Abstrak

Pengantar: Terbaru kontrasepsi oral (OC) digunakan secara konsisten dikaitkan dengan
peningkatan risiko kanker payudara
kanker, tapi bukti subtipe kanker payudara tertentu jarang.
Metode: Kami menyelidiki kebaruan dan durasi penggunaan OC dalam kaitannya dengan subtipe
molekul kanker payudara. dalam analisis dikumpulkan data dari payudara Afrika Amerika Cancer
Epidemiology dan Konsorsium Risiko. Pembelajaran termasuk 1.848 wanita dengan estrogen
reseptor-positif (+ ER) kanker payudara, 1.043 dengan ER-negatif (ER-) payudara kanker
(termasuk 494 triple negative (TN) tumor, yang tidak memiliki reseptor untuk estrogen,
progesteron, dan epidermal manusia pertumbuhan faktor 2), dan 10.044 kontrol. Model regresi
logistik polytomous multivariabel yang digunakan untuk memperkirakan odds ratio (OR) dan
interval kepercayaan 95% (CI) untuk kategori paparan relatif tidak pernah menggunakan,
mengontrol variabel pengganggu potensial.
Hasil: penggunaan OC dalam 5 tahun sebelumnya dikaitkan dengan peningkatan risiko ER + (OR
1,46, 95% CI 1,18-1,81), ER- (OR 1,57, 95% CI 1,22-1,43), dan TN (OR 1,78, 95% CI 1,25-2,53)
kanker payudara. Risiko menurun setelah penghentian penggunaan tapi jelas untuk ER + kanker
selama 15 sampai 19 tahun setelah penghentian dan kanker payudara ER- untuk Interval bahkan
lebih lama setelah penghentian. Durasi panjang digunakan juga dikaitkan dengan peningkatan
risiko masing-masing subtipe, terutama ER-.
Kesimpulan: Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa penggunaan OC, terutama penggunaan
terbaru dari durasi panjang, terkait dengan peningkatan risiko ER +, ER-, dan kanker payudara
pada wanita TN Afrika Amerika. Penelitian mekanisme yang menjelaskan temuan ini, terutama
berkaitan dengan kanker payudara ER-, diperlukan.Pengantar
Sebuah analisis gabungan dari 54 studi mengamati 24% meningkatkan risiko kanker payudara
untuk digunakan saat kontrasepsi oral (Kontrasepsi oral) dan peningkatan 16% dalam risiko <5
tahun karena menghentikan penggunaan OC [1]; peningkatan sebagian besar menghilang dalam
waktu 10 tahun setelah penghentian. Namun, lamanya waktu selama risiko tetap tinggi tidak
pasti karena beberapa studi telah dinilai interval panjang sejak berhenti [2,3]. Penelitian
selanjutnya menunjukkan bahwa durasi panjang digunakan OC juga dapat meningkatkan insiden
risiko kanker payudara [4-13]. Studi ini didasarkan terutama data dari wanita Putih. Studi ekspresi
gen telah mengidentifikasi setidaknya lima intrinsik subtipe kanker payudara, dan yang paling
umum penanda klinis heterogenitas kanker payudara sampai saat ini telah ada atau tidak adanya
reseptor estrogen (ER) atau reseptor progesteron (PR) dan berlebih faktor pertumbuhan
epidermal manusia reseptor 2 (HER2) [14]. Tumor yang ER- atau triple negative (TN, didefinisikan
sebagai ER- / PR / HER2-) memiliki lebih rendah 5 tahun kelangsungan hidup dari ER + tumor
[15,16], dan lebih umum pada wanita Afrika Amerika dibandingkan pada wanita dari Eropa
keturunan [17-19]. Beberapa faktor risiko, terutama faktor hormon-terkait, muncul untuk
mengasosiasikan berbeda-beda dengan kanker payudara tertentu subtipe [20,21], tapi bukti
penggunaan OC dalam kaitannya dengan subtipe kanker payudara tertentu yang jarang dan
temuan tidak konsisten [22]. Beberapa penelitian menemukan penggunaan OC dikaitkan dengan
peningkatan risiko ER + dan kanker payudara ER- [4,9], orang lain dengan peningkatan risiko
kanker payudara ER- hanya [23], dan yang lain mengamati sebuah asosiasi semata-mata untuk
ER + payudara kanker [24]. Sehubungan dengan kanker payudara TN, Hasil nol [2,25] dan
peningkatan risiko [23,26] telah diamati untuk digunakan OC. Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk menyelidiki Penggunaan OC dalam kaitannya dengan subtipe molekul payudara kanker
pada wanita Afrika Amerika menggunakan data dari konsorsium besar, Afrika Amerika Kanker
Payudara Epidemiologi dan Risiko (AMBER) proyek. Khususnya, kami mampu menilai durasi
panjang digunakan OC dan kebaruan penggunaan, termasuk interval selama 30 tahun atau lebih
karena penggunaan terakhir.
Metode
Berpartisipasi studi dan pengumpulan data The AMBER Konsorsium telah dijelaskan secara rinci
tempat lain [27]. Tujuannya adalah untuk menyediakan data yang cukup dan sampel untuk
penilaian informatif genetik dan faktor nongenetic dalam kaitannya dengan subtipe kanker
payudara pada wanita Afrika Amerika. The AMBER Konsorsium kolam data dari dua studi kasus-
kontrol yang besar, Carolina Breast Cancer Study (CBC) dan Wanita Lingkaran Health Study
(WCHS), dan dua besar kohort studi, Health Study Black Wanita (BWHS) dan Cohort Study
multietnis. Karena data yang hilang pada berdasar penggunaan OC, Studi multietnis Cohort
adalah tidak termasuk dalam analisis ini, sedangkan data dari BWHS, yang CBC, dan WCHS
dimasukkan. The BWHS adalah studi kohort prospektif dari 59.000 Wanita Afrika Amerika yang
berusia 21-69 tahun pada awal pada tahun 1995 [28]. Peserta melaporkan data tentang
penggunaan OC, lainnya faktor risiko, dan penyakit insiden di kuesioner dua tahunan. Kuesioner
tindak lanjut selesai untuk 80% dari kohort dasar melalui 2011. diagnosa New kanker yang
dilaporkan sendiri pada kuesioner tindak lanjut atau diidentifikasi melalui linkage dengan
pendaftar kanker negara [9,27]. Untuk setiap kasus, kontrol dipilih dari pool peserta BWHS yang
tidak dikembangkan kanker payudara pada tanggal diagnosis kanker payudara kasus ini (Tanggal
indeks). Kontrol yang frekuensi-cocok untuk kasus pada kelompok usia 5 tahun, wilayah
geografis, dan yang paling kuesioner baru-baru ini selesai sebelum kasus cocok diagnosis.
Paparan dan data kovariat dari kuesioner yang dan sebelumnya kuesioner digunakan untuk
analisis. The CBC adalah studi kasus-kontrol berbasis populasi wanita berusia 20 hingga 74 tahun
di North Carolina dilakukan dari tahun 1993 sampai tahun 2001 [29]. Kasus kanker payudara
diidentifikasi melalui North Carolina Central Kanker Registry. Kami menggunakan data dari dua
tahap pertama, di yang kasus Amerika yang lebih muda dan Afrika yang oversampled. Kasus dan
kontrol sampel menggunakan modifikasi perekrutan acak. Kontrol muda dari usia 65 tahun
diidentifikasi dari Divisi Kendaraan Bermotor daftar dan kontrol usia 65 tahun atau lebih tua
diidentifikasi dari Administrasi Pembiayaan Kesehatan daftar. Kontrol yang frekuensi-cocok
untuk kasus di usia di kelompok usia 5 tahun. Paparan dan data kovariat dikumpulkan melalui
wawancara orang dengan referensi dengan tahun sebelum diagnosis (kasus) atau wawancara
tanggal (kontrol) [29]. Tingkat respons yang 76% untuk kasus dan 55% kontrol untuk perekrutan
kanker payudara invasif kasus dan kontrol dicocokkan, sementara tingkat respons adalah 83%
untuk kasus dan 65% kontrol untuk perekrutan dalam kasus kanker payudara situ dan kontrol
cocok [29]. The WCHS adalah studi kasus-kontrol berbasis populasi wanita berusia 20 hingga 75
tahun yang dimulai di New York pada tahun 2003 dan saat ini mendaftar peserta di New Jersey
hanya [30,31]. Kasus kanker payudara telah diidentifikasi melalui rumah sakit besar di New York
City dan melalui New Jersey Kanker Registry. Kontrol diidentifikasi melalui panggilan digit acak
dan melalui rekrutmen berbasis masyarakat dan frekuensi disesuaikan dengan kasus usia di
Kelompok usia 5 tahun [31]. Paparan dan kovariat Data yang dikumpulkan melalui wawancara
orang dengan referensi dengan tahun sebelum diagnosis (kasus) atau tanggal wawancara
(Kontrol) [30]. Tingkat respons yang 78,7% pada kasus dan 48,2% pada kontrol [32]. Setiap studi
diperoleh informed consent dari semua peserta dan telah disetujui oleh Institutional relevan
Ulasan Dewan, yang tercantum dalam Ucapan Terima Kasih. Setiap studi menyiapkan data file
yang termasuk kuesioner Data untuk satu set tertentu dari variabel dan patologi data dari catatan
medis atau catatan registri kanker negara. Data harmonis di koordinasi Data pusat dengan
masukan biasa dari peneliti utama studi masing-masing dan staf pengumpulan data.
Kasus
Kasus insiden kanker payudara (kode situs utama C500 untuk C506, C508, dan C509 di Klasifikasi
Internasional Penyakit untuk Onkologi, Edisi Ketiga), tidak termasuk karsinoma lobular in situ
(8520/2), Phyllodes tumor (9020), atau penyakit Paget (8540/3), yang dikonfirmasi melalui
catatan medis dan pendaftar kanker negara [33]. Hasil imunohistokimia diperoleh dari rumah
sakit catatan patologi dan data registry kanker, dan digunakan untuk mengklasifikasikan kasus
seperti ER +, ER-, dan TN (ER- / PR / HER2-). Data ER yang tersedia untuk 72% kasus dan PR Data
yang tersedia untuk 69% kasus. Pengujian untuk HER2 memiliki menjadi rutinitas baru-baru ini;
Oleh karena itu, data HER2 adalah tersedia untuk hanya 49% dari kasus. Tidak ada statistik
perbedaan yang signifikan antara perempuan dengan dan tanpa status reseptor dikenal dengan
usia atau penggunaan OC. Proporsi kasus ER- (Tabel 1) adalah sama dengan yang diamati untuk
Wanita Amerika Afrika di sumber data lainnya [34-36]. Variabel paparan Penggunaan kontrasepsi
oral Eksposur utama bunga untuk analisis ini adalah kebaruan yang dilaporkan sendiri
penggunaan OC (tahun sejak terakhir penggunaan) dan durasi penggunaan OC. Wanita dengan
total durasi penggunaan OC kurang dari 1 tahun dianggap pengguna tidak pernah. Berdasar
penggunaan OC dikategorikan sebagai dalam 5 tahun sebelumnya, 5 sampai 9 tahun yang lalu,
10 untuk 14 tahun yang lalu, 15 sampai 19 tahun yang lalu, 20 hingga 24 tahun yang lalu, 25 29
tahun yang lalu, atau ≥30 tahun yang lalu. Durasi penggunaan OC dikategorikan sebagai 1 sampai
4 tahun, 5 sampai 9 tahun, 10 sampai
14 tahun, atau ≥15 tahun.
Kovariat
Data yang dilaporkan sendiri yang tersedia pada kovariat berikut:
riwayat kanker payudara pada tingkat pertama perempuan relatif (ibu, kakak, atau anak
erempuan), usia menarche, paritas, usia saat pertama kali melahirkan, durasi masa menyusui,
status menopause, usia menopause, menopause penggunaan hormon, tinggi, berat, pencapaian
pendidikan perempuan, konsumsi alkohol, dan merokok. Untuk status menopause, wanita yang
masih menstruasi diklasifikasikan sebagai premenopause. Wanita yang mengalamimenopause
alami atau histerektomi dengan ooforektomi bilateral diklasifikasikan sebagai pascamenopause.
Juga diklasifikasikan sebagai menopause adalah perempuan (N = 60) yang periode telah berhenti
karena penggunaan mediasi, radiasi, atau kemoterapi untuk berbagai kesehatan kondisi selain
kanker payudara. Wanita yang memiliki histerektomi dengan retensi satu atau kedua ovarium
yang diklasifikasikan sebagai premenopause jika usia indeks mereka kurang dari atau sama
dengan usia di mana 10% perempuan dalam mereka Penelitian telah mencapai menopause
alami, dan sebagai pascamenopause jika usia indeks mereka adalah lebih besar atau sama
dengan usia di mana 90% perempuan dalam studi mereka telah mencapai menopause alami;
sebaliknya, peserta ini adalah diklasifikasikan sebagai memiliki status menopause tidak diketahui.
Analisis data
Model regresi logistik Polytomous digunakan untuk menghitung odds ratio (OR) dan interval
kepercayaan 95% (CI) untuk hubungan tindakan penggunaan OC ke UGD + dan Risiko kanker
payudara ER-. Untuk risiko kanker payudara TN, polytomous model memiliki tiga hasil: TN, ER +,
dan ER- / tidak TN. Kami dikendalikan untuk usia (terus menerus), studi (CBC, WCHS, BWHS),
jangka waktu diagnosis kasus / tanggal indeks control (1993 hingga 1998, 1999-2005, 2006 2013),
riwayat keluarga kanker payudara (ya, tidak), usia saat menarche (<12, 12 hingga 13, ≥14 tahun),
paritas (0, 1, 2, ≥3 kelahiran), usia saat pertama kali melahirkan (<20, 20 sampai 24, ≥25 tahun),
laktasi (Tidak pernah), status menopause dan usia menopause (Premenopause, <45, 45-49, 50-
54, ≥55 tahun), Penggunaan perempuan hormon (0, <5, ≥5 tahun penggunaan), massa tubuh
Indeks (berat dalam kilogram dibagi dengan tinggi badan dalam meter kuadrat; <18,5, 18,5-24,9,
25,0-29,9, 30,0 untuk 34,9, ≥35.0 kg / m2), Pencapaian pendidikan (<12, 12, 13 untuk 15, 16,> 16
tahun), konsumsi alkohol (<1, 1 sampai 6, ≥7} minuman per minggu), status merokok (0, <10, 10
sampai 19, ≥20 pack-tahun), dan wilayah geografis (New Jersey, lainnya Timur laut, South,
Midwest, Barat). Kami menggunakan hilang Metode indikator untuk menangani data yang hilang.
Untuk menopause status, 8,8% dari perempuan memiliki data yang hilang; untuk masing-masing
kovariat lainnya, kurang dari 2% memiliki data yang hilang. Untuk menguji
untuk tren di seluruh kategori durasi OC atau OC kebaruan,
variabel ordinal diperlakukan sebagai variabel kontinu
dalam model regresi. Tes Trend dilakukan
antara pengguna OC saja. Untuk menguji perbedaan potensial
oleh subtipe, kami melakukan hal-hal analisis, di mana
OR dihitung untuk hubungan penggunaan OC ke eh
relatif terhadap ER + kanker payudara. Modifikasi efek dieksplorasi
melalui stratifikasi usia, status menopause,
indeks massa tubuh, dan paritas. Interaksi pada perkalian
skala diuji dengan uji rasio kemungkinan, membandingkan
model dengan dan tanpa interaksi perkalian
hal. Analisis dilakukan dengan menggunakan SAS 9.2 statistik
software (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA).
Selain analisis utama, yang dilakukan
OR keluar data dikumpulkan, belajar spesifik dihitung
dan dikombinasikan dalam acak-efek meta-analisis. Itu
Cochran Q statistik digunakan untuk menguji heterogenitas
[37]. Meta-analisis dilakukan dengan menggunakan Stata / SE 11,2
perangkat lunak statistik (StataCorp LP, College Station, TX,
USA).
Hasil
Karakteristik kasus dan kontrol disajikan dalam
Tabel 1. Diantara 2.891 kasus, 1.043 (36%) memiliki tumor
yang diklasifikasikan sebagai ER- dan 1.848 (64%) diklasifikasikan
sebagai ER + (Tabel 1). Selain itu, 494 kasus ER-
yang TN kanker payudara. Usia rata-rata saat diagnosis adalah
52,7, dengan 11,2% dari kasus didiagnosis sebelum usia 40 dan
27,3% didiagnosis pada usia 60 atau lebih tua. Penggunaan OC mirip
di tiga studi yang berpartisipasi.
Tabel 2 menyajikan analisis penggunaan OC dalam kaitannya dengan ER +
dan eh kanker payudara. Pernah penggunaan OC dikaitkan positif
dengan kedua ER + (OR = 1,15, 95% CI = 1,02-1,28)
dan ER- (OR = 1,24, 95% CI = 1,07-1,43) kanker payudara.
Ada hubungan dosis-respons yang signifikan
dengan berdasar penggunaan OC untuk kedua ER + dan payudara ER-
kanker (P trend <0,01 dan P trend = 0,05, masing-masing).
Asosiasi terkuat yang digunakan OC dalam
sebelumnya 5 tahun (OR = 1,46, 95% CI = 1,18-1,81 untuk
ER + kanker payudara dan OR = 1,57, 95% CI = 1,22-2,03
untuk kanker payudara ER-). Untuk ER + kanker payudara, OR
terangkat melalui 15 sampai 19 tahun sejak penggunaan terakhir dan
estimasi selama 15 sampai 19 tahun adalah signifikan secara statistik
(OR = 1,29, 95% CI = 1,04-1,58). Untuk payudara ER-
kanker, pola itu kurang konsisten; OR menolak untuk
1,07 (95% CI =, 0,83-1,37) pada 20 sampai 24 tahun sejak terakhir
menggunakan, tapi ada peningkatan signifikan secara statistik pada 25
29 tahun sejak penggunaan terakhir (OR = 1,41, 95% CI = 1,09-1,81).
Risiko kanker ER- meningkat dengan meningkatnya durasi
Penggunaan OC, dengan OR 1,43 (95% CI = 1,13-1,80) dan 1,54
(95% CI = 1,15-2,06) selama 10 sampai 14 dan ≥15 tahun lamanya,
masing-masing. Untuk ER + kanker payudara, OR 10 sampai
Durasi 14 tahun diangkat (1,35, 95% CI = 1,12 untuk
1.61) tetapi perkiraan untuk ≥15 tahun adalah sekitar
1.00. Di antara pengguna baru-baru ini, risiko meningkat dengan meningkatnya
durasi penggunaan OC untuk kedua ER + dan kanker ER-. Itu
OR untuk ≥10 tahun penggunaan yang terus menjadi 5 tahun
sebelum diagnosis atau indeks tanggal itu 1,65 (95% CI = 1,27 untuk
2.15) untuk ER + kanker dan 1,73 (95% CI = 1,26-2,37) untuk
Kanker ER-. Perkiraan yang sesuai untuk ≥10 tahun
Penggunaan yang berakhir setidaknya 20 tahun sebelumnya adalah 0,88 (95%
CI = 0,65-1,19) untuk ER + kanker dan 1,50 (95% CI = 1,03
menjadi 2,17) untuk kanker ER-.
Dalam analisis kasus-kasus (data tidak ditampilkan), pernah menggunakan dari
Kontrasepsi oral (OR = 1,09, 95% CI = 0,92-1,29) dan penggunaan OC
dalam 5 tahun sebelumnya (OR = 1,08, 95% CI = 0,79 untuk
1,46) tidak dikaitkan dengan kanker payudara ER-,relatif terhadap ER + kanker payudara.
Peningkatan risiko payudara ER-
kanker dikaitkan dengan durasi panjang (≥15 tahun) dari
Penggunaan OC relatif terhadap ER + kanker: OR adalah 1,51 (95%
CI = 1,07-2,15).
Dalam analisis dikelompokkan berdasarkan invasif dan in situ pada payudara
Kanker (data tidak ditampilkan), hasil untuk kanker invasif
(1.150 ER + dan 629 ER- kasus) yang mirip dengan keseluruhan
Temuan: OR untuk kanker + ER invasif yang 1,14
(95% CI = 1,00-1,31) untuk pernah menggunakan, 1,41 (95% CI = 1.10
menjadi 1,81) untuk digunakan dalam 5 tahun sebelumnya, dan 0,95
(0,69-1,30) untuk jangka waktu 15 tahun atau lebih; itu
perkiraan yang sesuai untuk kanker ER- invasif yang
1,36 (95% CI = 1,14-1,62), 1,62 (95% CI = 1,20-2,20)
dan 1,59 (1,11-2,29), masing-masing. Untuk kanker in situ,
berdasarkan 255 ER + kasus, risiko ER + kanker payudara adalah
secara signifikan meningkat untuk digunakan OC baru-baru ini (OR = 1,66, 95%
CI = 1,02-2,68), tetapi tidak terkait dengan panjang
durasi penggunaan OC (OR = 0,95, 95% CI = 0,51-1,75).
Ada terlalu sedikit ER- dalam kasus situ (n = 43) untuk informatif
analisis.
Hubungan penggunaan OC risiko kanker payudara TN adalah
disajikan pada Tabel 3. OR untuk digunakan baru-baru kontrasepsi oral
OR untuk wanita pernah melahirkan adalah 1,55 (95% CI = 1,26-1,90)
(P interaksi = 0,08). Durasi panjang digunakan OC dikaitkan
dengan kanker payudara di kalangan wanita pernah melahirkan, tapi tidak
antara wanita nulipara (Tabel 5). Interaksi itu
tidak signifikan (P = 0.42).
Baru-baru ini dan lama-lama penggunaan OC dikaitkan dengan
peningkatan yang lebih besar dalam risiko kanker payudara di kalangan perempuan yang
kelebihan berat badan atau obesitas daripada di antara wanita dengan tubuh
indeks massa <25 kg / m2 (Tabel 6). Interaksi itu
signifikan untuk digunakan OC baru-baru ini (P interaksi = 0,04), tetapi
bukan untuk durasi penggunaan OC (interaksi P = 0,16).
Estimasi dan OR Gambar 1 menyajikan belajar spesifik
untuk jangka panjang baru-baru ini (dalam sebelumnya 5 tahun) dan
(≥10 tahun) penggunaan OC dalam kaitannya dengan ER + dan payudara ER-
Kanker dihitung dari meta-analisis dengan randomeffects
Model. P nilai heterogenitas adalah 0,57 atau
lebih besar untuk semua perbandingan, menunjukkan tidak ada statistik
heterogenitas yang signifikan.
Diskusi
Kedua penggunaan OC baru-baru ini dan durasi panjang digunakan OC yang
dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker payudara pada ini
studi perempuan Afrika Amerika. Asosiasi positif
diamati untuk ER +, ER-, dan payudara TN
kanker. OR yang tertinggi untuk kanker payudara TN: perempuan
yang telah menggunakan kontrasepsi oral dalam 5 tahun terakhir diperkirakan
memiliki 78% peningkatan risiko kanker payudara TN dan mereka
yang telah menggunakan kontrasepsi oral selama minimal 15 tahun memiliki 62%
meningkat.
Sementara beberapa studi telah menemukan hubungan dari baru-baru ini
OC digunakan dengan risiko kanker payudara secara keseluruhan [2,3,5,38,39],
banyak orang lain telah melaporkan bahwa pengguna OC baru-baru ini
mengalami peningkatan risiko, yang bervariasi dari
24% sampai 60% [1,6,9,11,12,40]. Temuan ini adalah
sama besarnya dengan asosiasi positif sebelumnya.
Sebuah analisis kolaboratif dari 54 studi menyimpulkan
bahwa peningkatan risiko kanker payudara terkait dengan
Penggunaan OC menghilang dengan 10 tahun setelah penggunaan terakhir [1]. Di sebuah
studi kasus-kontrol besar yang mencakup Afrika Amerika
perempuan, tidak ada hubungan yang diamati untuk interval yang lama
(≥20 tahun) sejak penggunaan OC terakhir [2,3]. Namun, dalam
Penelitian ini perempuan Afrika Amerika, peningkatan
Risiko hadir hingga 15 sampai 19 tahun setelah penggunaan terakhir untuk
ER + kanker dan setelah selang waktu lebih lama untuk ER-
kanker. Hasil untuk durasi penggunaan yang kurang konsisten dalam
literatur, dengan beberapa studi melaporkan tidak ada hubungan
dengan durasi yang panjang [2,3,25,39,41-43] sementara yang lain mengamati
hubungan positif [4-13]. Dalam penelitian ini,
Penggunaan durasi panjang tampaknya lebih kuat terkait
dengan kanker ER- daripada dengan ER + kanker.
Ada beberapa studi sebelumnya penggunaan OC dengan molekul
subtipe kanker payudara. Lima studi menemukan asosiasi
penggunaan OC dengan kedua ER + dan kanker payudara ER-
[4,8-10,12]. Satu studi menemukan hubungan hanya ER +
kanker payudara [24] dan dua menemukan hubungan hanya
Kanker ER- payudara [23,44], sementara dua penelitian lain ditemukan
tidak ada hubungan baik untuk subtipe [45,46]. Dari studi
yang bisa mengevaluasi TN atau kanker payudara basal seperti, tiga
menemukan hubungan positif [10,23,26,47] sementara dua lainnya
mengamati tidak ada hubungan [2,25].
Kontrasepsi oral kombinasi mengandung estrogen dan progestin
dan telah ditemukan untuk meningkatkan tingkat sirkulasi
estradiol [48,49]. Mekanisme potensial untuk meningkat
risiko kanker payudara dengan menggunakan OC baru-baru ini adalah melalui
estrogen-induced atau proliferasi progesteron-diinduksi
kanker payudara sel [50,51], yang bisa menyebabkan perkembangan
kanker payudara. Mekanisme ini mungkin tidak
berlaku untuk kanker payudara ER-. Estrogen mungkin juga
mempromosikan angiogenesis dan stroma perekrutan sel [52],
yang akan relevan untuk kedua ER + dan payudara ER-
kanker. Kontrasepsi oral juga dapat menyebabkan perubahan epigenetik, seperti
penurunan DNA metilasi [53]. Hypomethylation DNA
mungkin terkait dengan perkembangan tumor dan metastasis
[54] dan merupakan mekanisme lain yang potensial untuk
hubungan penggunaan OC dengan risiko kanker payudara. Telah
menyarankan bahwa tumor mundur setelah penghentian penggunaan
suplemen hormon menopause [55,56]. Tumor
terkait dengan penggunaan hormon menopause adalah ER +
Apakah regresi tumor terjadi setelah penghentian OC
penggunaan tidak diketahui, tetapi mekanisme ini mungkin tidak menjelaskan hasil
untuk kanker payudara ER-.
Beberapa studi telah meneliti efek modifikasi potensial
dari hubungan penggunaan OC dengan risiko kanker payudara dengan
usia [9,23,57]. Dari jumlah tersebut, beberapa studi telah mengamati
hubungan yang lebih kuat dengan risiko di kalangan wanita yang lebih muda
dari kalangan wanita yang lebih tua, tetapi perbedaan ini memiliki umumnya
tidak signifikan secara statistik [4,26,58,59]. Di sebuah
Laporan dari BWHS, usia tidak memodifikasi secara signifikan
asosiasi penggunaan OC dengan subtipe kanker payudara
[9]. Dalam keadaan studi kasus-kontrol Washington, OR untuk
Penggunaan OC lebih tinggi di antara perempuan di bawah usia 40, tapi
tidak ada interaksi yang signifikan pada usia [23]. Di sebuah
studi kasus-kontrol multisite, OR untuk digunakan OC secara signifikan
lebih tinggi pada wanita di bawah usia 35 dan usia 35 sampai
44 tahun, dibandingkan dengan wanita usia 45 tahun dan lebih tua
[57]. Dalam penelitian ini, OR agak lebih tinggi di
kelompok usia termuda, tapi tidak ada yang signifikan
interaksi. OR juga lebih tinggi di antara premenopause
perempuan dibandingkan pada wanita menopause, tapi, sekali lagi,
interaksi secara statistik tidak signifikan dan ada
hanya sedikit pengguna baru-baru ini antara wanita postmenopause.
Studi sebelumnya telah mengamati asosiasi penggunaan OC
dengan risiko kanker payudara di kedua premenopause dan menopause
wanita [8,45].
Perbedaan risiko kanker payudara pada usia atau menopause
Status bisa mencerminkan perubahan dalam formulasi OC.
Komposisi estrogen dan progestin yang kontrasepsi oral memiliki
bervariasi, dengan dosis menurun hormon dan jenis baru
progestin diperkenalkan dari waktu ke waktu [40,60,61]. Tidak ada
bukti yang jelas bahwa beberapa formulasi mempunyai risiko yang lebih tinggi
daripada yang lain [5,62-64]. Kami tidak dapat mengevaluasi formulasi,
karena kita tidak memiliki informasi rinci tentang
Jenis OC digunakan. Dengan demikian, kita tidak bisa mengesampingkan kemungkinan
bahwa asosiasi bervariasi sesuai dengan formulasi OC.
Namun, sementara wanita yang lebih muda lebih mungkin untuk menggunakan
formulasi OC baru, temuan kami tidak berbeda secara signifikan
oleh strata usia atau kelompok kelahiran di masa sekarang
studi. Selain itu, perkiraan serupa di seluruh studi,
yang dilakukan dalam waktu yang berbeda frame mulai
dari 1993 sampai sekarang.
Asosiasi penggunaan OC dengan risiko kanker payudara pada
penelitian ini lebih kuat di antara kelebihan berat badan dan
wanita gemuk. Tidak ada studi sebelumnya telah menilai apakah
asosiasi risiko kanker payudara dengan baru atau lama
durasi penggunaan OC dimodifikasi dengan indeks massa tubuh. Ini
Temuan ini sangat penting mengingat tingginya prevalensi
obesitas pada wanita Amerika Afrika [65]. Obesitas dapat
mengubah parameter farmakokinetik kontrasepsi oral, yang bisa
memperpanjang paparan estrogen pada wanita obesitas disebabkan oleh
meningkat pada paruh beredar estradiol, peningkatan
di tingkat penyerapan OC, atau peningkatan bioavailabilitas
senyawa kimia dalam kontrasepsi oral [66-68].
Analisis ini adalah yang terbesar belum dilakukan dari
Penggunaan OC dalam kaitannya dengan subtipe spesifik kanker payudara
di antara perempuan Afrika Amerika. Ini memungkinkan untuk informatif
penilaian asosiasi dalam subtipe keseluruhan
dan dalam beberapa strata menarik. Namun, statistik
listrik di beberapa subanalyses terbatas. Banyak penting
faktor risiko untuk kanker payudara dikendalikan di
analisis. Sementara studi yang berkontribusi pada
analisis ini berbeda dalam desain studi dan populasi
karakteristik, meta-analisis tidak menemukan signifikan
heterogenitas dalam hasil. Selain itu, hasil di lain
faktor risiko, termasuk paritas dan ukuran tubuh, telah
serupa di studi individu [8,21,69-72]. Dengan demikian,
hasilnya mungkin digeneralisasikan untuk Afrika lainnya
Wanita Amerika. Keterbatasan A adalah bahwa klasifikasi
oleh subtipe molekul didasarkan pada tertentu
metode yang digunakan dalam setiap laboratorium patologi di besar
jumlah rumah sakit dari mana kasus berasal.
Namun, tidak mungkin bahwa kesalahan klasifikasi akan memiliki
telah terkait dengan penggunaan OC kasus. Kami tidak memiliki
Data untuk memvalidasi diri melaporkan penggunaan OC, tapi validasi
penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan OC umumnya juga dilaporkan
[5,73,74]. Kami tidak memiliki informasi rinci
pada jenis OC digunakan, dan karena itu tidak dapat mengesampingkan variasi
dalam asosiasi dengan formulasi OC.
Kesimpulan
Singkatnya, temuan kami menunjukkan bahwa penggunaan OC terakhir, khususnya
durasi yang panjang, dikaitkan dengan peningkatan
risiko ER +, ER-, dan kanker payudara TN di Afrika
Wanita Amerika, dengan kemungkinan hubungan kuat dengan
Kanker payudara TN. Peningkatan risiko yang terkait dengan OC
penggunaan yang jelas sampai 15 tahun atau lebih setelah penghentian
penggunaan. Hubungan dengan penggunaan OC paling
menonjol di antara wanita kelebihan berat badan dan obesitas. Penelitian
diperlukan untuk menyelidiki mekanisme yang
obesitas lebih dapat meningkatkan risiko kanker payudara terkait
dengan menggunakan OC.