TAHAP UJI KLINIS

Fase penelitian klinis adalah langkah-langkah di mana para ilmuwan melakukan eksperimen
dengan intervensi kesehatan dalam upaya untuk menemukan cukup bukti untuk sebuah proses
yang akan berguna sebagai perawatan medis. Dalam kasus studi farmasi, fase dimulai dengan
desain obat dan penemuan obat kemudian dilanjutkan ke pengujian hewan. Jika ini berhasil,
mereka memulai fase klinis pengembangan dengan menguji keamanan pada beberapa subyek
manusia dan memperluas untuk menguji di banyak peserta studi untuk mengetahui apakah
pengobatan tersebut efektif.

Uji coba obat dan perangkat dimulai dengan penelitian laboratorium ekstensif yang dapat
melibatkan percobaan bertahun-tahun pada hewan dan sel manusia. Jika penelitian
laboratorium awal berhasil, penelitian mengirim data ke Food and Drug Administration (FDA)
untuk mendapatkan persetujuan untuk melanjutkan penelitian dan pengujian pada manusia

Percobaan klinis yang melibatkan obat baru biasanya dikelompokkan menjadi empat tahap.
Percobaan individu bisa mencakup lebih dari satu fase. Contoh umum dari hal ini adalah
gabungan fase I / II atau percobaan fase II / III. Oleh karena itu, mungkin lebih mudah untuk
memikirkan studi fase awal dan studi fase akhir. Proses pengembangan obat biasanya akan
berjalan melalui keempat fase selama bertahun-tahun. Jika obat berhasil melewati Fase I, II,
dan III, biasanya obat tersebut disetujui oleh otoritas pengatur nasional untuk digunakan pada
populasi umum. Tahap IV adalah studi 'pasca persetujuan.

Sebelum perusahaan farmasi memulai uji klinis terhadap obat, mereka melakukan penelitian
pra-klinis ekstensif. Ini melibatkan in vitro (tabung percobaan atau kultur sel) dan percobaan in
vivo (hewan) dengan menggunakan dosis obat penelitian dosis tinggi untuk mendapatkan
khasiat awal, toksisitas dan informasi farmakokinetik. Tes semacam itu membantu perusahaan
farmasi untuk memutuskan apakah kandidat obat memiliki kelebihan ilmiah untuk
pengembangan lebih lanjut sebagai obat baru investigasi.

 uji klinis adalah penyelidikan sistematis dalam subjek manusia untuk mengevaluasi
keamanan dan kemanjuran jika ada obat baru
 uji klinis adalah seperangkat tes dalam penelitian medis dan pengembangan obat yang
menghasilkan data keselamatan dan kemanjuran untuk intervensi kesehatan pada
manusia
 uji klinis hanya dilakukan bila
 Informasi yang memuaskan telah dikumpulkan mengenai kualitas keamanan non klinis
 persetujuan otoritas kesehatan / persetujuan komite etnik diberikan di negara tempat
persetujuan obat tersebut dicari
  Uji klinis merupakan andalan untuk mengeluarkan obat baru ke pasaran
 Uji klinis merupakan alat penelitian utama untuk memajukan pengetahuan medis dan
perawatan pasien

Kemungkinan Manfaat

Mengambil bagian dalam uji klinis bisa memiliki banyak manfaat. Misalnya, Anda bisa
mendapatkan akses ke perawatan baru sebelum mereka tersedia secara luas. Jika pengobatan
baru terbukti berhasil dan Anda berada dalam kelompok untuk mendapatkannya, Anda
mungkin termasuk orang pertama yang mendapatkan keuntungan

Kemungkinan Resiko

Percobaan klinis memang memiliki risiko dan beberapa kelemahan, seperti berikut ini.

Strategi dan perawatan baru yang dipelajari tidak selalu lebih baik daripada perawatan standar
saat ini.

Bahkan jika pendekatan baru menguntungkan beberapa peserta, hal itu mungkin tidak sesuai
untuk Anda.

Pengobatan baru mungkin memiliki efek samping atau risiko yang dokter tidak tahu atau
harapkan. Hal ini terutama berlaku selama uji coba klinis fase I dan fase II. Risiko efek samping
mungkin lebih besar lagi untuk uji coba dengan pendekatan mutakhir, seperti terapi gen atau
perawatan biologis baru.

Penyedia layanan kesehatan dan kesehatan tidak selalu menanggung semua biaya perawatan
pasien untuk uji klinis. Jika Anda berpikir untuk mengikuti uji klinis, cari tahu lebih dahulu
tentang biaya dan cakupan.

Percobaan fase I
sebelumnya disebut sebagai "studi manusia pertama" namun lapangan pada umumnya beralih
ke frasa bahasa netral gender "first-in-human" pada tahun 1990an; percobaan ini adalah tahap
pertama pengujian pada subyek manusia. Mereka dirancang untuk menguji keamanan, efek
samping, dosis terbaik, dan metode perumusan untuk obat tersebut
Biasanya, sekelompok kecil sukarelawan sehat 2-100 akan direkrut. Uji coba ini sering dilakukan
di klinik uji klinis, di mana subjek dapat diamati oleh staf purna waktu. Klinik percobaan klinis ini
sering dijalankan oleh organisasi penelitian kontrak (CRO) yang melakukan penelitian ini atas
nama perusahaan farmasi atau peneliti penelitian lainnya. Subjek yang menerima obat ini
biasanya diobservasi sampai beberapa paruh obat telah berlalu. Fase ini dirancang untuk
menilai keamanan (farmakovigilance), tolerabilitas, farmakokinetik, dan farmakodinamik obat.
Percobaan fase I biasanya mencakup dosis-mulai, yang juga disebut studi eskalasi dosis,
sehingga dosis terbaik dan teraman dapat ditemukan dan untuk menemukan titik di mana
senyawa terlalu beracun untuk diberikan. Kisaran uji yang diuji biasanya akan menjadi fraksi.
[mengkuantifikasi] dosis yang menyebabkan kerusakan pada pengujian hewan. Uji coba fase I
paling sering mencakup relawan sehat. Namun, ada beberapa keadaan saat pasien klinis
digunakan, seperti pasien yang memiliki kanker stadium akhir atau HIV dan pengobatannya
cenderung membuat orang sehat sakit. Studi ini biasanya dilakukan di klinik yang dikontrol
ketat yang disebut CPU (Central Pharmacological Units), di mana peserta mendapat perhatian
medis 24 jam dan pengawasan. Selain individu-individu yang tidak sehat yang disebutkan
sebelumnya, "pasien yang biasanya sudah mencoba dan gagal memperbaiki terapi standar yang
ada" juga dapat berpartisipasi dalam percobaan fase I. Sukarelawan dibayar dengan biaya
ketidaknyamanan yang bervariasi untuk waktu yang mereka habiskan di pusat relawan.

Sebelum memulai persidangan fase I, sponsor harus menyerahkan aplikasi Obat Baru
Investigasi ke FDA yang merinci data awal obat yang dikumpulkan dari model seluler dan
penelitian hewan.

Percobaan fase I dapat dibagi lagi:

Dosis naik tunggal (Fase Ia) (Single ascending dose (Phase Ia)

Dalam studi dosis naik tunggal, kelompok kecil subjek diberi satu dosis obat mereka diamati dan
diuji untuk jangka waktu tertentu untuk memastikan keamanan. Biasanya, sejumlah kecil
peserta, ada tiga, dimasukkan secara berurutan pada dosis tertentu. Jika tidak menunjukkan
efek samping yang merugikan, dan data farmakokinetik sesuai dengan nilai aman yang
diprediksi, dosisnya meningkat, dan kelompok subjek baru diberi dosis yang lebih tinggi. Jika
toksisitas yang tidak dapat diterima diamati pada salah satu dari tiga peserta tersebut, sejumlah
tambahan peserta, biasanya tiga, diobati dengan dosis yang sama. Hal ini berlanjut sampai
tingkat keamanan farmakokinetik yang telah dihitung sebelumnya tercapai, atau efek samping
yang tidak dapat ditolerir mulai muncul (pada saat mana obat tersebut dikatakan telah
mencapai dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD)). Jika toksisitas tambahan yang tidak
dapat diterima diamati, maka eskalasi dosis dihentikan dan dosis, atau mungkin dosis
sebelumnya, dinyatakan sebagai dosis yang dapat ditolerir maksimal. Desain khusus ini
mengasumsikan bahwa dosis maksimal yang dapat ditoleransi terjadi bila sekitar sepertiga
peserta mengalami toksisitas yang tidak dapat diterima. Variasi dari desain ini ada, namun
sebagian besar serupa.

Beberapa ascending dose (Phase Ib) (Multiple ascending dose)

Beberapa studi dosis naik menyelidiki farmakokinetik dan farmakodinamika beberapa dosis
obat, melihat keamanan dan tolerabilitas. Dalam penelitian ini, sekelompok pasien menerima
beberapa dosis rendah obat, sementara sampel (darah, dan cairan lainnya) dikumpulkan pada
berbagai titik waktu dan dianalisis untuk memperoleh informasi tentang bagaimana obat
tersebut diproses di dalam tubuh. Dosis tersebut kemudian meningkat untuk kelompok lebih
lanjut, sampai tingkat yang telah ditentukan.

Efek makanan

Sebuah percobaan singkat yang dirancang untuk menyelidiki perbedaan penyerapan obat oleh
tubuh, yang disebabkan oleh makan sebelum obat diberikan. Studi ini biasanya dijalankan
sebagai studi crossover, dengan sukarelawan diberi dua dosis obat yang identik saat berpuasa,
dan setelah diberi makan
 Tahapan uji klinis

Uji coba klinis hanya dilakukan bila ada alasan bagus untuk percaya bahwa tes baru atau
pengobatan dapat memperbaiki perawatan pasien. Sebelum uji klinis, tes dan perawatan dinilai
dalam penelitian praklinis. Penelitian praklinis tidak dilakukan dengan orang. Ini menilai fitur tes
atau perawatan. Misalnya, penelitian mungkin bertujuan untuk mengetahui apakah perangkat
berbahaya bagi jaringan kehidupan. Tujuan lain adalah mempelajari lebih lanjut tentang
susunan obat-obatan secara kimiawi.

Setelah penelitian praklinis, tes dan perawatan dilakukan melalui serangkaian uji klinis. Uji klinis
menilai jika tes atau perawatan aman dan bekerja pada orang. Percobaan klinis memiliki lima
fase. Fase selanjutnya dijelaskan dengan menggunakan contoh pengobatan baru:

Fase 0

Percobaan fase 0 adalah percobaan klinis pertama yang dilakukan di antara orang-orang.
Mereka bertujuan untuk mengetahui bagaimana obat diproses dalam tubuh dan bagaimana
pengaruhnya terhadap tubuh. Dalam percobaan ini, dosis obat yang sangat kecil diberikan
kepada sekitar 10 sampai 15 orang.

Tahap I

Percobaan fase I bertujuan untuk menemukan dosis terbaik obat baru dengan efek samping
paling sedikit. Obat ini akan diuji dalam kelompok kecil 15 sampai 30 pasien. Dokter mulai
dengan memberikan dosis obat yang sangat rendah kepada beberapa pasien. Dosis yang lebih
tinggi diberikan pada pasien lain sampai efek samping menjadi terlalu parah atau efek yang
diinginkan terlihat. Obat tersebut dapat membantu pasien, namun uji coba Tahap I adalah
untuk menguji keamanan obat. Jika obat ditemukan cukup aman, obat dapat diuji dalam uji
coba klinis fase II.