PENJELASAN 1

Fraksi yang dieliminasi sering disebut sebagai rasio ekstraksi hati, yang ditetapkan
disini sebagai .

fraksi dosis oral yang tersedia setelah pelepasan hati pertama, mungkin terkait

dengan aliran darah hati ( ) dan hepatic clearance untuk dosis IV obat ( ).

Dosis identik lidokain hidroklorida disuntikkan ke dalam anjing (beagles) dengan

proses infus eksponensial. Kurva atas menggambarkan tingkat rata-rata yang ditemukan saat
obat tersebut dimasukkan ke dalam vena perifer, sedangkan kurva bawah menggambarkan
tingkat lidokain setelah infus vena portal hepatik (sehingga menghilangkan efek yang
disebabkan oleh degradasi saluran cerna baik pada cairan saluran atau di membran usus).
Area di bawah kurva (AUC)
PENJELASAN 2
Pengukuran untuk dua kurva menunjukkan bahwa tingkat bioavailabilitas setelah
infus vena portal hanya 60% dari yang ditemukan setelah infus menjadi vena periphal (yaitu,

= 0,6.). Ketersediaan "oral" ini dapat diprediksi untuk obat seperti lidokain dimana

eliminasi obat terjadi terutama di hati saat pembersihan hati-dihitung dengan membagi dosis
oleh area di bawah kurva infus vena perifer dan aliran darah hepatik diganti menjadi
Persamaan, (2). Efek first-pass yang lebih besar lagi ditemukan untuk pemberian oral

lidokain pada manusia, = 0,25-0,48 [14].

Kemudian jika pembersihan hati untuk obat sebagian besar relatif terhadap aliran
darah hati, tingkat ketersediaan obat ini akan rendah bila diberikan oleh rute yang
menghasilkan efek first-pass. Penurunan ketersediaan adalah fungsi dari situs anatomis dari
penyerapan yang terjadi, dan tidak ada jumlah perancangan ulang bentuk dosis yang dapat
meningkatkan ketersediaan. Tentu saja, level darah terapeutik dapat dijangkau oleh
pemberian rute ini. Jika dosis yang lebih besar diberikan, namun praktisi kesehatan dan
apoteker harus mengetahui bahwa kadar metabolit obat dapat meningkat secara signifikan
melebihi yang terlihat setelah pemberian insulin.
PENJELASAN 3 DI PPT
PENJELASAN 4
 Salycilamide merupakan contoh obat yang ekstraksi pertama kali (first-pass
extraction) tergantung pada dosis. Bila dosis salislamid oral 300 mg diberikan dalam larutan,
area di bawah kurva waktu konsentrasi plasma kurang dari 1% dari area yang terlihat
mengikuti dosis IV yang sama [16]. Bahkan mengikuti dosis oral 1 g, sebagian besar obat
ditemukan dalam sirkulasi sistemik sebagai konjugat glukoronida dan sulfat yang tidak aktif.
Namun, bila dosis 2 g diberikan pada subjek tertentu (Gambar 6), area di bawah kurva waktu
konsentrasi plasma untuk salislamida yang tidak termetabolisme meningkat secara
dramatis (> 200 kali lebih tinggi dari yang terlihat untuk 1 g dosis).
Peningkatan yang sangat besar ini mungkin terkait dengan kejenuhan enzim pada
mukosa gastrointestinal maupun di hati. Saturasi enzim hati tidak hanya meningkatkan
tingkat ketersediaan oral, namun jumlah obat yang tidak berubah yang cukup
memungkinkan masuk ke sirkulasi sistemik, sehingga menurunkan laju metabolisme
obat selama paska absorpsi. Fenomena ini disebabkan oleh saturasi enzim. Dengan
demikian, rasio ekstraksi dan clearance obat, berubah terus menerus selama proses
absorpsi dan eliminasi. Dengan kondisi ini, pengukuran AUC tidak dapat lagi
digunakan untuk menentukan tingkat ketersediaan obat
PENJELASAN 5
Data untuk larutan oral, studi dosis tunggal menunjukkan bahwa semua obat
diabsorpsi, karena jumlah total PABA yang ditemukan dalam urin (sebagai obat yang tidak
berubah dan metabolit asetil) sama dengan dosis yang diberikan. Tampak bahwa penurunan
pecahan metabolit asetil yang ditemukan dalam urin dengan meningkatkan dosis akan
menunjukkan bahwa proses metabolisme yang jenuh dapat berjalan. Untuk rangkaian
penelitian kedua yang tercantum dalam Tabel 3, dosis larutan oral tetap konstan pada 1 g,
sementara peningkatan jumlah cream manis (sweet cream) ditambahkan ke larutan. Dengan
meningkatnya jumlah lemak, ada peningkatan persentase yang diekskresikan sebagai
metabolit asetil. Hal ini dapat dijelaskan dengan mengasumsikan bahwa lemak menurunkan
tingkat pengosongan lambung, menyebabkan obat tersebut dikosongkan dari lambung lebih
lambat dan diserap dalam jangka waktu yang lebih lama. Jika konsentrasi plasma
dipertahankan pada tingkat yang lebih rendah dengan memperlambat penyerapan, situs
metabolik tidak akan mencapai tingkat kejenuhan yang sama dan sebagian besar metabolit
harus terdapat dalam urin. Bahkan jika penyerapan PABA pada lambung memang terjadi,
karena retensi obat di lambung, tingkat penyerapan harus secara signifikan lebih rendah
daripada yang terlihat untuk larutan oral tanpa lemak, sehingga menjaga konsentrasi PABA
plasma pada tingkat yang lebih rendah. Pemberian lebih lama dari dosis oral dan IV yang
lebih kecil pada bagian ketiga dari Tabel 3 menghasilkan tingkat metabolit yang tinggi dalam
urin, yang konsisten dengan hipotesa kejenuhan enzim (yaitu, ketika konsentrasi plasma
dipertahankan pada tingkat rendah, peningkatan metabolisme akan terjadi).