Tujuan: Mengevaluasi kemanjuran modalitas agen antijamur yang berbeda dalam pengobatan,

gambaran klinis dan hasil terapeutik dari keratitis jamur.

Desain: Seri kasus observasional retrospektif.

Metode: Penelitian ini meninjau 251 mata dari 246 pasien yang diobati untuk keratitis jamur sedang dan
berat pada periode 2010 sampai 2015. Diagnosis keratitis jamur berdasarkan ciri klinis ciri keratitis jamur
disamping diagnosis laboratorium. Obat antijamur ditentukan sesuai dengan ketersediaan komersial
pada saat tergantung pada gambaran klinis, sampai diagnosis laboratorium. Sepuluh modalitas agen
antijamur yang berbeda disamping agen antibakteri dan obat cycloplegic digunakan.

Hasil: Dari total perlakuan 251 mata, 194 mata (77,29%) menunjukkan ulkus sembuh total. Tapi 121
mata diobati oleh lima kelompok terapi kombinasi agen antijamur yang mencapai ulkus sembuh di 97
mata (80,16%). Penelitian tersebut melaporkan 10 kelompok modalitas agen antijamur yang berbeda.
Tingkat penyembuhan tertinggi adalah 88,46% pada kasus yang diobati dengan terapi kombinasi
suntikan intrastromal kornea pada amfoterisin B di samping flukonazol topikal dengan durasi
penyembuhan rata-rata (25,43 ± 4,09 hari). Tingkat kedua adalah 84% kombinasi injeksi natamycine dan
subconjunctival amfoterisin B dengan durasi penyembuhan 27,95 ± 3,46 hari. Durasi penyembuhan
terpendek adalah 24,83 ± 4,39 hari pada kasus yang diobati dengan terapi kombinasi injeksi intrastromal
kornea vorikonazol di samping natamycine topikal dengan tingkat penyembuhan 82,14%.

Kesimpulan: Penggunaan terapi kombinasi agen antijamur mencapai modalitas pengobatan terbaik pada
kasus keratitis jamur terutama kombinasi injeksi intrastromal agen antijamur dengan obat topikal
menurut tingkat kuratif dan durasi ulkus sembuh pada kasus keratitis jamur sedang dan berat. .

Pendahuluan

Keratitis jamur masih bersifat refrakter dan penyakit yang mengancam penglihatan. Meskipun pilihan
obat antijamur telah meningkat, tantangan dalam pengelolaan keratitis jamur didasarkan pada virulensi
jamur patogen yang berbeda di antara spesies ragi filamen dan respon inang [1].

Pendistribusian obat ke jaringan kornea dan identifikasi patogen jamur memainkan peran penting dalam
pengelolaan keratitis jamur [2]. Meskipun berbagai genera dan spesies jamur menyebabkan keratitis
jamur, pola kepekaan obat membuat bukti penting yang berguna untuk pengobatan keratitis jamur [3].

Banyak agen antijamur digunakan oleh penulis yang berbeda sesuai dengan ketersediaan komersial di
negara mereka termasuk dua kelompok utama agen antijamur: kelompok Azole dan kelompok polina.
Masih vorikonazol dari kelompok azole dan natamycine dari kelompok polin memainkan peran yang
paling penting dalam pengobatan keratitis jamur oleh berbagai rute pemberian injeksi topikal,
intrusieral atau intrastromal [4-8]. Satu studi oleh FlorCruz dan Evans melaporkan 12 percobaan
perawatan medis keratomycosis di berbagai negara, mereka menyatakan variasi hasil antara agen
antijamur yang berbeda seperti natamycine, amphotricin B, voriconazole, fluconazole, dan itraconazole.
Khasiat obat tergantung pada rute pemberian dan virulensi patogen. Juga perawatan bedah dapat
memainkan peran untuk mencegah gangguan penglihatan [10].

Terapi kombinasi agen antigugal antara kelompok azole dan polyne mencapai hasil terbaik dalam
pengobatan kasus dengan keratitis jamur [1,11].
patogen jamur yang berbeda terdeteksi oleh penyelidikan laboratorium termasuk jamur ragi dan
fimentous seperti candida, alternaria, parapsilosis, penicillium, curvularia, scedosporium, aspergillus dan
yang paling ganas adalah fusarium [3,12-14].

Metode

Studi observasional ini meninjau 251 mata dari 246 pasien yang dirawat karena keratitis jamur sedang
dan berat menurut Richard et al. [15] penilaian klinis ulkus kornea, ringan (kurang dari 2 mm lebar dan
kurang dari satu kedalaman ketiga), sedang (2-6 mm lebar dan lebih dari satu kedalaman ketiga) dan
berat (lebih dari 6 mm lebar, atau dengan hypopyon). Penelitian dilakukan di Departemen
Ophthalmology, Fakultas Kedokteran, Universitas Zagazig selama bulan Maret 2010 sampai Mei 2015.
Penelitian ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi WMA Helsinki - Prinsip Etika untuk Penelitian Medis
yang Melibatkan Subjek Manusia. Diagnosis keratitis jamur berdasarkan karakteristik ciri klinis termasuk:

Anamnesis

Permulaan ulkus, kursus dan durasi. Usia, pekerjaan dengan pertimbangan khusus untuk pekerjaan yang
berkaitan dengan bidang pertanian, penyakit sistemik terutama diabetes mellitus dan penggunaan
kortikosteroid atau penyakit yang melemahkan kekebalan, trauma tanaman atau sayuran, trauma
bedah, riwayat penggunaan lensa kontak, penyakit kornea sebelumnya, borok, opasitas dan riwayat
ulkus kornea resisten

Pemeriksaan mata

Pemeriksaan menyeluruh pada mata khususnya kornea dalam pola tiga dimensi dan pencarian ciri khas
keratomikosis seperti: lesi yang ditinggikan tinggi, tepi berbulu, satelit sekitarnya, area pewarnaan
kornea oleh fluoresensi kurang dari luas infiltrasi, hipoponen tidak teratur dan sekitarnya. selokan
kornea.

Profil laboratorium dilakukan untuk kasus-kasus termasuk: gambaran darah lengkap, tes fungsi hati dan
ginjal, glukosa darah, beberapa tes khusus untuk kasus yang ditunjukkan seperti rheumatoid arthritis
dan penyakit mata tiroid atau penyakit lainnya di bawah kortikosteroid. Juga spesimen kornea diambil
dan diterapkan untuk smear kornea langsung menggunakan noda gram dan giemsa disamping kultur
pada media agar sabourad dextrose untuk patogen jamur dan agar nutrisi untuk bakteri patogen.
Budaya diinkubasi selama 14 hari untuk mendapatkan hasil.

Beberapa kasus diobati secara empiris oleh agen antijamur tergantung pada riwayat dan gambaran klinis
di samping beberapa tindakan pencegahan yang mencegah pengambilan spesimen kornea seperti
penipisan kornea atau desmatokel.

Sepuluh modalitas agen antijamur yang berbeda digunakan dengan waktu penggunaan dari yang baru-
baru ini ke penggunaan yang lebih tua:

Kelompok 1: Gabungan sekali injeksi intrastromal vorikonazol 50 μg dalam 0,1 ml dan tetes natamycine
topikal turun 5%.

Kelompok 2: Gabungan sekali injeksi intramromat amfoterisin B 20 μg dalam 0,1 ml dan tetes flukonazol
topikal turun 2%.

Kelompok 3: Gabungan amfoterisin topikal B 0,3-0,4 mg-ml dan injeksi subkonjungtiva flukonazol 2%.
Kelompok 4: natamycine topikal gabungan 5% dan amfoterisin subconjunctival B 1 mg.

Kelompok 5: Dua kali injeksi intrastromal amphotericin B 50 μg dalam 0,1 ml.

Kelompok 6: Cairan natamycine topikal 5%.

Kelompok 7: Mata amfoterisin B topikal tertekan 0,3-0,5 mg dalam ml.

Kelompok 8: Flukonazol topikal 2% tetes mata.

Kelompok 9: Gabungan natamycine topikal 5% dan flukonazol 2% tetes mata.

Kelompok 10: Turunan itrakonazol topikal 1%.

Obat antibiotik topikal (Tobramycine 0,3%, gatifloksasin 0,3% dan moksifloksasin 0,5%) dan obat
siklopatik (atropin sulfat 1%) ditambahkan ke agen antijamur di semua kelompok, semua modalitas ini
dicatat dan tindak lanjut kasus dilakukan masing-masing 48 jam dalam 2 minggu pertama dan mingguan
dalam minggu-minggu berikutnya sampai 6 bulan untuk kemajuan ulkus yang mendeteksi kriteria
penyembuhan sebagai ukuran ulkus, pewarnaan kornea, tidak adanya injeksi hypopyon dan siliaris
kornea dan nyeri. Durasi penyembuhan ulkus dicatat dan kegagalan pengobatan sampai 21 hari
tergantung pada kemajuan ulkus yang disebutkan sebelumnya dicatat sebagai kegagalan dan beralih ke
modalitas lainnya. Efek samping obat yang digunakan terdeteksi seperti sensasi terbakar, peleburan
kornea dan nekrosis konjungtiva.

Interpretasi, korelasi antara modalitas perlakuan yang berbeda terhadap hasil dilakukan.

Hasil

Data demografi pasien di semua kelompok menunjukkan bahwa, usia pasien bervariasi dari (43 ± 7.2)
tahun pada kelompok 10 sampai (57,3 ± 11,33) tahun pada kelompok 9. Di antara 246 pasien ada 158
laki-laki (64,23%) dan 88 perempuan (35,77%) dengan rasio jenis kelamin 1,8 (Tabel 1).

Faktor predisposisi keratitis jamur mengungkapkan bahwa, trauma sebagian besar disajikan pada 94
mata (37,45%) baik jenis tanaman, bedah atau lainnya, dan ulkus kornea resisten di 85 mata (33,86%)
yang disajikan oleh defek epitel yang menarik pada pasien defisiensi imun atau penggunaan
kortikosteroid topikal.

Di antara 251 mata yang termasuk dalam penelitian ini, ada 53 (21,11%) mata yang diobati secara
empiris oleh agen antijamur tergantung pada gambaran klinisnya, 198 (78,89%) mata diterapkan untuk
kultur jamur laboratorium pada media agaroud dekstrosa.

Hasil kultur menunjukkan bahwa 86 mata (43,43%) adalah Candida, 24 mata (12,12%) adalah
Aspergillus, 18 mata (9,09%) adalah Alternaria, 14 mata (7,07%) adalah Penicillium, 7 mata (3,53%)
adalah Scedosporium, 7 Mata adalah (3,53%) Fusarium dan 42 mata (21,21%) menunjukkan hasil negatif
setelah 14 hari inkubasi, sehingga positif hasil kultur menghasilkan 78,79% spesimen kornea. Sebagian
besar hasil budaya 135 kasus (68,1%) menghasilkan 6-8 hari inkubasi kultur.

smear langsung dilakukan pada 167 mata dengan menggunakan noda giemsa di 45 mata dan noda gram
pada 122 mata, patogen jamur terdeteksi hanya di 99 mata dengan tingkat positif (59,28%), spora ragi
terdeteksi pada 62 mata (50,81%) dan Jamur filamen terdeteksi pada 60 mata (49,19%).
Di antara 10 modalitas perlakuan berbeda dengan agen antijamur 251 mata, 194 mata (77,29%)
menunjukkan ulkus sembuh total, 121 mata diobati oleh lima kelompok kombinasi terapi antijamur yang
berbeda yang menghasilkan penyembuhan pada 97 mata (80,16%) dengan Rata-rata durasi (24,83 ±
4,39) hari (37,3 ± 6,33) hari, 130 mata diobati juga oleh kelompok monoterapi agen antijamur yang
berbeda sehingga menghasilkan penyembuhan 97 mata (74,61%) dengan durasi penyembuhan yang
lebih lama dari 28,45 ± 4,02 sampai 43,2 ± 4,21 hari

Ada 2 kelompok terapi antijamur gabungan yang menghasilkan tingkat penyembuhan tertinggi dan
durasi penyembuhan ulkus yang lebih pendek, kelompok 2 kombinasi intrastromal gabungan
amfoterisin B dan tetes mata flukonazol topikal, mencapai tingkat penyembuhan tertinggi (88,46%) di
antara 26 mata dengan rata-rata durasi penyembuhan ulkus kornea (25,43 ± 4,09) hari, dan kelompok 1
dari kombinasi injeksi vorikonazol intrastromal dan tetes mata natamycine topikal mencapai durasi
penyembuhan terpendek (24,83 ± 4,39) hari dengan tingkat kuratif (82,14%) di antara 28 Mata yang
diobati, kombinasi ini mencapai tingkat keberhasilan yang tinggi dalam infeksi Fusarium (kebanyakan
patogen jamur ganas) yang telah mencatat kegagalan pengobatan pada kelompok lain.

Sehubungan dengan kelompok lainnya, tingkat kuratif yang berbeda antara 55,56% pada kelompok 10
itrakonazol topikal di antara hanya 9 mata sampai 81,25% pada kelompok 8 tetes mata flukonazol
topikal di antara 32 mata Tabel 1.

Pengujian signifikansi tidak diterapkan antar kelompok karena perbedaan jumlah mata pada masing-
masing kelompok. Jadi perbandingan antara kelompok tidak mencapai akurasi analisis yang tinggi
namun studi sampai batas tertentu dapat melaporkan beberapa hasil yang bermanfaat daripada
hubungan statistik yang signifikan.

Ketajaman visual yang dikoreksi terbaik di antara 194 mata sembuh melaporkan bahwa 6 mata (3,09%)
memiliki visi persepsi cahaya (PL), mata adalah penglihatan tangan (HM) (36,59%), 46 mata (23,71%)
antara 0,01 sampai 0,05 penglihatan . Juga 71 mata (36,6%) dikenai koreksi visual oleh kacamata
termasuk 34 mata (17,52%) antara 0,1 sampai 0,3 penglihatan dan 37 mata (19,07%) antara penglihatan
0,4 sampai 0,5 (Tabel 2).

Di antara 194 mata yang sembuh, catatan yang dilaporkan hanya 16 mata mengalami keratoplasti
tembus.

Efek samping obat yang digunakan adalah sebagai berikut: sensasi terbakar terdeteksi pada 10 kasus
pada kelompok 7 pengguna amfoterisin B topikal dan 5 kasus pada kelompok 6 pengguna natamycine
topikal.

Diskusi

Kasus keratitis jamur dianggap sebagai masalah mata yang menantang di banyak negara terutama
pertanian karena lebih sering terjadi dengan trauma tanaman yang dilaporkan oleh penelitian ini dan
Cheikhrouhou et al. [12] melaporkan usia antara 45 dan 50 tahun yang serupa dengan penelitian ini
yang melaporkan usia antara (43 ± 7.2) dan (57,3 ± 11,33) tahun karena usia ini lebih rentan terhadap
infeksi jamur yang berhubungan dengan pekerjaan mereka. Juga rasio jenis kelamin dapat berperan
dalam kerentanan keratitis jamur karena penelitian ini melaporkan bahwa kebanyakan kasus adalah laki-
laki dengan rasio 1,79 lebih dekat pada studi Cheikhrouhou et al. [12] 1,58, terlepas dari studi Vanzzini
Zago dkk. [13] di Meksiko yang melaporkan rasio 4. Perbedaan dalam rasio mungkin terkait dengan
perbedaan sifat pendudukan di banyak negara tergantung pada usia dan distribusi jenis kelamin.

Berkenaan dengan faktor predisposisi keratitis jamur, penelitian ini melaporkan trauma pada (37,45%)
mata yang mirip dengan Vanzzini Zago dkk. [13] dengan 36% meskipun Cheikhrouhou dkk. [12] dengan
61,6%, semua penelitian ini membuktikan bahwa trauma terutama tanaman atau sayuran memainkan
peran yang sangat penting dalam terjadinya keratitis jamur. Jadi usia dan pendudukan pasien terkait
dengan infeksi jamur kornea terutama di negara-negara agraris.

Patogen jamur yang paling banyak termasuk jamur ragi dan jamur filamen, penelitian sekarang yang
dilaporkan oleh smear kornea langsung hampir sama dengan proporsi di antara mereka (62 mata) dan
(60 mata) dan oleh budaya, penelitian tersebut menunjukkan sampel positif pada (78,79%) di antara
sampel yang dikumpulkan , yaitu 86 mata (43,43%) adalah Candida, 24 mata (12,12%) adalah
Aspergillus, 18 mata (9.09%) adalah Alternaria, 14 mata (7.07%) adalah Penicillium, 7 mata (3,53%)
adalah Scedosporium, 7 mata (3,53%) Fusarium dan 42 mata (21,21%) memperoleh hasil negatif setelah
14 hari inkubasi, dibandingkan dengan Sunada dkk. yang mendeteksi patogen jamur pada 72 (50,7%)
dari 142 sampel. Isolat utama adalah Fusarium (18), Candida parapsilosis (12), Candida albicans (11) dan
Alternaria (6), namun Cheikhrouhou et al. [12] melaporkan persentase tinggi (93%) budaya positif.
Jamur filamen terdiri dari agen etiologi utama (83%): Spesies fusarium (49% dengan F. solani),
Aspergillus sp. (22%), Alternaria (5%), Scedosporium (2%); dan cetakan yang tidak teridentifikasi dalam
(5%). Ragi diidentifikasi pada 17% kasus. Juga Nielsen dkk. [16] merepotkan 52% dengan Candida, 20%
dengan Fusarium, 16% dengan Aspergillus dan 12% dengan jamur filamen campuran. Ada perbedaan
besar antara penelitian tentang hasil kultur spesimen kornea; Hal ini mungkin disebabkan oleh kesulitan
dalam memasukkan patogen ke spesimen karena memerlukan scrapping kornea dalam untuk mencapai
lapisan dalam stroma kornea dimana patogen secara mendalam menembus kornea.

Penelitian ini melaporkan 10 modalitas pengobatan yang berbeda dengan agen antijamur, di antara 251
mata, 194 mata (77,29%) menunjukkan ulkus sembuh total, 121 mata diobati oleh lima kelompok terapi
kombinasi agen antijamur yang mencapai ulkus sembuh (80,16%) dengan singkat durasi penyembuhan
dari (24,83 ± 4,39) sampai (28,55 ± 3,89) hari, 146 mata diobati dengan monoterapi agen antijamur
mencapai penyembuhan pada (73,28%) dengan durasi penyembuhan yang lebih lama dari (28,45 ± 4,02)
sampai (43,2 ± 4,21) hari, sehingga kombinasi terapi antijamur antara polinina dan kelompok azol dapat
mencapai modalitas pengobatan yang baik dalam kasus seperti yang dilaporkan oleh Al-Hatmi et al. [11]
yang menyetujui konsep kombinasi ini karena aktivitas spektrum terapi kombinasi antijamur yang luas.

Intrasromal suntikan amfoterisin B seperti yang dilaporkan oleh Garcia-Valenzuela dan Song [6] dan
injeksi Intrasromal vorikonazol seperti yang dilaporkan oleh Guber et al. [16] dan penelitian ini sepakat
bersama bahwa rute pemberian agen antijamur ini dapat mencapai efek samping yang lebih sedikit dan
durasi penyembuhan yang paling singkat di antara kasus keratitis jamur, karena rute pemberian zat
antijamur ini menyerang secara langsung patogen jamur. sangat terletak di jaringan kornea. Juga
vorikonazol dianggap sebagai salah satu agen antijamur terbaik yang dibuktikan oleh Guber et al. [17]
dan Solanki et al. [4] dan juga penelitian ini mengungkapkan bahwa obat ini sangat efisien melawan
spesies Fusarium. Ini dianggap sebagai agen antijamur yang paling manjur terhadap ragi dan jamur
filamen dengan kerentanan in vitro atau in vivo; Juga obat yang kurang beracun untuk jaringan kornea.

Patogen jamur cenderung menembus jauh di dalam jaringan kornea sehingga terjadi keratitis dalam dan
karenanya kerusakan penglihatan setelah disembuhkan, karena studi kali ini melaporkan 6 mata (3,09%)
memiliki visi persepsi ringan, 71 mata adalah penglihatan gerak tangan (36,59%), 46 mata (23,71%)
antara 0,01 sampai 0,05 penglihatan. Juga, Inoue dkk. [1] melaporkan bahwa gangguan penglihatan
adalah hasil utama setelah keratitis jamur karena opasitas kornea yang padat karena melaporkan 42,9%
kasus kurang dari 20/200. Juga penelitian ini melaporkan bahwa 16 mata mengalami keratoplasti
tembus yang bertujuan untuk mengobati gangguan penglihatan ini.

Kesimpulan

Intervensi medis pada keratitis jamur dengan modalitas yang berbeda menyatakan bahwa penggunaan
terapi kombinasi agen antijamur mencapai modalitas pengobatan terbaik pada kasus keratitis jamur
terutama kombinasi injeksi intrastromal agen antijamur dengan obat topikal sesuai dengan tingkat
kuratif dan durasi ulkus sembuh. pada kasus keratitis jamur sedang dan berat. Vorikonazol adalah salah
satu agen antijamur terbaik terutama dalam pengelolaan kasus resisten dengan spesies Fusarium.