Obat-obatan Antihipertensi

Kekurangan vitamin D merupakan faktor risiko independen untuk hipertensi.

Epidemiologi dan studi klinis telah lama menunjukkan hubungan antara kurangnya terhadap

paparan sinar matahari, defisiensi vitamin D dan hipertensi atau peningkatan aktivitas plasma

renin.Ini digarisbawahi oleh fakta bahwa nilai rata-ratatekanan darah lebih rendah di musim

panas daripada di musim dingin. Orang dengan defisiensi vitamin D [25 (OH) D, 30 ng / ml]

memiliki 3,2 kali lipat risiko lebih tinggi terkena hipertensi dibandingkan orang dengan status

vitamin D yang baik. Sebuah review sistematis dan meta-analisis yang baru-baru ini

diterbitkan sampai pada kesimpulan bahwa vitamin D menghasilkan penurunan tekanan

darah sistolik sebesar 26,18 mmHg dan penurunan tekanan darah diastolik yang tidak

signifikan, yaitu 22,56 mmHg pada pasien hipertensi. 61

Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa defisiensi vitamin D meningkatkan

tekanan darah melalui interaksi dengan sistem renin-angiotensin. Pada tikus yang diubah

secara genetik (yang disebut dengan D-reseptor null mice), yang tidak dapat mensintesis

vitamin D, diamati bahwa ekspresi renin, aktivitas sistem renin-angiotensin,dan produksi

angiotensin II meningkat secara drastis. Tikus tersebut menderita hipertensi, hipertrofi

jantung, dan edema. Observasi ini berkorelasi dengan penelitian yang dibuat pada tikus yang

normal, di mana penghambatan biosintesis vitamin D menyebabkan kenaikan pada ekspresi

renin, sedangkan injeksi 1,25 (OH) 2D menyebabkan penekanan ekspresi renin.62,63

Mekanisme lainnya yang berkontribusi terhadap efek antihipertensi dari vitamin D

adalah efek langsung dari 1,25 (OH) 2D pada fungsi endotel, sekresi hormon paratiroid dan

sensitivitas insulin (Gambar. 2). Vitamin D dan magnesium, keduanya saling meningkatkan

efek pada fungsi endotel dan reaktivitas pembuluh darah dan pada banyak proses

metabolisme (misalnya, metabolisme insulin). Efek antihipertensi dari magnesium telah

ditunjukkan dalam berbagai studi intervensi. Meskipun pemberian vitamin D dan magnesium

saja untuk penderita hipertensi (keparahan II atau III) tidak dapat untuk menormalkan

tekanan darah menurut kriteria WHO, suplementasi vitamin D dan magnesium yang dipantau

dengan tes laboratorium diagnostik tetap memungkinkan upaya untuk mengurangi dosis zat

antihipertensi lain (misalnya,diuretik dan ACE inhibitor). Hal ini tentu bisa mengurangi

banyak efek samping dari obat antihipertensi yang digunakan (misalnya, gangguan toleransi

glukosa).

Inhibitor HMG-CoA-Reduktase (Statins)

Enzim 3-hydro-3-methylglutaryl koenzim A (HMG-CoA) reduktase, memegang

peran penting dalam mengatur sintesis kolesterol. Penelitian in-vitro telah menunjukkan

bahwa aktivitas enzim bertanggung jawab untuk sintesis kolesterol, 3-hydroxy-3-

methylglutarylcoenzyme-A-reductase (HMG-CoA-reductase), lanosterin-14a-demethylase

dan sintesis kolesterol, dihambat oleh vitamin D dan beberapa metabolit hidroksilasinya

[misalnya,25 (OH) D]. Oleh karena itu kekurangan vitamin D tampaknya terkait dengan

peningkatan aktivitas enzim ini.64,65

Sebuah studi dengan 63 pasien menyelidiki efek dari tingkat serum 25 (OH) D pada

efek atorvastatin dalam modulasi lipid. Penelitian ini melibatkan 40 pria dan 23 wanita,yang

dirawat di rumah sakit karena infark miokard akut dan diterapi dengan atorvastatin (10-80 mg

/ hari), menurut kadar kolesterol dan trigliseridanya. Efek atorvastatin pada tingkat kolesterol

dan trigliserida lebih besar pada pasien dengan tingkat 25 (OH) D yang berada di antara 30

dan 50 nmol / L dan pada pasien dengan 25 (OH) D > 50 nmol / L dibandingkan pada pasien

dengan defisiensi vitamin D yang berat (Calcidiol < 30 nmol / L).65 Hasil penelitian ini

menunjukkan bahwa,pada pasien dengan infark miokard akut, kadar kolesterol dan
trigliserida hanya bisa dikurangi dengan atorvastatin dengan adanya tingkat D 25 (OH) > 30

nmol / L. Nilai informatif studi ini, bagaimanapun, dibatasi oleh jumlah peserta yang kecil.

Selain itu, kekurangan vitamin D dapat dikaitkan dengan mialgia pada pasien yangg

diobati dengan statin. Dalam suatu studi dengan 82 pasien dengan defisiensi vitamin-D,

pasien myalgia, di bawah terapi statin, 38 orang diberi vitamin D (50.000 unit / minggu

selama 12 minggu), dengan peningkatan resultan serum 25 (OH) D dari 20,4 + / 27,3-48,2 + /

217,9 ng / mL (p < 0,0001) dan resolusi dari mialgia terjadi pada 35 orang (92%).66,67

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki apakah ada hubungan ada antara

kekurangan vitamin D dan myositis-myalgia yang berhubungan dengan statin. Karena

vitamin D juga memengaruhi risiko kardiovaskular melalui mekanisme lain (misalnya,

mengurangi aktivasi sistem renin-angiotensin), status vitamin D juga harus dipantau pada

pasien berisiko tinggi menjalani pengobatan dengan obat penurun lipid, obat antihipertensi,

dan obat jantung, terlepas dari pengaruh potensial pada aktivitas statin (sebaiknya juga

mempehatikan kadar hormon paratiroid) dan kekurangan apapun harus diperbaiki dengan

suplementasi yang ditargetkan, seperti yang diperlukan.

Obat-obatan Antituberkulosis

Pada tahun 1924, dalam novelnya "The Magic Mountain," Thomas Mann

menggambarkan efek kuratif dari sinar matahari pada tuberkulosis. diaterinspirasi untuk

menulis karya ini sementara istrinya, Katia, tinggal disebuah sanatorium paru-paru di Davos

pada tahun 1912. Sebelum penemuanan tibiotik, waktu yang dihabiskan di sanatorium

matahari pada daerah alpine tinggi dianggap sebagai terapi standar tuberkulosis. Hal ini

disebut dengan heliotherapy, produksi vitamin D dirangsang oleh sinar UV (UVB: 290-315

nm); 25 (OH) D diubah menjadi1,25 (OH) 2D oleh sel-sel kekebalan tubuh (misalnya,

makrofag, B- danT-limfosit). Selain efek lain pada sistem kekebalan tubuh, 1,25 (OH) 2D
menginduksi sintesis peptida antimikroba, yang disebut cathelicidins, yang pada gilirannya

membunuh Mycobacterium tuberculosis.3

Dalam sebuah studi acak dan multisenter baru-baru ini, sebagai terapi tambahan

Selain terapi standar dengan obat antituberculotic, 146 pasien yang baru didiagnosis dengan

tuberkulosis menerima 100.000 IU vitamin D3 empat kali dengan interval 14 hari atau

plasebo. Titik akhir primernya adalah waktu dari mulai dari terapi tuberculostatic ke waktu

ketika tidak ada bakteri lanjut yang terdeteksi dalam dahak. Pada pasien di kelompok vitamin

D, proses ini terjadi dalam rata-rata 36,0 hari, pada kelompok plasebo 43,5 hari; meskipun

begitu perbedaannya tidak signifikan. (P = 0,41). Selain itu, pasien genotipe berkenaan untuk

varian tertentu dari reseptor vitamin D (TaqI-varian tt, Tt, TT) dan efek dari reseptor genotipe

vitamin D pada keberhasilan administrasi vitamin D diselidiki. Analisis ini menunjukkan

bahwa hanya pasien dengan genotipe tt dari reseptor vitamin D yang mendapat manfaat dari

suplementasi vitamin D; genotipe ini muncul pada kurang dari 10% dari populasi. Setelah 56

hari, tingkat serum calcidiol rata-rata pada kelompok obat adalah 101,4 nmol / L dan 22,8

nmol / L pada kelompok plasebo. Dicatat bahwa 97% dari subyek memiliki kekurangan

vitamin D pada awal studi. Penentuan dari status vitamin D dan suplementasi vitamin D

yamg ditargetkan umumnya dianjurkan pada pasien dengan TB.

Kesimpulan

Khasiat dan efek samping tingkat beberapa obat dapat ditingkatkan oleh vitamin D.

Sehubungan dengan interaksi farmakokinetik,dimediasi oleh reseptor pregnane X, dapat

diasumsikan bahwazat aktif yang dijelaskan dalam makalah ini bukan satu-satunya zat yang

berinteraksi dengan sistem PXR-VDR dan dapat menyebabkan defisiensi vitamin D. Selama

pemberian obat-obatan jangka panjang, oleh karena itu, status vitamin D [serum 25 (OH) D]

umumnya harus dipantau dan setiap defisiensi yang ada harus dikoreksi. Pengukuran status
vitamin D dan selanjutnya suplemen vitamin D individual yang ditargetkan dianjurkan untuk

sebagai pencegahan dan pendukung dalam banyak penyakit dan terapi obat.