Ulasan

Sistem reproduksi pada demam Mediterania familial

: ikhtisar
BEBAS
1. E Ben-Chetrit ,
2. M Levy
Afiliasi penulis
Abstrak
Demam medial keluarga (FMF), amyloidosis, dan colchicine dapat mempengaruhi
sistem reproduksi pasien pria dan wanita. Pengobatan colchicine meningkatkan
kesuburan wanita dan hasil kehamilan dan dapat mencegah perkembangan
amyloidosis. Namun, colchicine dapat menyebabkan oligospermia / azoospermia,
namun efek ini jarang terjadi. Secara keseluruhan, pengobatan colchicine
memperbaiki prognosis pasien dengan FMF dan meningkatkan kemampuan
reproduksi mereka.
http://dx.doi.org/10.1136/ard.62.10.916
Familial Mediterranean fever (FMF) adalah penyakit resesif autosom yang ditandai
dengan serangan demam berulang, dan peritonitis, pleuritis, artritis, atau lesi kulit
seperti erysipelas. 1 Penyakit ini umum terjadi di kalangan orang Turki, Armenia,
Muslim Timur Tengah, dan Yahudi non-Ashkenazi. Salah satu komplikasi utama
penyakit ini adalah amyloidosis, yang terutama menyerang ginjal tapi bisa
diakumulasikan di organ lain dan jaringan, termasuk jantung, usus, dan
testis. 2Colchicine adalah obat pilihan untuk FMF. 3, 4Ini bisa mengendalikan
serangan akut dan mencegah perkembangan amyloidosis. FMF adalah kelainan
sistemik yang mempengaruhi pasien pada usia melahirkan anak mereka - sebuah
fakta yang menimbulkan kekhawatiran tentang sistem reproduksi mereka. Perhatian
ini semakin ditingkatkan dengan pengetahuan bahwa mekanisme dimana kontrol
colchicine menyerang FMF melibatkan gangguan fungsi mikrotubulus.
Berikut ini kami meninjau berbagai dampak FMF dan colchicine pada sistem
reproduksi pasien laki-laki dan perempuan, walaupun data terbaru mengenai
masalah ini hilang.
FMF DAN MENSTRUASI
Pengamatan klinis telah menunjukkan bahwa serangan demam Mediterania familial
dapat didahului oleh faktor predisposisi seperti stres emosional atau fisik, paparan
dingin, atau menstruasi. Dilaporkan bahwa sampai 15% pasien wanita dengan
pengalaman serangan perimenstrual FMF. 5 Biasanya, pasien mengalami serangan
juga antara menstruasi. Kami baru saja mencari pasien yang serangannya terbatas
pada periode perimensruasi. 6 Hanya 10/141 (7%) wanita dengan FMF (di atas usia
13) ditemukan mengalami serangan tersebut. Presentasi yang relatif langka ini tidak
terkait dengan usia pasien, usia onset FMF, kronisitas penyakit, atau mutasi MEFV
yang mereka tanggung.
Dua poin tambahan harus disebutkan tentang hubungan haid-FMF. Yang pertama
adalah saran untuk fisiologi yang mendasari hubungan ini. Diusulkan bahwa
perubahan hormonal dapat menyebabkan serangan FMF selama
menstruasi. Dukungan untuk hipotesis ini dapat ditemukan oleh dua pengamatan:
( a ) terapi penggantian hormon secara signifikan menurunkan ekspresi molekul
adhesi interselular 7 ; ( b ) estrogen dapat menghambat perakitan tubulin
menggunakan situs pengikatan yang serupa dengan situs colchicine. 8Berdasarkan
dua temuan ini, tergoda untuk menduga bahwa estrogen dapat meniru efek
colchicine pada molekul tubuli dan adhesi. Colchicine menghambat kemotaksis
neutrofil dengan menghambat mikrotubulus mereka dan dengan menekan ekspresi
molekul adhesi pada granulosit dan sel endotel. 9 Karena kadar estrogen menurun
secara signifikan pada menstruasi, efek perlindungannya hilang sehingga
menyebabkan serangan akut.
Hipotesis lain mungkin disarankan berdasarkan temuan bahwa colchicine dan
estrogen adalah substrat dari sitokrom yang sama (3A4) di hati. 4 Ketika kadar
estrogen turun (selama menstruasi), lebih banyak enzim tersedia untuk metabolisme
colchicine, sehingga menurunkan konsentrasinya dan efek perlindungannya.
"Hanya sedikit wanita yang memiliki serangan demam Mediterania keluarga selama
menstruasi"
Namun, spekulasi ini tidak menjelaskan mengapa hanya sedikit wanita yang
mengalami serangan selama menstruasi dan menunjukkan bahwa faktor lain
memiliki peran dalam proses ini.
Poin kedua terkait dengan pendekatan terapeutik. Pengalaman kami menunjukkan
bahwa meningkatkan dosis colchicine selama periode perimenstrual atau
penggunaan kontrasepsi bila ditunjukkan, dapat mengendalikan serangan ini. 6
FERTILITAS FMF DAN WANITA
Pada awal tahun tujuh puluhan diasumsikan bahwa adhesi peritoneal akibat
serangan peritonitis berulang, merupakan penyebab utama infertilitas pada pasien
wanita dengan FMF. 10 Dalam sebuah penelitian oleh Ehrenfeld dkk, ada empat dari
13 pasien dengan masalah kesuburan memiliki berbagai tingkat perlengketan pelvis
atau penyakit tuba yang mungkin telah menyebabkan ketidaksuburan. 11Meskipun
demikian, tidak jelas apakah serangan FMF adalah satu-satunya penyebab adhesi
ini. Pasien-pasien ini mungkin dengan mudah memiliki penyakit peradangan pelvis
sebagai penyebab yang mungkin terjadi pada adhesi peritoneal. Dalam beberapa
tahun terakhir, pengalaman kami telah menunjukkan bahwa adhesi peritoneum yang
jelas cukup langka dan penyebab infertilitas ini tidak biasa. Salah satu penjelasan
untuk pengamatan ini adalah penggunaan colchicine saat ini, yang dapat
mengurangi produksi adhesi peritoneal. 12
Pada tahun 1970 Mamou, yang menyelidiki fungsi ovarium pada 20 wanita dengan
FMF, melaporkan bahwa insufisiensi ovarium adalah penyebab infertilitas pada
kebanyakan kasus 13 Demikian pula, Ismajovich et al ditemukan gangguan ovulasi di
13 dari 45 pasien dengan FMF dengan kemandulan primer. 14 Karena pengamatan
ini dilakukan sebelum era colchicine kemungkinan amyloidosis ovarium mungkin
menyebabkan komplikasi ini. Sejak diperkenalkannya colchicine, ovulasi anovulasi
sebagai penyebab infertilitas jarang terjadi.
Seorang pasien dengan sterilitas sekunder, di antaranya fertilisasi in vitro berulang
kali tidak berhasil, terlihat di rumah sakit lain. Ditemukan bahwa sperma tidak bisa
menembus sel telur. Pemeriksaan hati-hati terhadap ova dari pasien ini
menunjukkan bahwa mereka ditutupi dengan zat kaku yang bernoda positif dengan
amyloid (komunikasi pribadi). Temuan ini menyebabkan penggunaan "teknik X" di
mana pori eksternal dibuat memungkinkan sperma menembus sel telur.
Jadi, kita melihat bahwa FMF dan amyloidosis dapat mempengaruhi kesuburan
wanita. Namun, komplikasi ini menjadi peristiwa langka setelah diperkenalkannya
pengobatan colchicine di FMF.
FMF DAN KEHAMILAN
Jalannya kehamilan pada pasien dengan FMF bervariasi. Beberapa pasien
menikmati masa bebas serangan selama kehamilan. Namun, wanita lain mungkin
mengalami serangan dahsyat dengan frekuensi tinggi. Pasien ini mungkin
memerlukan dosis tinggi colchicine dan tetap aktif. Terlepas dari ketidaknyamanan
dan rasa sakit selama serangan, ada risiko tambahan, karena peritonitis dapat
menyebabkan kontraksi awal rahim dan aborsi akhirnya. Oleh karena itu, perlu untuk
mengendalikan serangan FMF meskipun kebutuhan untuk dosis yang lebih tinggi
daripada dosis reguler dan potensi efek sampingnya.
"Serangan FMF selama kehamilan harus dikendalikan karena bisa menyebabkan
aborsi"
Di era sebelum colchicine diperkenalkan, penelitian dari tahun tujuh puluhan
melaporkan bahwa tingkat aborsi dan keguguran (25-30%) lebih tinggi pada wanita
dengan FMF daripada populasi umum. 10, 15 Saat ini, pengalaman kami berbeda dan
jalannya kehamilan dan hasilnya pada pasien dengan FMF jauh lebih baik dan
hampir sama dengan populasi umum wanita (data yang tidak dipublikasikan). Bisa
dibayangkan, perbaikan dalam surveilans kehamilan dan pengobatan colchicine
bertanggung jawab atas perubahan positif ini.
Perhatian khusus adalah masalah kehamilan pada pasien dengan amyloidosis
ginjal, karena dapat menyebabkan aborsi, lahir mati, atau penurunan fungsi
ginjal. Cabili dkk yang mempelajari 29 kehamilan pada 17 wanita dengan FMF dan
amyloidosis melaporkan bahwa di tujuh di antaranya fungsi ginjal memburuk lebih
lanjut. Berdasarkan pengamatan ini, nampaknya pasien dengan amyloidosis ginjal
disarankan untuk tidak hamil. 16, 17 Namun demikian, kasus sporadis pasien dengan
FMF dengan amiloidosis yang telah memiliki hasil yang sukses dari kehamilan
mereka, juga telah dilaporkan. 18, 19
Tidak ada data baru tentang hasil bayi perempuan yang baru lahir dengan
FMF. Sebuah laporan tunggal oleh Rabinovitch dkkmenemukan empat bayi baru
lahir dengan trisomi 21 dari tahun 2000 pengiriman. 20 Karena rasio ini (1: 500) lebih
tinggi dari yang diperkirakan pada kelompok usia ini (1: 909), disarankan untuk
melakukan amniosentesis pada usia kehamilan 4-5 bulan. Masih belum jelas apakah
FMF dengan sendirinya atau colchicine dapat meningkatkan risiko pengembangan
komplikasi ini.
FERTILITAS FMF DAN PRIA
Pengetahuan kita tentang efek FMF pada kesuburan pria sangat terbatas. Pada
pasien dengan FMF dengan azoospermia, colchicine dianggap sebagai penyebab
tunggal dan langsung. Ini didasarkan pada laporan kasus dari awal tahun tujuh
puluhan, di mana Merlin menggambarkan azoospermia pada pasien dengan asam
urat setelah pengobatan colchicine kronis. 21 Namun, selama beberapa tahun
terakhir, kita telah menemui beberapa pria dengan FMF dengan azoospermia,
beberapa di antaranya tidak menerima colchicine. 22, 23Ketika kami mengambil
sampel biopsi dari testis mereka, kami menemukan aplasia sel kuman yang ditandai
atau pematangan spermatosit dengan deposisi amiloid di pembuluh
darah. Hubungan antara amyloidosis testis dan azoospermia sekunder tidak
jelas. Masih belum diketahui apakah amyloid mengganggu transportasi sperma
dengan menghilangkan obniterous intratesticular, yang menyebabkan azoospermia
obstruktif, atau mengganggu produksi sperma dengan efek langsung pada tubulus
seminiferus. Berdasarkan temuan kami, kami merekomendasikan agar sperma
harus dilakukan pada pasien muda dengan FMF dengan amyloidosis ginjal atau
organ lainnya. Selanjutnya, pasien ini juga disarankan untuk menjalani
kriopreservasi sperma, jika mereka mengembangkan azoospermia kelak dalam
perjalanan penyakit. Namun, Sperma yang rutin tidak dianjurkan untuk setiap pasien
laki-laki dengan FMF sebelum pengobatan colchicine. Pertama, karena efek buruk
ini jarang terjadi dan, kedua, karena kebanyakan pasien didiagnosis lebih awal dari
usia pubertas mereka.
Perhatian lain terkait kesuburan pria di FMF adalah jalannya dan hasil
kehamilan. Pertanyaan ini diajukan karena penyakit ini secara teoritis dapat
mempengaruhi kualitas sperma, yang menyebabkan tingkat abortus atau malformasi
janin yang berpotensi lebih tinggi. Perhatian ini mungkin lebih besar, jika pasien
telah menerima colchicine pada saat pembuahan. Dalam sebuah penelitian oleh
Zemer dkk yang telah menindaklanjuti lebih dari 1000 pasien, 24 kehamilan yang
teridentifikasi terjadi sementara para ayah menerima colchicine. 15Namun, tidak
disebutkan adanya kesuburan atau masalah persalinan. Untuk memeriksa masalah
ini, kami baru saja menyelesaikan studi prospektif sebagian. Kami menindaklanjuti
55 pasien laki-laki dengan FMF, kehamilan istri mereka (203), dan hasil persalinan
mereka. Kami membandingkan 48 pasien laki-laki dengan FMF yang menerima
colchicine dengan 19 pasien yang tidak menerima colchicine selama konsepsi
(beberapa pasien dianalisis secara terpisah dalam dua periode; dengan dan tanpa
colchicine). Hanya pasangan sehat yang tidak memiliki masalah medis atau
kesuburan. Sebagai kelompok pembanding kami mewawancarai 150 pria sehat dan
50 pasien dengan berbagai penyakit inflamasi yang memiliki usia dan asal yang
sama dengan kelompok yang diuji. Analisis awal kami menunjukkan bahwa tingkat
aborsi, dan / atau malformasi pada pasien dengan FMF sebanding dengan populasi
umum yang sehat. Selanjutnya, kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan
antara pasien yang dirawat dengan colchicine dan mereka yang tidak menerima
obat ini pada saat pembuahan (manuskrip dalam persiapan).
KASUS COLCHICINE DAN WANITA
Pada awal era colchicine perhatian serius muncul tentang potensi efek teratogenik
obat tersebut. Secara in vitro, colchicine dapat menyebabkan poliploidi sebagai
akibat perubahan ultrastruktural pada mikrotubulus spindel, yang menyebabkan
fungsi mitosis terganggu. 24 Memang, aneuploidi telah dilaporkan pada keturunan
pasien dengan asam urat yang menerima colchicine. 25- 28Temuan ini membuat
dokter menyarankan agar obat tersebut dihentikan tiga bulan sebelum pembuahan
dan selama kehamilan.
Tiga puluh delapan pasien dengan FMF diselidiki secara sitogenetika. Dua puluh
satu di antaranya diperiksa sebelum diobati dengan colchicine, 22 selama
pengobatan, dan 5 di antaranya selama kedua periode. Parameter yang diukur
meliputi tingkat mitosis, persentase tetraploidi, dan kerusakan kromosom dalam
budaya limfosit jangka pendek. 29 Tidak ada perbedaan yang signifikan secara
statistik dalam tindakan ini yang ditemukan di antara kelompok-kelompok
tersebut. Dalam studi selanjutnya, di mana pasien hamil dengan FMF yang hamil
saat menerima colchicine ditindaklanjuti, kehamilan mereka dan hasilnya tidak
lancar. Kebijakan kami saat ini adalah merekomendasikan colchicine terus-menerus
sebelum pembuahan dan selama kehamilan dan bila memungkinkan, disarankan
untuk melakukan amniosentesis pada usia kehamilan 4-5 bulan.
"Pengobatan colchicine dapat dilanjutkan selama kehamilan, namun amniosentesis
pada 4-5 bulan direkomendasikan"
Pengetahuan terkini kami menunjukkan bahwa colchicine tidak mempengaruhi
kesuburan wanita pada pasien dengan FMF. Sebaliknya, hal itu dapat
mengendalikan serangan FMF selama kehamilan dan mencegah aborsi dan
menghambat adhesi peritoneal dan mencegah infertilitas sekunder.
KASUS COLCHICINE DAN PRIA
Pada tahun 1961 Yu dan Gutman melaporkan pengalaman mereka dengan
profilaksis colchicine pada 208 pasien dengan asam urat selama periode rata-rata 5
tahun. 30 Tidak ada laporan infertilitas. Kemudian Merlin dkk melaporkan kasus
pasien yang mengembangkan azoospermia setelah perawatan jangka panjang
dengan colchicine. 21 Pada waktu yang hampir bersamaan, penelitian in vitro telah
menunjukkan bahwa colchicine (dalam konsentrasi tinggi) menahan mitosis melalui
efek penghambatan pada mikrotubulus. 31 Pengamatan ini menimbulkan
kekhawatiran serius tentang penyimpangan kromosom dan gonad, di satu sisi, dan
risiko perkembangan azoospermia, di sisi lain.
Bremner dan Paulsen menguji efek pengobatan colchicine terhadap jumlah sperma
dan testosteron plasma, hormon luteinising, dan tingkat hormon perangsang folikel
di tujuh sukarelawan sehat. 32 Tidak ada perubahan signifikan yang dapat terdeteksi
pada parameter ini selama 3-6 bulan pengobatan.
Dalam studi lain, 4 dari 19 pasien laki-laki dengan FMF memiliki masalah kesuburan
saat menerima pengobatan colchicine jangka panjang. 33 Tiga dari pasien ini
memiliki anak-anak sementara tidak menerima perawatan, namun istri mereka tidak
dapat membayangkan kapan pasien menerima colchicine. Dalam satu kemandulan
primer pasien tetap satu tahun setelah pengobatan berakhir. Dalam hal ini dan dua
pasien lainnya, spermatozigen normal tetapi tes penetrasi ova zona bebas hamster
bersifat patologis. Pasien keempat menderita azoospermia.
Karena motilitas sperma (dan penetrasi sel telur) bergantung pada fungsi
mikrotubular, kami pikir mungkin colchicine dapat mempengaruhi aktivitas
sperma. Dengan demikian, kami mempelajari pengaruh colchicine terhadap motilitas
sperma dalam sistem in vitro yang menggunakan teknik "berenang" untuk pemilihan
sperma. 34 Ditemukan bahwa motilitas sperma dihambat secara signifikan hanya
setelah inkubasi dengan konsentrasi minimal 10 g / ml paling sedikit 18
jam. Karena dengan dosis terapeutik konsentrasi kolkisin plasma sekitar 3 ng / ml,
jumlah colchicine yang akan mempengaruhi motilitas sperma secara in vitro adalah
3000 kali lipat lebih tinggi. Dengan demikian, tampaknya tidak mungkin pengobatan
colchicine biasa akan menghambat motilitas sperma secara in vivo, kecuali obat
tersebut memiliki afinitas yang sangat tinggi dan spesial pada spermatozoa.
"Pengobatan colchicine tidak mungkin mempengaruhi motilitas sperma"
Dalam sebuah penelitian oleh Sarica dkk , dari 62 pria Turki dengan penyakit Behet
(BD) yang menerima pengobatan colchicine kronis, oligospermia terbukti pada 23
(37%) pasien dan azoospermia pada 2 (3%) pasien. 35 tingginya jumlah ini dari
pasien yang terkena dengan BD dibandingkan dengan pasien dengan FMF
menunjukkan bahwa colchicine dengan sendirinya mungkin bukan satu-satunya
faktor yang signifikan mempengaruhi produksi sperma. Patofisiologi penyakit yang
mendasari (dalam kasus vaskulitis BD-testis) dapat memainkan bagian tambahan
dalam komplikasi ini. 36
Singkatnya, colchicine mungkin memiliki potensi untuk mempengaruhi motilitas dan
produksi sperma. Namun, dengan dosis terapeutik biasa komplikasi ini jarang
terjadi. Seperti disebutkan sebelumnya, dalam kasus azoospermia kemungkinan
amyloidosis testis harus dikeluarkan.
COLCHICINE DAN LACTATION
Pertanyaan praktis yang sering diajukan oleh ibu menyusui dengan FMF adalah
apakah mereka diperbolehkan - saat menerima colchicine - untuk menyusui bayi
mereka. Selebaran dan buku teks perusahaan obat farmakologi memperingatkan
pasien perempuan agar tidak melakukannya. Milunsky dkk telah menunjukkan
bahwa ASI pada pasien yang mengonsumsi obat tersebut mengandung bekas
colchicine. 37 Kami ditentukan tingkat colchicine di sera dan ASI dari empat pasien
dengan FMF pada berbagai waktu setelah konsumsi obat. 38Colchicine terdeteksi
pada semua sampel sera dan ASI dan konsentrasinya serupa pada kedua
cairan. Namun, jumlah kolkisin harian yang diperkirakan tertelan oleh bayi kurang
dari sepersepuluh dosis terapeutik (per kg) yang diberikan kepada orang
dewasa. Perkiraan kasar ini sesuai dengan pengalaman klinis kami yang
menguntungkan menindaklanjuti anak-anak dari ibu yang terus menyusui saat
mengkonsumsi colchicine. Oleh karena itu, kami menyarankan agar menyusui aman
selama perawatan ini.
RINGKASAN
Demam Mediterania familial, amyloidosis, dan colchicine dapat mempengaruhi
sistem reproduksi pasien pria dan wanita. Di masa lalu, FMF menyebabkan
infertilitas wanita akibat adhesi peritoneal yang berkembang setelah serangan
berulang. Episode FMF akut menyebabkan keguguran dan / atau persalinan dini
pada kehamilan. Namun, perawatan colchicine memperbaiki kesuburan wanita dan
hasil kehamilan dengan mencegah adhesi serifer dan mengendalikan serangan
akut.
Amiloidosis dapat menyebabkan infertilitas pria dan wanita melalui pengendapan
pada testis dan ovarium. Pada kasus pasien amyloidosis ginjal hamil dengan FMF
dapat berlanjut ke tahap akhir penyakit ginjal dan dialisis. Sekali lagi, pemberian
colchicine dapat mencegah perkembangan amyloidosis, sehingga meningkatkan
kemungkinan pembuahan dan penghentian kehamilan yang berhasil.
Di sisi lain, colchicine dengan sendirinya, dapat menyebabkan oligospermia /
azoospermia pada pasien dengan FMF, namun efek samping ini relatif jarang terjadi.
Pemberian ASI saat mengkonsumsi colchicine cukup aman. Dengan demikian,
keseluruhan, pengobatan colchicine memperbaiki prognosis pasien dengan FMF
dan meningkatkan kemampuan reproduksi mereka.
REFERENSI
1.
Eliakim M , Levy M, Ehrenfeld M. Psycerositis rekuren (demam Mediterania
Familial). Amsterdam: Elsevier / Holland Holland Biomedical Press, 1981 .
2.
Ben-Chetrit E , Levy M. Familial demam Mediterania. Lancet 1998 ; 351 : 659 -
64.
CrossRefPubMedWeb of Science
3.
Goldfinger SE . Colchicine untuk demam Mediterania familial. N Eng J
Med 1972 ; 287 : 1302 .
4.
Ben-Chetrit E , Levy M. Colchicine update 1998 Semin Arthritis
Rheum 1998 ; 28 : 48 -59.
CrossRefPubMedWeb of Science
5.
Golden RL , Weigers EW, Meagher JG. Demam dan menstruasi berkala. Am J
Obstet Gynecol 1973 ; 117 : 855 -6.
PubMedWeb of Science
6.
Ben-Chetrit E , Ben-Chetrit A. Demam medial keluarga dan mensruasi. Br J
Obst Gynaecol 2001 ; 108 : 403 -7.
CrossRef
7.
 Koh KK , Bui MN, Mincemoyer R, Cannon RO 3. Efek terapi hormon pada
molekul adhesi sel inflamasi pada wanita sehat pascamenopause. Am J
Cardiol 1997 ; 80 : 1505 -7.
CrossRefPubMedWeb of Science
8.
Chaudoreille MM , Peyrot V, Braguer D, Codaccioni F, Crevat A. Studi kualitatif
tentang mekanisme interaksi obat estrogenik dengan tubulin. Bichem
Pharmacol 1991 ; 41 : 685 -93.
CrossRefPubMedWeb of Science
9.
Cronstein BN , Molad Y, Reibman J, Balakane E, Levin RJ, Weissmann G.
Colchicine mengubah tampilan kuantitatif dan kualitatif selektif pada sel endotel
dan neutrofil. J Clin Invest 1995 ; 96 : 994 -1002.
10.
Ehrenfeld EN , Polishuk WZ. Aspek ginekologis dari polisariositis kambuhan. Isr
J Med Sci 1970 ; 6 : 9 -13.
PubMedWeb of Science
11.
Ehrenfeld M , Brzezinski A, Levy M, Eliakim M. Kesuburan dan riwayat
kebidanan pada pasien dengan demam Mediterania familial pada terapi
colchicines jangka panjang. Br J Obstet Gynaecol 1987 ; 94 : 1860 -191.
12.
Granat M , Tur-Kaspa I, Zylber-Katz E, Schenker JG. Pengurangan
pembentukan adhesi peritoneum oleh colchicine: studi komparatif pada
tikus. Ferti Steril 1983 ; 40 : 369 -72.
PubMedWeb of Science
13.
Mamou H . Maladie periodique et masalah endocriniene. Semin Hop
Paris 1970 ; 46 : 2027 -9.
14.
Ismajovich B , Zemer D, Revach M, Serr DM, Sohar E. Penyebab infertilitas
pada wanita dengan demam Mediterania familial. Fertil Steril 1973 ; 24 : 844 -7.
PubMedWeb of Science
15.
Zemer D , Pras M, Shemer Y, Sohar E, Gafni J. Kolase profilaksis sehari-hari
pada demam Mediterania familial. Dalam: amiloidosis dan amloidosis . Proc
3 rd International Simposium Amiloidosis. Amsterdam-Oxford-Prinston: Exerpta
Medica 1980 : 580-3.
16.
Cabili S , Livneh A, Zemer D, Rabinovitch O, Pras M. Efek kehamilan pada
fungsi ginjal pada amyloidosis demam Mediterania familial. Am J Reprod
Immunol 1992 ; 28 : 243 -4.
17.
Livneh A , Cabili S, Zemer D, Rabinovitch O, Pras M. Efek kehamilan pada
fungsi ginjal pada amyloidosis demam Mediterania familial. J
Rheumatol 1993 ; 20 : 1519 -23.
PubMedWeb of Science
18.
Mordel N , Birkenfeld A, Rubinger D, Schenker JG, Sadovsky E. Kehamilan
penuh-waktu yang sukses dalam demam Mediterania keluarga yang rumit
 dengan amyloidosis: laporan kasus dan tinjauan literatur. Diagnosis
Janin 1993 ; 8 : 129 -34.
CrossRefPubMedWeb of Science
19.
Shimoni Y , Shalev E. Kehamilan dan demam Mediterania familial yang rumit. Int
Gynecol Obstet 1990 ; 33 : 165 -9.
20.
Rabinovitch O , Zemer D, Kukia E, Sohar E, Mashiach S. Pengobatan
Colchicine dalam konsepsi dan kehamilan: dua ratus tiga puluh satu kehamilan
pada pasien dengan demam Mediterania familial. Am J Reprod
Immunol 1992 ; 22 : 245 -6.
21.
Merlin DIA . Azoospermia disebabkan oleh colchicine - sebuah laporan
kasus. Fertil Steril 1972 ; 23 : 180 -1.
PubMedWeb of Science
22.
Ben-Chetrit E , Backenroth R, Haimov-Kochman R, Pizov G. Azoospermia pada
pasien demam Mediterania familial: peran colchicines dan amyloidosis. Ann
Rheum Dis 1998 ; 57 : 259 -60.
GRATIS teks lengkap
23.
Haimov-Kochman R , Prus D, Ben-Chetrit E. Azoospermia karena amyloidosis
testis pada pasien dengan demam Mediterania familial. Hum
Reprod 2001 ; 16 : 1218 -20.
Abstrak / GRATIS Teks Penuh
24.
Kihlman B . Aksi kimia pada membagi sel. Penghambatan pembelahan sel:
II. Efek pada tahapan aktif divisi. Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall Inc. 1966 :
105-17.
25.
Herreros B , Guerro A, Romo E. Colcemide-menginduksi
poliploidi. Lancet 1966 ; ii : 500 -1.
26. Ferreira NR , Buoniconti A. Trisomi setelah terapi
colchicine. Lancet 1968 ; ii : 1304 .
27. Hansteen IL . Colchicine dan penyimpangan kromosom. Lancet 1969 ; ii : 744 -
5.
28.
Ferreira NR , Buoniconti A, Frota-Pessoa G. Terapi Colchicine dan sel
aneuploidi. Rev Brasil Pesquisas Med Biol 1973 ; 6 : 141 -8.
29.
Cohen MM , Levy M, Eliakim M. Evaluasi sitogenetika terapi colchicines jangka
panjang dalam pengobatan demam Mediterania familial (FMF). Am J Med
Sci 1977 ; 274 : 147 -52.
PubMedWeb of Science
30.
Yu TF , Gutman AB. Khasiat profilaksis colchicine pada asam urat: pencegahan
artritis gout berulang berulang selama jangka waktu lima tahun pada 208 subjek
asam urat. Ann Intern Med 1961 ; 55 : 179 -91.
31.
 Andru JM , Timasheff SM. Interaktin tubulin dengan analog cincin tunggal
colchicine. Biokimia 1982 ; 21 : 534 -43.
CrossRefPubMed
32.
Bremner WJ , Paulsen CA. Colchicine dan fungsi testis pada manusia. N Engl J
Med 1976 ; 294 : 1384 -5.
PubMedWeb of Science
33.
Ehrenfeld M , Levy M, Margalioth EJ, Eliakim M. Efek terapi colchicines jangka
panjang terhadap kesuburan pria pada pasien dengan demam Mediterania
familial. Andrologia 1986 ; 13 : 420 -6.
34.
Ben-Chetrit A , Ben-Chetrit E, Nitzan R, Ron M. Colchicine menghambat
motilitas spermatozoal secara in vitro. Int J Fertil1993 ; 38 : 301 -4.
35.
Sarica K , Suzer O, Gurler A, Baltaci S, Ozdiler E, Dincel C. Evaluasi Urologi
pasien Behavet dan efek colchcine pada kesuburan. Eur J Urol 1995 ; 22 : 39 -
42.
36.
Haimov-Kochman R , Ben-Chetrit E. Efek pengobatan colchicine terhadap
produksi dan fungsi sperma: tinjauan ulang. Hum Reprod 1998 ; 13 : 360 -2.
37.
Milunsky JM , Milunsky A. Pemberian ASI selama terapi colchicine untuk
demam Mediterania familial. J Pediatr 1991 ; 119 : 163 .
38.
Ben-Chetrit E , Scherrmann JA, Levy M. Colchicine pada ASI pasien dengan
demam Mediterania familial. Arthritis Rheum1996 ; 39 : 1213 -17.
PubMed