Magnesium Sulfat untuk Neuroproteksi Janin

LATAR BELAKANG

Pentingnya Kelahiran Prematur

Tingkat kelahiran prematur Kanada secara keseluruhan tercapai 8,2% kelahiran hidup pada tahun
2004, dengan kelahiran <32 minggu mewakili 1,2% kelahiran hidup di Kanada. Kelangsungan hidup
Bayi yang lahir prematur telah membaik dengan intervensi seperti kortikosteroid antenatal dan
surfaktan. Namun, kelangsungan hidup telah dikaitkan dengan risiko medis yang substansialdan
kerusakan gangguan perkembangan neuro.

Dua pola cedera yang teridentifikasi tampaknya mendasari Komplikasi sistem saraf pusat pada bayi
prematur: (1) perdarahan intraventrikular dan (2) kerusakan materi putih. Perdarahan
intraventrikular berat (nilai 3 dan 4) dapat dipercaya terdeteksi dengan ultrasound dan terjadi
terutama di kalangan bayi yang lahir pada atau sebelum usia gestasi 28 minggu. Walaupun Kejadian
perdarahan intraventrikular berat paling tinggi Pada 24 sampai 25 minggu, perdarahan
intraventrikular berat masih Masalah yang relevan sampai 28 minggu, karena masih ada lagi
kelahiran pada 26 sampai 28 minggu dibandingkan pada 24 sampai 25 minggu. MRI adalah
diperlukan untuk mendeteksi cedera benda putih yang andal memiliki prevalensi puncak pada 28
minggu. Tingkat keparahannya terkait dengan motor yang merugikan dan hasil kognitif.

Secara klinis, hasil neurologis yang paling sering merugikan terkait dengan kelahiran prematur
adalah cerebral palsy dan kognitif penurunan nilai. Hasil buruk lainnya termasuk kebutaan, tuli,
keterlambatan perkembangan, dan / atau neurologis lainnya penurunan nilai. Lebih dari 50% bayi
yang sangat prematur menderita dari belajar atau cacat motorik atau kesulitan sekolah,
dibandingkan dengan sekitar 20% dari kontrol berat badan lahir normal,

Pentingnya Cerebral Palsy

Cerebral palsy adalah kompleks gejala non-progresif sindrom gangguan motorik akibat cedera otak
atau anomali yang timbul pada perkembangan awal. 4 Tanda khasnya CP meliputi spastisitas,
gangguan gerakan, kelemahan otot, ataksia, dan kekakuan. Ada 4 tipe utama cerebral palsy:

1. Spastic (peningkatan tonus otot)

2. Athetoid atau dyskinetic (gerakan lambat dan tidak terkontrol)

3. Ataksis (masalah dengan keseimbangan dan persepsi kedalaman)

4. Campuran

Pola yang paling umum adalah spastisitas ditambah gerakan atetoid CP dapat didiagnosis dengan
andal pada usia 2 tahun.

Prevalensi CP adalah 2 sampai 2,5 per 1000 kelahiran hidup. Risikonya CP tertinggi pada usia gestasi
awal. Dibandingkan dengan Bayi yang lahir pada masa kehamilan, bayi yang lahir prematur memiliki
risiko CP yaitu sekitar 3 kali lipat lebih tinggi pada 34 sampai 36 minggu, 8 kali lipat sampai 14 kali
lipat lebih tinggi pada 30 sampai 33 minggu, 46 kali lipat lebih tinggi pada 28 banding 30 minggu, dan
setinggi 30 kali lipat sampai 80 kali lipat lebih tinggi pada <28 minggu. Risiko terkait usia kehamilan
terkait, sebagian, dengan berat lahir sangat rendah (yaitu, <1500 g) dan intraventrikular pendarahan.
Kelipatan juga berisiko tinggi CP.

Kecenderungan temporal dalam prevalensi CP di kalangan bayi Lahir sangat prematur adalah
masalah kontroversi. Harga sudah telah dilaporkan jatuh dan naik,mungkin karena tingkat kematian
perinatal menurun, sehingga tingkat "kematian atau CP" di antara bayi yang lahir <30 minggu telah
tampak stabil.

Apa yang disepakati, bagaimanapun, adalah bahwa ekonomi Beban yang terkait dengan CP sangat
besar. Pusat AS untuk Pengendalian dan Pencegahan Penyakit memperkirakan bahwa seumur hidup
perawatan kesehatan, produktivitas, dan biaya sosial untuk seseorang dengan CP adalah US $
921.000 (2003).

Tidak ada obat yang dikenal untuk CP, yang efektif tindakan pencegahan yang sangat penting.
Sampai saat ini, tidak Intervensi antenatal telah diidentifikasi secara efektif menurunkan risiko CP di
antara bayi prematur.

Magnesium Sulfat untuk Neuroproteksi

Dalam dua penelitian yang diterbitkan pada 1980-an, bayi prematur Terlahir pada wanita dengan
preeklamsia memiliki insidensi yang lebih rendah dari hasil SSP yang merugikan dibandingkan
dengan usia kehamilan neonatus lahir dari ibu tanpa preeklampsia. Di 1995, sebuah studi kasus-
kontrol mani dilakukan dengan data berasal dari proyek California Cerebral Palsy. Ini menunjukkan
hubungan antara antenatal pemberian magnesium sulfat sebelum preterm kelahiran dan lebih
sedikit kasus CP di antara bayi yang lahir <1500 g. Telah diusulkan bahwa penggunaan magnesium
sulfat untuk pengobatan eclampsia dan profilaksis dapat mendasari hubungan potensial antara
administrasi antenatal magnesium sulfat dan CP, namun temuannya dari studi pengamatan
selanjutnya yang menyelidiki asosiasi telah tidak konsisten. Walaupun efektivitas magnesium sulfat
untuk pencegahan dan Pengobatan eklampsia maternal sudah terbukti dengan baik tetap kurangnya
pemahaman tentang bagaimana hal itu dapat bertindak sebagai agen neuroprotective. Magnesium
banyak berperan Proses intraselular, dan tindakannya termasuk serebral vasodilatasi, pengurangan
sitokin inflamasi dan / atau radikal bebas oksigen, dan / atau penghambatan masuknya kalsium ke
dalam sel.Penelitian pada hewan menunjukkan adanya neuroprotektif efek.

Dari tahun 2002 sampai 2008, 5 uji coba terkontrol secara acak (6145 bayi) mempelajari magnesium
sulfat untuk neuroproteksi janin (Tabel 2). Pada tahun 2009, sebuah tonggak sejarah dicapai dengan
publikasi 3 meta-analisis, yang semuanya menyimpulkan itu magnesium sulfat untuk neuroproteksi
janin menurun risiko masa kecil CP.Empat percobaan menggunakan magnesium sulfat khusus untuk
neuroproteksi janin di kalangan wanita kemungkinan akan melahirkan dalam waktu 24 jam. Sidang
kelima dievaluasi efektivitas magnesium sulfat untuk eklampsia Pencegahan pada wanita dengan
preeklamsia. Dari 4 percobaan tersebut Dengan maksud neuroprotective, seseorang juga termasuk
tocolytic lengan. Tiga dari 4 percobaan ini terdaftar terutama pada wanita persalinan prematur
(dengan atau tanpa PPROM),sedangkankeempat fokus pada wanita dengan PPROM. Anak-anak
diikuti sampai usia 2 tahun untuk penilaian CP, dan 3 uji coba melakukan pengujian kognitif.
Kajian itu bagus. Yang penting, 4 dari 5 percobaan (dan semua uji coba neuroprotektif)
menggambarkan yang memadai metode penyembunyian alokasi Semua kecuali lengan tocolitik
Mittendorf dkk.dijelaskan doublemasking penilaian hasil.

Magnesium Sulphate Gunakan di Obstetri

Magnesium sulfat banyak tersedia dan biasa digunakan dalam praktik kebidanan Kanada untuk
profilaksis eklampsia dan pengobatan. Magnesium sulfat tidak lagi

Dianjurkan untuk tocolysis, karena tidak efektif. Dokumen ini merangkum bukti dan bukti yang
relevan memberikan rekomendasi praktik terkait dengan penggunaan magnesium sulfat antenatal
untuk neuroproteksi janin di antara wanita dengan kelahiran prematur yang akan segera terjadi.

Ringkasan Pernyataan

1. "kelahiran prematur yang dekat" didefinisikan sebagai tinggi kemungkinan kelahiran karena salah
satu atau kedua Kondisi berikut (II-2):

Kerja aktif dengan pelebaran serviks 4 cm, dengan atau tanpa PPROM.

Merencanakan kelahiran prematur untuk janin atau ibu indikasi.

Rekomendasi
1. Bagi wanita dengan kelahiran prematur yang akan segera datang ( 31 + 6 minggu), magnesium
sulfat antenatal administrasi harus dipertimbangkan untuk janin neuroproteksi (I-A)
Rekomendasi
2. Meski ada kontroversi tentang atas usia kehamilan, magnesium magnesium antenatal untuk
Neuroproteksi janin harus dipertimbangkan viabilitas sampai 31 + 6 minggu. (II-1B)
3. Jika magnesium sulfat antenatal sudah dimulai untuk neuroproteksi janin, tocolysis seharusnya
dihentikan (III-A)
Rekomendasi
4. Magnesium sulfat harus dihentikan jika pengiriman sudah tidak lama lagi atau maksimal 24jam
terapi telah diberikan. (II-2B)
5. Untuk wanita dengan kelahiran prematur yang akan segera terjadi, antenatal magnesium sulfat
untuk neuroproteksi janin harus diberikan sebagai dosis pemuatan 4 g IV, lebih dari 30 menit, diikuti
dengan perawatan 1g / jam infus sampai lahir (II-2B)
6. Untuk kelahiran prematur yang direncanakan untuk janin atau ibu indikasi, magnesium sulfat
harus dimulai, Idealnya dalam 4 jam sebelum kelahiran, sebagai IV 4g loading dosis, lebih dari 30
menit, diikuti oleh 1g / jam infus pemeliharaan sampai lahir. (II-2B)
Rekomendasi
7. Tidak cukup bukti bahwa pengulangan magnesium magnesium sulfat antenatal untuk janin
neuroproteksi harus diberikan. (III-L)
8. Pengiriman tidak boleh ditunda Berikan magnesium sulfat antenatal untuk janin neuroproteksi jika
ada ibu dan / atau janin indikasi untuk pengiriman darurat (III-E)
9. Bila magnesium sulfat diberikan untuk janin neuroproteksi, penyedia layanan persalinan
seharusnya gunakan protokol yang ada untuk memantau wanita yang ada menerima magnesium
sulfat untuk preeklampsia / eklampsia. (III-A)
Rekomendasi
10. Indikasi pemantauan denyut jantung janin di Indonesia wanita yang menerima magnesium sulfat
antenatal untuk neuroproteksi harus mengikuti surveilans janin rekomendasi Kesehatan Janin SOGC
tahun 2007 Surveillance: Antepartum dan Konsensus Intrapartum Pedoman. (III-A)
11. Karena magnesium sulfat memiliki potensi untuk ubah evaluasi neurologis neonatus,
penyebabnya hipotonia atau apnea, perawatan kesehatan yang merawat neonatus harus memiliki
kesadaran yang meningkat
efek ini (III-C)

Tabel 3a menyajikan hasil dari 3 metaanalyses yang relevan dari uji coba neuroprotective,dan
menunjukkan itu antenatal magnesi um sulfat mengurangi risiko "Kematian atau CP," "kematian
atau CP moderat-berat," "ada CP," "CP moderat-berat," dan "motor kotor besar disfungsi
"(ketidakmampuan untuk berjalan tanpa bantuan) di 2 tahun. Arah efeknya sama kematian atau
disfungsi motorik besar, tapi ini terjadi tidak mencapai signifikansi statistik. Hasilnya konsisten
antara uji coba dan meta analisis. Penggunaan magnesium sulfat tidak terkait dengan peningkatan
dalam kematian anak-anak. Lengan tocolytic dari satu studi itu berhenti lebih awal karena
peningkatan angka kematian anak; Meski hal ini konsisten dengan efek magnesium sulfat diberikan
sebagai tocolytic dalam penelitian lain, Ada masalah kualitas lain dengan Mittendorf et Al. lengan
tocolytic Ini termasuk efek pengganggu dari beberapa kelahiran (yaitu, lebih banyak magnesium
sulfat lengan), skor kualitas rendah (skor Jahad 2/8 saat Uji coba neuroprotektif lainnya berhasil
mencetak skor 7-8 / 8), kekurangannya dari lengan plasebo, crossover itu diperbolehkan, dan itu 3
dari 8 kematian neonatal pada kelompok magnesium sulfat berhubungan dengan anomali kongenital
(n = 1) atau transfusi kembar-totwin (n = 2).

Saat lengan tocolytic dari MAGnet Trial40 dan hasil percobaan profilaksis preeklamsia (MAGPIE)
dimasukkan dalam meta-analisis, antenatal magnesium sulfat terbukti mengurangi risiko kematian
atau CP moderat, CP, CP sedang-berat, dan substansial disfungsi motorik kasar; hasil kematian atau
CP no lebih lama mencapai signifikansi statistik (Tabel 3b). Meskipun Analisis semacam itu
mendukung penggunaan magnesium sulfat Turunkan CP, hasil uji coba neuroprotektif menyarankan
perubahan dalam praktek klinis.

Untuk magnesium sulfat antenatal yang diberikan khusus untuk janin neuroproteksi, NNT untuk
mencegah satu kasus kematian atau CP adalah 43 (berdasarkan tingkat kejadian 14,9% keseluruhan
pada lengan percobaan magnesium dan 17,2% diobati dengan plasebo kontrol). NNT untuk
mencegah satu kasus CP adalah 63 (berdasarkan pada tingkat kejadian 3,4% secara keseluruhan
pada lengan magnesium uji coba dan 5,0% di antara kontrol yang diberi plasebo). Ini sebanding
dengan kebidanan lain yang mapan intervensi, seperti NNT dari 50 (95% CI 34 sampai 100) untuk
penggunaan magnesium sulfat untuk mencegah eklampsia wanita dengan preeklamsia berat.

Sedangkan 3 meta-analisis menunjukkan hasil yang signifikan magnesium sulfat antenatal

mengurangi risiko kematian atau CP, kematian atau CP sedang-berat, CP apapun, sedang-parah CP,
dan disfungsi motorik berat pada 2 tahun usia, penting untuk dicatat bahwa tidak ada percobaan
tunggal yang ditunjukkan penurunan hasil yang signifikan secara statistik kematian atau CP.

Terlepas dari hasil yang menguntungkan ini, bukti kuat kurang sehubungan dengan 4 masalah klinis:

1. Usia kehamilan di bawah mana terapi ini seharusnya ditawarkan.

2. Ramalan pemuatan dan pemeliharaan optimal.

3. Antenatal magnesium sulfat belum terkait dengan penurunan saraf pusat Sistem patologi
berhubungan dengan CP, kognitif gangguan (yaitu, perdarahan intraventrikular atau Kelelahan
materi putih diukur sebagai cystic periventricular leukomalacia), dan perkembangan merugikan
lainnya hasil yang terkait dengan kelahiran prematur (misalnya, keterlambatan perkembangan,
gangguan neurologis, kebutaan, atau tuli). Namun, percaya diri interval dalam percobaan ini cukup
lebar dan kompatibel dengan hal-hal berikut: pelindung efek (38% pengurangan), efek berbahaya
(kenaikan 13%), atau tidak ada efek sama sekali. Bukti lebih lanjut diperlukan tentukan apakah ada
hubungan antara magnesium sulfat dan penurunan patologi SSP.

4. Tidak ada informasi tentang efek magnesium sulfat pada ketidakmampuan belajar, kesulitan
sekolah, atau Cacat usia sekolah umum lainnya, karena tidak ada dari percobaan yang dilaporkan
pada hasil di luar 2 tahun usia; tindak lanjut untuk usia sekolah direncanakan untuk 2 dari
percobaan.Tindak lanjut neurologis dilakukan ke usia 2 tahun dalam 3 percobaan, 2 di antaranya
melakukan perincian pengujian neurokognitif Namun, ketidakmampuan belajar dan gangguan
koordinasi perkembangan, yaitu lazim di antara bayi dengan berat lahir sangat rendah yang lahir
prematur, tidak dapat dipercaya terdeteksi sampai usia sekolah.

Ada beberapa ketidakpastian tentang usia kehamilan di yang magnesium sulfat harus diberikan.
Batas usia kehamilan yang lebih rendah untuk viabilitas belum ditentukan dalam studi ini sehingga
keputusan klinisnya dapat mempertimbangkan preferensi orang tua dan ambang batas yang
didefinisikan secara institusional. Setiap percobaan di meta-analisis32-34 memiliki usia gestasi yang
berbeda batas kelayakan studi, mulai dari <30 minggu untuk 33 + 6,membuatnya menantang
untuk merekomendasikan bagian atas batas umur.

Tidak pasti apakah efek neuroprotektif magnesium sulfat tergantung pada usia kehamilan saat lahir.
Tabel 4a menyajikan hasil uji coba dengan neuroprotective maksud. Hasil kematian atau CP secara
signifikan Turunkan magnesium sulfat saat terapi diberikan pada <34 minggu. Hasil dari CP adalah
secara signifikan menurun pada semua usia kehamilan. Hasil untuk semua percobaan ditunjukkan
pada Tabel 4b; <30 minggu dan <28 Analisis minggu meliputi analisis post hoc dari MAGPIE dan
percobaan BALOK, karena pengacakan tidak dikelompokkan menurut kelompok usia kehamilan ini.
Tidak ada efek magnesium sulfat terlihat pada hasil kematian atau CP, tapi CP secara signifikan
menurun pada semua usia kehamilan.

Ada 2 pertimbangan utama saat menentukan a cut-off kehamilan: (1) potensi efek modifikasi dengan
usia kehamilan (yaitu, potensi magnesium sulfatmemiliki pengaruh yang berbeda pada usia gestasi
yang berbeda), dan(2) prevalensi dasar CP pada kehamilan yang berbeda usia (karena NNT akan
lebih rendah dengan garis dasar yang lebih tinggi prevalensi penyakit). Tabel 4a (maksud
neuroprotektif percobaan) dan Tabel 4b (semua uji coba yang relevan) keduanya menunjukkan
bahwa perkiraan titik untuk efek magnesium sulfat pada CP pengurangan risiko tampaknya lebih
rendah pada <28 minggu. Sejak Prevalensi CP juga lebih tinggi pada <28 minggu, NNT menjadi
mencegah satu kasus CP terendah pada <28 minggu. NNT tampaknya jatuh untuk pemberian
magnesium pada awalnya usia gestasi, dengan tren yang lebih jelas di antara semua percobaan
bukan hanya percobaan neuroprotektif saja. Apapun, NNT untuk mencegah satu kasus CP rendah
pada semua kehamilanusia <34 minggu.

Analisis post hoc yang lebih bermanfaat adalah memeriksa risiko CP pengurangan dalam strata usia
kehamilan (32 sampai 33 minggu, 30 sampai 31 minggu, 28 sampai 29 minggu, dan <28 minggu)
untuk mengidentifikasi usia kehamilan di mana bayi kemungkinan besar akan mendapatkan
keuntungan. Dalam sidang AMAM,analisis dikelompokkan berdasarkan gestasional usia (<28 vs 28
sampai 31 minggu). Meski tampak seolah-olah penurunan CP terbatas pada subkelompok <28
minggu, Tes untuk interaksi dengan usia kehamilan sebenarnya tidak penting. Ini harus diartikan
sebagai mengungkapkan no Perbedaan efek magnesium pada laju CP dengan gestasional umur
sampai 31 + 6 minggu Dalam MAGPIE, yang bukan a percobaan intensi neuroprotektif dan CP yang
tidak dilaporkan, Risiko CP serupa pada <30 minggu (RR 1,04; 95% CI 0,06 sampai16,06) dan pada 30
sampai 33 minggu (RR 0,95; 95% CI 0,71 sampai 1,27).

Singkatnya, risiko CP tertinggi pada usia gestasi awal, Tapi bayi prematur ini jumlahnya lebih sedikit.
Menggunakanmagnesium sulfat pada usia kehamilan mendekati 34 minggu memiliki potensi untuk
secara substansial meningkatkan penggunaan berlebihan magnesium sulfat untuk wanita dengan
preterm terancam kelahiran yang tidak melahirkan dalam 24 sampai 48 jam berikutnya. Oleh karena
itu, konsensus dicapai untuk merekomendasikan bagian atas usia kehamilan terpotong <32 minggu
(yaitu, 31 + 6 minggu) untuk menyeimbangkan antara penggunaan magnesium yang sesuai sulfat
pada usia gestasi dini dan potensi penggunaan berlebihan magnesium sulfat pada usia gestasi
berikutnya, kapan morbiditas neurologis lebih rendah. Institusi dapat memilih ambang batas yang
berbeda (<34 minggu) menurut yang lain pertimbangan, termasuk keakuratan usia gestasi
penentuan dan alokasi sumber daya.

Tabel 2 menyajikan karakteristik dasar wanita yang terdaftar dalam uji coba terkontrol acak yang
relevan. Dalam 3 dari 4 uji coba neuroprotektif, kebanyakan wanita memiliki persalinan prematur
dengan pengiriman diantisipasi dalam waktu 24 jam. Ini tidak setara dengan kelahiran prematur
yang terancam yang tocolysis merupakan pilihan dalam harapan / harapanmampu menangkap
tenaga kerja; ini harus ditekankan untuk mencegah potensi penggunaan berlebihan magnesium
sulfat untuk neuroproteksi pada pasien yang tidak benar-benar dalam persalinan. Itu indikasi utama
lainnya untuk persalinan prematur (APH atau IUGR) hadir dalam minoritas perempuan yang
terdaftar di percobaan yang relevan Meski banyak wanita juga memiliki PPROM, hanya sidang BEAM
mendaftarkan wanita dengan PPROM tanpa persalinan preterm terkait Dalam pedoman ini, Wanita-
wanita ini tidak termasuk layak untuk magnesium sulfat untuk neuroproteksi. Pertama, dalam uji
coba BEAM, penarikan dengan magnesium diberikan untuk 59,1% perempuan. Kedua, wanita
dengan PPROM yang tidak masuk Tenaga kerja tidak harus diantar dan diterima satu-ke-satu asuhan
keperawatan; pemberian magnesium untuk keperluan neuroprotektif bisa memiliki rumah sakit yang
signifikan implikasi sumber daya untuk wanita-wanita ini.

Semua percobaan mengecualikan wanita dengan kontraindikasi biasa magnesium sulfat (yaitu
hipersensitivitas terhadap obat, hati koma, myasthenia gravis) dan mereka yang janinnya tidak
mungkin untuk mendapatkan manfaat dari neuroproteksi potensial (yaitu, janin yang parah
malformasi atau kelainan kromosom). Antenatal magnesium sulfat untuk neuroproteksi janin
seharusnya Digunakan dengan hati-hati pada wanita yang mengalami gangguan ginjal, dan kadar
magnesium serum harus dipantau.

Magnesium sulfat untuk neuroproteksi seharusnya dikelola terlepas dari tunggal atau kehamilan
multipel, seperti Wanita dengan kehamilan multipel terdaftar dalam semua percobaan.

Kriteria inklusi dan eksklusi dari yang dipublikasikan uji coba dirangkum dalam Tabel 5.
Seperti ditunjukkan pada Tabel 6, 4 percobaan magnesium sulfat diberikan dosis pemuatan 4 g IV
selama 20 sampai 30 menit Dosis pemeliharaan bervariasi dari tidak ada sampai 1 g / jam atau2 g /
jam selama 12 jam atau 24 jam. Dosis median yang diterima setinggi 31,5 g (IQR 29,0 sampai 44,6),
tapi ini adalah Percobaan terutama tentang wanita yang memiliki PPROM tanpa persalinan, dan
59,1% wanita diobati kembali saat persalinan lagi dianggap sudah dekat. Dosis rata-rata adalah jauh
lebih rendah, pada 6,5 g (IQR 4,5 sampai 14,0 g), saat wanita terdaftar terutama untuk persalinan
prematur, sangat mencerminkan waktu rata-rata singkat dari pendaftaran sampai pengiriman.

Tidak ada perbandingan langsung dengan dosis yang berbeda rejimen magnesium sulfat untuk
neuroproteksi. Dosis pemuatan 4 g IV dengan infus perawatan 1 g / jam telah direkomendasikan
untuk (1) menyerupai arus praktek klinis dan protokol rumah sakit untuk magnesium sulfat untuk
profilaksis eklampsia dan pengobatan, dan (2) meminimalkan kekhawatiran tentang keamanan ibu,
terutama sebagai Regimen dosis tinggi belum dikaitkan dengan yang lebih besar neuroproteksi Uji
coba yang dilakukan perawatan Infus diobati maksimal 24 jam antenatal.

Bagi wanita dengan kelahiran prematur yang direncanakan, untuk janin atau Indikasi ibu, disarankan
agar magnesium sulfat dimulai sedekat mungkin dengan 4 jam sebelumnya kelahiran, karena ini
adalah waktu yang berarti untuk pengacakan kelahiran dalam analisis subkelompok. Tidak ada uji
coba yang dilakukan secara acak dengan kelahiran prematur yang direncanakan dengan durasi yang
berbeda terapi magnesium sulfat.

Resiko kesalahan pengobatan bisa berkurang jika magnesium sulfat disiapkan di apotek pusat dan
bukan di persalinan dan persalinan. Magnesium sulfat untuk neuroproteksi janin seharusnya
dihentikan saat melahirkan

Percobaan satu (Rouse et al.) di mana re-treatment itu dilakukan terdaftar terutama wanita yang
memiliki PPROM tanpa persalinan, dan 59,1% wanita diobati kembali saat Pengiriman kembali
dianggap sudah dekat.

Magnesium sulfat diinfuskan untuk tujuan neuroprotective secepat 20 menit sebelum pengiriman.

Protokol yang ada dikembangkan untuk profilaksis eklampsia dan pengobatan bisa digunakan untuk
wanita yang diberi magnesium sulfat untuk neuroproteksi janin. Pemantauan jarak dekat keluaran
urine ibu tidak harus sama derajat (yaitu, tidak ada persyaratan untuk kateter Foley) kapan
magnesium sulfat diberikan dengan maksud neuroprotective.

Magnesium sulfat menghasilkan vasodilatasi perifer Saat diinfuskan secara intravena. Dalam niat
neuroprotective Percobaan, efek terkait dosis sering terjadi, terutama pembilasan, masalah di
tempat suntikan, berkeringat, dan mual dan muntah (Tabel 7). Efek samping maternal yang serius
jarang terjadi, dengan hanya hipotensi ibu dan ibu takikardia mencapai signifikansi statistik. Sedikit
perempuan dihentikan magnesium sulfat karena efek samping. Baik kematian ibu maupun
penangkapan kardiorespirasi dilaporkan di lengan magnesium sulfat dari percobaan ini.

Pemantauan kadar magnesium serum ibu tidak diperlukan bila magnesium sulfat diberikan semata-
mata untuk neuroproteksi janin. Efek samping ibu adalah terkait dosis, dengan pernapasan atau
serangan jantung yang terkait dengan kadar lebih dari 5 mmol / L. Tingkat besarnya ini tidak
diantisipasi saat kontraindikasi magnesium diamati namun lebih sering terjadi bila magnesium sulfat
disiapkan di delivery suite dan bukan di pusat farmasi.
Karena kondisi dasarnya, wanita dengan kelahiran prematur yang akan datang memerlukan detak
jantung janin yang terus-menerus pemantauan, sesuai dengan kesehatan janin SOGC pedoman
surveilans.

Uji coba terkontrol acak yang relevan tidak menimbulkan kekhawatiran tentang efek samping
neonatal jangka pendek dari antenatal paparan, dan tidak ada penilaian atau perawatan neonatal
tambahan Dibutuhkan. Neonatus dengan hypermagnesemia dapat terjadi dengan gejala apnea atau
hipoventilasi, kelemahan, hipotonia, refleks tendon dalam yang tidak ada atau berkurang, dan
pingsan atau koma. Kompleks gejala ini telah dijelaskan Pada neonatus ibu diberikan dosis IV besar
magnesium sulfat untuk eklampsia dengan serum neonatal tingkat> 4,5 mEq / L.43 Namun,
magnesium sulfat antenatal diberikan secara khusus untuk neuroproteksi janin tidak mempengaruhi
kejadian skor Apgar <7 pada 5 menit (RR 1,03; 95% CI 0,90 sampai 1,18; 3 percobaan, 4387 bayi),
Hipotonia neonatal (RR 1,02; 95% CI 0,77 sampai 1,36; 1 percobaan, 2444 bayi), atau kebutuhan
akan dukungan ventilasi yang sedang berlangsung (RR 0,94; 95% CI 0,89 sampai 1,00; 3 percobaan;
4387 wanita). Tidak ada dari publikasi persidangan utama melaporkan adanya kebutuhan untuk aktif
resusitasi saat lahir,tapi sebuah subanalisis sidang AMAM Tidak menemukan korelasi antara tingkat
magnesium darah tali pusat dan kebutuhan untuk masker ventilasi, intubasi, atau dada
penekanan.Tidak diketahui apakah magnesium sulfat paparan akan mempengaruhi kebutuhan akan
ventilasi pada neonatal unit perawatan intensif menggunakan protokol untuk meminimalkan
ventilasi.

Uji coba terkontrol acak yang relevan ditunjukkan Tidak ada perbedaan lain dalam morbiditas
neonatal, termasuk kejang, sindrom distres pernapasan, bronkopulmoner dysplasia, atau
enterocolitis necrotizing.

Beberapa bayi baru lahir dengan paparan magnesium Sulfat yang jauh dari persalinan dimasukkan ke
dalam percobaan yang relevan Tidak ada alasan yang jelas untuk penambahan apapun penilaian bayi
baru lahir ini

Harus ada registry anak yang sedang terpapar untuk magnesium sulfat antenatal untuk
neuroproteksi. Ini akan memungkinkan evaluasi sebagai berikut:

1. Efek pada resusitasi ruang persalinan, terutama di unit dengan protokol ventilasi-penghindaran

2. Penurunan yang diantisipasi dalam CP

3. Pengaruh tingginya prevalensi morbiditas usia sekolah Di antara bayi yang lahir prematur.

PERTIMBANGAN KHUSUS TENTANG PENGGUNAAN MAGNESIUM SULPHATEUNTUK

NEUROPROTEKSI FETAL

Transportasi

Saat transportasi ibu sedang dipertimbangkan, magnesium administrasi harus diputuskan dalam
konsultasi dengan pusat penerima, berdasarkan kasus per kasus.

Interaksi obat

Kortikosteroid antenatal harus diberikan untuk janin pematangan paru.

Bila tocolysis telah digunakan untuk mencoba menangkap persalinan prematur, magnesium sulfat
dapat digunakan sekali tocolysis telah dihentikan karena persalinan dianggap sudah dekat Jika
nifedipin digunakan untuk tocolysis atau hipertensi, tidak ada kontraindikasi penggunaan
magnesium sulfat untuk neuroproteksi janin. Meskipun laporan kasus menggambarkan
neuromuskular blokade dengan penggunaan magnesium sulfat secara bersamaan dan nifedipin atau
penghambat saluran kalsium lainnya, yang terkontrol studi dan sintesis literatur gagal ditunjukkan
sebuah peningkatan risiko.

Potensi Hasil Merugikan Obstetri

Dalam meta-analisis Conde-Agudelo dan Romero, magnesium sulfat yang diberikan dengan maksud
neuroprotective tidak terkait dengan perbedaan operasi caesar (822 [42,9%] di lengan magnesium vs
834 [42,8%] untuk plasebo; RR 1.0; 95% CI 0,9 sampai 1,1; 3 percobaan, 3867 wanita) atau parah
pendarahan pascapersalinan (28 [3,4%] pada magnesium lengan vs 26 [3.2%] untuk plasebo; RR 1.1;
95% CI 0,6 sampai 1,8;2 percobaan, 1626 perempuan). Tidak ada percobaan yang dilaporkan
panjang lebar tenaga kerja atau augmentasi tenaga kerja.

PEDOMAN PRAKTIK KLINIS DAN KOMITE PENDAPAT

Pedoman Praktek Klinis Nasional Australia adalah diterbitkan pada bulan Maret 2010 oleh Antenatal
Magnesium Sulfat untuk Pengembangan Pedoman Neuroproteksi Panel. Mereka merekomendasikan
magnesium sulfat antenatal untuk neuroproteksi janin (bukti bagus) sama dosis seperti yang
dianjurkan dalam pedoman ini. Namun, magnesium direkomendasikan hanya pada usia kehamilan
<30 minggu (bukti bagus) atas dasar dua pertimbangan. Pertama, tidak ada satu kelompok umur
kehamilan (dari <34, <33, <32, dan <30 minggu kategori dipertimbangkan) dipertimbangkan
Tunjukkan manfaat yang jelas, meski subkelompok <28 minggu dari Rouse dkk. tidak disertakan,
karena panitia merasa bahwa dominasi PPROM dalam populasi penelitian tersebut generalisasi
terbatas pada populasi sasaran perempuan dengan persalinan prematur yang akan segera terjadi
(dimana panitia didefinisikan sebagai direncanakan atau diharapkan dalam waktu 24 jam). Kedua,
dalam menghadapi ketidakpastian, panitia merasakannya adalah bijaksana untuk membatasi
dampak dari praktek klinis mereka pedoman alokasi sumber daya.

Juga di bulan Maret 2010, American College of Obstetricians dan Ginekolog mengeluarkan pendapat
panitia tentang magnesium sulfat untuk neuroproteksi janin. Dikatakan bahwa " Bukti yang ada
menunjukkan bahwa magnesium sulfat diberikanSebelum diantisipasi kelahiran prematur awal
mengurangi risiko cerebral palsy pada bayi yang masih hidup. "Tidak ada pendapat resmi diberikan
pada usia kehamilan cut-off, tapi dianjurkan bahwa dokter mengembangkan pedoman spesifik
seputar isu tersebut kriteria inklusi, dosis, konkuren tocolysis, dan pemantauan sesuai dengan salah
satu percobaan yang lebih besar.