DASAR SELULER DAN MOLEKUL PEWARISAN

SEL
Dalam setiap sel tubuh, terlihat dengan mikroskop cahaya adalah sitoplasma dan
tubuh yang gelap pewarnaan, inti, yang terakhir mengandung materi herediter
dalam bentuk kromosom (Gambar 2.1). The bilayer fosfolipid dari membran
plasma melindungi bagian dalam sel tetapi tetap selektif permeabel dan memiliki
protein terpisahkan terlibat dalam pengakuan dan sinyal antara sel-sel. Inti
memiliki tim gelap menodai nucleolus tersebut. Inti ini dikelilingi oleh membran,
amplop nuklir, yang memisahkannya dari pantat sitoplasma masih
memungkinkan komunikasi melalui pori-pori nuklir.

DNA: Materi Herediter

KOMPOSISI
Asam nukleat terdiri dari polimer panjang molekul individu yang disebut
nukleotida. Setiap nukleotida terdiri dari basa nitrogen, molekul gula dan
molekul fosfat. Para basa nitrogen terbagi dalam dua jenis, purin dan pirimidin.
Purin meliputi adenin dan guanin, sedangkan pirimidin meliputi sitosin, timin
dan urasil.
Ada dua jenis asam nukleat, asam ribonukleat (RNA), yang berisi gula ribosa
karbon lima dan asam deoksiribonukleat (DNA), dimana gugus hidroksil pada
posisi 2 'dari gula ribosa digantikan oleh hidrogen (yaitu molekul oksigen hilang,
maka 'deoksi'). DNA dan RNA keduanya mengandung purin mendasarkan adenin
dan guanin dan sitosin pirimidin, timin namun hanya terjadi dalam DNA dan
urasil dapat ditemukan hanya pada RNA.
RNA hadir dalam sitoplasma dan dalam konsentrasi yang sangat tinggi dalam
nucleolus inti. DNA di sisi lain, ditemukan terutama di kromosom.

STRUKTUR
Untuk gen yang akan terdiri dari DNA perlu bahwa yang terakhir harus memiliki
struktur cukup fleksibel untuk menjelaskan berbagai macam gen yang berbeda
namun, pada saat yang sama, dapat mereproduksi dirinya sendiri sedemikian
rupa bahwa replika yang identik terbentuk pada setiap pembelahan sel. Pada
tahun 1953, Watson dan Crick berdasarkan X-ray studi difraksi sendiri dan orang
lain, mengusulkan struktur molekul DNA yang memenuhi semua persyaratan
penting. Mereka menyarankan bahwa molekul DNA terdiri dari dua rantai
nukleotida diatur dalam double helix. Tulang punggung dari setiap jaringan
dibentuk oleh ikatan fosfodiester antara 3 'dan 5' karbon dari gula yang
berdekatan dua rantai yang diselenggarakan bersama oleh ikatan hidrogen
antara basa nitrogen, yang menunjuk ke arah pusat helix.

Setiap rantai DNA memiliki polaritas ditentukan oleh orientasi tulang punggung
gula-fosfat. Ujung rantai dihentikan oleh 5 'atom karbon molekul gula disebut
sebagai ujung 5', dan akhirnya diakhiri oleh ujung 3 '. Dalam duplex DNA ujung 5
'dari satu untai berlawanan ujung 3' dari yang lain, yaitu, mereka memiliki
orientasi yang berlawanan dan dikatakan antiparalel.

Susunan dasar dalam molekul DNA tidak acak. Sebuah purin dalam pada rantai
selalu berpasangan dengan pirimidin di rantai lain, dengan pasangan tertentu
dari pasangan basa guanin dalam satu rantai selalu berpasangan dengan sitosin
dalam rantai lainnya, dan adenin selalu berpasangan dengan timin, sehingga
pasangan ini membentuk dasar untai komplementer (Gambar 2.2). Untuk
pekerjaan mereka Watson dan Crick, bersama dengan Maurice Wilkins,
dianugerahi Hadiah Nobel untuk Kedokteran atau Fisiologi pada tahun 1962
(p.9).

STRUKTUR KROMOSOM
Gagasan bahwa setiap kromosom terdiri dari heliks ganda DNA tunggal terlalu
menyederhanakan. Sebuah kromosom sangat jauh lebih luas daripada diameter
helix ganda DNA. Selain itu, jumlah DNA dalam inti setiap sel pada manusia
berarti total panjang DNA yang terkandung dalam kromosom, jika sepenuhnya
diperpanjang, akan beberapa meter panjang! Padahal, total panjang komplemen
kromosom manusia adalah kurang dari setengah milimeter.
Kemasan DNA ke dalam kromosom DNA melibatkan beberapa perintah
melingkar dan melipat. Selain melingkar utama dari helix ganda DNA, ada
melingkar sekunder sekitar bola histon 'manik', membentuk apa yang disebut
nukleosom. Ada melingkar tersier dari nukleosom untuk membentuk serat
kromatin yang membentuk loop rindu pada perancah non-histon protein asam,
yang luka lebih lanjut dalam kumparan ketat untuk membentuk kromosom
sebagai divisualisasikan di bawah mikroskop cahaya (Gambar 2.4 ), seluruh
struktur yang membentuk model yang disebut solenoid struktur kromosom.

NUKLIR GEN
Diperkirakan bahwa ada antara 25.000 dan 30.000 gen dalam genom nuklir.
Distribusi gen ini sangat bervariasi antar daerah kromosom. Misalnya,
heterochromatic dan centromeric (hal.35) daerah yang sebagian besar non-
coding, dengan kepadatan gen tertinggi diamati pada sub-telomeric daerah
(hal.36). Kromosom 19 dan 22 adalah gen yang kaya, sedangkan 4 dan 18 relatif
gen yang buruk. Ukuran gen juga menunjukkan variabilitas yang besar dari gen
kecil dengan ekson gen tunggal untuk sampai dengan 79 ekson (misalnya
distrofin, yang menempati 2,5 Mb dari genom).
 KROMOSOM DAN DIVISI SEL

'Mari kita tidak mengambil begitu saja bahwa ada kehidupan lebih lengkap
dalam apa yang umumnya dianggap besar daripada apa yang umumnya dianggap
kecil. "

Virginia Woolf
Pada tingkat molekuler DNA atau submicroscopic dapat dianggap sebagai dasar
template yang menyediakan cetak biru untuk pembentukan dan pemeliharaan
suatu organisme. DNA dikemas dalam kromosom dan pada tingkat yang sangat
sederhana ini dapat dianggap sebagai yang terdiri dari rantai panjang ketat
melingkar gen. Tidak seperti DNA, kromosom dapat divisualisasikan muncul
sebagai struktur seperti benang atau 'tubuh berwarna'. Kromosom Kata ini
berasal dari bahasa Yunani chroma (= warna) dan soma (= tubuh).
Kromosom adalah faktor-faktor yang membedakan satu spesies dari yang lain
dan yang memungkinkan transmisi informasi genetik dari satu generasi ke
generasi berikutnya. Perilaku mereka pada pembelahan sel somatik pada mitosis
menyediakan cara untuk memastikan bahwa setiap sel anak mempertahankan
pelengkap genetik sendiri lengkap. Demikian pula, perilaku mereka selama
pembentukan gamet dalam meiosis memungkinkan setiap sel telur matang dan
sperma mengandung satu set gen yang unik dari orangtua. Kromosom yang
secara harfiah kendaraan yang memfasilitasi reproduksi dan pemeliharaan suatu
spesies.
Kromosom Penelitian dan pembelahan sel disebut sebagai Sitogenetika. Sebelum
t tahun 1950 diyakini, salah, bahwa setiap sel manusia mengandung 48
kromosom dan jenis kelamin manusia ditentukan oleh jumlah kromosom X hadir
pada saat pembuahan. Setelah pembangunan tahun 1956 teknik yang lebih bisa
diandalkan untuk mempelajari kromosom manusia disadari bahwa nomor
kromosom yang benar pada manusia adalah 46 (hal.5) dan kelelakian yang
ditentukan oleh adanya kromosom Y terlepas dari jumlah kromosom X yang
hadir dalam setiap sel. Ia juga menyadari bahwa kelainan jumlah kromosom dan
struktur serius dapat mengganggu pertumbuhan dan perkembangan normal.
Tabel 3.1 menyoroti perkembangan metodologis yang telah terjadi selama lima
dekade terakhir yang mendukung pengetahuan kita saat Sitogenetika manusia.

KROMOSOM MANUSIA
MORFOLOGI
Pada tingkat kromosom submicroscopie terdiri dari sebuah kompleks yang
sangat rumit, terdiri dari superkoil DNA, yang telah disamakan dengan jaringan
ketat melingkar kabel terlihat dalam solenoid (hal. 30). Di bawah mikroskop
elektron kromosom dapat disaksikan memiliki morfologi bulat dan agak tidak
teratur (Gambar 3.1). Namun, sebagian besar pengetahuan kita tentang struktur
kromosom telah diperoleh dengan menggunakan mikroskop cahaya. Noda
khusus selektif diambil oleh DNA telah memungkinkan setiap kromosom
individu untuk diidentifikasi. Ini paling terlihat selama pembelahan sel, kapan
harus kromosom maksimal dikontrak dan gen konstituen tidak bisa lagi
ditranskripsi.
Pada saat ini setiap kromosom dapat dilihat terdiri dari dua helai identik dikenal
sebagai kromatid, atau kromatid kakak, yang merupakan hasil dari replikasi DNA
telah terjadi selama fase (sintesis) S dari siklus sel (hal. 41). Ini kromatid kakak
dapat dilihat untuk bergabung pada penyempitan primer dikenal sebagai
sentromer. Sentromer terdiri dari beberapa ratus kilobases DNA repetitif dan
bertanggung jawab untuk pergerakan kromosom pada pembelahan sel. Setiap
sentromer membagi kromosom menjadi lengan pendek dan panjang, ditunjuk p
(= mungil) dan q (= grande), masing-masing.
Ujung setiap lengan kromosom di dikenal sebagai telomer. Telomeres
memainkan peran penting dalam penyegelan ujung kromosom dan
mempertahankan integritas struktural mereka. Telomeres telah sangat
dilestarikan sepanjang evolusi dan pada manusia terdiri dari mengulangi
tandems banyak urutan TTAGGG. Selama replikasi DNA enzim yang dikenal
sebagai telomerase menggantikan ujung 5 'untai panjang, yang dinyatakan akan
menjadi semakin pendek sampai panjang kritis tercapai ketika sel tidak bisa lagi
membagi dan dengan demikian menjadi pikun. Hal ini sebagian fakta proses
penuaan normal selular, dengan sel-sel yang paling tidak mampu untuk
menjalani lebih dari 50-610 divisi. Namun, dalam beberapa tumor aktivitas
telomerase meningkat telah terlibat sebagai penyebab kelangsungan hidup sel
abnormal berkepanjangan.
Secara morfologi kromosom diklasifikasikan sesuai dengan posisi centomere
tersebut. Jika ini terletak terpusat, kromosom adalah metasentrik, jika terminal
itu akrosentrik, dan jika centomere berada dalam posisi menengah kromosom
adalah submentracentric (Gambar 3.2). Kromosom akrosentrik kadang-kadang
memiliki tangkai-seperti pelengkap yang disebut satelit yang membentuk
nucleolus dari interfase beristirahat dan sel dan berisi salinan ulangi beberapa
gen RNA ribosomal.

KLASIFIKASI
Kromosom individu berbeda tidak hanya dalam posisi sentromer tetapi juga
panjang mereka secara keseluruhan. Berdasarkan tiga parameter panjang, posisi
sentromer, dan ada atau tidak adanya satelit, pelopor awal Sitogenetika mampu
mengidentifikasi kromosom paling individu, atau setidaknya membagi mereka ke
dalam kelompok-kelompok berlabel AG atas dasar morfologi keseluruhan (A , 1-
3, B, 4-5, C, 6-12 + X, D, 13-15, E, 16-18, F, 19-20, G, 21-22 + Y). pada manusia inti
yang normal mengandung 46 kromosom, terdiri dari 22 pasang autosom dan
satu pasang kromosom seks - XX pada wanita dan XY pada pria. Salah satu
anggota masing-masing pasangan berasal dari setiap orangtua. Sel somatik yang
dikatakan memiliki pelengkap diploid dari 46 kromosom, sedangkan gamet
(ovum dan sperma) memiliki pelengkap haploid dari 23 kromosom. Anggota dari
pasang kromosom knoen sebagai homolognya.
Perkembangan kromosom banding (hal. 32) diaktifkan pengakuan yang sangat
tepat kromosom individu dan deteksi kelainan kromosom halus. Teknik ini juga
mengungkapkan bahwa kromatin, kombinasi DNA dan protein histon yang
terdiri dari kromosom, ada dalam dua bentuk utama. Noda Euchromatin ringan
dan terdiri dari gen yang aktif diungkapkan. Sebaliknya, noda gelap
heterochromatin dan sebagian besar terdiri dari aktif, DNA terungkapkan,
berulang.
Jumlah kromosom pada organisme yang berbeda bervariasi tetapi adalah
konstan untuk setiap spesies tertentu. Sedangkan monyet kecil dan monyet
tertentu menyerupai manusia dalam memiliki 46 kromosom, primata yang lebih
tinggi lebih erat terkait dengan manusia, seperti simpanse, gorila dan orangutan,
memiliki 48 kromosom. Di antara primata kromosom dari simpanse yang paling
mirip dengan manusia. Yang konsisten dengan fakta bahwa ada perbedaan hanya
1% antara DNA manusia dan simpanse. Ada kesepakatan umum bahwa jumlah
manusia 2 kromosom adalah produk dari fusi dari dua kromosom simpanse,
dengan perbedaan banyak orang lain antara kromosom melengkapi dalam dua
spesies yang karena inversi paracentric dan pericentric (hal. 52). Pengamatan ini
telah dimanfaatkan oleh para ahli biologi molekuler untuk membantu peta dan
gen kloning pada manusia.

KROMOSOM SEX
The X dan kromosom Y dikenal sebagai kromosom seks karena peran penting
mereka dalam penentuan seks. Kromosom X adalah awalnya diberi label seperti
itu karena ketidakpastian fungsinya ketika disadari bahwa dalam beberapa
serangga ini kromosom hadir dalam beberapa gamet tetapi tidak pada orang lain.
Dalam serangga jantan memiliki kromosom seks hanya satu (X), sedangkan
perempuan memiliki dua (XX). Pada manusia dan mamalia kebanyakan, baik
laki-laki dan perempuan memiliki dua kromosom seks - XX pada wanita dan XY
pada pria. Kromosom Y jauh lebih kecil daripada X dan hanya membawa
beberapa gen penting fungsional, terutama testis-faktor penentu, yang dikenal
sebagai SRY (hal. 89). Gen lain pada kromosom Y yang diketahui penting dalam
mempertahankan spermatogenesis.
Pada wanita ovum masing-masing membawa kromosom X, sedangkan pada pria
sperma masing-masing membawa baik X atau kromosom Y. Karena ada
kesempatan kira-kira sama baik sebagai sperma X-bantalan dari sperma Y-
bearing pemupukan ovum, jumlah konsepsi pria dan wanita yang kira-kira sama
(Gambar 3.3). Bahkan, bayi laki-laki sedikit lebih lahir daripada perempuan,
meskipun selama masa kanak-kanak dan kehidupan dewasa peristiwa sex ratio
keluar pada 1:1.
Proses penentuan seks dianggap secara rinci nanti (hal. 96).
METODE ANALISIS KROMOSOM
Itu umumnya percaya bahwa sel masing-masing berisi 48 kromosom sampai
1956, ketika Tjio dan Levan benar menyimpulkan atas dasar studi mereka bahwa
sel somatik manusia normal hanya berisi 46 kromosom (hal. 5). Metode yang
mereka gunakan, dengan modifikasi tertentu, sekarang secara umum digunakan
di laboratorium Sitogenetika untuk menganalisis konstitusi kromosom dari
individu, yang dikenal sebagai kariotipe. Istilah ini juga digunakan untuk
menggambarkan photomicrograph kromosom individu, diatur secara standar.

KROMOSOM PERSIAPAN
Setiap jaringan dengan sel-sel hidup yang berinti mengalami pembelahan dapat
digunakan untuk mempelajari kromosom manusia. Limfosit paling sering
beredar dari darah perifer digunakan, meskipun sampel untuk analisis
kromosom dapat disiapkan relatif mudah menggunakan kulit, sumsum tulang,
atau sel-sel vili korionik dari cairan ketuban (amniocytes).
Dalam kasus perifer (vena) darah, sederhana ditambahkan ke volume kecil
menengah nutrisi yang mengandung phytohemagglutinin, yang merangsang
limfosit T untuk membagi. Sel-sel yang dibudidayakan dalam kondisi steril pada
37 ° C selama sekitar 3 hari, di mana mereka membagi, dan colchicines kemudian
ditambahkan ke masing-masing budaya. Obat ini memiliki sifat sangat berguna
untuk mencegah formasi dari kumparan, sehingga menangkap pembelahan sel
selama metafase, waktu kapan harus kromosom maksimal dikondensasikan dan
ada lebih terlihat. Saline hipotonik kemudian ditambahkan, yang menyebabkan
sel-sel darah merah untuk lyze dan mengakibatkan penyebaran kromosom yang
tetap, dipasang pada slide dan bernoda siap untuk analisis (Gambar 3.4).

Kromosom Banding
Beberapa metode pewarnaan yang berbeda dapat digunakan untuk
mengidentifikasi kromosom individu.
G (Giemsa) banding
Ini adalah metode yang paling sering digunakan. Kromosom diperlakukan
dengan tripsin yang denatures kandungan protein mereka, dan bernoda dengan
pewarna DNA-mengikat yang dikenal sebagai Giemsa, yang memberikan setiap
kromosom pola karakteristik dan direproduksi band terang dan gelap (Gambar
3.5)

Q (quinacrine) banding
Ini memberikan pola pita yang sama dengan yang diperoleh dengan Giemsa, dan
membutuhkan pemeriksaan kromosom dengan mikroskop fluoresensi
ultraviolet.

R (reserve) banding
Kromosom yang panas-didenaturasi sebelum pewarnaan dengan Giemsa,
menghasilkan band terang dan gelap yang merupakan cadangan yang diperoleh
dengan menggunakan G konvensional bandeng (Gambar 3.6).

C (heterochromatin centromeric) banding

Jika kromosom pretreated dengan asam diikuti dengan alkali sebelum G
bandeng, para centomeres dan lainnya heterochromatics daerah yang
mengandung sekuens DNA yang sangat berulang berwarna istimewa.

Resolusi tinggi banding

G banding umumnya menyediakan berkualitas tinggi analisis kromosom dengan
sekitar 400 sampai 500 band per set haploid. Masing-masing band sesuai rata-
rata menjadi sekitar 6000-8000 kilobases (kb) (yaitu 6-8 megabases) dari DNA.
Resolusi tinggi banding dari kromosom pada tahap awal mitosis, seperti profase
atau prometaphase, memberikan sensitivitas yang lebih besar sampai dengan
800 band per set haploid, tetapi jauh lebih menuntut teknis. Ini melibatkan
pertama menghambat pembelahan sel dengan agen seperti methotrexate atau
timidin. Asam folat atau deoxycytidine ditambahkan ke dalam media kultur,
melepaskan sel-sel dalam mitosis. Colchicine kemudian ditambahkan pada
interval waktu tertentu, ketika proporsi yang lebih tinggi dari sel akan di
prometaphase dan kromosom tidak akan sepenuhnya dikontrak, memberikan
pola pita lebih rinci.
 TUGAS GENETIKA MEDIK

I Gusti Agus Riska Saputra

12700226
2012 B

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA
TAHUN AJARAN 2012/2013