Gupta Surbhi et al.

IRJP 2012, 3 (3)

INTERNATIONAL PENELITIAN JURNAL FARMASI

www.irjponline.com ISSN 2230 - 8407
Mengulas artikel

INDUSTRI PROSES VALIDASI TABLET DOSIS FORMULIR: SEKILAS AN

Gupta Surbhi 1 *, saini Seema 1, Singh Gurpreet 1, Rana AC 2
1 Departemen farmasi, Rayat Institute of Pharmacy, Ropar, SBS Nagar-144.533 (Punjab) India
2 Departemen Farmakologi, Rayat Institute of Pharmacy, Ropar, SBS Nagar- 144.533 (Punjab) India

Pasal Diterima di: 08/01/12 Revisi pada: 10/02/12 Disetujui untuk publikasi: 11/03/12

* E mail: surbhigupta89@gmail.com

ABSTRAK
Dalam organisasi farmasi, validasi adalah segmen fundamental yang mendukung komitmen perusahaan untuk jaminan kualitas. Validasi adalah alat jaminan mutu yang menyediakan konfirmasi kualitas
dalam sistem peralatan, proses manufaktur, perangkat lunak dan metode pengujian. Validasi menjamin bahwa produk dengan karakteristik kualitas yang telah ditentukan dan atribut dapat direproduksi secara
konsisten / reproducibly dalam batas-batas yang ditetapkan dari operasi proses manufaktur di lokasi pabrik. Validasi langkah-langkah individu dari proses manufaktur disebut validasi proses. bentuk sediaan
yang berbeda memiliki protokol validasi yang berbeda. Berikut artikel ini berkonsentrasi pada validasi proses bentuk sediaan tablet, persiapan protokol dan dasar peraturan untuk validasi proses di industri.

Kata kunci: Proses validasi, Tablet bentuk sediaan, Jaminan Kualitas, Protokol, secara Regulatory, granulasi basah.

PENGANTAR Jenis proses validasi 6,7,8

“Sebuah bentuk sediaan adalah bentuk fisik dari dosis senyawa kimia yang
digunakan sebagai obat atau obat ditujukan untuk administrasi atau
konsumsi.”
Sebuah tablet memiliki banyak keunggulan dibandingkan bentuk sediaan lainnya, di
antaranya adalah kesederhanaan, biaya rendah, kecepatan produksi, kenyamanan
pasien dan stabilitas zat obat dalam bentuk sediaan obat. Ini terdiri dari campuran
zat aktif dan eksipien, biasanya dalam bentuk bubuk, ditekan atau dipadatkan
menjadi padat. Eksipien dapat mencakup binder, glidants (aids aliran) dan pelumas
untuk memastikan tablet yang efisien; disintegrants untuk mempromosikan tablet
break-up di saluran pencernaan; pemanis atau rasa untuk meningkatkan rasa; dan
pigmen untuk membuat tablet visual menarik. Sebuah lapisan polimer sering
diterapkan untuk membuat tablet lebih halus dan lebih mudah untuk menelan, untuk
mengendalikan laju pelepasan bahan aktif, untuk membuatnya lebih tahan terhadap
lingkungan (memperpanjang umur simpan), atau untuk meningkatkan penampilan
tablet 1,2.
Tujuan utama dari desain bentuk sediaan adalah untuk mencapai respon
terapi diprediksi untuk obat termasuk dalam formulasi yang mampu
manufaktur skala besar dengan kualitas produk yang direproduksi. Untuk
memastikan kualitas produk, berbagai fitur yang diperlukan, seperti kimia
dan stabilitas fisik,
cocok kelestarian melawan mikroba
kontaminasi jika sesuai, keseragaman dosis obat, penerimaan untuk
pengguna termasuk resep dan pasien, serta kemasan yang sesuai,
pelabelan dan validasi 3.
Proses validasi menetapkan fleksibilitas dan kendala dalam kontrol proses
manufaktur dalam pencapaian atribut yang diinginkan dalam produk obat
sementara mencegah sifat yang tidak diinginkan. Ini merupakan konsep penting,
karena berfungsi untuk mendukung definisi yang mendasari validasi, yang
merupakan pendekatan sistematis untuk mengidentifikasi, mengukur,
mengevaluasi, mendokumentasikan, dan re-evaluasi serangkaian langkah
penting dalam proses manufaktur yang memerlukan kontrol untuk memastikan
produk akhir direproduksi 4.
USFDA proses didefinisikan validasi sebagai “mendirikan bukti
terdokumentasi yang menyediakan tingkat tinggi jaminan bahwa proses
tertentu secara konsisten akan menghasilkan suatu produk memenuhi pra
ditentukan spesifikasi dan karakteristik kualitas 5. ”
1. Calon Validasi: Dalam Validasi Calon, protokol validasi dijalankan
sebelum proses dimasukkan ke dalam penggunaan komersial. Selama
tahap pengembangan produk proses produksi harus dipecah menjadi
langkah-langkah individu. Setiap langkah harus dievaluasi atas dasar
pengalaman atau pertimbangan teoritis untuk menentukan parameter
penting yang dapat mempengaruhi kualitas produk jadi. Serangkaian
percobaan harus dirancang untuk menentukan kekritisan faktor-faktor ini.
Setiap percobaan harus direncanakan dan didokumentasikan secara
penuh dalam protokol resmi.
Semua peralatan, lingkungan produksi dan metode pengujian analisis
yang akan digunakan harus telah divalidasi sepenuhnya. dokumen bets
Guru dapat disiapkan hanya setelah parameter kritis dari proses telah
diidentifikasi. Hal ini umumnya dianggap dapat diterima bahwa
tiga berturut-turut
batch / berjalan dalam parameter akhirnya setuju, memberikan produk dengan
kualitas yang diinginkan akan merupakan validasi yang tepat dari proses.
2. Concurrent Validasi: Hal ini mirip dengan calon, kecuali perusahaan operasi
akan menjual produk selama berjalan kualifikasi, untuk umum sebagai harga
pasar. validasi ini melibatkan dalam pemantauan proses langkah-langkah
pengolahan kritis dan pengujian produk. Hal ini membantu untuk menghasilkan
bukti yang terdokumentasi untuk menunjukkan bahwa proses produksi dalam
keadaan kontrol.
3. retrospektif Validasi: Dalam validasi retrospektif, data historis yang
diambil dari catatan batch produksi selesai digunakan untuk memberikan
bukti yang terdokumentasi bahwa proses tersebut telah dalam keadaan
kontrol sebelum permintaan bukti tersebut.
4. revalidation: Ini adalah pengulangan proses validasi atau bagian dari itu. Hal
ini dilakukan ketika ada perubahan atau penggantian dalam perumusan, rencana
peralatan atau lokasi situs, ukuran batch dan dalam kasus batch berurutan yang
tidak memenuhi spesifikasi produk dan juga dilakukan pada interval waktu
tertentu dalam kasus tidak ada perubahan.
Tahapan proses validasi 4
Ketiga tahapan proses validasi ditunjukkan pada Gambar 1.

halaman 48
 Gupta Surbhi et al. IRJP 2012, 3 (3)
Tahap 1 - Proses Desain atau proses pra-kualifikasi: Proses komersial
didefinisikan pada tahap ini berdasarkan pengetahuan yang diperoleh
melalui pengembangan dan kegiatan skala-up.
Tahap 2 - Proses Kualifikasi: Selama tahap ini, proses desain
dikonfirmasi sebagai mampu manufaktur komersial direproduksi.
tahap 3 - Lanjutan Proses Verifikasi: jaminan berkelanjutan diperoleh
selama produksi rutin yang proses tetap dalam keadaan kontrol.
Tahap 1 meliputi melakukan studi proses pemahaman untuk menetapkan
semua parameter proses, menentukan parameter kritis, dan melaksanakan
studi validasi pendukung. kegiatan pra-kualifikasi melibatkan evaluasi
parameter proses dan rentang mereka. Kunci untuk studi pra-kualifikasi
yang bermakna adalah proses rencana pra-kualifikasi yang didasarkan
pada proses manufaktur yang terdefinisi dengan baik. Setiap parameter
dinilai untuk potensinya untuk mempengaruhi (positif atau negatif) kontrol
proses atau atribut kualitas yang berlaku.
Tahap 2 meliputi kinerja tiga kali berturut-turut di skala komersial yang
dituju. Proses manufaktur kualifikasi dilakukan di bawah calon protokol
menggunakan output yang tepat dan hasil dari penelitian tahap 1
(yaitu,
parameter kritis), dalam kontrol proses dan
spesifikasi, dan kriteria tambahan khusus untuk proses tersebut.
Tahap 3 adalah penilaian berkelanjutan dari kinerja proses melalui
kualifikasi siklus hidup dan manajemen perubahan proses. parameter
proses kritis dipantau secara rutin selama rilis batch. Setelah validasi,
semua perubahan yang dibuat untuk prosedur manufaktur dinilai untuk
dampak proses divalidasi, dan validasi ulang dilakukan sesuai kebutuhan.
Dasar peraturan untuk proses validasi 5,6,9,10
Konsep proses validasi dari permulaannya di awal 1970-an melalui
aspek regulasi terkait dengan saat ini praktek manufaktur yang baik
(cGMP) peraturan dan aplikasi daripadanya ke berbagai jaminan
analitis, kualitas, pilot plant, produksi, dan produk steril dan padat
pertimbangan bentuk sediaan .
Pada awal 1990-an, konsep inspeksi persetujuan awal (PAI) lahir dan
memiliki sebagai salah satu prinsip dasar jaminan bahwa disetujui
protokol validasi dan jadwal yang dihasilkan dan bahwa pembangunan
yang komprehensif, skala-up, dan biobatch dan data bets validasi
komersial yang diperlukan dalam rangka mencapai audit PAI peraturan
sukses. Ada beberapa alasan penting untuk memvalidasi produk dan /
atau proses.
Pertama, produsen diwajibkan oleh hukum untuk menyesuaikan diri dengan peraturan
cGMP. Kedua, perintah bisnis yang baik bahwa
produsen menghindari ia kemungkinan batch ditolak atau ditarik. Ketiga, validasi
membantu untuk memastikan produk keseragaman, reproduktifitas dan kualitas.
Meskipun fokus asli dari validasi diarahkan obat resep, FDA
Modernisasi Act of 1997 diperluas kewenangan lembaga untuk
memeriksa pendirian manufaktur over-the-counter (OTC) obat untuk
memastikan kepatuhan dengan cGMP.
Setelah konsep mampu memprediksi kinerja proses untuk memenuhi kebutuhan
pengguna berevolusi, pejabat peraturan FDA menetapkan bahwa ada dasar
hukum untuk memerlukan proses validasi. Kewenangan hukum utamanya
adalah Bagian 501 (a) (2) (B) dari FD & C Act, yang menyatakan bahwa obat
yang dianggap tercemar jika metode yang digunakan dalam, atau fasilitas atau
kontrol yang digunakan untuk, pembuatannya, pengolahan,
kemasan, atau holding tidak sesuai dengan atau tidak dioperasikan atau
diadministrasikan sesuai dengan cGMP. Peraturan cGMP untuk obat-obatan
selesai, 21 CFR 210 dan 211, yang diumumkan untuk menegakkan
persyaratan tindakan. FDA memiliki wewenang dan tanggung jawab untuk
memeriksa dan mengevaluasi validasi proses yang dilakukan oleh produsen.
Peraturan cGMP untuk memvalidasi farmasi (obat) manufaktur mengharuskan
produk obat diproduksi dengan tingkat tinggi jaminan memenuhi semua atribut
mereka dimaksudkan untuk memiliki (21 CFR 211,100 (a) dan 211,110 (a)).
Strategi untuk proses validasi industri bentuk sediaan tablet 5,6
Strategi yang dipilih untuk proses validasi harus sederhana dan
mudah.
Berikut lima poin memberikan strategi untuk proses validasi industri:
1. Penggunaan banyak berbeda dari bahan baku harus dimasukkan
yaitu, zat obat aktif dan eksipien utama.
2. Batch harus dijalankan dalam suksesi dan pada hari yang berbeda dan
pergeseran (kondisi terakhir, jika sesuai).
3. Batch harus diproduksi dalam peralatan dan fasilitas yang ditunjuk
untuk produksi komersial akhirnya.
4. variabel proses kritis harus ditetapkan dalam rentang operasi mereka
dan tidak boleh melebihi batas kontrol atas dan bawah mereka selama
proses operasi. tanggapan output harus baik dalam spesifikasi produk
selesai.
5. Kegagalan untuk memenuhi persyaratan dari protokol Validasi
sehubungan dengan proses input dan output kontrol harus dikenakan
proses kualifikasi ulang dan selanjutnya
revalidation berikut analisis mendalam tentang proses data dan diskusi
formal oleh tim validasi.
protokol proses validasi 6
protokol validasi adalah rencana tertulis yang menyatakan bagaimana validasi akan
dilakukan, termasuk parameter uji, produk
karakteristik, produksi dan kemasan peralatan, dan poin keputusan
tentang apa yang merupakan hasil tes diterima. Dokumen ini harus
memberikan rincian langkah-langkah penting dari proses manufaktur
yang harus diukur, itu
rentang yang diijinkan variabilitas dan cara di mana sistem akan diuji.
Protokol validasi memberikan sinopsis dari apa yang diharapkan akan dicapai.
Protokol harus daftar proses dan kontrol parameter yang dipilih, menyatakan
jumlah batch untuk dimasukkan dalam penelitian ini, dan menentukan bagaimana
data, sekali berkumpul, akan diperlakukan untuk relevansi. Tanggal persetujuan
oleh tim validasi juga harus diperhatikan. Dalam kasus di mana sebuah protokol
diubah atau dimodifikasi setelah persetujuan, penalaran sesuai untuk perubahan
tersebut harus didokumentasikan.
SebuahProtokol untuk proses validasi diberikan dalam tabel 1, 2 dan
3.
gambaran proses industri manufaktur tablet 5,6,11
Langkah-langkah dan proses parameter penting selama validasi proses
proses pembuatan tablet diberikan dalam tabel
4.
1. Mencampur atau Blending: Bahan yang memiliki sifat fisik yang sama akan lebih
mudah untuk membentuk campuran seragam atau berbaur dan tidak akan memisahkan
mudah sebagai bahan dengan perbedaan besar. Parameter untuk mempertimbangkan:
Mixing atau pencampuran
Teknik: Difusi (jatuh),
konveksi (planet atau tinggi intensitas), atau pneumatik (fluid bed) teknik
dapat digunakan untuk mencampur atau campuran bahan. Tentukan teknik
yang diperlukan untuk tujuan formulasi atau proses. Ini mungkin berbeda,
tergantung pada
halaman 49
 Gupta Surbhi et al. IRJP 2012, 3 (3)
apakah Anda mencampur obat dan eksipien untuk formulasi kompresi
langsung atau menambahkan pelumas (misalnya, magnesium stearat) untuk
granulasi tersebut.
Pencampuran atau kecepatan pencampuran: Tentukan intensitas (rendah / geser tinggi) dan /
atau kecepatan (rendah / tinggi / geser optimal) (rpm) dari pencampuran atau blending.
Pencampuran obat dan eksipien akan membutuhkan pencampuran lebih intens daripada
menambahkan pelumas untuk campuran akhir.
Pencampuran atau pencampuran waktu: Berapa banyak pencampuran atau
blending diperlukan untuk memperoleh campuran seragam? Pencampuran
atau waktu pencampuran akan tergantung pada pencampuran atau teknik
pencampuran dan kecepatan. Eksperimen harus dilakukan untuk menentukan
apakah bahan bisa overmixed, sehingga demixing atau pemisahan bahan.
Demixing dapat terjadi karena perbedaan sifat fisik (misalnya, distribusi ukuran
partikel dan kepadatan). Misalnya, demixing dapat terjadi dalam formulasi
kompresi langsung di mana zat obat micronized (5 mikron) dan eksipien yang
granular (500 1000 mikron).
Obat keseragaman: Konten keseragaman biasanya dilakukan untuk
menentukan keseragaman obat di seluruh campuran atau campuran. sampel
representatif harus diambil seluruh campuran atau campuran. Teknik
pengambilan sampel dan penanganan bahan adalah kunci dalam memperoleh
hasil keseragaman konten valid. Pemisahan sampel dapat terjadi oleh
overhandling, mengakibatkan hasil yang tidak akurat. Untuk campuran akhir
(berbaur sebelum kompresi), sampel yang diambil harus setara dengan berat
satu tablet.
Eksipien keseragaman: Selain keseragaman obat, eksipien harus seragam
dalam granulasi atau campuran. Dua eksipien kunci adalah:
Pelumas: Pelumas harus terdistribusi secara merata dalam campuran / granulasi
untuk operasi kompresi kecepatan tinggi. distribusi yang tidak merata dari
pelumas dapat mengakibatkan memilih dan masalah lengket selama kompresi.
Hal ini juga dapat menyebabkan masalah kinerja tablet (pembubaran rendah
karena pelumas yang berlebihan di beberapa tablet).
Warna: The pewarna (s) kebutuhan (s) untuk didistribusikan secara merata dalam
campuran sehingga tablet memiliki penampilan yang seragam (misalnya, warna,
hue, dan intensitas). The pewarna mungkin perlu prescreened atau lebih merata
dalam campuran sebelum kompresi untuk menghindari speckling atau shading
warna. Peralatan kapasitas / beban: The bulk density bahan atau butiran akan
mempengaruhi kapasitas peralatan. Jika eksipien dalam formulasi mempengaruhi
kepadatan campuran akhir untuk tingkat yang lebih besar daripada bahan lain,
maka spesifikasi kepadatan yang terkendali dengan baik untuk eksipien yang dapat
dibenarkan. Uji beban yang berbeda-ukuran dalam mixer / blender (misalnya, 30,
50, dan 70% dari volume kerja) untuk pencampuran optimal atau blending.
Undercharging atau pengisian yang berlebihan blender dapat mengakibatkan obat
atau tablet distribusi pelumas miskin.
2. Wet Granulasi: Apa jenis teknik granulasi basah akan digunakan? Apakah
akan geser rendah (misalnya, Hobart), geser tinggi (misalnya, Diosna,
GEI-Collette) atau tempat tidur cairan (misalnya, Glatt, Fluid Air)? Setiap teknik
akan menghasilkan butiran dengan sifat fisik yang berbeda dan akan
memerlukan pemantauan parameter pengolahan yang berbeda. parameter
granulasi basah harus dipertimbangkan selama pengembangan dan validasi:
Selain Binder: Haruskah pengikat ditambahkan sebagai solusi granulasi atau
kering seperti eksipien lain? Menambahkan pengikat kering menghindari
kebutuhan untuk menentukan konsentrasi pengikat optimal dan pembuatan
terpisah untuk solusi pengikat.
Konsentrasi Binder: Konsentrasi pengikat optimal perlu ditentukan
untuk formulasi. Jika pengikat adalah untuk
disemprotkan, solusi pengikat harus cukup encer sehingga dapat
dipompa melalui nozzle semprot. Hal ini juga harus cukup terkonsentrasi
untuk membentuk butiran tanpa atas membasahi bahan.
Jumlah pengikat solusi / granulasi pelarut: Berapa banyak pengikat atau
larutan pelarut diperlukan untuk menyerpihkan materi? Terlalu banyak
pengikat atau larutan pelarut lebih akan membasahi bahan dan
memperpanjang waktu pengeringan. Jumlah larutan pengikat berhubungan
dengan konsentrasi pengikat. Binder solusi / granulasi tingkat Selain pelarut:
Tentukan tingkat atau tingkat kisaran di mana solusi pengikat atau granulasi
pelarut dapat ditambahkan ke bahan. Dapat solusi granulasi dibuang ke
dalam mixer atau tidak harus diukur dalam pada tingkat tertentu?
Waktu pencampuran: Berapa lama harus bahan dicampur untuk
memastikan pembentukan tepat dari butiran? Harus mencampur berhenti
setelah penambahan pengikat atau larutan pelarut atau harus tambahan
pencampuran diperlukan? Granulasi yang tidak dicampur cukup lama
dapat membentuk butiran lengkap atau lemah. butiran ini mungkin
memiliki aliran dan kompresi sifat yang buruk. Di sisi lain, selama
pencampuran granulasi dapat menyebabkan butiran lebih keras dan laju
disolusi yang lebih rendah. Titik granulasi akhir: Bagaimana titik granulasi
akhir ditentukan? Apakah ditentukan atau dikendalikan oleh titik
peralatan granulasi akhir (misalnya, ammeter atau alat pengukur watt)?
Apakah dikendalikan dengan menentukan parameter pengolahan kritis?
Misalnya, campuran obat atau eksipien dapat pasir dengan
menambahkan sejumlah tertentu air (granulasi solusi) pada tingkat
tertentu.
3. penggilingan basah: Apakah granulasi basah harus digiling untuk memecah gumpalan dan
meningkatkan pengeringan granulasi itu? butiran basah yang memiliki berbagai agregat lebar
dapat menyebabkan pengeringan tidak efisien (waktu pengeringan yang lama dan sebagian
dikeringkan butiran besar atau benjolan). Faktor-faktor yang perlu dipertimbangkan adalah:
ukuran peralatan dan kapasitas: pabrik harus cukup besar untuk delump
seluruh batch dalam jangka waktu yang wajar untuk meminimalkan waktu
manufaktur dan mencegah bahan dari pengeringan selama operasi ini.
Ukuran layar: Layar harus cukup untuk delump materi kecil, tapi tidak terlalu
kecil untuk menyebabkan pemanasan yang berlebihan dari pabrik, sehingga
pengeringan granulasi tersebut. kecepatan Mill: Kecepatan harus cukup
efisien delump materi tanpa melelahkan peralatan. Tingkat pakan: Tingkat
umpan dari granulasi basah saling terkait untuk layar ukuran dan pabrik
ukuran dan kecepatan.
4. Pengeringan: Jenis teknik pengeringan (misalnya, baki, tempat tidur cairan,
dan microwave) yang diperlukan untuk perumusan perlu ditentukan dan
dibenarkan. Jenis teknik mungkin tergantung pada faktor-faktor seperti sifat obat
atau formulasi dan ketersediaan peralatan. Mengubah teknik pengering dapat
mempengaruhi sifat tablet seperti kekerasan, disintegrasi, disolusi, dan stabilitas.
Kadar air yang optimal dari granulasi kering perlu ditentukan. kadar air yang
tinggi dapat mengakibatkan (1) Tablet memilih atau menempel pada permukaan
pukulan tablet dan (2) stabilitas kimia yang buruk sebagai akibat dari hidrolisis.
Sebuah lebih kering granulasi bisa mengakibatkan kekerasan miskin dan
kerapuhan. analisis kadar air bisa dia dilakukan dengan menggunakan teknik
kerugian-on-pengeringan konvensional atau teknik the-art state-of seperti
inframerah dekat (NIR) spektroskopi. Masuk / keluar
Suhu: inlet The Suhu adalah
suhu udara yang masuk ke mesin pengering, sedangkan suhu outlet
suhu meninggalkan unit. inlet
halaman 50
 Gupta Surbhi et al. IRJP 2012, 3 (3)
Suhu sangat penting untuk efisiensi pengeringan granulasi dan harus
ditetapkan cukup tinggi untuk memaksimalkan pengeringan tanpa
mempengaruhi kimia / stabilitas fisik granulasi tersebut. Suhu keluar
adalah indikator suhu granulasi dan akan meningkatkan menuju suhu
masuk sebagai kadar air menurun granulasi (tingkat evaporization).
Airflow: Harus ada cukup aliran udara untuk memastikan penghapusan udara sarat
kelembaban dari granulasi basah. aliran udara yang tidak memadai bisa
memperpanjang pengeringan dan mempengaruhi stabilitas kimia obat. Aliran udara
dan inlet / suhu keluar adalah parameter yang saling terkait dan harus
dipertimbangkan bersama-sama. Moisture keseragaman: Kadar air bisa bervariasi
dalam granulasi tersebut. Panas keseragaman pengering (misalnya, tray), jumlah
granulasi per tray, dan fluidisasi lengkap dari tempat tidur adalah faktor yang dapat
mempengaruhi keseragaman kelembaban granulasi tersebut.
Peralatan kemampuan / kapasitas: Beban yang dapat secara efisien dikeringkan dalam unit
perlu diketahui. Sebuah beban yang lebih besar akan membutuhkan lebih banyak uap air
untuk dihapus pengeringan dan akan mempengaruhi waktu pengeringan. Dalam kasus tidur
pengeringan cairan, beban pengering maksimum adalah bahwa beban di atas yang
pengering tidak akan fluidize materi.
5. Penggilingan: Operasi penggilingan akan mengurangi ukuran partikel dari
granulasi kering. Distribusi ukuran partikel yang dihasilkan akan mempengaruhi sifat
material seperti aliran, kompresibilitas, disintegrasi, dan pembubaran. Partikel
distribusi ukuran / ukuran optimal untuk formulasi perlu ditentukan. Faktor-faktor yang
perlu dipertimbangkan dalam penggilingan adalah: Mill Jenis: Apa jenis pabrik
(misalnya, dampak atau layar) harus digunakan? Masing-masing memiliki beberapa
varian, tergantung pada cara untuk mengurangi partikel. Jenis pabrik dapat
menghasilkan ukuran partikel / distribusi ukuran yang berbeda
Ukuran layar: ukuran layar yang dipilih akan mempengaruhi ukuran partikel. Sebuah ukuran
layar yang lebih kecil akan menghasilkan ukuran partikel yang lebih kecil dan lebih banyak
denda.
kecepatan Mill: Apakah kecepatan mill yang optimal? Sebuah kecepatan mill lebih tinggi akan
menghasilkan ukuran partikel yang lebih kecil dan mungkin distribusi ukuran partikel yang
lebih luas. Hal ini juga dapat menghasilkan lebih banyak panas untuk produk, tergantung pada
ukuran layar dan pakan tingkat, yang dapat mempengaruhi stabilitas produk.
Pakan Tingkat: Tingkat pakan tergantung pada kapasitas pabrik, ukuran layar, dan
kecepatan pabrik.
6. pelumasan
Pemilihan pelumas: apa jenis pelumas harus digunakan? Kelas pelumas
yang digunakan. Kompatibilitas dengan bahan-bahan lainnya.
Jumlah pelumas menambahkan: Berapa banyak pelumas yang dibutuhkan? Terlalu banyak
pelumas akan membentuk lapisan hidrofobik pada tablet mengakibatkan masalah
pembubaran.
Waktu pencampuran: Berapa lama harus bahan dicampur untuk memastikan
pembentukan yang tepat? Harus mencampur berhenti setelah penambahan
pelumas atau harus tambahan pencampuran diperlukan? Jika tidak dicampur
masalah bentuk cukup lama seperti chipping, capping, dll
7. Tablet Kompresi: Kompresi merupakan langkah penting dalam produksi
bentuk sediaan tablet. Bahan-bahan yang dikompresi akan perlu memiliki aliran
yang memadai dan kompres pada properti. Materi yang harus mudah mengalir
dari hopper ke frame pakan dan ke dalam dies. aliran yang tidak memadai
dapat mengakibatkan “tikus holing” dalam hopper dan / atau pemisahan
campuran dalam bingkai hopper / feed. Hal ini dapat menyebabkan berat
badan tablet dan masalah keseragaman konten. Adapun sifat kompresibilitas
formulasi, itu harus diperiksa pada
diinstrumentasi tablet press. Faktor yang perlu dipertimbangkan selama kompresi adalah
sebagai berikut:
Perkakas: Bentuk, ukuran, dan cekung perkakas harus diperiksa
berdasarkan sifat-sifat formulasi dan spesifikasi komersial. Untuk
intagliated (timbul) tablet, faktor-faktor seperti posisi intagliation pada
tablet dan kedalaman intagliation dan gaya harus diperiksa untuk
memastikan bahwa memetik intagliation selama kompresi atau
mengisi-in dari intagliation selama lapisan tidak terjadi. kecepatan
kompresi: formulasi harus dikompresi pada berbagai kecepatan
kompresi untuk menentukan rentang operasi dari kompresor.
Kecukupan aliran material ke dalam dies akan ditentukan dengan
memeriksa bobot tablet. Apakah feeder gaya yang dibutuhkan untuk
memastikan bahwa materi yang cukup dimasukkan ke dalam dies?
Kompresi kekuatan / ejeksi:
Berikut ini dalam proses tes harus diperiksa selama tahap kompresi:
saya. Penampilan
ii. Kekerasan
aku aku aku. berat tablet
iv. Kerapuhan
v. Disintegrasi
vi. keseragaman bobot
8. Tablet Coating: Tablet coating dapat terjadi dengan teknik yang berbeda
(misalnya, gula, Film, atau kompresi). lapisan film telah menjadi teknik yang paling
umum selama beberapa tahun terakhir dan akan menjadi fokus dari bagian ini.
Bidang-bidang utama untuk mempertimbangkan untuk pelapisan tablet meliputi:
sifat Tablet: sifat Tablet seperti kekerasan, bentuk, dan intagliation (jika
diperlukan) penting untuk mendapatkan tablet berlapis film yang baik. Tablet ini
harus cukup keras untuk menahan proses pelapisan. Jika tablet gesekan terjadi,
tablet akan memiliki penampilan permukaan kasar. Untuk bentuk tablet, tablet
putaran akan lebih mudah untuk melapisi daripada tablet akan beberapa sisi
atau tepi karena keseragaman permukaan. Untuk tablet intagliated, gaya
intagliation dan kedalaman harus dikembangkan untuk mencegah mengisi-in
atau chipping dari intagliation tersebut.
jenis peralatan: Jenis coater perlu dipilih. pan konvensional atau
berlubang dan tempat tidur fluida coaters pilihan potensial.
beban Coater: Berapa kisaran beban tablet diterima dari peralatan? Memiliki
terlalu besar beban pan bisa menyebabkan gesekan tablet karena berat
tablet keseluruhan di coater tersebut. Dalam kasus tempat tidur coater cairan,
mungkin tidak ada aliran udara yang cukup untuk fluidize tablet. kecepatan
pan: Apakah kecepatan pan optimal? Ini akan saling terkait dengan
parameter pelapis lainnya, seperti suhu inlet, tingkat semprot, dan laju aliran.
Semprot senjata: Jumlah dan jenis senjata harus ditentukan untuk efisien
melapisi tablet. Nozel semprot harus berukuran dengan benar untuk
menjamin pemerataan atas tempat tidur tablet dan untuk mencegah
penyumbatan nozel. Lokasi dan sudut dari pistol semprot (s) harus
diposisikan untuk mendapatkan cakupan yang memadai. Memiliki senjata
diposisikan terlalu dekat bersama-sama dapat menyebabkan sebagian dari
tablet menjadi lebih basah.
Aplikasi / Tingkat semprot: Aplikasi / tingkat semprot optimal harus ditentukan.
Penyemprotan terlalu cepat akan menyebabkan tablet menjadi lebih basah,
mengakibatkan penggumpalan tablet dan kemungkinan pembubaran permukaan
tablet. Penyemprotan terlalu lambat
halaman 51
 Gupta Surbhi et al. IRJP 2012, 3 (3)
akan menyebabkan bahan pelapis kering sebelum adhesi tablet. Hal ini akan
mengakibatkan permukaan tablet yang kasar dan efisiensi lapisan miskin.
aliran Tablet: Aliran atau gerakan dari tablet di coater harus diperiksa
untuk memastikan aliran yang tepat. Harus ada gerakan tablet tidur
cukup untuk memastikan pemerataan solusi coating ke tablet.
Penambahan baffle mungkin diperlukan untuk memberikan gerakan
yang memadai tablet untuk lapisan tablet.
Inlet / suhu keluar dan aliran udara: Parameter ini saling terkait dan harus
ditetapkan untuk memastikan bahwa solusi lapisan dikabutkan mencapai
permukaan tablet dan kemudian dengan cepat dikeringkan.
Coating Solusi: Konsentrasi dan viskositas larutan coating perlu
ditentukan. Solusinya perlu cukup diencerkan untuk menyemprot
bahan pada tablet. Konsentrasi larutan pelapis juga akan menentukan
jumlah dan volume solusi untuk diterapkan pada tablet. Stabilitas
larutan pelapis harus diselidiki untuk membangun kehidupan rak-nya.
Berat lapisan: A minimum dan berat lapisan maksimum harus
ditetapkan untuk tablet. bahan pelapis yang cukup harus diterapkan
pada tablet untuk memberikan penampilan yang seragam; Namun, itu
tidak harus cukup besar untuk menyebabkan fill-in dari intagliation
tersebut.
pengujian validasi ulang hanya dilakukan ketika sebuah “signifikan” perubahan telah
terjadi. Perubahan yang signifikan adalah salah satu yang akan mengubah dalam
proses atau spesifikasi produk akhir yang didirikan selama program validasi atau
perubahan rumus, proses, atau peralatan.
KESIMPULAN
Sediaan tablet validasi form harus menjadi bagian dari program validasi
yang komprehensif dalam suatu industri. Tim validasi multidisiplin harus
mengidentifikasi produk dan proses karakteristik yang harus dipelajari
dan menggabungkan tes validasi tertentu untuk memastikan bahwa
produk yang akan memenuhi semua kualitas, manufaktur, dan
persyaratan peraturan. Total program harus dimulai dengan validasi dari
bahan aktif farmasi (API) karakteristik sehingga bahan ini akan batch
yang seragam setelah batch, menyediakan pijakan yang kokoh di mana
bentuk sediaan akan dibangun.
Ilmiah informasi yang diperoleh selama itu
preformulation tahap dapat menjadi dasar untuk program validasi yang
dirancang dengan baik dan komprehensif. Parameter yang dipilih harus
indikator yang relevan dari proses dikendalikan. Kesadaran terus
persyaratan validasi dan aplikasi rajin prinsip validasi sehingga akan
membantu untuk memastikan bahwa produk farmasi akan dapat
dikembangkan dan diproduksi dengan kualitas dan reproduktifitas
diperlukan dari badan hukum di seluruh dunia.

tingkat pelarut residu: Jika pelarut yang digunakan untuk lapisan tablet, REFERENSI
1. Mehta RM. Pengolahan tablet, farmasi-1. Delhi: Vallabh
tingkat pelarut residu perlu ditentukan. pengujian penampilan tablet
Prakashan; 2002. p. 238-267.
sangat penting selama operasi pelapisan. Item untuk mencari meliputi: 2. Bankar GS, Anderson NR. Tablet. Dalam: Lachman L, Liberman HA, Kaniz JL, editor. Teori
dan Praktek Farmasi Industri. Bombay: Varghese Publishing House; 1986. p. 293-342.
saya. Retak atau mengupas lapisan
3. Aulton ME. Farmasi, Ilmu desain bentuk sediaan. ed 2. New York: Churchill Livingston; 2006.
ii. Intagliation mengisi-in
aku aku aku.
kekasaran permukaan 4. Nash RA, Wachter AH. Farmasi Proses Validasi. 3rd ed. New York: Marcel Dekker, Inc; 2003.
iv. keseragaman warna p. 159-180.
v. Efisiensi lapisan harus ditentukan untuk operasi coating. 5. Herbert LA, Leon L, Joseph SB. Farmasi Dosis Bentuk Tablet. ed 2. New York: Marcel
Dekker, Inc; 1990. p. 417-447.
efisiensi akan menentukan jumlah lapisan solusi lebihan
6. Jena S. Industri proses validasi sediaan padat forms- Tinjauan. Int J Pharm Sci Rev Res
yang mungkin diperlukan. 2010; 4 (2): 145-154.
7. Kathiresan K, Kiran K. Dasar-dasar dari Validation- Farmasi Perspektif. 1st ed. Chidambaram:
9. tes dalam proses KK Penerbit; 2005. p. 32-46.
8. Venkata RT. Proses validasi tablet citalopram hidrobromida. Int J Res Pharm Biomed Sci
saya. kadar air “granulasi kering”
2010; 1 (2): 109-123.
ii. Granulasi distribusi ukuran partikel 9. US Food and Drug Administration. Ditetapkan dalam pedoman Prinsip Umum Proses
Blend keseragaman
aku aku aku. Validasi. Rockville, MD; Mei 1987.
iv. tablet individu / kapsul berat badan 10. Chapman K G. Sebuah sejarah validasi di Amerika Serikat, Bagian I.
Pharm Tek 1991; 15 (10): 82-96.
v. tablet kekerasan
11. Gupta GD, Garg R, Aggarwal S. Pedoman Prinsip Umum
vi. ketebalan tablet Validasi: Solid, Liquid dan steril bentuk sediaan; 2008 [dikutip 2012 Januari
vii. Kehancuran 18]. Tersedia dari:
viii. profil pengotor http://www.pharmainfo.net/reviews/guidelines-general-principles-
validasi-padat-cair-dan-steril-dosis-bentuk.
10. Selesai produk tes
saya. Penampilan Tabel 1: Protokol untuk halaman judul dalam industri
ii. Pengujian kadar logam Nama Proses perusahaan
keseragaman konten
aku aku aku. protokol validasi Produk:

iv. tablet kekerasan Halaman no: 1 dari .......

Protokol No.: Versi No:
v. tablet kerapuhan
Nama produk: Label
vi. profil pengotor klaim:
vii. Pembubaran Guru Formula Record (MFR) No.:
pengujian proses validasi umumnya dilakukan pada tiga batch pertama dari Batch Manufacturing Record (BMR) No.:

produk yang dibuat di peralatan produksi ukuran. Tanggal berlaku :

Tabel 2: persetujuan Protocol

Disiapkan oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh
Tanda tangan

Tanggal
Department
Nama Quality Assurance (QA) / R&D Produksi Kontrol kualitas Head - QA
Penelitian dan
pengembangan (R & D)

halaman 52
 Gupta Surbhi et al. IRJP 2012, 3 (3)
Tabel 3: Daftar isi
Sr. No. Judul Halaman no

1. Protokol Persetujuan Lembar

2. Daftar Isi
3. Objektif
4. Cakupan

5. jangka validasi dan tanggung jawab

6. Langkah-langkah untuk kriteria validasi dan penerimaan

7. diagram alir proses

8. Prosedur
9. Form - Sebuah: Ulasan bahan baku / bahan kemasan
10. Form - B: Evaluasi bahan baku aktif
11. Form - C: Evaluasi bahan baku tidak aktif
12. Form - D: Kualifikasi peralatan
13. Form - E: Uji kalibrasi instrumen
14. Form - F: pencampuran kering

15. Sampling diagram titik RMG

16. Form - G: Wet pencampuran

17. Form - H: Pengeringan

18. Sampling diagram titik FBD

19. Form - I: Pelumasan
20. Sampling diagram titik RMG
21. Form - J: Kompresi
22. Form - K: Coating
23. Form - L: packing Massal
24. Re kriteria validasi
25. perubahan kontrol

26. Stabilitas
27. penyimpangan

28. Kesimpulan
29. Laporan dan Persetujuan

Tabel 4: Langkah dan pr ocess parameter kritis selama p r validasi ocess dari tabl proses manufaktur et
Tangga Tujuan variabel kontrol parameter uji Kriteria penerimaan
pencampuran kering campuran homogen HAI waktu pencampuran Pencampuran waktu dan Waktu pencampuran: ......... min. kecepatan impeller:
HAI kecepatan impeller kecepatan (lambat / menengah / tinggi) ± 5RPM.
keseragaman konten: 90% -110%
RSD: ± 5%
granulasi basah Mengkonversi bubuk HAI Waktu Modus dan waktu Tergantung pada formulasi
butiran HAI Suhu tambahan
HAI digunakan pelarut

Pengeringan Mengurangi kadar air untuk HAI suhu Inlet Inlet / suhu pengeringan awal: ......... .. ° C Pengeringan waktu:
tingkat yang tepat HAI suhu Outlet stopkontak dan ............ min. pengeringan akhir. ...... ° C ± 5 ° C Rugi
untuk kompresi HAI waktu pengeringan waktu pengeringan pengeringan:. ......% di bawah 3% atau tergantung

pada formulasi
Penggilingan Mengurangi ukuran partikel HAI kecepatan Mill kecepatan penggilingan kecepatan impeller: (lambat / menengah / tinggi) kecepatan

granulasi kering HAI tingkat pakan Chopper: (lambat / menengah / tinggi)

pelumasan Memberikan butiran HAI Waktu Pencampuran waktu dan Waktu pencampuran: ......... min.
aliran cocok dan HAI Blender / kecepatan granulator kecepatan Kecepatan: ............ ..rpm.
compressibilty keseragaman konten:
kompresi Pembuatan tablet HAI kecepatan kompresi kecepatan mesin dan Rata-rata berat badan: ...... mg
tablet dikompresi HAI gaya tekan gaya tekan Keseragaman berat mg: Tebal: ............
.mm Kekerasan: ...... ..N atau Kp waktu
Disintegrasi: NMT ... min.

Kerapuhan: NMT ......... w / w Assay:

Pembubaran:. ...............%
coating tablet Coating tablet HAI kecepatan pan kecepatan pan, inlet / suhu Rata-rata berat badan: ... Berat ..mg
HAI tingkat semprot keluaran, semprot dari 20 tablet: Tebal ..mg: ............ .mm
menilai waktu Disintegrasi: NMT ... ..min.

Assay: Pembubaran:.
...............%

halaman 53
 Gupta Surbhi et al. IRJP 2012, 3 (3)
TAHAP 1: TAHAP 2: PROSES TAHAP 3: SIKLUS
PROSES PRAKUALIFIKASI KUALIFIKASI HIDUP KUALIFIKASI

penilaian risiko Parameter

proses statistik
studi rentang kontrol
Setidaknya 3 berjalan berturut-turut di

parameter penentuan kritis skala perubahan kontrol

Re-validasi

Gambar 1: Tiga tahap proses validasi

halaman 54