Percobaan Amitriptyline, Topiramate, dan Placebo untuk Migrain Pada anak

Latar Belakang
Pengobatan untuk mencegah sakit kepala (migraine) pada anak masih belum di tetapkan.
Metode
Kami melakukan percobaan amitriptyline secara acak, double-blind, kontrol plasebo (1 mg per
kilogram berat badan per hari), topiramate (2 mg per kilogram per hari),dan plasebo pada anak-
anak dan remaja 8 sampai 17 tahun dengan migrain. Pasien secara acak diberi rasio 2: 2: 1 untuk
menerima salah satu obat atau plasebo. Hasil utama adalah pengurangan relatif 50% atau lebih
dalam jumlah hari terjadinya sakit kepala dalam perbandingan periode 28 hari awal dengan 28
hari terakhir percobaan selama 24 minggu. Hasil sekunder adalah kecacatan terkait sakit kepala,
jumlah hari dengan sakit kepala,jumlah pelengkap percobaan, dan kejadian buruk yang muncul
selama terapi
HASIL
Sebanyak 361 pasien diacak, dan 328 termasuk dalam analisis efikasi primer (132 pada kelompok
amitriptilin, 130 pada kelompok topiramate, dan 66 pada kelompok plasebo). Tidak ada perbedaan
antar kelompok yang signifikan pada hasil primer, yang terjadi pada 52% pasien di kelompok
amitriptyline, 55% di kelompok topiramate, dan 61% di kelompok placebo (amitriptyline vs
plasebo, P = 0,26; topiramate vs plasebo, P = 0,48; amitriptyline vs. topiramate, P = 0,49). Juga
tidak ada perbedaan antar kelompok yang signifikan kecacatan terkait sakit kepala, hari sakit
kepala, atau persentase pasien yang menyelesaikan masa pengobatan 24 minggu. Pasien yang
menerima amitriptyline atau topiramate memiliki tingkat kejadian efek samping yang lebih tinggi
daripada mereka yang menerima plasebo, termasuk kelelahan (30% vs 14%) dan mulut kering
(25% banding 12%) pada kelompok amitriptyline dan paresthesia (31% vs 8%) dan penurunan
berat badan (8% vs 0%) pada kelompok topiramate. Tiga pasien di kelompok amitriptilin memiliki
efek samping yang serius dari perubahan suasana hati, dan satu pasien di kelompok topiramate
memiliki usaha bunuh diri

Kesimpulan
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam pengurangan frekuensi sakit kepala atau kecacatan
terkait sakit kepala pada migrain anak-anak dan remaja dengan amitriptyline, topiramate, atau
plasebo selama 24 minggu. Obat-obatan aktif dikaitkan dengan tingkat efek samping yang lebih
tinggi. (Didanai oleh National Institutes of Health; Nomor CHAMP ClinicalTrials.gov,
NCT01581281)
PENDAHULUAN
lebih dari 6 juta anak-anak dan remaja di Amerika Serikat menderita migrain.1-3 Mayoritas terus
berlanjut memiliki sakit kepala sampai dewasa, hal tersebut mengambil pajak pada ekonomi A.S.
sekitar $ 36 miliar dan menghasilkan efek substansial pada kualitas hidup. Pedoman praktik klinis
anak untuk Pengobatan migraine, konsesus pengobatan pencegahan migrain untuk anak-anak di
bawah 12 tahun umur. yang ada belum terdaftar pada (FDA).
Uji coba Pencegahan Migrain Masa Kecil dan Remaja (IMPL) menguji efek amitriptyline dan
topiramate dibandingkan dengan masing-masing lainnya dan dengan plasebo pada migrain anak.
Penelitian sebelumnya tentang gangguan ini telah menunjukan tingkat respons plasebo yang tinggi
(sampai 50 sampai 60%) Kedua obat tersebut dipilih atas dasar dari survei spesialis pediatrik sakit
kepala, yang menunjukkan bahwa obat ini adalah obat pencegahan yang paling umum
digunakan.Baik guidline percobaan sakit kepala internasional dan responden untuk survei yang
sama menunjukkan titik akhir yang bermakna secara klinis adalah pengurangan 50% atau lebih
jumlah hari seorang pasien mengalami sakit kepala.
Uji coba CHAMP melibatkan tiga hipotesis berhubungan dengan titik pengurangan primer relatif
50% atau lebih Jumlah hari sakit kepala dari periode 28 hari awal percobaan dan 28 akhir
percobaan dalam 24 minggu: amitriptyline akan mengurangi kesakitan lebih dari pada plasebo,
bahwa topiramate akan memberikan pengurangan yang lebih besar daripada plasebo, dan salah
satunya Pengobatan aktif akan memberikan pengurangan yang lebih besar daripada pengobatan
aktif lainnya.
METODE
Desain dan Pengawasan Trial Uji coba CHAMP adalah 3 FASE , multisenter, uji coba double-
blind, placebo-controlled yang didanai oleh National Institutes of Health. Sebuah Badan
pemantauan data dan keamanan independen yang ditunjuk oleh National Institute of Neurological
Disorders and Stroke (NINDS) berpartisipasi dalam tinjauan protokol dan memberikan
pengawasan dalam percobaan bekerja sama dengan NINDS. Percobaan dilakukan di bawah
penyelidikan baru aplikasi obat dengan FDA. Pasien terdaftar dari 31 situs di Amerika Serikat.
Izin tertulis dari orang tua atau wali dan, Bila diperoleh maka anak masuk dalam penelitian
pengacakan dikelompokkan menurut umur (8 sampai 12 tahun vs 13 sampai 17 tahun) dan
jumlahnya hari sakit kepala berdasarkan catatan harian disimpan selama periode baseline 28 hari
(4 sampai 14 [episodik] vs 15 [kronis]). Penulis bertanggung jawab atas semua elemen dari uji
coba, termasuk disain, pengumpulan data, analisis, dan interpretasi. Data dikumpulkan oleh
penyidik lapangan dan staf uji coba lapangan dan ditransmisikan secara elektronis ke pusat
koordinasi data untuk analisis: semua data tetaprahasia dan blind selama percobaan. Semua Penulis
terlibat dalam setiap tahap pengembangan naskah dan menjamin keakuratannya dan kelengkapan
data dan analisis dan untuk konsistensi percobaan ke protokol dan rencana analisis statistik, yang
tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org. Itu monitoring data dan keselamatan dan
NINDS ditinjau dan diberi umpan balik tentang manuskripnya kepada penulis, yang memiliki
kontrol editorial penuh naskahnya. Farmasi investigasi di Cincinnati Children's Hospital Medical
Center dibeli Obat generik untuk percobaan ini dengan penggunaan dana hibah. Obat percobaan
dan plasebo dilekatkan pada kapsul untuk menjaga blinding.
POPULASI PERCOBAAN
Populasi percobaan Anak-anak dan remaja berusia 8 sampai 17 tahun memenuhi syarat untuk
berpartisipasi. Kriteria inklusi termasuk diagnosis migrain dengan atau tanpa aura atau migrain
kronis tanpa sakit kepala terus menerus, seperti yang didefinisikan oleh Internasional Klasifikasi
Gangguan Sakit Kepala, Edisi ke 218; skor pada Skala Penilaian Disabilitas Migrain Pediatrik
(PedMIDAS) 11 sampai 139 (kisaran, 0 sampai 240, dengan skor 0 sampai 10 menunjukkan tidak
ada kecacatan, 11 sampai 30 cacat ringan, 31 sampai 50 cacat sedang, dan> 50 cacat berat) 19; dan
frekuensi sakit kepala 4 hari atau lebih dari buku harian sampel sakit kepala selama periode dasar
28 hari.

INTERVENSI PERCOBAAN
Setelah periode awal, pasien yang memenuhi syarat Ditugaskan secara acak dalam rasio 2: 2: 1
untuk menerima oral amitriptyline, topiramate, atau plasebo, diberikan dalam dosis terbagi 1
kapsul dua kali sehari. Dosis target adalah 1 mg per kilogram tubuh berat per hari untuk amitriptilin
dan 2 mg per kilogram per hari untuk topiramate. Eskalasi dosis terjadi setiap 2 minggu selama 8
minggu, dengan modifikasi dosis berdasarkan efek samping. Fase dosis konstan 16 minggu diikuti
dengan dosis tertinggi yang dicapai. Peneliti situs mengakhiri perawatan obat untuk pasien dengan
Efek samping parah terjadi selama masa perawatan percobaan, namun pasien ini diikuti untuk
pemantauan keamanan. Keputusan tentang penghentian pengobatan dan penarikan dari Percobaan
dibuat dengan masukan dari keluarga, penilaian penyidik lokasi, dan rekomendasi monitor medis.
Setelah 24 minggu periode perawatan, periode sapih 2 minggu dan 4 minggu tindak lanjut. Rincian
protocol diterbitkan sebelumnya.

PENILAIAN PERCOBAAN
Penilaian
Pasien menyelesaikan buku harian sakit kepala sehari-hari, sesuai dengan NINDS Common Data
Elements.Hari sakit kepala didefinisikan sebagai hari apa saja. di mana sakit kepala periode 24
jam yang di mulai tengah malam. PedMIDAS, yang menilai efek migrain di sekolah, rumah,
bermain, dan aktivitas sosial, tentukan perubahan kecacatan terkait sakit kepala antara awal dan
akhir percobaan. Keselamatan dinilai dengan penggunaan laporan efek samping yang
dikumpulkan dari orang tua dan pasien melalui wawancara terstruktur. Berat badan, tinggi badan,
tanda vital, tes laboratorium klinis, dan pemeriksaan fisik dan neurologis dipantau secara serial,
sesuai dengan protokolnya. Kejadian serius dilaporkan oleh situs penyidik, kemudian ditinjau oleh
petugas keamanan medis yang menentukan hubungan potensial dengan pengobatan. Kejadian efek
samping diberi kode dengan penggunaan kamus medical untuk Aktivitas Regulasi, versi 11.0.
kejadian Depresi Anak (dengan scor mulai dari 0 sampai 54 dan skor yang lebih tinggi
menunjukkan depresi yang lebih parah), Behavior Rating Inventarisasi Fungsi Eksekutif (BRIEF),
dan Pengukuran elektrokardiografi (EKG) digunakan bersamaan dengan peninjauan kembali efek
samping oleh monitor medis setiap tiga bulan ke lanjutkan penilaian keamanan Kepatuhan dinilai
dengan menggunakan analisis pusat kadar darah amitriptyline atau topiramate, tergantung pada
tugas pengobatan

HASIL UJI COBA

Hasil utam Uji Coba adalah pengurangan relative 50% atau lebih dalam jumlah hari sakit kepala
dibandingan periode baseline 28 hari dengan 28 hari terakhir dari percobaan 24 minggu tersebut.
Empat Hasil sekunder adalah kecacatan sakit kepala, seperti diukur dengan perubahan absolut
dalam PedMIDAS skor; pengurangan mutlak jumlah hari sakit kepala, dari periode baseline 28
hari sampai 28 hari terakhir pengobatan; jumlah pelengkap percobaan, seperti yang dinilai oleh
persentase pasien yang menyelesaikan masa pengobatan 24 minggu; dan kejadian buruk yang
serius yang muncul saat perawatan.
ANALISIS STATISTIK
Kami memilih ukuran sampel untuk memastikan kekuatan memadai, dengan asumsi bahwa 50%
pasien yang menerima plasebo versus 70% dari mereka yang menerima amitriptyline atau
topiramate akan mengalami pengurangan dalam jumlah hari sakit kepala 50% atau lebih, dengan
tingkat putus sekolah 15%. Kami berencana untuk mendaftar 675 pasien (270 di kelompok
amitriptyline, 270 pada kelompok topiramate, dan 135 di placebo kelompok) untuk memberikan
setidaknya 85% kekuatan untuk mendeteksi semua perbedaan antara pengobatan aktif dan placebo
dan 90% kekuatan untuk mendeteksi perbedaan 15 persentase poin antara dua perawatan aktif.
Penilaian sementara Khasiat direncanakan ketika 225 dan 450 pasien telah menyelesaikan
kunjungan 24 minggu mereka. Penghentian kegagalan terjadi jika kondisi kekuatan berdasarkan
efek spesifik untuk keduanya Pengobatan dibandingkan dengan plasebo turun di bawah 20
persentase poin,
November 2014, yang pertama dari dua rencana Analisis sementara terjadi berdasarkan data dari
225 pasien yang ditugaskan secara acak menyelesaikan percobaan; 103 pasien acak lainnya
kemudian menyelesaikan percobaan, untuk total 328 pasien dianalisis untuk hasil primer, seperti
yang dijelaskan di bawah ini. Kekuatan bersyarat pada saat analisis sementara adalah 16 poin
persentase untuk perbandingan antara amitriptilin dan plasebo dan 14 persen untuk perbandingan
antara topiramate dan plasebo, dan keduanya memenuhi ambang batas untuk kesia-siaan Setelah
mempertimbangkan semua bukti, termasuk kekuatan bersyarat yang dihitung dalam jumlah
analisis sensitivitas (misalnya, beberapa imputasi dan data yang diobservasi saja) untuk menilai
Efek data yang hilang, monitoring data dan keselamatan merekomendasikan penutupan awal
percobaan untuk kesia-siaan NINDS menerima rekomendasi tersebut dan menutup percobaan
Karena pemberhentian awal uji coba analisis efikasi primer dan analisis sekunder cacat, frekuensi
sakit kepala, dan penghentian obat termasuk semua pasien yang memiliki data harian sakit kepala
yang lengkap di titik akhir mengunjungi dengan kunjungan titik akhir yang diharapkan pada atau
sebelum tanggal target penyelesaian kunjungan penyapihan terakhir rencana ditutup (4 Februari
2015). Semua ditugaskan secara acak pasien dimasukkan dalam analisis keamanan

analisis utama menggunakan model regresi logistik. Model dan kemungkinan yang sesuai Rasio
disesuaikan untuk usia dan untuk nomor hari sakit kepala selama periode baseline 28 hari. Masing-
masing diuji dengan menggunakan tingkat signifikansi yang dikoreksi Bonferroni sebesar 0,017
(yaitu, 0,05 3). Analisis ini mengikuti prinsip intentionto-treat. Untuk analisis utama, kami
menghitung hasil kegagalan pengobatan untuk setiap pasien yang baik mundur lebih awal untuk
alasan apapun atau tidak berikanmengisi data harian sakit kepala pada minggu ke 24. Kami
menggunakan serangkaian analisis sensitivitas untuk menilai pengaruhnya data yang hilang pada
hasil analisis primer. Dalam pendekatan imputasi alternatif, kita mengasumsikan bahwa semua
pasien yang mengundurkan diri karena Efeknya memiliki kegagalan pengobatan. Untuk semua
pasien lainnya, titik akhir diimplikasikan dengan penggunaan serangkaian analisis sensitivitas.
Titik akhir sekunder dianalisis dengan penggunaan regresi linier untuk variabel kontinyu dan
metode data biner untuk variabel kategori. Model ini disesuaikan untuk usia dan jumlah hari sakit
kepala selama periode awal. Dalam analisis berhubungan dengan sakit kepala cacat, kami juga
disesuaikan dengan baseline
SkorP pedMIDAS Penyesuaian multi-perbandingan yang serupa dengan yang digunakan untuk
analisis primer diterapkan untuk perbandingan sekunder perbedaan perubahan rata rata sakit
kepala selama periode pengobatan 24 minggu tetapi tidak untuk perbandingan sekunder lainnya.
Variabel kontinyu dirangkum, standar deviasi, dan minimum dan variabel maksimum Variabel
kategoris adalah dirangkum oleh persentase. Perbandingan dari variabel dasar antara kelompok
percobaan adalah dilakukan dengan menggunakan t-test untuk kontinyu variabel dan uji pasti
Fisher untuk kategoris variabel. Tidak ada penyesuaian yang dibuat untuk perbandingan awal.
Skor T rata-rata dari Depresi Anak Inventory dan mean BRIEF global composite skor (dengan
skor baku dikonversi ke skor T dari 0 sampai 100 dan nilai yang lebih tinggi menunjukkan lebih
banyak [atau lebih parah] gejala untuk kedua persediaan) dihitung dan dibandingkan di antara
kelompok percobaan pada awal, kunjungi 5, dan kunjungi 8. Indikator biner Skor Depresi Anak T
lebih besar dari 80 dan jawaban "ya" untuk item di Tujuan bunuh diri atau ideasi juga dibandingkan
dengan menggunakan uji pasti Fisher antara kelompok.
HASIL
PASIEN
Dari 16 Juli 2012, hingga 24 November 2014, Sebanyak 488 anak dan remaja sependapat untuk
berpartisipasi dalam uji coba dan dinilai kelayakan. Dari pasien tersebut, 361 menjalani
pengacakan (Gambar 1) untuk menerima amitriptyline (144 pasien), topiramate (145 pasien), atau
plasebo (72 pasien) dengan rasio 2: 2: 1. Garis dasar Karakteristik pasien serupa tiga kelompok
(Tabel 1). Usia rata-rata ( SD) adalah 14,2 2,4 tahun, dan populasi percobaan adalah didominasi
wanita (68%) dan putih (70%). Jumlah rata-rata hari sakit kepala di hari pertama 28 hari rekaman
harian untuk semua pasien 11,4 6,1. Data dasar tambahan telah ada diterbitkan sebelumnya.
Dosis rata-rata akhir 0,99 0,18 mg per kilogram untuk amitriptilin dan 1,93 0,40 mg per
kilogram untuk topiramate.

HASIL PRIMER
Dalam analisis intention-to-treat terhadap 328 pasien termasuk sebelum penutupan percobaan,
persentase pasien yang mengalami penurunan relatif 50% ataul lebih banyak jumlah hari sakit
kepala adalah 52% pada kelompok amitriptyline, 55% di topiramate kelompok, dan 61% pada
kelompok plasebo, 8 hari terakhir dari percobaan 24 minggu (Tabel 2 danGambar 2). Rasio odds
yang disesuaikan untuk yang utama Hasilnya adalah 0,71 (interval kepercayaan 98,3%
[CI], 0,34 sampai 1,48; P = 0,26) untuk amitriptyline versus plasebo dan 0,81 (98,3% CI, 0,39
sampai 1,68; P = 0,48) untuk topiramate versus plasebo. tidak ada perbedaan signifikan yang
berpengaruh saat Dua obat aktif dibandingkan satu sama lain (rasio odds untuk amitriptyline vs
topiramate, 0,88; 98,3% CI, 0,49 sampai 1,59; P = 0,49). Dalam analisis sensitivitas menggunakan
data sakit kepala diperoleh pada awal dan minggu 24, ada 264 pasien tersedia untuk analisis
Persentase dari
pasien dengan pengurangan relatif 50% atau lebih Jumlah hari sakit kepala adalah 66%
amitriptyline, 71% dengan topiramate, dan 68% dengan plasebo Rasio odds yang disesuaikan
adalah 0,94 untuk amitriptyline versus plasebo (P = 0,86), 1,18 untuk topiramate versus plasebo
(P = 0,64), dan 0,80 untuk amitriptyline versus topiramate (P = 0,45). Itu Hasil analisis sensitivitas
tambahan yang melibatkan beberapa imputasi ditunjukkan pada Gambar 2. Dengan
menggabungkan pendekatan ini, kami memperkirakan bahwa 52 sampai 66% pasien di kelompok
amitriptilin, 55 sampai 71% pasien di kelompok topiramate, dan 61 sampai 68% pasien pada
kelompok plasebo mengalami penurunan relative kurang lebih 50% atau lebih dari jumlah sakit
kepala harian. Karena konsistensi hasil di seluruh analisis sensitivitas memeriksa efeknya Data
yang hilang, hasil yang dijelaskan di bawah ini dari subkelompok pasien dengan data pada
keduanya baseline dan kunjungan titik akhir.
Hasil Sekunder
Disabilitas terkait sakit kepala Skor PedMIDAS awal tidak berbeda secara signifikan di antara tiga
kelompok percobaan (P = 0,77). Perubahan mutlak dalam skor adalah -22,5 (95% CI, -27,6 sampai
-17,4) dengan amitriptyline, -26,8 (95% CI, -32,2 sampai -21,5) dengan topiramate, dan -22,6
(95% CI, -30,2 sampai -15,0) dengan plasebo
(Meja 2). Tidak ada perbedaan model yang signifikan antara kelompok: amitriptyline versus
plasebo, -0,4 (95% CI, -6,6 sampai 6,0; P = 0,91); topiramate versus plasebo, -4,8 (95% CI, -11,2
sampai 1,5; P = 0,13); dan amitriptilin versus topiramate, 4,5 (95% CI, -0,9 sampai 9,9; P = 0,10).
Hari sakit kepala
Dalam perbandingan jumlah hari di dimana pasien mengalami sakit kepala pada 28 hari tersebut
periode dasar dan 28 hari sebelum minggu 24, pasien dengan kedua pengukuran menunjukkan
Perubahan mutlak -6,7 hari (95% CI, -7,9 sampai -5,5) dengan amitriptilin, -6,7 hari (95% CI, -7,6
ke -5,7) dengan topiramate, dan -5,9 hari (95% CI, -7,7 sampai -4,1) dengan plasebo (Tabel 2).
Ada tidak ada perbedaan model yang disesuaikan secara signifikan antara kelompok: amitriptyline
versus plasebo, -0,7 hari (98,3% CI, -2,6 sampai 1,2; P = 0,36); topiramate versus plasebo, -0,6
hari (98,3% CI, -2,5 sampai 1,2; P = 0,41); dan amitriptyline versus topiramate,
-0,1 hari (98,3% CI, -1,7 sampai 1,5; P = 0,90)

Penghentian percobaan
Persentase pasien yang ditugaskan secara acak yang menyelesaikan fase pengobatan selama 24
minggu adalah 80% dengan amitriptilin, 78% dengan topiramate, dan 89% dengan plasebo (Tabel
2). Tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat putus sekolah antara kelompok percobaan
(amitriptyline vs plasebo,
P = 0,16; topiramate vs plasebo, P = 0,08; dan amitriptyline vs topiramate, P = 0,76).
Peristiwa buruk yang serius
Sebanyak 12 kejadian buruk serius yang muncul selama pengobatan dilaporkan (6 pada kelompok
amitriptyline, 4 pada kelompok topiramate, dan 2 kelompok plasebo), terjadi pada 11 pasien yang
tidak sadar akan pengobatannya bahwa 5 kejadian serius terkait dengan perawatan: 3 suasana hati
berubah (dalam kelompok amitriptyline) dan 1 kejadian masing-masing percobaan bunuh diri
(dalam kelompok topiramate) dan sinkop (dalam kelompok amitriptyline). Tidak ada tren
signifikan yang diamati dalam kejadian buruk serius yang muncul selamapengobatan di tiga
kelompok.
Keamanan
Sebanyak 852 kejadian buruk dilaporkan (301 dengan amitriptyline, 419 dengan topiramate, dan
132 dengan plasebo), pada 272 pasien (Tabel 3). Tidak ada kematian dalam uji coba. Kejadian
buruk yang terjadi secara signifikan lebih sering di kelompok amitriptyline daripada di kelompok
plasebo mengalami kelelahan (30% banding 14% P = 0,01) dan mulut kering (25% vs 12%, P =
0,03). Efek samping yang terjadi secara signifikan lebih banyak di kelompok topiramate daripada
di placebo kelompok adalah paresthesia (31% vs 8%, P <0,001) dan penurunan berat badan (8%
vs 0%, P = 0,02). Kejadian buruk lainnya yang biasa terjadi dengan topiramate adalah kelelahan
(25%), mulut kering (18%), gangguan memori (17%), afasia (16%), cognitive, infeksi saluran
nafas ata 12%.

Di sini tidak ada perbedaan yang diamati dalam salah satu dari Karakteristik Inventori Depresi
Anak (skor rata-rata, persentase pasien dengan skor T> 80, atau persentase pasien dengan jawaban
"Ya" untuk item pada niat bunuh diri atau ideation), skor BRIEF T rata-rata, atau hasil EKG bacaan
di awal, kunjungi 5, atau kunjungi 8.
Kepatuhan dan Crossover
Sebanyak 205 pasien dalam pengobatan aktif kelompok memiliki data titik akhir, dan kepatuhan
pengobatan dinilai untuk 202 pasien (103 di kelompok amitriptyline dan 99 di topiramate). Dari
pasien tersebut, 81% yang menerima amitriptyline dan 74% dari mereka yang menerima
topiramate memiliki tingkat obat yang terdeteksi pada sampel darah. Reaksi silang terjadi pada 1
sampel yang ditugaskan menggunakan amitriptilin. Tetapi kelompok dengan topiramate 3 minggu
sebelum akhir uji coba; Pasien ini diperhitungkan memiliki kegagalan pengobatan karena
kurangnya data sakit kepala titik akhir. Karena semua pasien yang tidak memberikan data
percobaan di Kunjungan terakhir diperhitungkan memiliki kegagalan pengobatan dalam analisis
utama, tidak mungkin crossover atau kepatuhan memiliki efek yang berarti pada hasil percobaan
secara keseluruhan.

DISKUSI
Percobaan ini,menunjukkan bahwa tidak satu pun dari dua pengobatan tersebut efektif untuk
mencegah migraine pada pediatric dibandingkan placebo dalam mengurangi jumlah sakit kepala
beberapa hari selama 24 minggu. Pasien yang menerima amitriptyline atau topiramate tingkat
kejadian buruk yang lebih tinggi daripada mereka yang menerima plasebo Selama uji coba, FDA
menyetujui topiramate untuk pengobatan episodic migrain pada remaja usia 12 sampai 17 tahun.
Meski uji coba kami termasuk pasien di luar ini tidak dalam rentang usia dan termasuk mereka
yang menderita migrain episodik atau kronis, hasil percobaan menunjukkan bahwa obat
pencegahan untuk migrain anak-anakmungkin diperiksa ulang. Dalam uji coba ini, kami
menemukan tingkat respons plasebo tinggi yang serupa dengan tingkat yang dilaporkan pada nyeri
kepala dan nyeri sebelumnya. Mungkin efek ini bisa menguntungkan anak-anak dan remaja
dengan migrain.di
Perencanaan untuk percobaan CHAMP, simulasi statistik mencakup kemungkinan adanya placebo
efek 40 sampai 55% dan tingkat respons pengobatan dari 50 sampai 95%. Hasil menunjukkan
probabilitas lebih dari 95% bahwa kita tidak akan menemukan perbedaan yang signifikan ketika
respon plasebo tinggi dan tingkat respons obat yang rendah terjadi. Di Percobaan ini, kami tidak
menemukan kontribusi terkait usia dengan tanggapan plasebo atau obat. Ada kemungkinan
persentase pasien yang menyelesaikan masa pengobatan 24 minggu mungkin berbeda secara
signifikan antara pengobatan kelompok dan kelompok plasebo jika uji coba dilakukan terus
mendaftarkan sampel yang diantisipasi penuh. Mengingat hasil nol dalam uji coba ini dan efek
samping dan kejadian buruk yang serius yang dilaporkan dalam kelompok amitriptyline dan
topiramate, data tidak menunjukkan manfaat-risiko yang menguntungkan penggunaan terapi ini
pada anak-anak Pencegahan migrain, setidaknya selama 24 minggu durasi uji coba. Temuan kami
juga menyarankan bahwa model perawatan sakit kepala orang dewasa, di yang amitriptyline dan
topiramate telah efektif, mungkin tidak berlaku untuk pasien anak-anak.