Abstrak Analgesik antipiretik, parasetamol, dan Agen antiinflamasi

non steroid NSAID adalah salah satu kelas obat yang paling banyak
digunakan pada anak-anak. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk
menentukan apakah ada Perbedaan keamanan yang relevan secara
klinis antara ibuprofen dan parasetamol yang mungkin
merekomendasikan satu agen di atas lainnya dalam pengelolaan
demam dan ketidaknyamanan pada anak-anak lebih tua dari usia 3
bulan Kata kunci Ibuprofen Parasetamol ? Acetaminophen?
Keamanan ? Anak-anak Metode: tinjauan literatur terkini Anak-anak
pra-sekolah sering mengalami episode penyakit yang mengarah ke
konsultasi perawatan primer lebih banyak daripada yang lainnya
kelompok umur (McCormick et al 1991). Yang paling umum
Alasannya adalah batuk, pilek, sakit telinga dan demam (Hay dan
Heron 2005), dengan demam sebagai penyajian utama penyakit ini
Penyebab utama demam pada anak umumnya jinak, dan demam
memiliki efek menguntungkan dalam hal pertarungan infeksi (Sullivan
dan Farrar 2011). Namun, demam bisa menyebabkan kesusahan dan
ketidaknyamanan pada anak-anak, menyebabkan tinggi tingkat
perhatian orang tua. Bagi anak-anak tanpa demam indikasi kondisi
mendasar yang serius ('berisiko rendah' demam), dan kunci di antara
rekomendasi yang diperbaharui, adalah Perlu mengobati gejala
demam dengan fokus pada kenyamanan anak, bukan pada pencapaian
normothermia. Pedoman nasional merekomendasikan manajemen
rumah (NICE 2013; Sullivan dan Farrar 2011; Chiappini et al. 2012;
Oteman dkk. 2008) dan demam anak terkait Dengan ketidaknyamanan
atau rasa sakit dapat dengan mudah diobati dengan over-thecounter
(OTC) agen antipiretik (dan analgesik) seperti parasetamol
(asetaminofen) dan ibuprofen. Kedua agen umumnya ditoleransi
dengan baik dan diberi status yang sama di keduanya pedoman
nasional dan internasional. Saran saat ini di Inggris juga menyatakan
bahwa parasetamol harus digunakan untuk mengobati demam pasca
imunisasi pada bayi setelah meningokokus mereka Suntikan B pada
usia 2 dan 4 bulan; dalam hal ini, ibuprofen saat ini tidak dianjurkan.
Mengingat beberapa rekomendasi di atas, orang tua anak muda dan
profesional perawatan kesehatan mungkin merasa parasetamol lebih
aman daripada ibuprofen. Untuk Apoteker, yang cenderung terdorong
keamanan, persepsi ini dapat didorong oleh kurangnya diferensiasi
antara profil keselamatan gastrointestinal (GI) tentang OTC dan resep
(Rx) dosis NSAID. Kebanyakan apoteker juga pertimbangkan NSAID
sebagai kelas, daripada mengisolasi individu analgesik dan menilai
profil keamanan GI mereka. Dikombinasikan, Perilaku ini mendorong
persepsi ibuprofen memiliki profil keamanan GI yang lebih buruk
daripada parasetamol daripada berada dalam skala risiko sliding.
Untuk pediatri, pengobatan lini pertama untuk ringan sampai sedang
Nyeri adalah ibuprofen atau parasetamol. Aspirin seharusnya tidak
diberikan kepada anak di bawah 16 tahun kecuali atas saran dari
seorang dokter, karena ada risiko sangat kecil yang bisa dilakukan
anak Kembangkan kondisi yang disebut sindrom Reye jika memang
diberi aspirin saat mereka terkena penyakit virus. Jika pereda nyeri itu
Tidak memadai, pengobatan lini kedua beralih dari satu agen ke yang
lain, dan lini ketiga adalah pengobatan alternatif antara keduanya
Hasil awal penelitian yang sedang berlangsung ke dalam kebiasaan
meresepkan dokter dan rekomendasi dibuat oleh apoteker telah
mengidentifikasi tren berikut:
Ibuprofen dan parasetamol adalah resep yang biasa analgesik
Untuk demam, parasetamol adalah yang paling umum
diresepkan untuk pasien anak-anak dan orang dewasa. Untuk
rasa sakit, ibuprofen adalah yang paling umum diresepkan
untuk pediatri (diikuti oleh parasetamol); namun mereka berbagi
posisi teratas untuk pasien dewasa. Untuk peradangan,
ibuprofen adalah yang paling umum diresepkan untuk pasien
anak-anak dan orang dewasa. Saat ibuprofen diberikan pada
dosis terapeutik di anak sampai 10 mg / kg berat badan setiap
6-8 jam kemungkinan efek samping adalah, seperti untuk
NSAID lainnya yang terkait penghambatan siklooksigenase
(COX-1 dan COX-2) dan jalur prostaglandin (PG), pendarahan
gastrointestinal, gangguan ginjal, asma dan toksisitas hati.
Rainsford et al. (1997) telah meninjau keamanan parasetamol
dan ibuprofen diberikan pada orang dewasa dengan dosis
terapeutik. Itu Penulis menyimpulkan bahwa kedua agen
tersebut aman seperti yang digunakan uji klinis, dan bahwa
tidak ada statistik yang signifikan perbedaan antara
parasetamol dan ibuprofen dalam laporan efek samping pada
sistem organ manapun, terlepas dari jenisnya atau frekuensi
acara Di berbagai penelitian klinis di Indonesia yang mana
ibuprofen atau parasetamol adalah perawatan minat utama,
persentase keseluruhan pasien yang memiliki Efek samping
ringan sekitar 10% dengan parasetamol dibandingkan dengan
8% dengan ibuprofen, untuk paparan obat sampai 30 hari, yang
tidak terduga untuk acara yang dipantau secara prospektif
Namun, dengan penggunaan di mana - mana kedua agen,
peningkatan pelaporan yang langka atau istimewa efek
samping dan konsekuensi yang tidak disengaja (atau
disengaja) overdosis adalah kejadian yang mungkin terjadi.
Keamanan Keselamatan jelas merupakan pertimbangan utama
dalam pilihan antipiretik, dan ibuprofen dan parasetamol terkait
dengan isu keselamatan, tidak semuanya tampak berbasis
bukti Secara keseluruhan, ibuprofen dan parasetamol dianggap
memiliki profil keamanan dan tolerabilitas yang serupa di
Indonesia demam anak-anak, dan ini telah dikonfirmasi dalam
metaanalyses (Southey et al 2009; Pierce dan Voss 2010).
Untuk Contoh, meta-analisis baru-baru ini termasuk 19 yang
dapat dievaluasi Studi tidak menemukan perbedaan yang
signifikan antara keduanya agen dalam kejadian kejadian buruk
pada anak-anak pasien (0,82; 95% CI 0,60-1,12) (Pierce dan
Voss 2010) (Gambar 1). Namun, sejumlah isu keamanan
khusus sering terjadi diajukan untuk kedua agen, yang mungkin
berdampak pada rekomendasi dan resep latihan. Timbul
pertanyaan apakah kekhawatiran ini berdasarkan bukti, atau
telah muncul karena 'mitos' medis atau 'dogma'.
Isu keamanan khusus Efek gastrointestinal Mekanisme
gastrointestinal akut yang diinduksi NSAID akut Komplikasi
(UGIC) kemungkinan disebabkan oleh gabungan hasil efek
topikal dan penghambatan keduanya COX-1 dan COX-2.
Penghambatan COX-1 berkurang aliran darah mikrovaskular;
efek topikal adalah karena lipid kelarutan dan pKa rendah yang
membuat NSAID menjadi deterjen dan uncoupler fosforilasi
oksidatif mitokondria: semua efek ini tergantung dosis.
Lingkungan setempat Efek inhibisi COX-2 tidak pasti. Toksisitas
gastrointestinal (GI) tergantung dosis (mis. perdarahan)
berhubungan dengan pengobatan NSAID pada orang dewasa
didokumentasikan dengan baik pada pasien 'berisiko'
(Bjarnason 2013). Di Orang dewasa, tingkat gejala
gastrointestinal terkait dengan ibuprofen dosis rendah (1200 mg
/ hari) serupa dengan itu dilaporkan dengan parasetamol dan
plasebo, tapi kurang dari pada aspirin (Moore et al, 1999). Satu
studi di mana kira-kira 2000 pasien dewasa yang menggunakan
NSAID dibandingkan dengan 11.500 kontrol dalam analisis
kasus-kontrol bersarang menunjukkan bahwa rata-rata risiko
relatif mengalami perdarahan yang signifikan dengan NSAID
adalah 3.0. Namun, ada hirarki risiko di antara NSAID, dengan
ibuprofen berada di antara yang terendah (Garcia Rodriguez
2001). Kontrol acak lebih lanjut percobaan ibuprofen,
parasetamol atau tablet kombinasi di Orang dewasa dengan
osteoartritis menunjukkan bahwa parasetamol 3 g / hari dapat
menyebabkan tingkat kehilangan darah asimtomatik yang sama
(seperti diukur dengan penurunan hemoglobin), sebagai
ibuprofen 1200 mg / hari dan kombinasi kedua agen tampak
aditif (Doherty dkk 2011). Bukti pada orang dewasa
menunjukkan bahwa di over-the-counter (OTC), efek samping
GI simtomatik dengan ibuprofen sebanding dengan plasebo,
dan pengobatan dapat ditoleransi dengan baik dan sebagian
besar bebas dari kerusakan lambung (Bjarnason 2013).
Meskipun ada sedikit data mengenai dampak GI pada demam
anak-anak, dalam salah satu percobaan terbesar ibuprofen dan
parasetamol, risiko pendarahan GI rendah (7,2 per 100.000),
tanpa perbedaan signifikan secara statistik di GI perdarahan
antara kedua kelompok perlakuan (p = 0,31). Itu Empat kasus
pendarahan GI yang dilaporkan dalam penelitian ini terjadi di
anak-anak yang sebelumnya diobati dengan ibuprofen; semua
dikelola konservatif tanpa endoskopi yang dibutuhkan (Lesko
dan Mitchell 1995a, b). Temuan ini kadang kala dikutip sebagai
potensi penyebab kekhawatiran, meski kekurangan signifikansi
relatif terhadap parasetamol. Namun, sejak saat ini studi awal,
penelitian lain telah mengkonfirmasi bahwa (UGIC's) adalah
Kejadian langka pada anak-anak yang diobati dengan NSAID,
rendah risiko absolut sekitar 2,4 insiden UGIC per 10.000 anak-
anak yang menghadiri departemen gawat darurat (Grimaldi-
Bensouda dkk. 2010; Bianciotto dkk. 2013). Ini,
Efek samping gastrointestinal ringan adalah yang paling umum
dilaporkan dalam uji klinis yang menimbulkan kekhawatiran terkait
potensi efek gastrointestinal yang merugikan dengan penggunaan
NSAID umumnya. Selain itu, dalam studi kasus terkontrol anak-anak
dirawat di rumah sakit melalui gawat darurat Kondisi selama periode
11 tahun, Bianciotto menemukan no perbedaan yang signifikan dalam
risiko UGIC dengan parasetamol (disesuaikan OR 2.0, 95% CI 1.5-
2.6) dibandingkan dengan ibuprofen (disesuaikan OR 3.7, 95% CI 2.3-
5.9) (Bianciotto et al. 2013), meski disesuaikan OR untuk NSAID di
Studi Grimaldi-Bensouda et al mencapai 8,2 (95% CI 2.6-26.0),
dengan sepertiga kasus terkait paparan untuk NSAID diberikan pada
dosis terapeutik (walaupun Dataset terbatas dan bias ingat tidak dapat
dikecualikan). Konsekuensi dari asosiasi NSAID yang dirasakan dan
UGIC adalah saran umum untuk mengkonsumsi ibuprofen makanan
(atau cairan seperti susu), alasannya begitulah co-administrasi
memberikan efek 'protektif' di GI sistem. Ini memiliki dampak khusus
untuk penggunaan OTC di masa kanak-kanak demam, dimana anak
mungkin merasa tidak enak makan atau minum.
Namun, kebutuhan NSAID untuk dikonsumsi bersama makanan
pernah dipelajari dengan benar pada manusia. Mungkin saja
begitu makanan tertentu mungkin memiliki efek negatif dan
positif. Makanan menunda pencapaian tingkat puncak NSAID
dan jadi berdampak pada kemanjuran, yang mengarah pada
saran bahwa hal itu mungkin terjadi lebih tepat untuk
menganjurkan ibukrofen OTC itu diambil pada perut puasa
untuk mencapai onset cepat tindakan dan untuk menghindari
penggunaan dosis 'ekstra' karena Kecepatan tindakan tidak
memenuhi harapan (Rainsford dan Bjarnason 2012). Mengingat
antipiretik OTC diberikan Jangka waktu yang singkat untuk
mengelola demam masa kecil, dan itu onset tindakan cepat dan
bantuan gejala penting Aspek, saran untuk mengkonsumsi
ibuprofen dengan makanan mungkin tidak sesuai untuk
pengaturan ini. Asma Baik ibuprofen dan parasetamol biasa
digunakan di pengelolaan penyakit demam akut. Itu kejadian
asma yang dipicu oleh NSAID atau parasetamol di Anak-anak
dianggap kurang sering dibandingkan orang dewasa. Di sebuah

uji coba terkontrol secara acak pada anak asma demam,

Mereka yang menerima ibuprofen cenderung tidak dirawat di
rumah sakit dan secara signifikan cenderung tidak memerlukan
rawat jalan kunjungan untuk asma dibandingkan dengan anak
yang diterima parasetamol (Lesko et al 2002). Debley dkk.
(2005) menyelidiki prevalensi asma ibuprofen-sensitif pada 127
anak usia 6-18 tahun dengan ringan sampai sedang asma. Dari
100 anak yang menyelesaikan bronkoprovokasi studi
tantangan, 2 anak (prevalensi 2%) memenuhi kriteria untuk
asma ibuprofen-sensitif [95% interval kepercayaan (CI) 0.2,
7.0]. Asma yang disebabkan aspirin (AIA) adalah penyakit yang
diketahui dengan baik sindrom klinis yang berbeda dari asma
dan rhinitis yang menyerang sampai 5% anak asma berusia 10
tahun ke atas, memuncak sekitar dekade ketiga kehidupan.
Gejala dari asma dan rinitis terjadi sekitar 30 menit sampai 3
jam setelahnya konsumsi aspirin atau NSAID lainnya. Episode
asma parah dan bahkan bisa mengancam nyawa; Namun,
banyak Pasien sering juga tidak menyadari kepekaannya
karena mereka belum pernah mengkonsumsi aspirin atau
sudah berkembang AIA di masa dewasa setelah bertahun-
tahun terlihat toleransi (Babu dan Salvi 2004). Karena itu,
penggunaan aspirin di kedua populasi asma anak-anak dan
anak-anak harus sebagian besar berkecil hati. Meski namanya
hanya menyarankan link langsung Untuk paparan aspirin, ada
kepekaan silang terhadap semua kelas NSAID, yang mungkin
menjadi perhatian OTC pengguna yang menderita asma dan
mereka yang meresepkannya ke mereka. Mekanisme
sensitivitas dianggap terkait dengan penghambat COX-1 yang
menyukai lipo-oksigenase aktivitas, yang pada gilirannya
secara tidak langsung menyebabkan peningkatan produksi
leukotrien dan bronkokonstriksi selanjutnya. Namun,
prevalensinya dan lintas reaktivitas terhadap analgesik lainnya
sulit untuk dinilai karena perbedaan metode uji coba. Ada Bukti
yang muncul yang menunjukkan parasetamol juga mungkin
terjadi berkontribusi pada eksaserbasi asma atau asma efek
samping, dan pasien yang memiliki AIA bisa Juga peka
terhadap parasetamol, meski kurang parah (Jenkins dkk.,
2004). Meski memiliki hubungan teoritis antara keduanya
ibuprofen dan asma, bukti menunjukkan risiko rendah
morbiditas terkait asma yang terkait dengan penggunaan
ibuprofen di anak-anak (Kanabar dkk 2007). Ibuprofen tidak
muncul untuk memperparah asma pada anak tanpa riwayat
Sensitivitas aspirin dan mungkin berhubungan dengan a risiko
lebih rendah eksaserbasi dibandingkan parasetamol (Kanabar
et al. 2007). Analisis cross-sectional menggunakan Third
National Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi telah
menunjukkan hal itu Penggunaan parasetamol pada orang
dewasa dikaitkan dengan peningkatan risiko asma dan penyakit
paru obstruktif kronik dan penurunan fungsi paru (McKeever et
al 2005).

Meningkatkan frekuensi penggunaan parasetamol (C14 hari per

bulan) secara positif terkait dengan peningkatan risiko asma
onset dewasa yang baru didiagnosis (p = 0,006). Lebih lanjut
Penelitian telah menunjukkan bahwa kejadian asma jarang
terjadi pengguna (\ bulanan) dan pengguna bulanan, mingguan
dan harian 1,06, 1,22, 1,79 dan 2,38, masing-masing (p =
0.0002) (Shaheen et al 2000). Mekanisme yang mendasari
risiko asma dan gangguan fungsi paru telah dipelajari oleh Eneli
dan rekan yang telah menunjukkan bahwa parasetamol
menurunkan konsentrasi glutathione, yang berakibat pada
kerentanan penderita asma terhadap stres oksidatif (Eneli et al.
2005). Tingkat rendah glutathione menyebabkan
ketidakmampuan untuk melawan stres oksidatif dan
pengolahan yang tidak tepat ikatan disulfida yang menjadi kunci
dalam presentasi antigen. Selanjutnya, kekurangan inhibisi
COX-2 dengan parasetamol dan sintesis PGE2 selanjutnya
mempromosikan imunologi Beraktivitas dengan respon sel T-
helper 2 itu Menentukan kecenderungan alergi dalam respon
imun terhadap berbagai rangsangan. Ada kekhawatiran yang
berkembang terkait potensi link antara parasetamol dan cedera
paru-paru, bronkokonstriksi dan perkembangan asma, terutama
karena penggunaan ibu Analgesik ini selama kehamilan. Sering
parasetamol gunakan (hampir setiap hari atau setiap hari)
selama akhir kehamilan (20-32 minggu) dikaitkan dengan
peningkatan risiko mengi pada keturunan pada 30-42 bulan
dibandingkan dengan paracetamol non-pengguna (Shaheen et
al 2002). Penggunaan parasetamol juga telah terlibat dalam
asma perkembangan dan meningkatnya kejadian asma di
Indonesia orang dewasa dan anak-anak dalam epidemiologi,
observasional dan studi patofisiologis (diulas di McBride 2011;
Farquhar dkk. 2010; Eneli dkk. 2005; Beasley dkk. 2008, 2011).
dan baru-baru ini dalam sebuah kelahiran prospektif studi
kohort (Kreiner-Moller et al 2012). Meski sulit membuktikan jalur
kausal antara penggunaan parasetamol dan kondisi jangka
panjang berikutnya, Beberapa ahli sekarang menyatakan
bahwa ada 'banyak sekali bukti 'hubungan antara parasetamol
dan asma (Holgate 2011) dan telah memperingatkan tentang
potensi tersebut Intoleransi paracetamol pada beberapa pasien
asma (Eneli et al. 2005; McBride 2011). Mengingat luasnya
penggunaan parasetamol pada anak-anak, telah ada panggilan
untuk sebab-akibat dibuktikan atau dibantah dengan
placebocontrolled yang cukup bertenaga uji coba (Holgate
2011), dan penelitian lebih jelas di bidang ini diperlukan
Sebagai kesimpulan, bukti menunjukkan bahwa risiko
asthmarelated morbiditas dengan penggunaan ibuprofen
rendah pada demam anak-anak. Manfaat terapeutik ibuprofen
sebagai antipiretik dan analgesik melebihi risiko putatif akut
bronkospasme pada anak-anak penderita asma (Kauffman dan
Lieh-Lai 2004). Selanjutnya, penggunaan ibuprofen secara
teratur dikaitkan dengan fungsi paru yang lebih baik (McKeever
et al. 2005).
Efek kardiovaskular Penggunaan inhibitor COX-2 tertentu
dikaitkan dengan a peningkatan risiko kejadian kardiovaskular
yang merugikan pada orang dewasa, yang mengarah ke
penarikan dari pasar (Conaghan 2012). Namun, kejadian
kardiovaskular berhubungan dengan COX-2 Penghambat
belum dilaporkan pada anak-anak (Foeldvari et al. 2009).
Konsumsi ibuprofen yang tidak disengaja Antara 2001 dan
2008, lebih dari 22.000 anak berusia 5 tahun atau di bawah
departemen darurat AS yang dikunjungi untuk konsumsi
analgesik over-the-counter selain parasetamol (Obligasi 2012).
Antara tahun 2010 dan 2013, ibuprofen menyumbang 16%
kunjungan departemen gawat darurat AS untuk pemeriksaan
tanpa pengawasan Kontras cairan obat pada anak kecil.
(Lovegrove dkk., 2015). Di Spanyol, 38 dari 2157 kasus
keracunan anak-anak berasal dari ibuprofen (Mentegi et al
2006). Laporan komplikasi berikut overdosis ibuprofen,
Terutama pada anak-anak, jarang terjadi. Sebagian besar
Individu yang overdosis pada ibuprofen saja tidak memiliki, atau
hanya gejala ringan (Volans et al., 2003). Overdosis fatal Pada
orang dewasa sangat jarang dan umumnya berhubungan
dengan penyulit Faktor-faktor seperti adanya obat lain. Kasus
overdosis simtomatik pada anak telah dilaporkan setelah
menelan lebih dari 440 mg / kg (Hall et al 1986), Tapi secara
umum risiko komplikasi serius berikut Overdosis ibuprofen
rendah (Argentieri et al 2012). Hepatotoksisitas dan risiko
overdosis dengan parasetamol Salah satu perhatian utama
sehubungan dengan penggunaan parasetamol adalah
hepatotoksisitas akibat overdosis. Dengan dosis terapeutik,
parasetamol didominasi metabolisme oleh konjugasi dengan
sulfat dan glukuronida. Kira-kira, 5-10% dari obat ini dioksidasi
oleh jalur yang bergantung pada CYP450 (kebanyakan
CYP2E1 dan CYP3A4) menjadi beracun, elektrofilik metabolit,
N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) (Corcoran et al 1980).
NAPQI didetoksifikasi oleh glutathione dan dieliminasi dalam
urin atau empedu. NAPQI itu tidak detoksifikasi dapat
menyebabkan hepatosit dan menghasilkan seluler nekrosis
Biasanya, karena jumlah yang relatif kecil NAPQI terbentuk dan
persediaan glutathione yang adekuat, parasetamol memiliki
profil keamanan yang sangat baik. Ambang batas paracetamol
dikaitkan dengan hati Keracunan pada anak-anak sulit
dipastikan karena ingatan yang tidak tepat terhadap dosis,
dosis yang tertelan diberikan selama beberapa hari dan
pelepasan yang berkepanjangan produk. Rumack dan Matthew

Penelitian tidak menunjukkan dosis minimum untuk toksisitas,

namun menekankan perpanjangan paruh paracetamol dari
toksisitas hati (Rumack dan Matthew 1975). Itu Rumack dan
Matthew nomogram tingkat parasetamol dan waktu setelah
dosis dikembangkan untuk prediksi risiko di Intoksikasi akut,
sehingga tingkat rendah tidak menghilangkannya kemungkinan
toksisitas yang disebabkan oleh konsumsi kronis parasetamol.
Laporan tentang toksisitas hati pada pasien anak-anak
menyarankan bahwa satu dosis paracetamol minimal 120-150
mg / kg berat badan dapat dikaitkan dengan hepatoxicity
(Henretig et al 1989; Alander et al., 2000). Hepatotoksisitas
dengan parasetamol pada dosis yang dianjurkan (Iorio et al
2013, Savino et al 2011; Ferrajolo et al., 2010) dan dalam
pengaturan overdosis akut (Heubi et al 1998 ;. Hameleers-
Snijders dkk. 2007; Mahadevan dkk. 2006) telah Juga pernah
dilaporkan pada anak-anak, dan ada yang signifikan
keprihatinan atas kemungkinan hepatitis terkait parasetamol
karena overdosis kronis berikut pemberian dosis
supratherapeutik atau terlalu sering pemberian dosis tunggal
yang sesuai (Kubic et al. 2009; Sullivan dan Farrar 2011;
Rivera-Penera dkk. 1997). Heubi et al. melaporkan angka
kematian 55% dalam 47 kasus, dengan setengah kematian
pada anak berusia kurang dari 2 tahun. Saya t ditentukan
bahwa pemberian dosis berkisar antara 60 sampai 240 mg / kg
/ hari diberikan untuk antara 1 dan 42 hari (Heubi et al 1998).
Kesimpulannya berdasarkan hal ini dan penyelidikan lainnya
adalah parasetamol dapat menyebabkan hepatotoksisitas
serius pada anak-anak diberikan dosis sebagai rendah 125-150
mg / kg / hari bila diminum selama 2-4 hari (Rivera-Penera et al
1997) dengan akumulasi obat menjadi penyebab yang mungkin
(Nahata et al 1984). Kearns dkk. telah menyarankan agar anak
tersebut rentan toksisitas kemungkinan berusia kurang dari 2
tahun, telah terjadi mengambil 90 mg / kg / hari atau lebih dari
parasetamol lebih dari 1 hari dan yang mengalami kekurangan
gizi parah dan mengalami dehidrasi sebagai a Konsekuensi dari
muntah, diare atau penurunan cairan dan asupan nutrisi
(Kearns et al 1998). Disarankan bahwa di Kombinasi faktor ini,
mekanisme detoksifikasi dari metabolit hepatotoksik
parasetamol adalah lebih cenderung kurang. Sebagai
tambahan, sebuah penelitian di Inggris baru-baru ini
menemukan bahwa, bahkan saat diberikan di bawah instruksi
saat ini, anak-anak dengan berat badan kurang beresiko
menerima kurang lebih dua kali, dan Berat badan rata-rata
sampai 133% dari, dianjurkan dosis paracetamol tunggal dan
kumulatif; ini mempunyai menyebabkan perubahan
rekomendasi dosis baru-baru ini diajukan (Eyers dkk, 2012a, b).
Dua laporan hepatotoksisitas sehubungan dengan dosis yang
dilaporkan berada dalam terapi (Heubi et al 1998; Makin et al
1995) dapat mewakili memori yang tidak akurat dari dosis yang
diberikan atau yang lebih sempit Jendela parasetamol
terapeutik karena berhubungan kondisi. Kondisi seperti itu
mungkin termasuk warisan Tinjauan klinis dan keamanan
parasetamol dan ibuprofen pada anak-anak 5 123 perbedaan
aktivitas enzim hati, malnutrisi, etanol konsumsi, interaksi obat
atau pengobatan bersamaan gangguan.

Penting untuk diingat bahwa anak-anak dengan keluarga

riwayat toksisitas hati terhadap parasetamol meningkat risiko
timbulnya reaksi beracun. Penyedia layanan kesehatan harus
mempertimbangkan toksisitas parasetamol pada anak
manapun yang telah menerima parasetamol dengan tanda-
tanda hepar akut disfungsi, bahkan jika kadar parasetamol tidak
beracun jarak. Jika kadar berada dalam kisaran toksik setelah
jangka panjang Pengobatan dengan parasetamol, ini adalah
temuan yang tidak menyenangkan terkait dengan tingginya
risiko kematian. Akhirnya, tanda klinis penyakit hati, seperti
demam atau Nyeri perut, sering diobati dengan parasetamol.
Apakah cedera hati dari kondisi yang mendasari, seperti infeksi
virus atau penyakit metabolik, diperparah oleh parasetamol
tetap tidak pasti Banyak kasus yang dilaporkan terjadi
hepatotoksisitas berat pada anak-anak dikaitkan dengan
Toksisitas kumulatif dari dosis berulang daripada akut
keracunan dari overdosis besar tunggal. Efek ginjal NSAID
telah dikaitkan dengan perkembangan luka ginjal akut, yang
diduga berhubungan dengan COX penghambatan yang
menyebabkan perubahan hemodinamik dan akut nefritis
interstisial (AIN). Meskipun tidak mungkin prostaglandin
memiliki banyak dampak pada anak-anak dengan normal
volume beredar, pada individu dengan deplesi volume, Peran
mereka sebagai vasodilator menjadi lebih penting
mempertahankan perfusi ginjal yang adekuat. Prostaglandin
yang diblokir sintesis menyebabkan vasokonstriksi yang tidak
terkontrol dari arteriol aferen, menghasilkan GFR yang
berkurang dan akhirnya iskemia ginjal dan nekrosis tubular akut
(Lameire et al. 2005; Taber dan Mueller 2006). Tidak ada
kejadian gagal ginjal akut dalam jumlah besar studi
kependudukan berbasis praktisi yang meliputi 55.785 Anak-
anak dirawat dengan ibuprofen (Lesko dan Mitchell 1995a, b)
atau dalam studi Boston Collaborative Fever yang termasuk
27.065 anak demam yang diacak untuk ibuprofen (Lesko dan
Mitchell 1999). Sebuah studi lebih lanjut oleh yang sama
Penulis menemukan bahwa, dengan penggunaan ibuprofen
jangka pendek, risikonya Kerusakan ginjal yang kurang parah
kecil dan tidak signifikan lebih besar dari pada parasetamol
(Lesko dan Mitchell 1997). Demikian pula, sebuah studi anak-
anak skala besar oleh Ashraf dan rekan menemukan tidak ada
kejadian kondisi ginjal di atas 31.000 anak-anak diobati dengan
ibuprofen atau parasetamol (Ashraf et al 1999). Ada,
bagaimanapun, telah langka laporan kasus insufisiensi ginjal
reversibel pada anak-anak dengan penyakit demam yang
diobati dengan ibuprofen atau lainnya NSAID, yang sebagian
besar terkait dengan penipisan volume (Krause et al. 2005;
Moghal dkk. 2004; Ulinski dkk. 2004). Dehidrasi adalah faktor
risiko yang diketahui untuk NSAID-induced gagal ginjal akut,
dan ini menyebabkan beberapa ahli merekomendasikan Hati-
hati dalam penggunaan ibuprofen pada anak-anak dehidrasi
atau penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya (Sullivan dan
Farrar 2011; Chiappini dkk. 2012). Baru-baru ini, sebuah
retrospektif bagan review terhadap 1015 anak dengan ginjal
akut cedera (AKI) yang dikelola selama periode 11,5 tahun
berakhir bahwa 27 kasus (2,7%) dikaitkan dengan penggunaan
NSAID (terutama ibuprofen), dan bahwa anak-anak yang lebih
muda (\ 5 tahun) lebih cenderung memerlukan dialisis atau
masuk ke ICU (Misurac et al 2013). Retrospektif ini Studi
menimbulkan kekhawatiran yang jelas; Namun, ia memiliki a
jumlah keterbatasan penting yang membuat kesimpulan ini
dipertanyakan. Yang terpenting, pasien dengan a riwayat
penipisan volume, faktor risiko independen untuk AKI, tidak
dikecualikan dari analisis. Yang paling Gejala penyajian umum
diberikan untuk anak dalam hal ini Penelitian adalah muntah
dan penurunan output urin, dan Sebagian besar pasien
didefinisikan memiliki NSAID-associated AKI memiliki riwayat
penipisan volume. Tidak jelas apakah Pasien yang mengalami
dehidrasi ini mungkin telah mengembangkan AKI tanpa
mempedulikan penggunaan NSAID. Dalam praktek klinis,
pengalaman penulis adalah ginjal masalah yang timbul dari
penggunaan jangka pendek (yaitu kurang dari 7 hari) ibuprofen
pada anak-anak demam tidak mungkin terjadi kejadian; Namun,
hati-hati (dan akal sehat) harus diterapkan saat mengelola agen
apapun yang mungkin mengganggu fungsi ginjal dalam volume-
habis atau multiorgan kegagalan anak Jarang, pasien mungkin
juga hadir dengan manifestasi reaksi hipersensitivitas sistemik.
Anak yang menerima NSAID mungkin juga hadir dengan
sindrom nefrotik (Perazella dan Markowitz 2010; Alper dkk.
2002). Strategi pencegahan harus mencakup menghindari
NSAID dan / atau memantau mereka yang berisiko tinggi,
termasuk anak-anak dengan deplesi volume, penyakit ginjal
yang sudah ada sebelumnya atau bersamaan penggunaan obat
nefrotoksik lainnya. Infeksi jaringan lunak Beberapa laporan
menunjukkan hubungan antara keduanya superinfeksi jaringan
lunak yang parah dan penggunaan NSAID. Di Khususnya,
ibuprofen terlibat saat penggunaannya pada anak-anak dengan
varicella dikaitkan dengan yang berikutnya pengembangan
infeksi streptokokus Grup A invasif (Wattad et al 1994; Petersen
et al 1996). Perhatian ini mendorong sebuah studi kohort
retrospektif di Indonesia yang data dari lebih dari 7000 anak
dengan varicell