisi pada perkembangan otak
menunjukkan bahwa perubahan nutrisi makanan dapat berubah
morfologi otak serta fungsi biokimia.
Sebelum tahun 2010, bagaimanapun, banyak bukti
Dari penelitian manusia bersifat retrospektif. Kemudian epidemio-
Studi kohort kelahiran logis menunjukkan bahwa folat, n-3
asam lemak, yodium dan zat besi yang diberikan pada kehamilan
dapat mempengaruhi perkembangan otak di chil-
Dren [ 18 ]. Secara khusus, dari kelompok ALSPAC kita
tahu bahwa:
- Asupan makanan laut ibu selama kehamilan kurang dari
340 g per minggu dikaitkan dengan peningkatan risiko
anak mereka berada di kuartil terendah untuk verbal
intelligence quotient (IQ), dibandingkan dengan ibu
yang mengkonsumsi lebih dari 340 g per minggu [ 19 ]
- Asupan makanan laut ibu yang rendah juga dikaitkan dengan
peningkatan risiko hasil suboptimum untuk prososial
perilaku, keterampilan motorik halus, komunikasi, dan
skor pembangunan sosial Untuk setiap hasil
diukur, semakin rendah asupan makanan laut selama
Kehamilan, semakin tinggi resiko suboptimum
perkembangan hasil [ 19 ]
- Defisiensi yodium selama kehamilan dikaitkan
dengan hasil kognitif negatif [ 19 , 20 ].
Setelah melahirkan, semakin banyak nutrisi yang terlibat di dunia global
Perkembangan bayi adalah suplai protein, PUFA,
Vitamin B12, C, A dan D, besi, yodium, kolin, seng,
selenium, dan tembaga. Secara terpisah atau dalam kombinasi,
Ketersediaan nutrisinya dapat mempengaruhi kognitif per-
perilaku Formance [21 ]. Penelitian lain gagal diidentifikasi
efek positif menyusui pada kecerdasan awal kehidupan
dan pertumbuhan kognitif dari balita sampai remaja-
cence [ 22 ], sementara peningkatan kinerja dalam kecerdasan
anak ASI ditemukan pada usia 30 [ 23 ]. Diambil
bersama, penelitian manusia baru-baru ini menunjukkan bahwa
hubungan antara menyusui dan peningkatan per-
Formance dalam tes kecerdasan tidak biasa [ 24] .
Fiocchi et al. Dunia Alergi Organisasi Journal (2016) 09:35
Halaman 2 dari 11

Halaman 3
Sebagai contoh, asam lemak esensial berperan penting
Peran dalam perkembangan otak bayi: manusia bisa
mensintesis asam lemak jenuh dan tak jenuh tunggal
namun tidak dapat mensintesis keluarga n-3 dan n-6
PUFA. Asam lemak induk dari keluarga ini, alfa
asam linolenat (18 karbon, tiga ikatan rangkap dengan
ikatan rangkap pertama pada posisi n-3, C18: 3n-3, ALA)
dan asam linoleat (C18: 2n-6, LA) adalah asam lemak esensial
dan harus hadir dalam makanan. ALA dikonversi menjadi
asam eicosapentaenoic (C20: 5 n-3, EPA) kemudian ke docosa-
asam heksakenoat (C22: 6n-3, DHA), sedangkan LA dikonversi
untuk asam arakidonat (C20: 4n-6, AA). DHA sangat penting
komponen membran sel, terutama di otak
dan retina. AA adalah komponen membran dan a
prekursor molekul pensinyalan yang poten, prosta-
kelenjar dan leukotrien. Susu manusia selalu
mengandung AA dan DHA, sementara di masa lalu bayi
Rumus tidak. Studi intervensi gagal
temukan bukti bahwa minyak ikan prenatal (dan asam folat) sup-
plementasi dapat mempengaruhi perkembangan kognitif
anak usia 6,5 tahun, tapi DHA tinggi di maternal
eritrosit saat melahirkan dikaitkan dengan Mental
Pengolahan Nilai Komposit lebih tinggi dari angka ke-50
persentil pada anak [ 25] . Juga, asosiasi dari
status LC-PUFA ibu dengan anak emosional dan
Masalah perilaku ditemukan dalam epidemiologis
Penelitian [ 26 ]. Saat ini, formula khusus untuk mengobati-
CMA tidak sejalan dengan karakteristik ini
HM (Tabel 1 ) .
Komponen penting lainnya dari ASI adalah folic
AC id; ketersediaannya yang tepat pada permulaan
kehamilan dikaitkan dengan volume otak (Gambar. 1) . Di
Anak-anak dengan tingkat folat ibu rendah, kepala tumbuh
0,1 mm per minggu kurang dari dalam kontrol [27 ] . Ini
dapat menerjemahkan 1,9 juta neuron dan 1,9 miliar
Sinapsis kurang per minggu. Status folat ibu rendah selama
Awal kehamilan juga ditemukan berhubungan dengan yang lebih tinggi
risiko masalah emosional dan perilaku pada keturunannya
[ 28 ]. Penggunaan suplemen asam folat prenatal sekitar
Waktu konsepsi telah dikaitkan dengan yang lebih rendah
risiko gangguan autis [ 29]. Susu manusia menyediakan
asupan folat yang cukup, penting untuk pertumbuhan normal dan
pengembangan otak; Perlakuan panas di dalam ASI
bank kritis dapat mengurangi jumlahnya [ 30] .
Menyusui juga mempengaruhi mikrobiota usus. Nya
Pembentukan segera setelah kelahiran dikondisikan oleh faktor-faktor
sebagai jenis persalinan (melewati jalan lahir
vs operasi caesar), sosioekonomi dan iklim lingkungan-
onment (lahir di negara maju vs berkembang),
dan pengembangan sistem kekebalan tubuh selama kehamilan,
perawatan antibiotik, dan kontak dengan orang tua, saudara kandung
dan staf rumah sakit [31 ]. Faktor diet (formula payudara vs
makan) sangat penting dalam konteks ini.
Mikrobiota usus sebagai topik utama penelitian antar-
est dalam biologi telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir. Studi adalah
menilai pengaruh variasi dalam komposisi
dari microbiota usus pada penyakit, mulai dari inflam-
mation untuk obesitas Mengumpulkan data sekarang menunjukkan bahwa
microbiota usus juga berkomunikasi dengan SSP -
mungkin melalui jalan saraf, endokrin dan kekebalan-
cara - dan dengan demikian mempengaruhi fungsi otak dan menjadi-
havior. Studi pada hewan bebas kuman dan hewan
terkena infeksi bakteri patogen, probiotik
bakteri atau obat antibiotik menyarankan peran usus
Mikrobiota dalam regulasi kegelisahan, mood, kognisi
dan nyeri [32 ] . Sekarang umumnya diterima yang stabil
Mikrobiota usus sangat penting untuk fisiologi usus normal
dan memberikan kontribusi untuk sinyal yang tepat sepanjang usus-
Tabel 1 Karakteristik umum dari formula bayi untuk CMA
Komposisi formula bayi CMA
Energi
Mirip dengan HM
Protein
Dalam rentang normal yang direkomendasikan, namun CMP bersifat hidrolisat, atau
keseluruhan protein berbeda
daripada protein susu manusia; Beberapa ditambah dengan lisin, treonin atau triptofan
Lemak
Hanya 15% yang memiliki asam -linolenat dalam jumlah yang sama dari pada
HM; 31% memiliki lebih banyak asam linoleat
daripada HM; 46% tidak termasuk DHA; satu mencakup 25% asam palmitat dalam
posisi beta.
Karbohidrat
70% formula khusus tanpa laktosa; semua memiliki kandungan karbohidrat lebih
tinggi dari HM
Micronutrients
Fe daripada di HM (risiko kekurangan zat besi). Kandungan mineral lainnya harus
ditinjau mengingat faktor lainnya.
Vitamin A, E, D
Perlu ditinjau dosis tergantung pada faktor-faktor lain (> 25% dari anak-anak yang
dikonsumsi <2/3 dari RDI dari Ca,
Vitamin D dan E).
Nukleotida
77% memiliki nukleotida
Kolin
Variabilitas yang besar pada tingkat kolin di antara formula yang berbeda.
Taurin
92% memiliki taurin
Karnitin
92% memiliki karnitin
Prebiotik
15% termasuk FOS / GOS
Probiotik
8% termasuk probiotik
Fiocchi et al. Dunia Alergi Organisasi Journal (2016) 09:35
Halaman 3 dari 11

Halaman 4
sumbu otak dan, dengan demikian, dengan status sehat indi-
vidual, seperti yang ditunjukkan di sisi kiri Gambar. 2 . Itu
Sisi kanan gambar menunjukkan bagaimana usus
Disbiosis dapat mempengaruhi fisiologi usus, memimpin
Sinyal sumbu otak yang tidak tepat dan terkait
konsekuensi untuk fungsi SSP dan mengakibatkan penyakit
negara bagian. Sebaliknya, stres pada tingkat SSP bisa
mempengaruhi fungsi usus dan menyebabkan gangguan pada
mikrobiota [ 33 ]. Dengan demikian, muncul konsep mikro-
Sumbu biota-usus-otak menunjukkan bahwa modulasi usus
mikrobiota mungkin merupakan strategi penangkaran untuk pengembangan
terapi baru untuk gangguan SSP yang kompleks.
Tentu saja, semua aktivitas menyusui ini adalah saya -
diulang melalui aktivitas epigenetik makanan, terutama
selama masa pralahir dan awal masa pascakelahiran. Diet tinggi
kolin, metionin, folat, vitamin B6 dan vitamin B12
meningkatkan DNA dan gen penghambat metamorfosis histone
ekspresi dan menghasilkan perubahan permanen dalam pengembangan-
ngunan [34 ]. Eksposur nutrisi awal kehidupan, oleh karena itu,
Bisa berakting pada perkembangan asma, alergi, dan
obesitas melalui mekanisme epigenetik [35 ] .
Dari ASI ke formula khusus untuk anak-anak
dengan CMA
Penderita alergi susu sapi dan menyusui mereka
Ibu harus benar-benar menghindari susu sapi dan susu sapi
produk berbasis protein. Terutama pada anak kecil, a
Diet seimbang dengan asupan kalsium yang cukup dan
nutrisi penting lainnya harus dibenarkan. Kapan
tidak disusui, makanan pokok untuk bayi dengan CMA adalah
formula bayi khusus Di era saat manfaat
Pemberian ASI lebih dikenal, penggunaannya sedikit banyak
pertanyaan dari sudut pandang nutrisi:
- Apakah efek yang tampaknya meyakinkan pada pertumbuhan?
pola formula hidrolisis secara ekstensif (eHF),
formula hidrolisis beras (RHF), atau asam amino
formula (AAF) dipertahankan dari waktu ke waktu?
- Miliki bayi yang diberi makan eHF, RHF, formula kedelai (SF) atau AAF
efek jangka panjang pada perkembangan saraf mirip dengan
mereka yang disusui
- Jika tidak, yang merupakan efek yang terkait dengan eHF,
RHF, SF atau AAF memberi makan perkembangan neurodevelopment,
dalam kaitannya dengan protein yang berbeda pada bayi
komposisi formula terhadap standar sapi
susu susu formula?
- Bagaimana penggunaan efek eHF, RHF, SF atau AAF
proses epigenetik di otak?
Gambar. 1 Total volume otak anak-anak yang lahir dari ibu dengan
Asupan suplemen asam folat yang tidak tepat dan sesuai
pada trimester pertama kehamilan
Gambar 2 Sumbu usus-otak. Interaksi antara mikrobiota dan fungsi SSP
Fiocchi et al. Dunia Alergi Organisasi Journal (2016) 09:35
Halaman 4 dari 11

Halaman 5
- Bagaimana "otak-tubuh loop" bekerja pada anak-anak
diberi makan dengan eHF, RHF, SF atau AAF?
- Apakah eHF, RHF, SF atau AAF memodifikasi perkembangannya
indra?
- Apakah usus bayi dengan CMA diberi makan dengan eHF,
RHF, SF atau AAF berfungsi sama? Yang
akan menjadi konsekuensi jangka panjang?
Untuk menilai titik-titik ini, kita harus mempertimbangkan beberapa perbedaan-
Karakteristik bayi formula bayi untuk CMA vs manusia
susu formula dan susu formula standar untuk bayi sehat
(Tabel 1 ). Dengan mempertimbangkan perbedaan ini, sebagian besar
studi telah difokuskan pada pertumbuhan [ 36 -38].
Keselamatan juga telah dievaluasi pada gejala klinis
(skor menangis, skor regurgitasi, tinja, urtikaria, eksim,
gejala pernapasan, [39 ]) dan beberapa biokimia
parameter sebagai profil asam amino, protein total plasma,
albumin, prealbumin, kalsium, magnesium, dan basa
fosfatase [37 ] . Semua penelitian ini telah meyakinkan
tentang efek nutrisi dari formula khusus. Namun,
kita jauh dari pemahaman peran semua nutrisi.
Data yang dipublikasikan sejauh ini melaporkan penilaian jangka pendek-
Ments; Kami membutuhkan lebih banyak data tentang tindak lanjut jangka panjang
bayi yang diberi makan formula bayi baru untuk sepenuhnya
memahami peran formula ini dan func-
Senyawa tradisional yang ditambahkan pada mereka
parameter ini [ 40] .
Kontroversi tentang pengelolaan makanan CMA
Dengan segala keterbatasan ini, saat dihadapkan dengan non-
bayi yang diberi ASI dengan CMA, dokter anak harus memberi-
masukkan formula pengganti Pedoman DRACMA
jelas menyarankan eHF sebagai pengobatan lini pertama untuk
Sebagian besar situasi (Tabel 2). RHF dipertimbangkan
setara di negara tempat mereka tersedia,
dan AAF hanya disarankan pada situasi klinis yang parah
atau pada pasien non-responder. Secara umum, eHFs adalah nu-
trampil cukup dan ditoleransi dengan baik oleh anak-anak aller-
gic untuk susu sapi dan makanan lainnya, tapi utama mereka
kelemahan adalah rasa pahit [ 41 ], biaya (2-3 kali vs
formula standar) dan potensinya untuk menyebabkan ana-
phylaxis Di sisi lain, beberapa urutan tertentu
dari peptida dalam eHF yang bisa memiliki potensi
kapasitas imunomodulator, dan, menurut re-
sen, bisa menyebabkan toleransi aktif induc-
tion [42 ]. RHF dianggap sebagai sumber lini kedua
karena tidak tersedianya universal. Dimana tersedia, RHF
bisa dianggap bukan eHF. AAF aman tapi
sangat mahal (6-8 kali biaya eHFs)
dan tidak tersedia secara luas [ 43 ]. Jadi, faktor mana
sebaiknya dokter anak memperhitungkannya dalam memilih
pengganti yang tepat Kami mengembangkan di sini beberapa sederhana
pertimbangan tentang pro dan kontra yang berbeda
jenis formula, dimulai dengan definisi makanan
alergen.
Tabel 2 Memilih formula pengganti yang tepat dalam presentasi yang berbeda
(sumber aslinya: pedoman DRACMA [ 1] )
Presentasi klinis
Pilihan pertama
Pilihan kedua
Pilihan ketiga
Anafilaksis
AAF sebuah

EHF e, d

SF
Alergi gastrointestinal segera
EHF d, b
AAF / SF f g

Sindrom enterocolitis yang disebabkan protein makanan (CMAES)

AAF
EHF c

Asma dan rhinitis

EHF d, b

AAF / SF f g

Urtikaria akut atau angioedema

EHF d, b

AAF / SF f g

Dermatitis atopik
EHF d, b

AAF / SF f g

Penyakit gastroesophageal reflux (GERD)

EHF b

AAF
Eesophagitis eosinofilik alergi
AAF
Enteropati yang diinduksi protein susu sapi
EHF d, b

AAF
Sembelit
EHF b

AAF
Keledai susu i

Iritabilitas parah (kolik)

EHF b

AAF
CM protein-induced gastroenteritis dan proctocolitis
EHF b

AAF
Susu-induced penyakit paru kronis (sindrom Heiner ini) h

AAF f

SF
eHF
Rekomendasi 7.1

b Rekomendasi 7.2
c Jika AAF penolakan
d Tergantung ketersediaan lokal, RHF dapat dianggap bukan dari EHF (7.4)
e Tunduk sebuah SPT negatif dengan formula khusus (rekomendasi panel)
f AAF jika nilai yang relatif tinggi pada menghindari sensitisasi SF dan / atau nilai yang rendah pengeluaran sumber daya ditempatkan
g SF jika nilai yang relatif rendah untuk menghindari sensitisasi SF dan / atau nilai tinggi pada pengeluaran sumber daya ditempatkan
h Saran ini atribut nilai tinggi pada menghindari paparan terhadap protein susu bahkan sisa antigenik sapi
i Berdasarkan laporan dari satu kasus seri
Fiocchi et al. Dunia Alergi Organisasi Journal (2016) 09:35
Halaman 5 dari 11

Halaman 6
Alergen susu dan eHF
Anak alergi susu sapi tidak alergi terhadap
susu secara keseluruhan, tapi untuk beberapa proteinnya; dan tidak
untuk protein itu sendiri, tetapi untuk beberapa bagian tertentu mampu
lampirkan IgE spesifik, yang disebut epitop. Dengan demikian, protein adalah
terdiri dari rantai asam amino yang sedikit banyak,
dan hanya beberapa bagian rantai ini yang bisa melampirkan spe-
cific IgE [44 ]. Susu sapi mengandung beberapa protein, beberapa
yang dianggap alergen utama, beberapa minor
satu, sementara yang lain jarang dikaitkan dengan re-
port reaksi klinis. Kasein dan protein whey dari
susu sapi yang tercantum dalam Tabel 3 . Epitop mereka bisa dari
dua tipe. Saat rangkaian longitudinal AA ditempatkan
dalam urutan tertentu mampu melampirkan IgE, ini disebut 'se-
quit epitop '. Namun, dalam kasus lain hal ini
Urutannya fiktif, karena sebenarnya bukan garis lurus
urutan AAs, namun hasil lipat spasial
protein yang benar-benar mengonfigurasi urutan yang sama
Itu dari bekas epitop berurutan. Mereka juga
mampu melampirkan IgE, dan disebut 'conformational epi-
topes '. Lipatan ini bisa menjadi konsekuensi yang berbeda
Mekanisme fisik-kimia seperti hidrofobik antar-
tindakan, jembatan listrik atau jembatan di-Sulphur. Con-
epitop formasi cukup umum terjadi pada protein
susu whey, dan mereka sangat termo-labil, yaitu
mengapa produsen formula bayi menggunakan panas untuk menginduksi
hidrolisis termal protein dan hindari pelekatan
dari IgE spesifik [ 45] .
Dalam kasus kasein, terutama mengandung termostabil
epitop searah, hidrolisis termal tidak cukup. Di
Kasus ini, produsen menggunakan hidrolisis enzimatik, terutama
dengan pepsin dan tripsin, yang proteinnya dikurangi
fragmen kecil, dengan tujuan membelah sekuensial
epitop. Namun, pemisahan ini buta dan bukan epitop-
selektif sehingga ada kemungkinan peptida alergenik
bertahan
Proses akhir untuk produksi hidrolisat
adalah untuk ultra-filtrat produk untuk menghapus
Seluruh protein asli tersisa, dan fragmen dengan
MW tinggi.
Hasil dari proses ini adalah apa yang disebut eHFs.
Dalam formula ini, tergantung produsennya
Ukuran peptida bervariasi. Misalnya, dalam kasus
whey atau kasein dan formula whey, Nestle menyatakan hal itu
0,3% peptida yang terdapat dalam Alfar adalah antara
2400 dan 4000 Da, Nutricia bahwa 4% peptida con-
Tegang di Almiron Pepti lebih besar dari 3000 Da,
Laboratorios Ordesa bahwa 5% peptida dari Blemil Plus
FH antara 1000 dan 5000 Da, dan seterusnya. Namun,
menurut ESPHGAN, untuk memenuhi definisi eHF a
Produk tidak hanya membuktikan DBPCFC-negatif dalam a
proporsi anak CMA lebih besar dari 90% [46 ] , tetapi
itu juga diwajibkan bahwa:
- semua Peptida memiliki MW lebih rendah dari 5000 Da;
- Sebagian besar dari mereka pasti memiliki MW
menurunkan;
- Rumusnya tidak terkontaminasi dengan keseluruhan asli
protein [ 47 ].
Dengan definisi seperti itu, adalah penghindaran yang lengkap (the
Haruskah perawatan CMA) mungkin? Apakah MW <5000 Da a
jaminan yang memadai untuk tidak terpapar susu sapi pro-
anak-anak? Sel efektor, seperti basofil dan sel mast, express
di permukaan mereka reseptor afinitas tinggi yang spesifik
IgE menempel. Bila densitas molekul IgE
Tabel 3 Protein susu sapi (sumber aslinya: pedoman DRACMA [ 1] )
Pecahan
Protein
Alergi
g/L
% protein total
MW (kDa)
#AA
pIsebuah

Kotak
Bos d 8
~ 30
80
Alpha -casein
s1

12-15
29
23.6
199
4.9-5.0
Alpha -casein
s2

3-4
8
25.2
207
5.2-5.4
Beta-kasein
9-11
27
24.0
209
5.1-5.4
Gamma -casein
1

1-2
6
20.6
180
5.5
Gamma -casein
2

11.8
104
6.4
Gamma -casein
3

11.6
102
5.8
Kappa-kasein
3-4
10
19.0
169
5.4-5.6
Protein whey
~ 5.0
20
Alpha-laktalbumin
Bos d 4
1-1.5
5
14.2
123
4.8
Beta-laktoglobulin
Bos d 5
3-4
10
18.3
162
5.3
Imunoglobulin
Bos d 7
0,6-1,0
3
160.0
-
-
BSA b

Bos d 6
0,1-0,4
1
67.0
583
4.9-5.1
Lactoferrin
-
0,09
jejak
800.0
703
8.7
titik isoelektrik

b albumin serum sapi

Fiocchi et al. Dunia Alergi Organisasi Journal (2016) 09:35
Halaman 6 dari 11

Halaman 7
melekat pada membran sel memungkinkan bahwa protein frag-
yang mengandung dua epitop melewati dua dari IgE ini
molekul, pelepasan mediator yang terkandung di dalam
sitoplasma terjadi, dan ini akhirnya bertanggung jawab
untuk gejala alergi. Di sisi lain, itu baik
diketahui bahwa peptida terbentuk oleh sekitar 25 asam amino
dapat berisi dua epitop berurutan, dan peptida dengan
hanya 10 Aas dapat mencakup satu epitop berurutan [ 48 ]. SEBUAH
1500 Da peptida mungkin mengandung 11 asam amino, 3000 Da
peptida 22 dan peptida Da 5000 dapat mengandung 36 amino
asam. Dengan demikian, peptida dengan MW antara 3000 dan
5000 Da bisa membawa dua epitop berurutan,
sedangkan peptida dengan MW 1500 Da bisa mengandung
satu epitop berurutan Sebuah molekul yang membawa dua epi-
Puncaknya bisa menentukan reaksi alergi
fragmen yang lebih kecil, hanya berisi satu epi-
Puncaknya, tidak mampu membangun jembatan antara dua IgE
molekul, dan akibatnya reaksi alergi akan terjadi
tidak terjadi. Namun, apakah fragmen ini netral,
tanpa efek imunologis? Ini secara teoritis
Tidak mungkin, meski ada bukti kontradiktif
dalam arti ini. Misalnya, open non-randomized
Studi menunjukkan bahwa peptida terkandung dalam eHF, genap
Bila ditoleransi oleh anak-anak CMA, bisa menggunakan immuno-
efek modulasi mampu mempersingkat waktu untuk acqui-
sition toleransi ke CM [49 ] , sementara calon
Studi acak melaporkan hal yang sebaliknya. Dalam model ini,
Durasi rata-rata CMA adalah 56 bulan ketika in-
Fender diberi makan eHF, 28 bulan jika diberi makan kedelai
formula, dan 20 bulan menggunakan formula hidrolisis nasi
[ 50 ]. Dengan demikian, sensu stricto, penggunaan eHFs tidak com-
terutama menghindari protein penyebab. Hal ini dapat menyebabkan tidak diinginkan-
bisa, terkadang reaksi berat, dan bisa hipotetis
berkontribusi terhadap kegigihan sensitisasi. Tidak ada
aman CM hidrolisat [ 51] .
Masalah lain dengan eHFs mungkin termasuk palatabilitas,
biaya, muatan ginjal terlarut yang lebih tinggi, dan kemungkinan efek a
Formula yang telah ditentukan dalam menginduksi keterlambatan dalam usus
pematangan enzimatik. Masalah serupa mungkin timbul dengan
unsur, formula berbasis asam amino. Karena itu,
Untuk menghindari masalah seperti itu, protein yang sama sekali berbeda
sumber (kedelai atau beras) dapat digunakan.
Formula kedelai
Formula berbasis kedelai dapat ditoleransi dengan baik pada bayi dengan
CMA yang dimediasi IgE namun kurang dari jumlah yang diobati
non-IgE dimediasi CMA. Banyak jebakan nutrisi dengan
Rumus ini telah ditunjukkan di masa lalu, ma-
kejayaan yang telah diperbaiki oleh produsen.
Formula kedelai saat ini dilengkapi dengan tepat-
memakan jumlah asam amino yang membatasi seperti Methio-
sembilan, Taurin, dan Carnitine [52 ]. Mereka tidak
kekurangan zat besi, seng, kalsium, fosfor. Itu
Kandungan aluminium lebih dari 50 kali lebih besar
Rumus kedelai daripada di dalam ASI, tapi ini bahkan lebih benar
untuk formula terhidrolisis (80 kali lebih besar). Namun,
95% Aluminium yang tertelan tidak terserap dalam
usus dan ginjal mengeluarkan 5% diserap, jadi di sana
Tidak ada perbedaan kadar aluminium plasma pada anak-anak
diberi susu formula yang berbeda. Pertimbangan serupa adalah
berlaku untuk mangan. Kedua elemen ini telah ada
disalahkan atas kemungkinan kerusakan neurologis, tapi tidak ada laki-
Tal atau gangguan perkembangan telah terdeteksi
Di antara anak-anak diberi susu formula kedelai dibandingkan dengan
formula susu sapi [ 53 ]. Formula kedelai digunakan untuk mengandung
phytates yang disalahkan untuk kapasitas chelating mereka,
mencegah penyerapan beberapa min-
eral dan oligoelements Namun, sejak akhir tahun delapan puluhan,
phytates hampir seluruhnya dikeluarkan dari kedelai formu-
lae, yang secara substansial meningkatkan penyerapan im-
mikronutrien porter Dengan demikian, sebuah tinjauan sistematis
terbukti tidak ada perbedaan signifikan dalam beberapa biokimia
parameter [54 ] . Raffinose dan stachyose, bertanggung jawab untuk
fermentasi bakteri dan perut kembung sekunder
Saat ini dikeluarkan dari produk kedelai.
Dua kekurangan potensial tetap untuk penggunaan kedelai
formula. Salah satunya adalah kekhawatiran tentang kemungkinan hormonal
efek pada sistem reproduksi yang diduga karena phy-
toestrogen dalam bentuk isoflavon (genistein, daidzen
dan glikosida mereka) hadir dalam protein kedelai. Sampai saat ini,
data tidak mendukung masalah tersebut Kesuburan dan
Kesehatan umum orang dewasa muda belum ditemukan
dipengaruhi oleh eksposur mereka ke susu formula kedelai sebagai bayi [ 55] ,
dan isoflavon juga telah dikaitkan dengan a
penekanan kekebalan tubuh dengan menekan
Dendritic Cell (DC) pematangan dan berikutnya DC-
dimediasi fungsi sel efektor [ 56 ]. Masilamani dkk.
melaporkan bahwa isoflavon diet secara signifikan berkurang
gejala anafilaksis dan degranulasi sel mast
in vivo setelah tantangan kacang dalam model murine pea-
alergi kacang Jadi, mereka menyarankan suplemen diet-
isoflavon kedelai sebagai strategi baru yang mungkin
untuk mencegah berkembangnya reaksi alergi terhadap makanan
[ 57 ]. Masalah lain yang perlu dipertimbangkan adalah
penggunaan kedelai transgenik dalam formula. Menurut data
dari Departemen Pertanian AS, sampai 93% dari
tanaman kedelai transgenik [ 58] . Meski tersedia
bukti menunjukkan tidak ada efek buruk pada manusia
genom, keengganan untuk menggunakan makanan transgenik terus berlanjut [ 59] .
Karena masalah nutrisi ini, ESPGHAN merekomendasikannya
tidak menggunakan kedelai pada bayi dengan alergi makanan selama
6 bulan pertama kehidupan [ 60] .
Rumus nasi hydrolised
Untuk semua alasan ini, alternatif yang masuk akal adalah
gunakan formula beras. Beras adalah salah satu yang kurang alergi
makanan pokok, bereaksi terhadap <1% anak-anak alergi. Memiliki
tidak ada laktosa dan tidak ada fitoestrogen. Untuk alasan ini, ia memiliki
Fiocchi et al. Dunia Alergi Organisasi Journal (2016) 09:35
Halaman 7 dari 11

Halaman 8
telah dikembangkan sebagai produk non-allergenic dalam protein beras
hidrolisis. Rumus ini sekarang digunakan untuk lebih
dari 10 tahun di Italia (Plasmon Risolac, Heinz - Milan),
di Spanyol (Blemil Plus Arroz Hidrolizado, Laboratorios
Ordesa - Barcelona), dan di Prancis (Modilac Expert Riz,
Sodilac - Paris; Novalac Riz, Novalac - Paris). Oleh en-
proteolisis zymatic, protein beras telah dihidrolisis
dengan cara berikut:
- Di Risolac, 44% peptida memiliki MW <1000 Da,
43% 1000-2000 Da, 13% 2000-4000 Da;
- Di Blemil Plus Arroz Hidrolizado & Modilac Riz,
96,6% peptida memiliki MW <5000 Da (26,8% <
300 Da, 29,9% dengan 300-1000 Da, 35,2% 1000-
5000 Da), dan sampai 10% bebas -acids amino [ 52 ]
- Di Novalac Rice, 95% peptida memiliki MW <
1000 Da, dan 99,4% memiliki MW 5000 Da [ 52 ].
Nilai biologis protein beras secara alami berbeda
dari protein sapi: meskipun mereka kaya akan hal yang esensial
Asam amino, tiga asam amino esensial membatasi tidak
mencapai nilai masing-masing yang terkandung dalam ASI
(Tabel 4 ). Berdasarkan protein beras terhidrolisis sebagian sup-
dilapisi dengan Lysine, Threonine, Tryptophan, Carnitine
dan Taurin, Besi dan Seng, RHF aman bagi anak-anak
alergi terhadap susu dan kedelai [ 61] dan untuk poliallergic bayi
[ 62 ]. Uji coba klinis acak terbuka di Spanyol dibandingkan
protein beras rumus hidrolisat (Blemil Ditambah Arroz Hidro-
lizado 1 & 2) vs kasein hidrolisat (Blemil Ditambah FH).
Sebanyak 81 bayi dengan CMA, rata-rata usia 4,3 bulan, tol-
erated formula di 100% dari kasus [ 63] . Sampai saat ini, tidak
satu kasus reaksi terhadap RHF dilaporkan di antaranya
anak-anak menderita CMA. * Asam amino esensial
tidak mencapai nilai masing - masing
ASI
Sifat gizi mereka telah terbukti
beberapa penelitian [ 54 , 64] dinilai cukup untuk menjamin mereka
keamanan oleh metanalisis yang mendasari DRACMA
pedoman [1 ]. beras hidrolisat formula protein pasokan
68-71 kkal / 100 mL. Beberapa data yang mengkhawatirkan pada nutri-
efek tional dari RHF diterbitkan 10 tahun yang lalu.
Delapan puluh delapan bayi dengan dermatitis atopik, 58 di antaranya
dengan CMA dikonfirmasi di tantangan terbuka, yang retro
spectively dievaluasi. Lima belas diberi makan hy- berbasis padi
Rumus drolysate (RHF), 17 formula berbasis kedelai (SF),
26 sebuah kasein susu formula ekstensif dihidrolisis (eHCF),
dan 30 bayi dengan AD tanpa alergi susu sapi
menjabat sebagai kelompok kontrol (CG) [27 ] . Tidak ada perbedaan
dicatat dalam berat badan untuk usia selama 2 pertama tahun
hidup antara RHF, SF dan eHCF kelompok z-skor. Itu
Kelompok makan RHF menunjukkan penurunan berat badan vs kontrol
kelompok dalam interval usia 9-12 bulan ( p = 0,025) dan
12-18 bulan ( p = 0,020). Sebaliknya, SF dan eHCF
kelompok sebanding dengan kelompok kontrol, kecuali
untuk trimester 1 hidup (kelompok eHCF signifikan
menurunkan). Para penulis menyimpulkan bahwa retrospektif ini
Data menimbulkan beberapa pertanyaan tentang kecukupan gizi
formula padi-hidrolisat.
Informasi lebih meyakinkan datang dari pro kemudian
studi masing-. Sebuah penilaian klinis prospektif dari
toleransi untuk formula terhidrolisis berbasis padi adalah mobil-
Ried di 100 anak-anak yang alergi terhadap susu sapi [ 54] . Semua
pasien peka terhadap susu sapi dan / atau setidaknya
Fraksi protein susu satu sapi dan CMA dikonfirmasi
di buta ganda, tantangan makanan terkontrol plasebo
(DBPCFC) bila tidak kontraindikasi. DBPCFC adalah mobil-
Ried dengan peningkatan dosis dari beras berbasis dihidrolisis
rumus dan semua anak ditoleransi itu. pro lain
masing- studi menilai kecukupan pertumbuhan antara 6
dan 12 bulan di 93 anak-anak dengan IgE-mediated
CMA, ASI minimal 4 bulan dan disapih pada 5-6
bulan. Bayi secara acak tiga jenis
makan rumus:
- Soy (32 bayi; Isomil 2 )
- Kasein hidrolisat (31; Nutramigen)
- hidrolisat protein Beras diperkaya lisin dan
treonin (30; Risolac 2 ).
Sebuah kelompok referensi, non-acak, terbuat dari in-
fants dengan CMA ASI sampai 12 bulan ( n = 32). Semua
kelompok ditampilkan berat badan rendah / usia z-skor pada saat pendaftaran
(6 bulan); ini ditafsirkan sebagai efek dari CMA.
Bayi yang diberi hidrolisat kasein atau beras protein memiliki
lebih tinggi z-skor BB / U dari bayi yang diberi kedelai di 9 dan
12 bulan. Sebuah cepat berat badan catch-up ditemukan dengan
RHF daripada dengan EHF pada 9 dan 12 bulan. beras bayi yang diberi
hidrolisat menunjukkan tinggi / usia z-skor identik dengan
mereka kedelai makan dan mereka ASI pada 9 dan 12 bulan.
Tabel 4 Esensial atau semi-esensial amino-asam beras vs
ASI (mg AA / g protein)
Nasi
ASI
Arginine
83
38
sistein
18
13
Histidin
24
25
Isoleusin
43
40
Leusin
85
85
Lisin
36 *
67
Metionin
37
16
Fenilalanin
55
34
Threonine
37 *
44
Tryptophan
9*
17
tirosin
54
32
Valin
61
45
Fiocchi et al. Dunia Alergi Organisasi Journal (2016) 09:35
Halaman 8 dari 11

Halaman 9
Bayi yang diberi kasein hidrolisat memiliki tinggi tinggi / usia
z-skor pada 9 dan 12 bulan. Data ini menunjukkan bahwa
hidrolisat beras memastikan pertumbuhan yang tepat [ 28] .
Lebih banyak data pada aspek ini berasal dari studi Spanyol
disebutkan di atas [55 ] . Pada saat pendaftaran, semua bayi memiliki
berat badan di bawah rata-rata untuk referensi Spanyol, mungkin
karena CMA (sebagaimana telah terlihat di [28 ] ). Berat badan untuk usia,
tinggi untuk usia, dan berat badan untuk tinggi badan tidak berbeda
antara RHF- dan EHF-makan anak-anak.
Dalam sebuah studi Prancis, 78 bayi cukup bulan yang sehat, <1 bulan
tua, secara eksklusif diberi susu formula protein hidrolisat beras
(Modilac Riz) sampai pengenalan makanan padat dalam
open-label, studi multicenter. Perubahan untuk-
mula dilakukan karena masalah pencernaan (kolik, gas,
dan regurgitasi) atau risiko alergi. Bayi menyajikan
alergi protein susu sapi dikeluarkan. mereka sehari-hari
berat badan lebih dari 5 bulan adalah 23,2 4,3 g / hari, identik
WHO standar (22,2 1,8 g / hari, P = 0,09). The Z
skor untuk berat badan, tinggi badan, dan BMI bervariasi antara 1,1
dan -0,5 SD sesuai dengan standar WHO. Rumus
penerimaan dan toleransi berdua baik [65 ] . Lalu,
percobaan prospektif dinilai toleransi klinis eRHF [ 30] .
Empat puluh bayi (usia rata-rata, 3,4 bulan, kisaran, 1-6 bulan)
dengan CMA dikonfirmasi oleh tantangan makanan ditoleransi
eRHF dengan skor gejala menurun secara signifikan dari
bulan pertama intervensi pada. Mereka eRHF makan
menunjukkan catch-up untuk berat badan yang normal dari yang pertama
bulan, dan normalisasi berat-untuk-usia,
berat untuk panjang, dan BMI z-skor dalam 6 bulan
masa belajar. Penelitian ini menyimpulkan bahwa eRHF adalah toler-
diciptakan oleh lebih dari 90% dari anak-anak dengan terbukti CMA
dengan interval kepercayaan 95%, menunjukkan hal itu sebagai
alternatif yang memadai dan aman untuk EHF berbasis susu sapi.
Dari penelitian tersebut, para allergologic dan gizi
keselamatan RHFs jelas. Jika tersedia, ini
produk bisa menjadi pengobatan lini pertama
CMA bahkan dalam bentuk parah.
Kesimpulan
Enam tahun setelah penerbitan DRACMA panduan-
garis, ilmu baru di menyusui membuat lebih jelas
yang manfaatnya tak ada bandingannya. Dalam kasus CMA,
setiap usaha harus dilakukan untuk melestarikan breast- yang
makanan. Bila hal ini tidak mungkin, banyak pilihan yang
tersedia. Meskipun kami memberikan review dari beberapa
tempat menarik, indikasi kami tidak akan selalu
menerjemahkan ke rekomendasi yang berbeda setelah kembali sebuah
pandangan metanalyses DRACMA. Untuk bawah- kami
berdiri, namun, beberapa poin harus dibawa ke
rekening:
- non IgE-mediated CMA harus lebih baik didefinisikan;
- diagnosis Pertama dan manajemen harus jatuh di bawah
rekomendasi DRACMA;
- Manajemen diet dari CMA tergantung pada
jenis reaksi alergi;
- berbasis CMP EHF mungkin tidak menjamin lengkap
penghindaran;
- Peran tolerogenic kemungkinan paparan susu
residu protein di EHF harus diambil dalam account;
- Gizi, ekonomi, dan aspek allergologic
harus tepat seimbang akan.
The diperoleh bukti tentang diagnosis dan pengobatan
sekarang membuat update dari pedoman dianjurkan. Menjadi-
tween 2010 dan 2016, DRACMA dimodifikasi diag- yang
sikap nostic dan preskriptif dari dokter anak [ 66] ,
dan pedoman dapat dimodifikasi oleh-bukti baru
dences. Berikut kriteria ketat untuk EBM, dan
menggunakan Grading yang Rekomendasi Assessment,
Pengembangan dan (GRADE) pendekatan Evaluasi, up yang
tanggal DRACMA bertujuan untuk menjawab pertanyaan lebih klinis,
berpegang pada kebutuhan dokter anak di seluruh dunia.
Singkatan
AA: Arachidonic acid; AAF: formula asam amino; CM: Susu sapi;
CMA: alergi susu sapi; SSP: Sistem saraf pusat; DC: sel dendritik;
DHA: Docosahexaenoic acid; DRACMA: Diagnosis dan Pemikiran Aksi
terhadap pedoman Alergi Susu Sapi; EHF: formula ekstensif hidrolisat;
EPA: asam Eicosapentaenoic; ESPHGAN: Masyarakat Eropa untuk Pediatric
Gastroenterologi dan Gizi; GRADE: Grading Rekomendasi
Penilaian, Pengembangan dan Evaluasi; MW: Berat molekul; PUFA:
asam lemak poli-unsatured; RHF: beras formula hidrolisat; formula kedelai: SF
Pengakuan
Tak dapat diterapkan.
Pendanaan
Tak dapat diterapkan.
Ketersediaan data dan bahan
Tak dapat diterapkan.
Kontribusi penulis
AF dikandung penelitian, berpartisipasi dalam desain dan koordinasi dan
membantu menyusun naskah. LD, CD, CC, dan AN adalah penulis
bagian-bagian tertentu dari tinjauan dan meminjamkan refleksi dan pengalaman klinis.
VF melakukan rancangan dan membantu dalam finalisasi. Semua penulis membaca
dan menyetujui
naskah akhir
Kepentingan bersaing
Penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
Persetujuan untuk publikasi
Tak dapat diterapkan.
Persetujuan dan persetujuan etika untuk berpartisipasi
Tak dapat diterapkan.