Nama : Ruri Yulianti

NIM : N21116080

Kelas : A

TUGAS INTERAKSI OBAT

RING FUSION (PENGGABUNGAN CINCIN)

Optimasi obat bertujuan untuk memaksimalkan interaksi obat dengan sisi

ikatan target dengan cara meningkatkan aktivitas, selektivitas dan untuk

meminimalkan efek samping. Salah satu strategi untuk optimasi obat adalah strategi

penggabungan cincin. Cincin menghubungkan kelompok ikatan penting yang dapat

diperluas sehingga kelompok ikatan tersebut mengikat secara efisien dengan daerah

yang ikatan yang relevan. Cincin bertindak sebagai perancah untuk kelompok

mengikat penting dapat bervariasi untuk memberikan kelas baru obat yang mungkin

telah meningkatkan sifat obat tersebut. Cincin dapat bergabung dengan cincin yang

ada untuk memaksimalkan interaksi ikatan atau meningkatkan selektivitas untuk

satu target terhadap yang lainnya.

 Perpanjangan cincin dengan cara penggabungan cincin kadang-kadang

dapat mengakibatkan peningkatan interaksi atau peningkatan selektivitas.

Contoh :

Salah satu kemajuan besar dalam pengembangan selektif -bloker adalah

penggantian cincin aromatik pada adrenalin dengan sistem cincin naftalen

(pronetalol). Hal ini menghasilkan senyawa yang mampu membedakan antara dua

reseptor yang sangat mirip yaitu reseptor dan untuk adrenalin. Salah satu

penjelasan yang mungkin untuk hal ini bahwa reseptor memiliki area ikatan Van

Der Waals yang lebih luas untuk sistem aromatik dibandingkan reseptor , dan

dapat berinteraksi lebih kuat dengan pronetalol daripada dengan adrenalin.

penjelasan lain yang mungkin adalah bahwa sistem cincin naftalen secara sterik

terlalu besar untuk reseptor , tetapi tepat untuk reseptor .

Contoh :

Strategi penggabungan cincin untuk sintesis homolog anthra [2,3-d] oxazole-2-

thione-5,10-dione sebagai inhibitor DNA topoisomerase dan sebagai agen antitumor

Sintesis efisien antrakuinon mono-subtitusi dan penggabungan cincin ke dalam

derivat anthra [2,3-d] oxazole-2-thione-5,10-dione, semua senyawa diuji untuk

sitotoksisitas melawan sel kanker PC-3. Senyawa 8, 14, 17 dan 23 dipilih oleh NCI

dan 12, 17 dan 19 dievaluasi untuk relaksasi DNA inhibitor topoisomerase

termediasi. Senyawa 17 tampaknya menjadi senyawa yang paling aktif dan tidak

hanya menunjukkan penghambatan lebih tinggi ketika ditunjukkan dari nilai IC50

yang rendah terhadap sel kanker PC-3, tetapi juga secara in vitro melemahkan

relaksasi DNA inhibitor topoisomerase termediasi pada konsentrasi mikromolar

rendah.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Patrick, L. Graham. 2013. An Introduction to Medicinal Chemistry Fifth Edition.

Oxford University Press

2. Liang, Chun Chen, dkk. 2014. Strategi penggabungan cincin untuk sintesis

homolog anthra [2,3-d] oxazole-2-thione-5,10-dione sebagai inhibitor DNA

topoisomerase dan sebagai agen antitumor. European Journal of Medicinal

Chemistry. ELSEVIER