Point of Care Diagnostik Dini untuk Preeklampsia

Latar Belakang:

Preeklamsia adalah komplikasi kehamilan yang berkembang pada wanita selama kehamilan
dan dapat mengakibatkan komplikasi serius atau fatal bagi ibu dan bayi yang belum lahir.
Pembentukan pembuluh darah yang tidak teratur di plasenta menyebabkan preeklampsia,
yang ditandai dengan hipertensi dan kerusakan organ di tubuh ibu. Gejala awal preeklampsia
meliputi hipertensi dan peningkatan proteinuria atau kelebihan protein dalam urin wanita
hamil. Karena kehalusan gejala-gejala ini, wanita sering tidak menyadari komplikasi mereka
kecuali mereka menerima perawatan rutin pranatal atau preeklamsia yang tidak terdiagnosis
berkembang menjadi komplikasi yang lebih parah dan sering mengancam jiwa. Di negara
berpenghasilan rendah dan menengah seperti Uganda, rata-rata wanita menghadiri satu
kunjungan perawatan prenatal saat pertama kali menyadari bahwa dia hamil dan tidak
kembali untuk mendapatkan perawatan kesehatan sampai saatnya melahirkan atau mengalami
masalah kesehatan yang parah.

Usulan Inovasi:

Tim kami sedang mengembangkan urin berdasarkan titik perawatan tes diagnostik awal yang
bisa digunakan ibu hamil di rumah untuk melakukan self screen preeclampsia sehingga
mereka tahu kapan harus mencari perawatan medis. Tanpa pemeriksaan rutin prenatal,
mengetahui kapan komplikasi sedang berkembang dan ketika menjadi sangat penting untuk
mencari perawatan medis sangat penting untuk mengurangi dampak buruk preeklampsia dan
eklampsia, dan menyelamatkan ribuan ibu dan bayi dari bahaya yang dapat dicegah.

Urine Strip:

Indikator awal untuk mengembangkan preeklampsia meliputi peningkatan tingkat biarker

aktinoma A dan inhibin A dalam urin wanita secara dramatis. Alat diagnostik diri akan
menjadi strip urin yang dibuat dengan mengadaptasi teknologi immunoassay aliran lateral
untuk mendeteksi tingkat berbahaya dari biomarker ini dalam urin wanita hamil. Tes ini akan
menginformasikan wanita tersebut jika dia mengembangkan preeklampsia dan perlu mencari
perawatan medis sebelum gejala menjadi parah dan membahayakan kehidupan dirinya dan
anaknya yang belum lahir.

Rencana pengembangan:

Tujuan 1 tahun kami adalah untuk mengembangkan prototipe yang berfungsi yang dapat
mendeteksi tingkat bahaya aktivitas biomarker A dan inhibin A dari sampel urin. Ini akan
dilakukan dengan dua bagian paralel:

1) Studi klinis skala kecil di Rumah Sakit Rujukan Mulago National di Kampala, Uganda
2) Pengembangan prototipe di BioMedomics di Durham, NC, AS.

Studi klinis

Tujuan pertama dari penelitian ini adalah untuk memverifikasi peningkatan tingkat biomarker
seperti yang disarankan oleh literatur yang berlaku untuk populasi penelitian kami di Sub
Sahara Afrika. Tujuan kedua adalah untuk mengukur tingkat aktivitas A dan inhibin A untuk
menentukan nilai cutoff untuk tingkat biomarker yang mengindikasikan kehamilan normal
dan tingkat biomarker yang mengindikasikan preeklampsia. Informasi ini akan digunakan
untuk menentukan konsentrasi aktin A dan inhibin A. Perjalanan tes urine perlu dideteksi
sehingga wanita dapat menentukan apakah dia berisiko mengalami preeklampsia.

Studi klinis tersebut telah menerima persetujuan IRB dari Sekolah Ilmu Pengetahuan
Biomedis Makerere University dan izin administratif dari Rumah Sakit Rujukan Mulago
National di Kampala. Pasien akan didaftarkan dan sampel urin dikumpulkan di departemen
kebidanan dan ginekologi Mulago. Analisis laboratorium akan diselesaikan dengan
menggunakan alat tes ELISA standar di fasilitas imunologi di Universitas Makerere.
Penelitian ini merupakan studi kasus kontrol yang akan dijalankan dalam dua bagian
berdasarkan ketersediaan dana. Bagian pertama akan menjadi studi percontohan untuk
mendaftarkan 20 pasangan kontrol kasus dan menetapkan semua alur kerja logistik klinis.
Bagian kedua akan menjadi studi lengkap yang mendaftarkan 80 pasang case-control lebih
banyak untuk mencapai signifikansi statistik.

Sampel urin akan dikumpulkan dari wanita yang terdaftar dalam penelitian ini dan dianalisis
dengan menggunakan kit ELISA standar untuk activin A dan inhibin A di laboratorium
imunologi di Universitas Makerere. Untuk menganalisis data pertama-tama kita akan
membuat tabel deskriptif yang mengelompokkan variabel-variabel di berbagai variabel
berdasarkan informasi demografis yang dikumpulkan dari wanita, termasuk namun tidak
terbatas pada: usia, komorbiditas, dan tempat tinggal. Variabel bebas dari status kehamilan
normal dan preeklampsia akan dibandingkan dengan menggunakan dua tes t independen dan
tingkat hasil kontinu kontinu dari biomarker akan diringkas dan dibandingkan dengan
menggunakan Chi uji kuadrat

Pengembangan Prototipe

Sementara tim di Uganda sedang melakukan studi klinis, tim di Duke akan mengembangkan
prototipe di laboratorium. Prototipe ini akan menjadi adaptasi dari teknologi uji aliran lateral
(LFA) yang ada, yang merupakan tes yang umum digunakan untuk diagnostik cepat.

Untuk uji diagnostik preeklamsia, dua garis uji akan digunakan - satu untuk mendeteksi
aktivitas A dan satu untuk mendeteksi inhibin A. Untuk membuat strip tes, nanopartikel emas
terkonjugasi akan digunakan sebagai reseptor. Komponen akan disemprotkan ke selulosa dan
dibiarkan mengering. Setelah strip dirakit, keefektifan strip untuk mendeteksi berbagai
tingkat protein akan diverifikasi. Setelah studi klinis lengkap selesai, prototipe dapat disetel
untuk mendeteksi tingkat spesifik aktivitas A dan inhibin yang ditunjukkan oleh penelitian
ini.