Kanker prostat adalah neoplasma ganas yang timbul dari kelenjar prostat.

Kanker prostat memiliki jalur yang tidak sehat; Kanker prostat lokal dapat disembuhkan oleh
operasi atau terapi radiasi tapi kanker prostat stadium lanjut belum bisa disembuhkan

PATOFISIOLOGI
• Prostat normal terdiri dari sel sekretori asinar yang diubah
Saat diserang kanker. Jenis sel patologis utama adalah adenokarsinoma
(lebih dari 95% kasus).
• Kanker prostat bisa dinilai. Tumor yang terdiferensiasi tumbuh perlahan,
sedangkan tumor dengan diferensiasi buruk tumbuh dengan cepat dan memiliki prognosis buruk.
• Penyebaran metastasis dapat terjadi melalui penyuluhan lokal, drainase limfatik, atau
diseminasi hematogen Metastasis skeletal dari hematogen
penyebaran adalah situs yang paling umum penyebaran jauh. Paru, hati, otak,
dan kelenjar adrenal adalah tempat yang paling umum untuk keterlibatan viseral, tapi
Organ ini biasanya tidak dilibatkan pada awalnya
Indonesia

PRESENTASI KLINIS
• Kanker prostat lokal biasanya asimtomatik.
• Kanker prostat lokal yang invasif dikaitkan dengan disfungsi ureter atau
pelampiasan, seperti perubahan dalam berkemih (mis., frekuensi kencing,
ragu-ragu, menggiring bola).
• Pasien dengan penyakit lanjut umumnya hadir dengan nyeri punggung dan
kekakuan akibat metastasis osseus. Lesi sumsum tulang belakang yang tidak diobati dapat menyebabkan
untuk kompresi kabel Edema ekstremitas bawah dapat terjadi sebagai akibat dari
obstruksi limfatik Anemia dan penurunan berat badan adalah tanda nonspesifik
penyakit lanjut

PENYARINGAN
• Skrining untuk kanker prostat kontroversial. Kanker amerika
Masyarakat merekomendasikan baseline specific antigen (PSA) dan digital
Pemeriksaan rektal (DRE) dimulai pada usia 50 tahun untuk pria dengan risiko normal.
Tes sebelumnya direkomendasikan untuk pria berisiko tinggi terkena kanker prostat.
• DRE biasanya digunakan untuk skrining kanker prostat. Ini memiliki
keunggulan spesifisitas, biaya rendah, keamanan, dan kemudahan kinerja. DRE memiliki
kelemahan dari ketidakpekaan relatif dan variabilitas antar-pengamat.
• PSA adalah glikoprotein yang diproduksi dan disekresikan oleh sel epitel dari
kelenjar prostat. Retensi urin akut, prostatitis akut, dan jinak
Hipertrofi prostat (BPH) mempengaruhi PSA, oleh karena itu membatasi kegunaannya
dari PSA saja untuk deteksi dini. PSA adalah penanda yang berguna untuk pemantauan
respon terhadap terapi

PENGOBATAN
CHEMOPREVENTION
• Risiko kanker prostat berkurang 25% pada pasien yang menggunakan finasteride
untuk pengobatan BPH.
• Kanker prostat yang didiagnosis pada pasien pada finasteride lebih agresif,
Penggunaannya pada pria tanpa BPH kontroversial.
PENDEKATAN UMUM UNTUK PERAWATAN
• Pengobatan awal untuk kanker prostat tergantung pada stadium penyakit,
Gleason score, adanya gejala, dan harapan hidup pasien. Itu
Terapi yang paling tepat untuk kanker prostat stadium awal tidak diketahui.
• Manajemen ekspektasi, juga dikenal sebagai observasi atau menunggu waspada,
melibatkan pemantauan jalannya penyakit dan memulai pengobatan jika
Penyakit berkembang atau pasien menjadi simtomatik. PSA dan DRE adalah
dilakukan setiap 6 bulan sekali.
• Radikal prostatektomi dan terapi radiasi umumnya dipertimbangkan
setara untuk kanker prostat lokal, dan tidak terbukti
lebih unggul dari observasi saja.
• Pria dengan penyakit terbatas pada prostat (T1 atau T2a), tidak ada gejala,
Gleason skor 2 sampai 6, atau PSA kurang dari 10 ng / mL beresiko rendah
kekambuhan dan memiliki tingkat kelangsungan hidup 10 tahun yang tinggi. Jika harapan hidup kurang
Dari 10 tahun, pilihannya adalah terapi penenang atau terapi radiasi. Jika
Harapan hidup lebih dari 10 tahun, pilihan adalah manajemen yang penuh harapan,
radiasi, atau prostatektomi radikal.
• Pria dengan penyakit yang melibatkan lebih dari satu setengah dari satu lobus atau kedua lobus
(T2bc), skor Gleason 7, atau PSA 10 sampai 20 ng / mL berada pada risiko menengah
untuk kambuh Jika harapan hidup kurang dari 10 tahun, pilihannya pasti
manajemen, terapi radiasi, atau prostatektomi radikal. Jika harapan hidup
lebih dari 10 tahun, pilihannya adalah prostatektomi atau terapi radiasi.
• Pria dengan penyakit terlokalisasi ke daerah periprostatik (T3), skor Gleason
8 sampai 10, atau PSA lebih dari 20 ng / mL memiliki risiko tinggi untuk kambuh dan
harus diobati dengan ablasi androgen selama 2 sampai 3 tahun digabungkan
terapi radiasi. Prostatektomi radikal dapat dipertimbangkan pada pasien
dengan volume tumor rendah.
• Pria dengan penyakit tetap atau menyerang struktur yang berdekatan selain
vesikula seminalis (T4) berisiko tinggi kambuh. Ablasi androgen
harus dimulai saat diagnosis daripada menunggu timbulnya gejala.
• Modalitas pengobatan awal yang utama untuk kanker prostat stadium lanjut adalah
ablasi androgen (mis., orchiectomy atau luteinizing hormone-releasing
hormon [LHRH] agonis dengan atau tanpa antiandrogen). Setelah penyakit
perkembangan, manipulasi hormonal sekunder, kemoterapi sitotoksik,
dan perawatan suportif digunakan.

BEDAH DAN RADIASI TERAPI

• Prostatektomi dan terapi radiasi berpotensi bersifat kuratif namun
terkait dengan komplikasi yang harus ditimbang terhadap yang diharapkan
Kanker Prostat | BAB 65
715
manfaat. Akibatnya, banyak pasien menunda terapi sampai awitan
gejala.
• Komplikasi prostatektomi radikal meliputi kehilangan darah, pembentukan ketat,
inkontinensia, limfokel, pembentukan fistula, risiko anestesi, dan
ketidakmampuan. Teknik hemat saraf memudahkan kembalinya potensi seksual
setelah prostatektomi
• Komplikasi terapi radiasi akut meliputi sistitis, proctitis, hematuria,
retensi urin, edema penoscrotal, dan impotensi.
• Komplikasi kronis terapi radiasi meliputi proctitis, diare,
sistitis, enteritis, impotensi, striktur uretra, dan inkontinensia.
• Orchiectomy bilateral dengan cepat mengurangi tingkat androgen yang beredar. Banyak
Pasien bukan kandidat bedah karena usia lanjut atau dirasakan
tidak dapat diterima Meskipun demikian, orchiectomy adalah pengobatan awal yang lebih disukai
untuk pasien dengan kompresi medula spinalis yang akan datang atau ureter
halangan.
TERAPI HORMONAL
• Alasan terapi hormonal didasarkan pada efek androgen
pertumbuhan dan diferensiasi prostat normal (Gambar 65-1).
GAMBAR 65-1. Regulasi hormon kelenjar prostat. (ACTH, adrenokortikotropik
hormon; DHT, dihidrotestosteron; FSH, hormon perangsang folikel; GH,
hormon pertumbuhan; LH, hormon luteinizing; LHRH, pelepasan hormon luteinizing
hormon; mRNA, messenger RNA; PROL, prolaktin; R, reseptor.)

Testis dan kelenjar adrenal adalah sumber utama androgen,

khususnya dihidrotestosteron (DHT).

• LHRH dari hipotalamus merangsang pelepasan hormon luteinizing

(LH) dan follicle-stimulating hormone (FSH) dari anterior

kelenjar di bawah otak.

• Kompleks LH dengan reseptor pada membrane testicular sel Leydig dan

merangsang produksi testosteron dan sejumlah kecil estrogen.

• FSH bekerja pada sel Sertoli testis untuk mempromosikan pematangan reseptor LH

dan menghasilkan protein pengikat androgen.

• Sirkulasi testosteron dan estradiol mempengaruhi sintesis LHRH,

LH, dan FSH oleh loop umpan balik negatif pada hipotalamus dan

tingkat hipofisis.

• Hanya 2% dari total testosteron plasma yang hadir dalam keadaan tidak aktif aktif

yang menembus sel prostat, di mana ia diubah menjadi DHT sampai 5

α-

reduktase. DHT kemudian mengikat reseptor sitoplasma dan

diangkut ke inti sel dimana transkripsi dan translasi

Bahan genetik tersimpan terjadi.

Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Agonists

• Agonis LHRH memberikan tingkat respons sekitar 80%, yaitu

mirip dengan orchiectomy, dan memiliki keuntungan menjadi reversibel.

• Tidak ada uji banding agonis LHRH, jadi pilihannya biasanya

berdasarkan biaya (Tabel 65-1) dan preferensi pasien dan dokter.

Leuprolida asetat diberikan setiap hari. Leuprolide depot dan goserelin

implan asetat dapat diberikan setiap bulan, atau setiap 12 atau 16 minggu.

• Efek samping yang paling umum dari agonis LHRH adalah flare-up penyakit
selama minggu pertama terapi (misalnya, meningkatnya nyeri tulang, gejala kencing),

hot flashes, impotensi ereksi, penurunan libido, dan suntikan

reaksi.

Antiandrogen

• Monoterapi dengan flutamide, bicalutamide, dan nilutamide sudah tidak ada lagi

direkomendasikan karena penurunan kelangsungan hidup dibandingkan dengan pasien yang diobati

dengan terapi agonis LHRH atau orchiectomy. Antiandrogen diindikasikan

untuk kanker prostat stadium lanjut hanya bila dikombinasikan dengan agonis LHRH

(flutamide dan bicalutamide]) atau orchiectomy (nilutamide). Dalam kombinasi,

antiandrogen dapat mengurangi agens yang diinduksi agonis LHRH.

• Efek samping antiandrogen adalah ginekomastia, hot flushes, GI

gangguan, kelainan fungsi tes kelainan, dan nyeri tekan payudara. GI

gangguan terdiri dari diare untuk flutamida dan bicalutamide dan mual

atau konstipasi untuk nilutamid. Flutamide juga dikaitkan dengan methemoglobinemia,

sedangkan nilutamida menyebabkan gangguan penglihatan (gangguan gelap

adaptasi), intoleransi alkohol, dan pneumonitis interstisial.

Blokade Hormonal Gabungan

• Peran terapi hormon gabungan, juga disebut sebagai maksimal

kekurangan androgen atau blokade androgen total, terus dievaluasi.

• Hasil percobaan acak dicampur saat kandidat untuk lini kedua

Terapi diobati dengan kombinasi antiandrogen plus LHRH

Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjemah Situs Web

Tentang Google TerjemahanKomunitasSelulerTentang GooglePrivasi & PersyaratanBantuan

agonis atau orchiectomy. Metaanalisis terbaru hanya menunjukkan a

sedikit manfaat kelangsungan hidup pada 5 tahun untuk blokade androgen maksimal dengan

flutamida atau nilutamid (27,6%) dibandingkan dengan pengobatan konvensional atau

pengebirian saja (24,7%).

• Beberapa peneliti menganggap blokade androgen gabungan menjadi awal

terapi hormonal pilihan untuk pasien yang baru didiagnosis karena

Manfaat utama terlihat pada pasien dengan penyakit minimal. Beberapa berpendapat bahwa

Pengobatan tidak boleh ditunda karena deposisi androgen kombinasi

Uji coba menunjukkan keunggulan bertahan bagi pasien muda dengan baik

status kinerja dan penyakit minimal yang pada awalnya diobati

terapi hormonal

• Sampai uji coba definitif dipublikasikan, adalah tepat untuk menggunakan LHRH

monoterapi agonis atau blokade androgen gabungan sebagai terapi awal

untuk kanker prostat metastatik.

TERAPI GARAM

• Pemilihan terapi penyelamatan tergantung pada apa yang digunakan sebagai awal

terapi. Radioterapi dapat digunakan setelah prostatektomi radikal. Androgen

Ablasi dapat digunakan setelah terapi radiasi atau prostatektomi radikal.

Jika kadar testosteron tidak ditekan (yaitu, lebih dari 20 ng / dL) sesudahnya

Terapi agonis awal LHRH, antiandrogen atau orchiectomy mungkin terjadi

ditunjukkan. Jika kadar testosteron ditekan, penyakit ini dipertimbangkan

androgen independen dan harus diobati dengan terapi paliatif.

• Jika terapi awal terdiri dari agonis LHRH dan antiandrogen, maka

Penarikan androgen harus dicoba. Mutasi androgen

reseptor memungkinkan antiandrogen untuk menjadi agonis. Penarikan menghasilkan

tanggapan berlangsung selama 3 sampai 14 bulan sampai 35% pasien.

• Penghambat sintesis androgen memberikan gejala, namun singkat, melegakan

sekitar 50% pasien. Aminoglutethimide menyebabkan efek samping

pada 50% pasien, seperti kelesuan, ataksia, pusing, dan self-limiting

ruam. Efek samping ketokonazol adalah intoleransi intravena intravena intravena intravena
intravena intravena intravena intravena intravena intravena intravena intravena intravena intravena
intravena intravena intravena intravena intravena intravena intravena intravena intravena intravena
intravena intravena intravena intravena intravena intrav

peningkatan tes fungsi hati dan ginjal, dan hipoadrenalisme.

• Bifosfonat seperti pamidronat dan asam zoledronat dapat mencegahnya

morbiditas skeletal, seperti fraktur patologis dan kompresi kode tulang belakang,

bila digunakan untuk kanker prostat tahan api pada pasien dengan

Kerusakan tulang secara klinis signifikan. Dosis biasa adalah pamidronat, 90 mg

setiap bulan, dan asam zoledronat, 4 mg setiap 3 sampai 4 minggu.

• Setelah pilihan hormon habis, paliatif bisa diraih

strontium-89 atau samarium-153 lexidronam untuk nyeri yang berhubungan dengan tulang,
analgesik,

glukokortikoid, radioterapi lokal, atau kemoterapi.

CHEMOTHERAPY

• Docetaxel, 75 mg / m2 setiap 3 minggu, dikombinasikan dengan prednisone, 5 mg dua kali

setiap hari, telah ditunjukkan untuk memperpanjang kelangsungan hidup dalam metastasis tahan
api hormon

kanker prostat. Efek samping yang paling umum adalah mual, alopesia, dan

myelosupresi. Docetaxel juga dapat menyebabkan retensi cairan dan perifer

sakit saraf.

• Kombinasi estramustin 280 mg per tiga kali sehari setiap hari

1 sampai 5 dan docetaxel 60 mg / m2 pada hari ke 2 dari siklus 21 hari juga meningkatkan
kelangsungan hidup

pada kanker prostat metastatik yang refrakter. Estramustine menyebabkan a

penurunan testosteron dan peningkatan estrogen yang sesuai, yang hasilnya

dalam peningkatan kejadian tromboemboli, ginekomastia, dan penurunan libido.

EVALUASI HASIL TERAPEUTIK

• Untuk terapi kuratif definitif, parameter objektif untuk dipantau meliputi

Ukuran tumor primer, melibatkan kelenjar getah bening, dan spidol tumor seperti PSA.

Tingkat PSA diperiksa setiap 6 bulan selama 5 tahun pertama, dan kemudian setiap tahunnya.
• Dengan penyakit metastatik, manfaat klinis dapat didokumentasikan dengan mengevaluasi

status kinerja, berat, kualitas hidup, persyaratan analgesik, dan

PSA atau DRE pada interval 3 bulan.

• Pasien harus dipantau untuk efek samping terkait pengobatan, terutama

peristiwa yang dapat diterima untuk intervensi.

Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjemah Situs Web

Tentang Google TerjemahanKomunitasSelulerTentang GooglePrivasi & PersyaratanBantuan